精液检查指标困惑

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来自“精子库”的孩子们的困惑
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&&现代试管婴儿们所呼唤的身份危机、精神苦恼、生命价值定位、生育道德伦理问题,可能是我们不能够继续忽视和永远回避的问题。
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现今门诊因为生育就诊的患者越来越多,精液常规作为男性生育能力的最直观指标,是患者的首选检查。但是很多患者拿到精液分析报告以后,会发现不同医院、不同时期的检查报告相差比较悬殊。很多患者对此比较困惑,实际上这种现象也是患者咨询最多的。根据我的个人体会,大家不要仅局限于精液分析各项指标的数值。现在市面上精液分析仪的厂家众多,不同厂家的软件分析水平有很大差异。而国内各医院所采购的精液分析仪厂家各不相同,甚至同一个厂家,不同型号分析仪的分析软件也不相同。由于分析软件的分析精确度不一样,所以,各个医院的精液分析指标,差异比较大。其次,精液分析结果和操作人员的水平也很密切。精液分析不是“取样——分析”这么简单。一份好的精液分析结果,必须要有“取样标准,恒温保存,液化状态评估,分析取样的稀释程度,分析仪镜头噪点的调教,分析仪光源亮度的调教,分析结果的质量控制”等各个细节的准确把握。医院里因为检查标本众多,时间仓促,检验人员可能会因为细节把握不够而出现分析误差。并且精液的真实情况,是受患者身体状态,精神状态直接影响的。因此人体的精液水平,也是有波动的,不可能一直很好或者稳定在一个状态。生殖领域名望比较高的医生,都有一个好的习惯。那就是除了精液分析报告,这些医生,都会亲眼观测一下患者精液的镜下真实情况。一个有经验的医生,可以通过镜下的图像,最直观的了解患者的精液各项指标、液化状态、精液的内环境、有无感染等细节,从而最准确的把握患者的精液状态,为临床治疗提供最真实的数据。而精液分析报告只是一个最基本的参考源。但是现在临床上,检验科是独立的,很多医生没有时间,也没有机会去亲眼看一下患者的精液真实情况。造成生殖领域检验和诊疗脱节。这也是很多时候,患者甚至医生对检查结果都一头雾水的根本原因。还有一点,现在个别医院和无良医生,在检查的时候,会刻意压低患者的精液指标,以诱使患者诊疗用药,以达到营利的目的。这种不齿的行为,加重了患者的心理压力,给患者带来沉重的经济负担,同时过度的用药,反而会损伤患者的肝肾甚至生殖系统,加重生育的困难程度,严重者过度的用药甚至会造成胎儿畸形、流产。我经常碰见一些患者,经规范检查精液只是轻度弱精,中药调理一段时间后,到别的医院复查反而精液指标更低,甚至一些医生会据此说是用药损害了精子,这种情况我也只能一笑了之。现在最容易误导患者的有以下几点:第一,精液的液化状态。很多时候这些医院告诉患者精液液化不好,影响受孕。实际上精液不液化只是精液的一种液化状态改变,并不是精子的活力有问题,液化差一点对怀孕影响并不是很大,而且治疗起来并不困难。第二,精液分析结果里面a级b级和c级精子不可能相差悬殊,不可能出现a级为0,b级百分之三十几的这种现象。第三,精液质量的改善需要一个逐渐的过程,一般来说要2到3个月,所以精液分析没有必要太频繁,一般一个月查一次就够了。如果你就诊后,在两周甚至一个月内,精液水平得到明显改善,里面肯定有问题。我临床上碰见过一些患者,在一些机构治疗时,要求每两周查一次,每次分析结果精子质量都会有明显提高,我想问一下大家这可能吗?最后,再提一下治疗的费用问题,这也是很多患者比较关注的。在大家印象里,不育症的治疗是一个烧钱的无底洞。但是对于一个有良知的医生来讲,治疗并不是很复杂,费用和一般的常见病治疗差不多。只要把患者精液和身体的真实状态了解清楚,准确把握好患者的既往史,和平时的生活饮食习惯、生活环境,必要时进行相关的辅助检查,制定好合理的治疗方案,患者平时多注意运动和饮食的调养,生育的治疗并不是太大的问题!说了这么多,都是有感而发,作为一个从业十多年的男科医生。