陆佩武 卢文杰 叶建军综述崇左市人民医院(广西 崇左532200)
［中图分类号］R733.3&&&&& ［文献标识码］A&&&&& ［文章编号］(1-03
&&&&&&& 骨髓增生异常综合征(myelody plastic Syndromes，MDS)是一组起源于造血干细胞，& 以血细胞病态造血、高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。其表现特征是：长期的进行性难治性血细胞减少；高风险向急性髓性白血病转化；& 由于难治性血细胞质、量异常导致成分血输注依赖性。现新的WHO分型将MDS归为髓系造血系统恶性肿瘤［１］。
&&&&&&& 临床上MDS以贫血为主，如乏力、疲倦。约60％的MDS患者有中性粒细胞减少，由于同时存在中性粒细胞功能低下，使得MDS患者容易发生感染，约有20％的MDS患者死于感染。40&60％的MDS患者有血小板减少，并随着疾病进展可出现进行性血小板减少。MDS是一种老年性疾病，约80％的患者年龄大于60岁，男、女均可发病。法、英、美(FAB)协作组1976年正式命名为MDS，1982年根据MDS患者外周血、骨髓中的原始细胞比例、形态学改变及单核细胞数量，将MDS分为5型：1、难治性贫血(RA)。2、伴有环行铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RARS)。3、原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)。4、慢性粒细胞&单核细胞白血病(CMML)。5、转化型原始细胞增多的难治性贫血(RAEB-T)。但最近，WHO提出了新的MDS分型标准，保留了FAB的RA、RAS、RAEB，将CMML归为MDS／MPD(骨髓增值性疾病)，RAEB-t归为急性髓性白血病(AML)；并且将RA或RAS中伴有2系或3系增生异常者单独列为难治性细胞减少伴多系异常(refra ctory cytopenia With multili neagedysplasia，RCMD)，将伴有5q-的RA单独列为5q-综合证；还新增加了MDS未能分类(u-MDS)。WHO的分型以广泛应用于临床。但MDS的病因在于病态造血所致骨髓的异常增生，临床确诊仍依赖于骨髓穿刺检查或骨髓活检［１］。并根据血细胞减少和相应的症状，& 以及骨髓中的二系以上的病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变、体外造血组细胞集落培养的结果，MDS的诊断不难确立。应该注意的是，虽然病态造血是MDS的特征，但有病态造血不等就是MDS。& 目前，MDS诊断尚无&金标准&，MDS是一个除外性诊断。关于MDS的影像学研究，& 由于原有的X线及CT等检查手段均不能很好反映MDS骨髓的改变，故国内外有关研究的文献报道均不多，但最近二十几年来，随着NRI的出现并日益普遍地应用于临床，由于MRI能敏感地反映骨髓及其病变，可对骨髓的生理、解剖异常作出判断，尤其对骨髓病变导致的骨髓化学成分异常极其敏感。因此，MRI可无创地在宏观上全面显示骨髓病变的范围及其表现类型，为临床提供极有价值的信息［2］。1989年国外开始出现有关MDS的MRI表现的报道，但经medline光盘及PUB检索，至今相关的国外文献仅有8篇，每篇报道的例数均小于16例，至今有关MDS的MRI表现的国内文献报道经CBM光盘检索，结果尚为空白。
&&&&&&& 骨髓增生异常&综合征的诊断传统上是通过盲目地骨穿或活检所得原始细胞百分比来评价，尽管该方法特异性高，但创伤性大，病人痛苦大，且仅能反映局部的骨髓细胞百分比情况。无法估计全身骨髓中的病变范围及进展程度。与其它影像学方法不同，& 能直接显示骨髓及其病变，并且有极好的软组织对比、& 良好的解剖结构显示及任意多平面成像功能。骨髓中异常MRI信号的分布可为MDS患者提供其可能发展为急性髓性白血病的重要信息。因此，MRI已被公认为对MDS患者骨髓研究的很好办法。
