副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由李永红大夫本人发表
当前位置：
& 大夫个人网站
& 文章详情
前列腺癌内分泌治疗有哪些方法
全网发布： 14:35
早在1941年，美国的Huggins和Hodges发现切除双侧睾丸（手术去势）和雌激素可延缓转移性的发展，并且首次证实了对雄激素去除的反应性。这在治疗史上具有里程碑的意义，Huggins因此荣获1966年的诺贝尔生理学和医学奖，这是到目前为止领域获得的唯一诺贝尔奖。
大多数激素依赖性病人的癌细胞在无雄激素刺激的状况下会发生死亡，内分泌治疗就是要抑制雄激素对细胞的刺激作用。内分泌治疗主要通过以下策略：①抑制雄激素产生：人体内70%至80%的雄激素来源于男性睾丸，其它20%左右的雄激素来源于人体肾上腺，可以采取做手术切除双侧睾丸或者药物去势(采用打针的方法，达到和手术切除双侧睾丸相同的目的)的方法，去除来源于睾丸的雄性激素；②抑制雄激素对细胞的作用：20%左右来源于人体肾上腺的雄激素，可以采用抗雄激素药物，抑制雄激素对细胞的刺激作用，这些药物一般采用口服的方式
对于晚期，内分泌治疗方法包括：①去势治疗；②最大限度雄激素阻断治疗；③间歇内分泌治疗。
&&&&& &1. 去势治疗
&&&& &①手术去势：即双侧睾丸切除，手术去势可使雄激素迅速且持续下降至极低水平(去势水平)，效果确切，而且手术创伤小，绝大部分人都能耐受这个手术。和药物去势相比，手术去势另外一个优势是费用低，适合中国的国情，但手术去势对部分患者心理带来不利影响。
&&& &&②药物去势：注射一种称之为“黄体生成素释放激素类似物”的药物，达到和切除睾丸相同的目的。该药物目前已上市的制品有：戈舍瑞林（诺雷德）、亮丙瑞林（抑那通）、曲普瑞林（达菲林）。这些药物一般每个月注射一次，目前还有3个月注射一次的剂型。第一次注射该药物后，雄激素水平逐渐升高，在1周时达到最高点(雄激素一过性升高)，然后逐渐下降，至3～4周时可达到去势水平（和切除睾丸相同的水平），但有10％左右患者雄激素不能达到去势水平。和手术去势相比，药物去势费用高（每个月需2000元人民币左右），药物去势是雄激素去除治疗的标准方法之一，在欧美国家被广泛采用。
由于初次注射药物时会出现雄激素水平一过性升高，故应在注射当日开始给予抗雄激素药物两周，以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧。对于已有骨转移脊髓压迫的患者，应慎用药物去势，可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。
&&&& ③雌激素：最常见的雌激素是己烯雌酚。每天口服已烯雌酚lmg、3mg、或5mg，可以达到与手术或者药物去势相同的效果，但心血管副作用明显增加，因此，在应用时要慎重。&&
&&& 2. 最大限度雄激素阻断治疗
&&&　目的是同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素。常用的方法为去势治疗联合抗雄激素药物。抗雄激素药物主要有两大类：一类是类固醇类药物，其代表为醋酸甲地孕酮；另一类是非类固醇药物，主要有比卡鲁胺和氟他胺。合用非类固醇类抗雄激素药物的最大限度雄激素阻断疗法，与单纯去势相比可延长总生存期3～6个月。
&&&&&& 3. 间歇内分泌治疗
给患者进行内分泌治疗一段时间，使病情得到控制，PSA下降到一定的水平并维持一段时间，然后停药观察，待PSA上升到一定的水平后再用药治疗。间歇内分泌治疗的优点主要是提高病人生活质量，降低治疗成本。临床研究表明，在脱离治疗期间患者生活质量明显提高，如性欲和体力恢复等。间歇内分泌治疗用药多采用最大限度雄激素阻断治疗，其中去势方法采用药物去势（如果做双侧睾丸切除术就不能做间歇内分泌治疗了）。对于间歇内分泌治疗停止治疗的标准尚不统一，国内推荐停药标准为PSA≤0.2ng／dl后，持续3-6个月。重新开始治疗的标准也不统一，目前国内推荐当PSA&4ng／d1后开始新一轮治疗。
与医生电话交流
网上免费问医生
看更多新文章>>
1.扫码下载好大夫App
2.在知识中添加您关注的疾病
3.添加成功后，最新的医生文章，每天推送给您。
发表于： 06:01
李永红大夫的信息
李永红大夫电话咨询
李永红大夫已经开通电话咨询服务直接与大夫本人通话，方便！快捷！
网上咨询李永红大夫
在此简单描述病情，向李永红大夫提问
李永红的咨询范围：
免费咨询范围：（仅限术前患者）泌尿系肿瘤，特别是前列腺癌的诊断和治疗。付费咨询：（术前、术后均可）泌尿系肿瘤。