我碰见过很多职业道德修养很高的老师和前辈,也经常碰见很多令人不齿和愤慨的医疗行为。很多男科疾病和不育症,不是不好治,而是现在男科医疗大环境的问题.....。就拿前列腺炎来讲,实际上前列腺炎就相当于女性的盆腔炎,并不是什么大问题。希望以上言论,对大家的就医之路有所帮助,避免在这一领域走弯路,受误导。说实话,男科现在已经成了一个很暴利的行业,正因为暴利,所以很多医生的行医目标从治病变成了挣钱,这个时候病人就变成了这些人的摇钱树,你找他们看病,他们不是想着怎么把病给你治好,而是想着怎么能从你身上最大限度的挣钱。即使有些病能给你治好,也会像挤牙膏一样,要同时一点一点把你身上的钱挤出来。所以在这里,提醒一下被男科生殖系统疾病所困扰的患者。现在是一个大数据时代,互联网很发达,有男科方面困惑的时候,建议你到一些正规的知名度高的医学评价网站上搜索一下相关信息再就诊,不要被一些片面的信息所误导。个人简介:蒋平,全科医师,主治医师,安徽省首批名中医经验传承人。曾就职于中国人民解放军第91中心医院泌尿外科,现就职于安徽中医药大学第一附属医院男科。潜心于泌尿生殖男科疑难杂症的中西医研究。擅长综合疗法治疗顽固性前列腺炎、不育症(复发性流产),针灸中药结合治疗性功能障碍(性ED)、中西药-行为干预-阶梯疗法治疗早泄(遗精)、中医特色疗法治疗性传播疾病和外生殖器疾病。本文系蒋平医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
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老公精子质量不好弱精,精子活力密度和畸形率都不好,求问哪个医生看这方面好,看中医院都是看妇科的,看男科哪里比较好啊
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是中医院检查的么?中医院也有男科,调理两个月就好了http://item.taobao.com/item.htm?spm=a1z10.1.w119.28.7K7Dsz&id=
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喝中药不错,我了老公喝了三个月明显提高~
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中医妇科也看男人的啊
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我老公原先也是这样,现在我不是照旧怀上了。压力不要太大,最好是食补。另外再配合卵泡监测,这样中的几率会提高很多。
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建了个群,大家一起交流一下男子精子活力低,阳委,人工授精等方面的问题
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我老公是精子质量ab才15%活力差,畸形有94%,求医中,如有好医生求告知,谢谢,
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可以用用我说的那个 我老公那会就是精子存活率不高 调理好
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找 弱精方 提升快
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引用:1我老公是精子质量ab才15%活力差,畸形有94%,求医中,如有好医生求告知,谢谢,配点补肾的药,天天锻炼半个小时,不要只靠医生和药,锻炼才是王道
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都喝了三个月的中药了,还吃生精胶囊,也没什么好转啊
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这个我有个朋友在国外,她老公精子活力A和B 加起来才1%,医院建议做试管。然后试管下来怀上了却胎停了,只能清宫,然后老公心疼,不准备再移值了,开始吃左旋肉碱配合锌和硒,再加以运动。2个月后朋友成功怀孕,如果你有兴趣,我可以帮你具体问问。