&&&&&&& 1 正常骨髓的解剖与生理基础
&&&&&&& 骨髓是人体最大的器官之一，成年男性重约3000g，女性约2600g。正常骨髓封闭骨髓腔内，呈海绵状或胶冻状，分为红骨髓和黄骨髓。红骨髓以造血组织为主，含丰富树枝状静脉窦系统，其中水占40％，脂肪占40％，蛋白质等占20％；黄骨髓以脂肪组织为主，其内只有稀少的毛细管状薄壁小静脉，其中水占15％，脂肪占80％，蛋白质等占5%［3&5］。
&&&&&&& 红骨髓的分布和成分与年龄、性别及解剖部位是相关的。红、黄骨髓的转变是动态生理变化过程，胎儿期几乎均为红骨髓，& 出生后骨的红骨髓逐渐被黄骨髓生理性代替，转换也具有一定的规律性，中轴骨红骨髓内的脂肪比例逐渐增高。这种红骨髓分布和成份的基本变化与年龄相关，婴儿出生后不久就开始了这种骨髓的生理转变过程，首先主要发生在四肢骨的近端。红骨髓转变在干骺端中心部血管向四周扩散。对婴儿到成人红骨髓分布与相关病理对照的MRI研究，表明所有骨化的骨骼都因为有红骨髓而呈低信号。1岁前高信号脂肪髓表现在四肢骨和颅骨。骨骺一旦骨化，其内就出现脂肪髓。骨化中心出现后骨骺信号强度持续6个月保持中或低信号强度，应考虑为骨骺发育异常。MRI显示1&10岁儿童中黄骨髓占据四肢长骨的干骺区和颅骨的大部分髓腔。大体标本则示仍有红骨髓存在。10&20岁时MRI示股骨和肱骨干骺端尚残留红骨髓，四肢骨内大部分为黄骨髓。在发育晚期，大体解剖示股骨和肱骨远端仍存在红骨髓，但在T1WI上显示不明显。颅骨大部分为脂肪充填，尤其在额骨和枕骨，而且在该节段时，脂肪组织亦包绕椎体静脉。25岁时，骨髓分布达到成年标准。红骨髓仅存在于中轴骨、胸骨、肋骨和股骨与肱骨近端。成人骨髓转换程度极低，35岁男性红骨髓开始自股骨近端消失，而女性则在55岁时股骨近端大部分骨髓为红骨髓。类似的年龄和性别差异变化同样出现在肱骨近端骨骺和干骺端。生育期女性，& 由于月经周期的刺激，骨髓转换比较缓慢。& 了解体内骨髓的转换过程、模式及特点，有助于正确判断骨髓MRI信号是否正常［3&5］。
&&&&&&& 在MDS病理状态下，& 因为骨髓出现病态及无效造血，骨髓增生极度活跃，大量黄骨髓可转换为红骨髓参与造血。称之为&骨髓逆转换&。逆转换多先发生于骨膜下方的黄骨髓区，多由中轴骨向四肢骨进展。在长骨，先由肱、股骨近侧干骺端出现，之后向远侧干骺端及骨干进展［3&5］。
&&&&&&& 2 MDS骨髓疾病MR成像技术
&&&&&&& 2.1 自旋回波(spinecho，SE)序列［4&6］；SE(FSE)序列为目前骨髓疾病最常用、最基本序列之一，骨髓主要由脂肪和富含水分的造血细胞所构成，其信号对比主要由脂肪的短T1和中长T2施豫时间决定。而多数骨髓病变及其引起的水肿均富含水分，具有明显长T1、长T2时间，在T１WI与脂肪高信号可产生良好对比。因此，T1WI成为诊断MDS基本成像序列，其常用参数：TR为300&600ms，TE为10 25ms。在T２Wl上，由于含水病变与骨髓内脂肪施豫时间差别较小，造成对比度下降，不能充分显示病变，& 限制了其在MDS检查中的应用，与脂肪抑制技术联合应用可克服此缺点。T２WI常用参数：TR为ms，TE为80-1 00ms。
&&&&&&& 梯度回波(gradient echo GRE)序列：& 因具有数据采集率高、信噪比好及扫描时间短等优点而被广泛使用，但在MDS疾病诊断中却有其不足。由于骨小梁常造成明显的磁敏感伪影，尤其在骨髓与骨小梁交界部会出现明显的短T２，效应，有可能遮盖细小病变。另外，GRE序列对运动几磁场均匀性高度敏感，容易产生伪影。& 因此，GRE序列在骨髓成像中的应用价值尚有待进一步研究［3、4、7］。
&&&&&&& 2．2 短时间反转恢复(Short time inversion recovery，STIR)：为90&脉冲前先给1个180&翻转脉冲，在脂肪无效点时再给予90&脉冲，可100％抑制脂肪信号，利于发现细小的骨髓病变。STIR是目前骨髓检查最敏感、最常用的方法之一，常用参数：TR：为ms，反转时间T１，为160-170ms，TE为20-40ms，TE：愈长，T２：效果愈明显。但STIR序列有明显的噪声及强烈的对比，解剖细节显示较差，需用SE Ｔ１WI对照，以补充其不足［３，５，８，９］。
&&&&&&& 化学位移(chemical shift)成像：SE序列显示的是骨髓内同相位水与脂肪信号的总和，但不能分别直接显示脂肪与水的相对百分比含量。化学位移成像利于组织中脂肪和水质子共振的差异，将脂肪与水彼此分开，选择性地抑制了骨髓脂肪，从而突出了水成分，能够增强骨髓病变的检出率［4&6］。
&&&&&&& 脂肪抑制技术：由于骨髓中含有较多的脂肪成分，为更好的显示病变，脂肪抑制技术尤为重要。常用技术包括：STIR、化学位移脂肪成像和预饱和脂肪抑制技术。后者可与SE和GRE序列配合使用，尤其与FSET２WI配合使用，更利于显示骨髓病变，其敏感性与STIR相似，同时又能保持较信噪比及解剖结构的显示［6，9］。本技术可选择性地抑制脂肪信号，而不影响其他组织信号。但技术易受场均匀性及局部磁敏感效应的影响。
&&&&&&& 2.3 磁共振波谱分析 (& mangnetic& resonance spectroscopy，MRS)：是检测体内化学成分唯一的无创性手段，可精确测定很小单位体积内水和脂肪的含量，并分别测定其T１，和T2，施豫时间的测定，对含量较低的水和脂肪的敏感性优于化学位移成像。骨髓病变MRS目前应用较少，Schick［１０］等曾用HMRS评价白血病骨髓变化，认为可通过测定脂肪与水的比率及含量，& 以及Ｔ１T２施豫时间的测定，快速判断其治疗效果。
&&&&&&& 骨髓MRI定量分析［4，7，14］：主要用于测量MDS骨髓Ｔ１和T：施豫时间，MDS急性期或转白期T2，植明显增高。尽管缺乏特异性，但作为MRI研究的一项补充，具有重要的临床意义。
&&&&&&& 2.4 MRI增强扫描：& 已广泛应用于骨髓疾病的诊断，对MDS骨髓浸润性病变尚未常规应用，其价值仍需进一步研究［6］。Baur及Saifuddin［15，16］等研究显示，正常骨髓Ｔ１WI增强扫描时骨髓增强幅度变异较大(平均10％&20％)，且有随着年龄增长逐渐下降的趋势，而病变骨髓多有明显强化。但由于有骨髓内脂肪高信号的影响，有可能遮盖病变，因此需要增强前的T１WI对照，或使用脂肪抑制T１WI。&&&
&&&&&&& 3 MDS骨髓浸润病变的基本MRI表现
&&&&&&& 3.1 MDS患者骨髓MRI表现：骨髓肿瘤细胞浸润病灶与正常骨髓有明显不同，SET１WI序列为等、偏低信号，但信号强度高于肌肉；STIR序列呈明显高信号，信号强度高于肌肉；& STIR序列呈明显高信号，信号高于肌肉，形态可为结节状、斑片状或均匀一致。两侧股骨成对称性改变。
&&&&&&& 3.2 部分转化为AML患者的骨髓MRI表现：两侧股骨呈对称性改变，可为结节状、斑片状或均匀一致长Ｔ１、长T２信号改变。
&&&&&&& 3.3 放疗后骨髓改变：照射后骨髓造血成分减少或消失，由脂肪组织取代所致。早期以骨髓水肿、出血、窦样间隙破坏为主，之后坏死的骨髓组织被脂肪、纤维组织取代并局灶性骨髓再生。MRI可清楚显示其变化过程。放疗后2周，骨髓变化轻微，SE序列有时不能显示其异常，STIR上可出现高信号，反映了骨髓水肿及坏死；3周后T１WI上出现了不均匀高信号，反映了骨髓成分被脂肪组织的不均匀取代。6周后，骨髓组织大部或完全被脂肪组织取代，T１WI上表现为弥漫均质高信号［18，19］。&&&&&&&