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我老公也不好,不知道看哪位医生,好茫然
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吃着中药配着欣易康达锌硒宝 番茄红素 ve 这样质量上升的快 平时别熬夜 少喝酒
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天目山医院的王海燕医生,我一个闺蜜老公有问题就是在那里治好的,现在都怀孕6个月了呢,是他们的预约号。
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治疗弱精我就吃的这个 东北鹿参宝男方,是中药的,效果挺好的,能够从根本上改善精子的质量,增加精子的活力,对性功能障碍,无精,少精,弱精都有很好的效果。淘宝网上就有
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少精、弱精要注意养成良好的生活习惯,不可泡热水浴,宜多吃些羊肉、韭菜、核桃、桑葚等。另外造成少精、弱精的因素有:泌尿生殖系统感染的原因,有内分泌功能紊乱的原因,有精索静脉曲张的原因,有先天性异常或遗传性疾病的因素等,可以吃东北鹿参宝鹿鞭膏的,这个是纯中药的,治疗精子效果很好的。168元一盒是正品
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杭州市中医院的赵宏利看精子比较厉害,同时你老公要注意加强运动,质量也会好一点
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抱抱楼主,我的情况跟你差不多,我老公去年十月份的时候检查出来弱精,精子成活率低,精子畸形。后来是吃的 东北鹿参宝男方 调理的,期间我也会做些海鲜,例如牡蛎,小河虾什么的给老公吃。后来我就怀上了。再去医院检查老公的精子已经正常了
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我老公也是精子畸形高,我当初都以为我们不会有孩子了呢。首先你自己要放松,不要太紧张,要抱着顺其自然的心态。我老公当时吃中药调理一点也没有好转,后来索性不吃了。然后就自己多锻炼,多走动,多吃蔬菜水果海鲜,我老公那段时间一直坚持喝柠檬水,大概喝了有两个月吧。我自己每个月都测基础体温和排卵测试,了解自己的排卵日期,在差不多的时间安排功课,然后我们终于怀上了,现在宝宝就快出生了。楼主加油,不要放弃,摆正心态,缘分到了,宝宝肯定会来的。
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真心推荐kissmami的月嫂,特别认真负责,二胎准备还用他们家的
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可以去天目山妇产医院找李明专家咨询下,祝好孕!
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精液检查无精,也不必恐慌!
由于环境问题及食品安全等因素影响,现代男性精子的质量也越来越差,甚至有部分患者表现为无精症。无精症在整个人群中占1%左右,在不育患者中占10%~15%。一旦被诊断为无精症,对于患者及其家庭有如睛天霹雳,但这并不是世界末日,因为随着科技的进步,现己能通过各种手段使越来越多的无精症患者拥有自己的后代,在此编者简单为大家介绍当被医生告知精液里面无精子时,患者该如何进行下一步的诊疗:首先应复查精液常规,在第一次被告知精液里面无精子时,不必立即乱了阵脚,因为只有三次或三次以上精液检查在精液中没有发现精子才能真正被诊断为无精症。临床上有另一种疾病叫隐匿精子症,就是精子数量太少,有时并不能检出,但通过复查有可能成功找到精子。即使连续三次或三次以上精液检查无精,也不必恐慌,因为无精症分为二种类型:1.梗阻性无精子症,指睾丸内有精子产生,但精子输送管道被堵塞或者先天发育不良而造成的。2.非梗阻性无精子症,指各种因素包括先天性因素如染色体异常等、后天性因素如、睾丸炎、放化疗等造成睾丸内生精障碍。对于梗阻性无精子症的处理相对容易,通过显微手术解除梗阻或者直接从睾丸/附睾取精即可能拥有自己的小孩。目前的难点是在于如何为非梗阻性无精子症的患者也找到精子,针对此类患者,中山六院生殖中心男科己经有了系列措施:如果是部分先天性因素如低促性腺减退综合征所引起的无精症,可采用促性腺激素或垂体激素泵治疗超过半年,就有一半机会可以找到精子。对于部分其他先天性因素如克氏综合征,或后天性因素如、睾丸炎、放化疗等造成的睾丸生精低下,或特发性小睾丸症,我们通过显微取精成功为超过50%的此类患者找到精子;而对于其他一些特发性无精症,我们可通过综合治疗包括药物如促性腺激素、来曲唑、中医辩证诊治后反复离心检测,再结合手术取精也能成功为部分患者成功找到精子。当然,患者还经常有些其他问题,如1.无精症患者就诊需要携带多少个月内的精液检查单?除精液检查单,还需携带哪些材料?在初次就诊时,请带上在外院所有的检查结果,这样更容易帮助医生正确诊断及避免重复检查。2.就诊前是否需要禁欲?建议就诊前禁欲一周左右。 3.是否必须是患者本人就诊,能其他人携带材料代诊吗?我们不建议由其他人携带材料代诊,因为医生的是非常重要的,有些先天性因素如输精管缺如等所引起的无精症通过就可能作出初步判断。4.何时需要夫妻同时就诊?中山六院生殖中心一直主张夫妻同时就诊,因为不是夫妻间某一个人能够独立完成的,即使男方为无精症,女方的情况如年龄、卵巢功能也决定着医生治疗方案的选择。5.如果需要做睾丸活检,是否要提前预约?如果医生经过检查后认为需要睾丸活检,会尽快帮忙安排手术时间,一般普通睾丸活检会在一至两周内完成,即使需要显微取精,也会安排在一个月内完成的。本文系刘贵华医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
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男性不育(少精子、无精子、弱精子、畸形精子症和精液不液化等),性功能障碍(阴茎勃起功能障碍、射精功能障碍、阳痿、早泄和性欲低下),慢性前列腺炎、睾丸炎附睾炎、精囊炎等生殖腺炎症,男性不育的辅助生殖技术(试管婴儿、人工授精、睾丸和附睾手术取精、显微取精等),睾丸发育不良,泌尿男科遗传病。
生殖中心好评科室
生殖中心分类问答精液检测急待解决的问题
作者:中日友好医院 曹兴午教授
一、一线男科主任医师的困惑与期望——临床医生对实验诊断学的批评与要求
1.男科学的实验结果对临床医生非常困惑,如前列腺液、生殖激素的检测的不确定性。
2.精液分析结果让临床医生很不省心,参差不齐、前后不同、标准不一、各行其是。
3.精液细胞学检测不准确:精液内的主要细胞——白细胞、生殖细胞
(1)精液中白细胞:精液内出现的细胞为炎性指征,可能是炎症=病原体感染,临床以病原体感染=细菌存在=需要抗生素治疗。如果将生殖细胞错误报告白细胞,最终是导致误诊,不能给患者解决问题且造成伤害,造成医患矛盾。为此,精液细胞学的鉴别分类非常重要。
(2)精液生精细胞的检测有重要意义 :精液中生精细胞包括:①精原细胞;②初级精母细胞;③次级精母细胞;④精子细胞。能有效地鉴别精液中细胞的性质,应该是对检验人员的基本要求,区分白细胞与生精细胞是检验人员必须的责任。根据精液生精细胞分类的动态观察,精液生精细胞的变化,可作为疗效观察和判断预后的指标之一,例如细胞毒类药物、温度等因素对生精细胞的影响。 总之明确区分炎症细胞与生殖细胞,在治疗上起到关键作用:一旦诊断为炎症细胞,需要了解是否存在感染的病原体;一旦诊断为生殖细胞,需要分析其主体细胞是什么?考虑睾丸功能。
4.医生对精子形态结果的困惑:(1)精子形态带给医生的困扰最大!(2)如何再认识精子形态分类?正常与异常?(3)各种形态特征说明了什么?(4)形态学传统标准、现代标准的结果怎么选择应用?怎么面对患者的各种困惑与解读?(5)结论:WHO-5版的形态标准到底有什么意义?