&&&&&&& 3.4 化疗后骨髓改变：& 以骨髓水肿、窦样间隙破坏和末期的纤维变性为主。MDS在化疗前，在Ｔ１WI上其骨髓一般呈中、低信号，T２WI上尽管信号不一，但以信号强度增高最常见。化疗后缓解，& 由于骨髓内肿瘤细胞浸润减少及脂肪成分增加，病变部位骨髓T１WI上信号增高。痊愈期骨髓内脂肪成分明显减少，在缓解期T1WI呈高信号骨髓区，痊愈期可在表现为斑点或弥漫状低信号区。施豫时间定量分析，也可用于评价病变地区性缓解和痊愈。化疗前病变骨髓T1值明显延长，缓解期T1值减低或达到正常范围，痊愈期n值与缓解期相比再次延长［１9，20］。
&&&&&&& 3.5 骨髓MRI检查优势、限度及展望
&&&&&&& 3.5.1 近十年来，对骨髓弥漫性浸润病变的MRI研究越来越多，并且已成为当前最佳的影像学方法，其优势主要表现在：
&&&&&&& 3.5.1.1 病变检出敏感性高：由于骨髓及其成分的特殊性，在骨髓内脂肪背景的衬托下，MRI
可在X线平片、CT发现骨质破坏之前，早期检出骨髓内的弥漫性浸润性病变；
&&&&&&& 3.5.1.2 定位、定量准确：MRI具有多平面、多方向成像的特点，适于对MDS骨髓弥漫性浸润病变进行大范围、多部位筛选及定位、定量诊断；
&&&&&&& 3.5.1.3 无创伤、无辐射；适于对病人进行治疗前、后的动态随访观察；
&&&&&&& 3.5.1.4 动态定量研究：动态T１施豫时间测定，对病变治疗后的反应、疗效评价及检测复发，具有较高价值；
&&&&&&& 3.5.1.5 骨髓移植观察：MRI可全面观察骨髓移植后不同阶段造血细胞再生及病变复发情况，为其他方法所无法代替。&&&
&&&&&&& 3.5.2 尽管骨髓MRI具有明确的优势，但与其他所有影像学检查一样，也存在有一定的局限性和不足：
&&&&&&& 3.5.2.1 病变信号缺乏特异性：尽管对病变检出具有极高的敏感性，但由于其主要根据骨髓中脂肪与水的比例异常来反映病变的范围和程度，不能反映骨髓病变的细胞类型。因此，对骨髓弥漫性病变不能作定性诊断；
&&&&&&& 3.5.2.2 不能直接反映病变的严重程度；骨髓内病变MRI信号异常的基础主要是骨髓内化学成分的异常，其中脂肪与水的比例异常起重要作用，而病变的严重程度主要依赖与细胞学检查。& 目前的研究显示：& 骨髓幼稚细胞的数量之间并没有明确的相关性。
&&&&&&& 随着MRI技术的逐步完善和发展，定量MRI、弥散成像、灌注成像、化学位移成像、波谱分析及影像与病理对照研究的深化，将更广泛地应用到骨髓疾病地检查中，相信MRI能够对MDS骨髓病变进行定性诊断及对病变程度进行精确分级。
［１］施均等，骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展，天津：& 中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院．& 中华血液学杂志．．
［2］ K. E. Jensen,& H. Nielsen, C. Thomsen, et&&& al. In&&& Vivomeasurements of the TI relaxation processes in the bone marrowin&&&& patients&&&& with&&&& myelodysplastic&&&& syndrome. ActaRadio, ): 365-368.
［3］施庭芳，主编．磁共振造影于脊柱病变的应用．& 台北：& 台湾大学医学院，，41-43，201-208.
［4］吴振华，杨本强．MRI骨髓成像的临床意义及发展．& 引进国外医药技术与设备，&48&&&&
［5］Flickinger FW,sanal SM. Bone marrowMRI: techniques andaccuracy for detecting breast cancer metastases. Magn Reson Imaging, -835.
［6］ Vanel D,& Dromain C,& Tardivon A.& MRI of bone marrow disorders. Eur Radiol, -229.