5.一线男科医生的渴望与期待:(1)能否让检测结果更准确地反应患者的真实情况?!(2)在取精出现各种干扰情况下,例如取精间隔时间、取精方式、身体健康状况、情绪等因素下的精液常规分析结果的矫正参考值?!(3)实验诊断能否出现一个针对男性生育能力的综合评分,来全面评估男性不育症的生育潜能及预后?!(4)最终医生需要了解的是:通过实验诊断结果,医生需要了解是反应患者的生育潜能定级:① 很好 ②一般③很差④极差,这些就足够了,把复杂的分析数据简单化便于临床解读。笔者就以上问题进行建议:
二、建立精液病理学实验室迫在眉睫
精液病理学已经成为当今男科实验诊断学中不可缺少的重要手段,是男科学中的一个分支学科。广义的精液病理学,包括:精子动力学、精子功能学、精子形态学、精液生精细胞学、精液生物化学、精液细菌学、精液免疫学、生殖激素等内容;狭义的精液病理学包括:精子动力学、精子形态学和生精细胞学,主要以精子动力学和形态学为基础和依据,可称“精子动力学和精液脱落细胞学”。目前,临床实践中绝大多数医院的精液检测报告仅有精子数量、精子动力学和精子计数仪(CASA)测定的结果,而且,依精子活体进行形态分类,这样的结果已经严重阻碍男科学的迅猛发展[1],实验室的检测结果远远不能满足临床诊断和治疗的需要,现实的检查结果也不能长期处于“灰色地带”,应该尽快、尽可能提供临床以明确诊断和治疗依据的检测结果。实验室与临床必须密切合作,是转化医学的具体体现,必须提高男科学基础研究的整体水平,因为基础研究决定临床研究的高度,基础研究的提高,进一步促进临床科学研究的发展,是提高男科诊疗水平和促进男科学发展的必经之路。诸多医生都忙于应付临床病人的医疗,研究工作显得没有深入和创新,仍然是简单重复,缺乏长期、整体、深入的科研系统规划,尤其是基础研究更显滞后,关乎百年大计,切切不可忽视。
三、精液病理学检测的目的与责任
(一) 评估睾丸生殖功能与性功能,是观察和维护男性生育力和性能力的重要指标[2]。
(二) 尽可能寻找、确定造成睾丸生精障碍的病因或指出造成睾丸损伤的可能性,为临床提供诊疗的可行性依据[3]。
(三) 依精液检测内容与结果,尽可能挖掘引起不育症的病因学依据,如精索静脉曲张的手术指征和手术后疗效的评估[4],又如腮腺炎迁延性对睾丸损伤的评估与预测[5],微生物感染对睾丸损伤的提示[6],生活因素[7]与环境有害因素对生殖健康的影响与预防(尼古丁效应精子的检出)[8],雄激素缺乏的提示(幼稚精子的检出)[1],以及药物疗效的观察指标和药后效应的预测。
(四) 依据精液脱落细胞学检测结果,确定双方存在的病理性因素,如线索细胞检出,说明加德纳菌感染[9]。
(五) 依据精液脱落细胞学检测结果,作为观察与判断疗效的指标[10]。
(六) 依据精浆生化指标、免疫指标,确定病因、考核疗效。
(七) 依据精液脱落细胞学检测结果,为治疗不育症提供靶向定位治疗的新理论依据,睾丸生殖功能障碍的靶区、靶细胞、靶点[11]。
(八) 依据精液脱落细胞学检测结果,观察和研究男性的性功能水平,创建性学研究进入微观世界的创举,作为预测部分雄激素缺乏综合症的指标,开创世界中医药汉方时代性学研究的理论与实用的先河[12-13]。
四、精液病理学检测的内容
(一)精液理学与动力学内容:提供精液的基本信息,为寻觅病因提供分析线索。
(二)精子形态学分类:无论自由分类、严格分类,都应该以确定病因和评估男性生育力为目的。根据我国不育症患病现状与发展趋势,应以确定病因、预防不育症的发生比评定正常精子更为重要。
(三)精液脱落细胞学内容[1]