［7］Kozawa& E,& Song& HK& ,wehrli& FW& ,et& al. Quantitativemeasurement of bone marrow composition using a multi-echogradient-echo sequence and 3-point Dixon processing. In:pro intlSoc Mag reson m6d. .
［8］Steinborn MM, Heuck AF, Tiling R et al. Whole body bonemarrow MRI in patients with metastatic disease to the skeletalsystem. J compute Assist Tomogr, -129.
［9］Mirowitz SA, Apicella P, Reinus WR ,et al. MR imaging ofbone marrow lesions:relative conspicuousness on TI-weighted,fat-suppressed&& T２-weightes,&& and&& STIR&& imaging.&& AJR,-221.
［１0］Ballon D, Dyke J, Schwarts LH ,et al. Characterizationof disease status in MR bone marrow scanning of Leukenia. In:pro Intl Soc Mag geson Med. .
［１1］Spuntrup E,& Bucker A, Adam G,& et al.& Delineation ofmetastases and accompanying edema in pathologic fractures.In:Pro Intl Soc gag Reson Med. .
［12］Nakagawa&& K,& Sakuma Y H,& lchikawa ,et al.& Vertebralcompression fractures'& differentiation between benign andmalignant& lesions with diffusion-weightde single-shot echoplanar MR imaging. In: pro Intl Soc Mag Reson Med. .
［１3］Schick F, Einsele H Bongers H, et al, Leukemic red bonemarrow changes assessed by magnetic resonance imaging andlocalized H spectroscopy. Ann Hematol, -13.
［１4］Lecouvet FE, Vande Berg BC, Michaux L, et al. Chroniclymphocytic leukemia: changes in bone marrow composition anddistribution assessed with quantitative MRI. J Uagn ResonImaging, 3-739.
［１5］Baur A,& Stabler A,& Bartl R,& et al.& MRI gadoliniumenhancement of bone marrow: age-relatedchanges in normals anddiffuse& neoplastic& infiltration. Skeletal& Radiol, 1997,26 ～414-418.
［１6］Saifuddin A, Bann K, Ridgway, et al. Bone marrow bloodsupply in gadolinium-enchanced magnetic resonance& imaging.
Skeletal Radiol, 5-457.
［１7］王峻，& 谢维娜，& 孙莉，& 等．& 白血病骨髓的MRI表现．& 中国医学影像学技术，&223．
［１8］ Guckel F, BrixG, Semmler W, et al. Proton chemical shiftimaging of bone marrow for mornitioring therapy in leukemia. Jcmput Assist Tomogr, -959.
［１9］Ojala AE; Paakko E , Lanning FP,& et al.& Bone marrowchanges on MRI jn children with acute lymphoblastic leukemia 5years after treatment. Clin Radiol, -136.
［20］Stevens& Sk ,& Moore SG,& raplan ID.& Early and& latebone-marrow changes after irradiation:& MR evaluation.& AJR,-750.
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骨髓增生异常综合症,一组异质性后天性克隆性恶性疾病,是否属于平安重大疾病保险条款约定的恶性肿瘤等范围
侵润和破坏周围正常组织,淋巴管和体腔转移到身体其他部位的疾病。临床诊断属于世界卫生组织《疾病和有关健康问题的国际统计分类》（ICD-10）的恶性肿瘤。原位癌不在保障范围内。,“恶性肿瘤”是指恶性细胞不受控制的进行性增长和扩散,可以经血管,条款中约定,
提问者采纳
特点是髓系细胞分化及发育异常,是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,难治性血细胞减少,表现为无效造血,造血功能衰竭,高风险向急性髓系白血病转化。,骨髓增生异常综合征,
是否属于恶性肿瘤呢？
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急急急、、我这是破伤风的症状吗 ？
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All rights reserved骨髓增生异常综合征 - 简介
骨髓增生异常综合征(&myelodysplastic&syndrome,&MDS)是一组起源于造血髓系定向或多能干细胞的异质性性疾患，其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常(dysplasia)，导致无效造血以及恶性转化危险性增高，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化，MDS发病率约10/10万～12/10万人口，多累及中老年人，50岁以上的病例占50%～70%，男女之比为2：1。MDS30%～60%转化为白血病，其死亡原因除白血病之外，多数由于感染、出血，尤其是颅内出血。
骨髓增生异常综合征 - 病因
发病原因骨髓增生异常综合征MDS发病原因尚未明了，推测是由于生物，化学，或物理等因素引起，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生，业已公认，诱变剂如病毒，某些药物(如化疗药)，辐射(放疗)，工业反应剂(如，)以及环境污染等的可致癌作用，诱变剂可引起染色体的重排或基因重排，也可能只引起基因表达的改变导致MDS，但从细胞培养，细胞遗传学，分子生物学及临床研究均证实，MDS是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病，其发病原因与白血病类似，目前已经证明，至少2种淋巴细胞恶性增生性疾病——成人T细胞白血病及皮肤T细胞型淋巴瘤是由反转录病毒感染所致，亦有实验证明，MDS发病可能与反转录病毒作用或(和)细胞原癌基因突变，抑癌基因缺失或表达异常等因素有关，涉及MDS患者发病的常见原癌基因为N-ras基因，Ras基因家族分为H，N，K三种，MDS患者中最常见的为N-ras基因突变，发生在12，13，61外显子处，突变后N-ras基因编码蛋白表达异常，干扰了细胞正常增生和分化信号，导致细胞增生和分化异常，亦有报告MDS患者p53，Rb抑癌基因表达异常，但上述基因改变多在MDS较晚期RAEB，RAEB-T型患者中发生，在MDS早期RA，RAS中较少，提示用基因突变尚难解释全部MDS患者发病原因。继发性MDS患者常有明显发病诱因，苯类芳香烃化合物，化疗药物尤其是烷化剂，放射线均可诱导细胞基因突变而导致MDS或其他肿瘤发生，此外，MDS多发生于中老年，是否年龄可降低细胞内修复基因突变功能亦可能是致病因素之一。
发病机制MDS患者在致病因素作用下，引起患者造血干细胞损伤，用G6PD同工酶类型，X染色体伴限制性长度片段多态性甲基化，X染色体失活分析等方法已确定大部分MDS是病变发生在造血干细胞水平的克罗恩病，因而不但髓系，红系，巨核系细胞受累，淋巴细胞系亦受影响，导致T，B细胞数量和功能异常，临床表现为免疫缺陷或自身免疫性疾病，但在部分患者中其发病可仅局限在粒，红，巨核，水平，仅有粒，红，巨核，巨噬细胞等受累而受累。MDS发病具有阶段特性，可能与不同原癌基因和抑癌基因的变化有关，原癌基因活化包括基因过量表达，扩张，重排，易位，点突变等，抑癌基因变化包括等位基因丢失，缺失，重排，突变，表达下降等，造血干细胞在不同的增生分化阶段受不同的原癌基因和抑癌基因调控，这种调控是通过其表达产物如生长因子，细胞表面受体，酪氨酸激酶类，ATP，胞质苏氨酸/丝氨酸类，核蛋白类等完成，这些表达产物按严格的程序直接参与细胞增生分化的各个生理步骤，如某一生理环节由于原癌基因或抑癌基因调控失常，会引起细胞增生分化的紊乱，导致MDS或其他疾病。在MDS发病初期某些有原癌基因或抑癌基因变化的造血干细胞虽然伴有自身增生分化功能的某种异常，但仍可长期处于相对稳定阶段，此时患者临床病情稳定，仅有轻度，，血小板减少，但当这一异常克隆进一步进展恶化时，此克隆衍生而来的另一种伴有染色体畸变的亚克隆干细胞作为主要造血干细胞来代替造血，染色体畸变使这一干细胞有更明显的增生分化异常，生成的各系不同阶段血细胞常常不能分化成熟，中途凋亡比例增加，使外周血3系血细胞进一步减少，反馈刺激骨髓异常造血干细胞加强增生，形成骨髓过度增生伴有病态造血表现，过度增生的异常克隆造血干细胞常有两种演变途径：一为由于过度增生逐渐演变为造血能力衰亡，骨髓可转为增生低下，临床表现为造血功能衰竭，为半数以上MDS患者死亡原因，另一种演变为，由MDS转变为急性白血病大多为急性髓系细胞性白血病，仅极少数为急性淋巴细胞白血病，化疗效果差，常不易缓解，即使缓解，缓解期也短。&