精液中有形成分是睾丸的代谢产物,是反映睾丸生殖功能的具体表现,应进行染色检查,其检出内容应包括:①睾丸生殖系统:间质细胞、支持细胞、生精细胞(精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞)和精子、支持细胞骨架、微管、微丝;②血细胞系统:中性粒细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞、异常淋巴细胞、红细胞;③生殖道上皮系统:前列腺上皮、精囊上皮、附睾上皮、尿道上皮、肾上皮、阴道上皮(来自女性);④睾丸与前列腺结晶:如含铁血黄素结晶、精胺酸结晶、前列腺结石;⑤微生物:细菌与菌沙、加德纳菌、线索细胞、病毒脂质体和包涵体;⑥其他有形成分:颗粒残渣、脂滴、组织纤维等。总之,精液中的有形成分都可以考证睾丸的生殖功能状态和病理性损伤的程度,为此,不应轻视任何精液内容,都应该是检出作为观察的指标,尤其生精细胞凋亡的检测已经应用[14],我们必须认真检测与辨识,提高实验诊断水平,为临床提供有利的诊断和治疗依据。
五、回复一线医生的困惑与解读
1.精液中圆形细胞检测与分析
(1)白细胞的检测方法问题:WHO手册一直采用“圆形细胞”,实际上是指所有细胞,没有要求辨认细胞分类,这是缺乏负责任的提法,作为世界级的手册,恐怕考虑欠妥。为此常年误报“白细胞”造成误诊误治。此外,如果报告白细胞也要染色鉴别进行分类。黄宇烽对50名男性精液同时进行直接涂片和染色后镜检比较,结果直接镜检96%检出白细胞(48/50)而染色镜检仅为16%(8/50)。认为:染色后能够准确低识别白细胞,因此精液白细胞必须用染色方法鉴别。
(2)精液中白细胞检出率观察:曹兴午(1992)对42例精液新鲜标本高倍镜检与瑞-姬染色比较,新鲜精液白细胞检出率100%(42/42),染色法检出率24%(10/42)。其中9例为<5个,1例>5。说明鉴别后精液中大部分不是白细胞。1990年对95例生育组(n=30)与不育症(n=65)精液中白细胞瑞-姬染色油镜观察(白细胞/400油镜),生育组为13.3%(4/30);不育症为13.8%(9/65)两组无显著差异。2005年对293例不育症精液中白细胞检出率为46.9%(136/293)。 2006年对136例白细胞数量分布研究,以白细胞/400视野油镜观察结果:≤5个为70.6%(96/136) ;>6个为29.4%(40/136),大于40个白细胞只有1例。可见在不育症患者的精液中,仅有少量白细胞存在,白细胞脓精症为极少。如果有大量白细胞者出现,一定检测前列腺液。
(3)精液中可见非生殖细胞分类:以中性粒细胞最常见约为60%~80%,其次为巨噬细胞,约占炎性细胞的20%~30%,淋巴细胞约占3%~10%,偶尔见到嗜酸细胞。
(4)生精小管内细胞转化(cellular transform):界膜中有单核细胞,在一定条件下转化为巨噬细胞,其在传递和处理抗原方面起重要作用,在免疫性炎性反应中起重要作用。睾丸炎可见巨噬细胞通过界膜进入生精小管官腔。可随精液排出,精液可检测巨噬细胞。
巨噬细胞:为免疫功能细胞。睾丸内每10~50个间质细胞含有1个巨噬细胞。平均40个计算,在200×10^6个间质细胞中,大约含有5×10^6的巨噬细胞。成人睾丸间质细胞中有25%为巨噬细胞。巨噬细胞可通过分泌细胞因子影响间质细胞功能,特别是增殖、分化及类固醇激素的产生。巨噬细胞分泌刺激和抑制类固醇形成的物质。致炎性细胞因子、活性氧、一氧化氮(NO)及前列腺素类等物质均可抑制间质细胞的功能,导致间质细胞分泌功能减弱,引起睾丸发生一系列病理性改变。这类细胞过多出现活化(activation),可以吞噬精子,直接反映了睾丸免疫功能活化。