骨髓增生异常综合征 - 症状表现
多见贫血骨髓增生异常综合症的临床表现无特殊性，此病患者通常起病缓慢，少数患者具有起病急剧的特点，一般从发病开始转化为白血病，此病患者在一年之内约有50%以上会转化为白血病，其中有贫血患者占90%，此类型患者就会有面色苍白、乏力、活动后心悸、气短等特点；当老年人出现贫血后会使原有的慢性心、肺疾病加重，此时出现发热的患者会占50%，其中原因不明性发热占10%～15%，此时患者会表现为反复发生的感染及发热，其中感染部位会以呼吸道、周围和系最多。
肢体部位出血人们能够提前知晓骨髓增生异常综合症病人的症状表现，就会在自身有很多部位出血的情况及时来医院检查治疗，目前此病导致人们出血的患者就占20%，其中常见的出血部位包括呼吸道及消化道，有些患者也会有颅内出血，早期的出血症状较轻，大多是、或鼻衄;而女性患者就会有月经过多等表现，一旦病情到了晚期患者就会有出血趋势加重，&而脑出血成为患者死亡的主要原因之一。
脾、肝肿大提醒大家脾肝肿大几乎是每位骨髓增生异常综合症患者都会出现的症状，病人会偶尔发现左上腹有一肿块，有人认为脾大程度与病程有关，脾肋下每1CM代表一年病程;而且由于脾大，患者经常有腹部饱满或沉重压迫的感觉，对脾触之坚实，一般无压痛；但如增大太快，人们就会因脾局部梗死而发生局部疼痛，甚至可以听到摩擦音。
容易感染人们得上骨髓增生异常综合症之后会因粒细胞减少和功能异常导致感染发生，病情初期比较稳定，患者多无严重的感染与发热，后期就比较容易合并感染;而且由于免疫力低下就会容引起潜在性脓疡以及化脓性关节炎、结核、、坏疽等不常见的感染；而且霉菌感染在后期较普遍，败血症也会成为疾病终末期的合并症和主要的死亡原因。
骨髓增生异常综合征 - 实验室检查
骨髓增生异常综合征一、血象外周血全血细胞减少，其程度依不同分型而异。如难治性贫血（RA）以贫血为主，难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）或转变中的RAEB（RAEB－T）则常有明显的全血细胞减少。 二、骨髓象大多数患者骨髓增生明显或极度活跃，少数增生正常或减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。红系各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RA－S能检出幼细胞。粒系在RAEB和RAEB－T均可见原始细胞比例高于正常。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Hu?t 畸形。部分胞浆内出现Auer小体。巨核细胞在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3～5个以上原粒与早粒聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”（abnormal localization of immature precursor,)，是MDS骨髓组织的病理学特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。三、细胞遗传学研究 MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性性疾病。过去，采用标准的染色体技术，31～49％原发性MDS患者中发现有某种缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del 7q,+8,-5/del 5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异性染色体改变，如环形染色体、体及等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，中有细胞学异常克隆的患者，其转化为急性的可能性大得多，特别是－7／del 7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。体外骨髓培养四、体外骨髓培养的研究MDS患者体外细胞培养中已发现的异常结果有：混合集落（CFU－GEMM）多不生长；原始细胞祖细胞（BCP）部分病例生长，部分不生长；粒细胞－集落（CFU－GM）生成率减少；CFU－GM之丛落／集落比例增加；液体与培养中成熟障碍；幼稚的爆式集落形成单位（BFU－E）和成熟红系祖细胞的集落形成单位（CFU－E）生成率降低或不生长。上述变化随着疾病进展，常可在体外骨髓培养中看到，如CFU－GM生成率进行性减少及丛落／比例逐渐增加的趋势。的异常程度与向白血病转化的可能性关系密切。五、其他 约20％或升高。血清铁蛋白有不同程度增加。约80％患者抗（HbF）轻、中度增加。获得性HbH病可能是MDS的重要表现之一，HbH阳性者亦有较强的转化倾向。