淋巴细胞:在严重生精障碍的生精小管的睾丸活检中有淋巴细胞包绕。在腮腺炎中有35%的病例伴随有严重的睾丸炎性反应。吴明章报告:在原因不明男性不育症与支原体阳性不育症的精液中,非生精细胞成分均有增加,与正常生育者精液比较,不育症者的精液中非生精细胞总量为正常生育组的3.7倍、其中白细胞增加5.6倍,多形核白细胞增加4.6倍,淋巴细胞增加11.3倍,主要增加是CD4淋巴细胞细。笔者观察到,在病毒性感染精液中,发现吞噬细胞(巨噬细胞)的骨架中可以观察到病毒颗粒。对于检出非生精细胞的精液,需要进行相应进一步的检测,特别注意免疫功能与病毒性感染的可能。说明区分圆形细胞的必要性与重要性。
2.生精细胞的细胞生物学
(1)精原细胞:精原细胞位于生精上皮基膜。分A型B型两大类,从生理角度将A型精原细胞分两型:Ad(暗型)与Ap(亮型)。
Ad型精原细胞(睾丸干细胞,很少分裂):在正常环境这没有增殖活动,只有在非正常情况下才进行分裂,换句话正常情况不分裂,只有有害因素影响下,精原细胞急剧减少时,才进行有丝分裂。这型精原细胞代表了睾丸干细胞。研究表明只有A型精原细胞是精原干细胞(SSCS)。为此,研究SSCS增殖和分化的机制已经成为生殖领域的重要课题,是深入揭示精子发生机制和诊断治疗男性不育症的重要途径。
Ap(亮型)精原细胞(精子的始祖细胞,可以自我更新):可分裂、自我更新,分化成两个B型精原细胞。B型精原细胞直接分化为前线期(休止期)精母细胞。以后生精细胞开始DNA合成,精母细胞逐渐分化发育,通过细胞间桥联系和生殖发育。
(2)初级精母细胞:由B型精原细胞分裂形成的初级精母细胞处于分裂期,称细线前期精母细胞与B型精原细胞相似。此期停留时间很短,立即进入分裂期,此期的初级精母细胞内部细胞器增多,高尔基复合体发达,线粒体逐渐形成泡状线粒体,细胞质密度高于精原细胞。根据组织学的形态特征,可分细线期、偶线期、粗线期(可有早期、中期、晚期粗线期精母细胞形态特征,其特点是密集的RNA合成。)、双线期和终变期。发育时间为22天。
(3)次级精母细胞:初级精母细胞完成第一次减数分裂,形成两个体积较小的次级精母细胞。靠近管腔,具有均质状圆形核,常常两个核者多见,染色质呈细网状,并有一些大而深染的环形块。次级精母细胞发育为一天,常常不易看到。如果出现过多,可根据时效性判断睾丸损伤程度。
(4)精子细胞:次级精母细胞完成第二次减数分裂,形成精子细胞。根据形态学可有圆形精子细胞和长形精子细胞。精子细胞经过核浓缩、核蛋白转型、顶体形成、尾部形成、剩余胞质丢失等有序变化,形成精子,称精子变形。根据形态特征,可将精子形成分成4个时期,即高尔基体期、头帽期、顶体期、成熟期。
成熟期最重要的事件是剩余的细胞质即残体的排出。残体被支持细胞吞噬,而且具有调节功能。拉长的精子细胞和残体影响支持细胞的分泌功能,如产生生精小管液、分泌抑制素(INH)、雄激素结合蛋白(ABP)、IL-1、IL-6。伴随着残体的降解,一个新的生精周期开始。如果睾丸生精障碍发生在精子细胞的成熟期,必然导致支持细胞吞噬功能减弱、分泌功能减弱等一系列病理现象出现,致生精生成减少的后果。
近年在基因敲除以及高通量技术的研究,逐渐在分子生物学水平揭示精子变形机制,特异性基因/蛋白质及其之间的相互作用,用以证实参与精子变形的各个生物学事件。
(5)精子:人类生精细胞的数量由每个支持细胞上相对应的精子数目决定的。换句话说产生精子数量越多,说明生精细胞越多并功能良好。健康人24小时内每克睾丸组织产生精子的数量为3~7百万/克。过去研究认为,在生精细胞减数分裂的过程中,有50%的生精细胞丢失,为此,认为人类精子发生过程效率很低。经三维技术研究证实,没有检测到减数分裂期生精细胞丢失的现象。采用流式细胞仪定量检测,获得同样的结果,为此证实,人类精子发生的效率比以前报道的要高。