骨髓增生异常综合征 - 诊断
1986年全国关于MDS的讨论会提出下列诊断标准：骨髓至少两系呈病态。外周血1系、2系或全血细胞减少，偶可白细胞增高，可见有核红细胞或巨大红细胞或其它病态造血现象。除外其他引起病态造血的疾病，如红白血病、M2b型急性非淋巴细胞白血病、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病、原发性血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血等。FAB小组将MDS分为五型，标准如下：一、难治性贫血（RA）血象：贫血，偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红细胞及粒细胞有病态造血现象。原始细胞无或＜1％。骨髓：增生活跃或明显活跃。增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞＜5％。 二、环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）：骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有有核细胞的15％以上，其他同RA。三、难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）血象：2系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞＜5％。骨髓：增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象，原始细胞Ⅰ型＋Ⅱ型为5％～20％。四、慢性粒，单核细胞白血病（CMML）血象：单核细胞绝对值＞1×109／L。粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞＜5％。骨髓：同RAEB，原始细胞5％～20%。五、转变中的RAEB（RAEB－T）：血象及骨髓似RAEB，但具有下述三种情况的任一种：①血中原始细胞75％；②骨髓中原始细胞20～30％；③幼稚细胞有Auer小体。六、了解临床伤人病史，包括药物最后和化学试剂的接触史很重要，鉴别骨髓增生异常时尤其是原始细胞不高的病例，要考虑非克隆性疾病，若诊断困难可在几个月后再行骨髓及细胞遗传学检查。
骨髓增生异常综合征 - 治疗
支持治疗当患者有明显贫血或伴心、肺疾患时，可输。RA和RA－S常因反复输血造成铁负荷增加。在有出血和感染时，可输入血小板和应用抗生素。预防性输注粒细胞和血小板对MDS患者无明确疗效。
维生素治疗部分RA－S对治疗有效，200～500mg/日静滴，可使升高，输血量减少。
肾上腺皮质激素约10～15％MDS患者，应用肾上腺皮质激素治疗后，外周血细胞计数明显上升，但皮质激素治疗带来的易感染，血糖升高等副作用不容忽视。
分化诱导剂MDS患者中的某些细胞仍保留分化潜能，一些药物能诱导瘤细胞分化。目前常用的有1，25双羟维生素D3，2μg/d口服，用药至少12周。或用维生素D330～60万单位肌注，每日一次，8～28周。在用药中部分患者血象改善。该类药物可引起威胁生命的严重，故应严密监测血钙变化。13－顺式维甲酸在体外培养中有诱导分化作用，但临床应用不理想，国内多采用全反式维甲酸20mg每日三次口服。小剂量阿糖胞苷对髓性白血病有分化诱导作用，目前已用于MDS，特别是RAEB和RAEB－T，率约30％，10～20mg/m2/d皮下注射，7～21天。但小剂量阿糖胞苷对骨髓的抑制作用仍不能忽视，约15％患者死亡与药物相关。
雄激素炔睾醇（danazol)是目前最常用的，600～800mgd，持续2～4月，但无确切疗效。有报道认为有加速向急性白血病转化的可能。
联合化疗就多数MDS而言，常规的抗白血病治疗无益。MDS对化疗耐受性低，治疗疗效差，即使获得缓解，缓解期也短。若病人年龄小于50岁，处于RAEB－T状态好，可酌情用常规化疗。
骨髓移植当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者，医疗条件允许，可考虑进行同种异体骨髓移植。
骨髓增生异常综合征 - 预后
MDS是一种异质性疾病，各型间生存期差异较大。RA和RA－S患者生存期常＞5年，CMML、RAEB和RAEB－T患者中数生存期常＜1年。感染、出血及向AML转化为主要死亡原因。
骨髓增生异常综合征 - 生活调理
营养配餐1、注意营养：合理调配饮食，对肉类，蛋类，新鲜蔬菜的摄取要全面，不要偏食。2、忌口，鸡属阳，动风。MDS虚实夹杂，邪毒内壅助火动风之品宜忌。特别是阴虚火旺，出血,痰湿交阻者尤要注意。3、：冬虫夏草5g，鸭75g，生姜3片，黄酒5g，水200ml,适加盐油调味，文火炖两小时，饮汤食肉。治疗MDS气阴不足，神疲乏力，舌淡红，脉细者。4、精神调理：肝气郁结与MDS的发病关系密切，有资料提出MDS发病前有长达半年以上的较严重的精神刺激，因此提倡虚怀若谷，胸襟开阔，提高修养，在疾病调制的过程中易非常关键。 &
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