近年对精子功能的研究,已经采用高通路的转录组以及蛋白质组学技术,应用于精子功能及调控的研究,将全面揭示精子功能提供了基础。
3.支持细胞的细胞生物学概述
(1)支持细胞生精上皮内的体细胞:支持细胞占生精上皮容量的35%~40%。正常生精功能完整的睾丸内含有800~个支持细胞,睾丸组织每一克有25×10^6支持细胞。
支持细胞位于基膜,向生精小管管腔延伸,细胞质突起分支。是生精上皮的支持结构。生精细胞沿细胞质一直向管腔延伸,侧面与腔面伸出许多不规则的突起,生殖细胞发育成熟以致精子发生都镶嵌在上面。支持细胞的特殊的细胞质结构,成为精子定向分化过程的基础。支持细胞分泌蛋白质类、细胞因子、生长因子、类罂粟碱、前列腺素、细胞分裂调节因子等。
(2)支持细胞形态的生理功能:细胞质含有滑面内质网,主要是合成类固醇;粗面内质网主要合成蛋白质;高尔基体,主要是内分泌产物的包装与转运;溶酶体系统(颗粒),主要是溶解蛋白等残余物并进行吞噬作用,与支持细胞降解和处理精子残余细胞质的功能相关;细胞膜含有微丝、微管和中间纤维,是支持细胞的骨架,主要以不同细胞的形态特征,来适应生殖细胞的发育与成熟作用的不同阶段,是形态改变的基础,其改变反映了支持细胞的功能状态,;肌动蛋白,主要是细胞蠕动、游走、定向运动的功能蛋白,一旦肌动蛋白失去作用,细胞就处于瘫痪、萎缩、退化和停止发育状态时。对生殖细胞和精子成熟起不到相互调控作用,可导致睾丸生殖功能障碍。
(3)支持细胞与睾丸容积与生殖细胞和精子生成关系密切:每个支持细胞在形态学及功能上与一定数量精子的产生相联系。人类每个支持细胞对应10个生殖细胞或1.5个精子。由此看来,假如所有支持细胞功能都正常,支持细胞越多,产生精子的数目就越多,睾丸的体积也就越大。相反支持细胞不正常,支持细胞就会萎缩幼稚化,那么,生殖细胞的数目和产生精子的数目就效应地会减少,睾丸的体积也就会相应缩小、高度降低。流式细胞仪证实:睾丸体积大小主要是生殖细胞的输出总数决定的,而生殖细胞的多寡和生理状态都是与支持细胞的功能密切相关。
(4)支持细胞的标示物与雄激素:标示物有:转铁蛋白、雄激素结合蛋白、连接蛋白有N-钙-黏蛋白和连接蛋白43,其是一种间隙连接蛋白,如果缺乏该将导致支持细胞发育不成熟,进而造成阻碍精原干细胞的分化,致生精阻滞,闭合素、睾丸蛋白、结合素、斑蛋白和钮蛋白,它们的分泌与表达必须依赖于雄激素出现变化。这些成分不仅与血睾屏障有关,而且与精子释放以后支持细胞、生殖细胞连接的重塑有关。
(5)支持细胞的分泌液:支持细胞细胞质的的分泌液,除一部分为生殖细胞吸收利用外,90%流入生精小管,创造和维持生精小管管腔的开放性。血睾屏障是特殊的结构,防止分泌液的吸收,维持了管腔开发所需的压力(睾丸维持高渗透压状态)。
结语:一个学术思想、理念,甚至是推测,一开始不可能十全十美。它需要在不断实践中摸索、探求,不断在“动荡”中,认识不足,甚或错误,修正自己的认识,继续前行日臻完善,享受过程是科学工作者的成长、锻炼和执着追求的品质,结果可能与探索吻合,更可能是一个教训,哪一种结果都是财富。科学研究永远在路上,科学工作者应该具有一生努力的精神。科学研究必为互相借鉴,取长补短,启迪思路,为新的科研路径设计方向。不断借鉴、不断推进、不断创新,是科研的灵魂和生命力。
参考文献略
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