李永红主治疾病知识介绍
泌尿科好评科室
泌尿科分类问答您好，欢迎来到名医汇！
> 前列腺癌的内分泌治疗有什么不同之处
&晚期前列腺癌患者主要选择内分泌治疗&前列腺癌进展到晚期基本很难根治，只能选择个性化的综合治疗，其中以内分泌治疗为主。雄激素为供应前列腺癌细胞的‘养料’，如果去除这个激素，前列腺就容易萎缩、变小，从而控制疾病进一步发展，达到减轻症状、延长生命的效果。&&内分泌治疗目的是降低体内雄激素浓度、减少肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮进一步转化为双氢睾酮，或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长，分为抑制睾酮分泌(手术去势或药物去势)和阻断雄激素与受体结合两类。手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平，但患者从心理上很难接受，近年已较少采用。&内分泌治疗两三年后成“耐药”&内分泌治疗通过阻断雄激素、降低雄激素水平而实现“去势”，可是，多数患者会在接受内分泌治疗的两三年内发展为去势抵抗性前列腺癌，相当于产生了“耐药”，对内分泌治疗不再敏感，治疗棘手。门诊观察发现，内分泌治疗前哪怕患者已经全身骨转移致截瘫了，用药后也能马上缓解，但是发生去势抵抗后，医生就非常头痛。&内分泌治疗会降低血液循环里面的雄激素，肿瘤细胞得不到雄激素的支持，大部分会慢慢萎缩、凋亡，但一段时间后剩下少数的肿瘤细胞会演变，自己合成出雄激素，使肿瘤进展。当出现“耐药”后，可以持续药物去势治疗或行手术去势维持睾酮去势水平、选择二线内分泌治疗或者化疗。&人类跟癌症的斗争是一场拉锯战，我们刚获得胜利，癌症又发生转变，再次打败我们，后来人类又研制出新的药物。在前列腺癌发病的漫漫历史中，人类与前列腺癌的斗争犹如“道高一尺、魔高一丈”。新一代的抗雄激素治疗药物可以阻断肿瘤细胞自己合成的雄激素，让生存期延长半年左右。一段时间后，肿瘤细胞内的雄激素受体出现改变，把体内类似雄激素的物质充分利用起来，然而这时候又需要另外一种药物进行控制。&希望以上内容对您有所帮助!如果您想了解更多疾病相关的知识，欢迎关注名医汇专家观点栏目。名医汇始终以“为患者解决看病难、治病贵的难题，力求让病人家庭轻松一点”为宗旨，如今已发展为中国最大的慢性病患者一站式全程就医服务平台。名医汇，患者点评医生医术、医德，引导患者快速找到当地顶级医生就诊，希望给患者带来更多的福音,快速找到合适好医生。
欢迎提出建议
您可以留下E-mail、QQ或电话号码，方便我们与您进一步沟通(可以不填写)
扫码下载APP
使用第三方登录平台
①创建账号
②完善信息
(此手机号码将用作登录网站、接收短信验证码及预约挂号等服务通知，请务必填写正确)
*图形验证码
短信验证码已经发送到您的手机，请注意查收！ 温馨小Tips：验证码10分钟内有效，短信到达可能会有延时，请耐心等待；
互联网药品信息服务资格证书　证书编号：（粤）-经营性-
CopyRight广州诚益信息科技有限公司版权所有前列腺癌的保守治疗―――内分泌治疗；一．概论；前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一；前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年；二．内分泌治疗的机制；前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子；目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一；95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产；5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂
前列腺癌的保守治疗―――内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。
前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。
二．内分泌治疗的机制
前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。
95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。
三．雄激素的阻断途径
?手术去势。
?药物去势。
?在靶细胞水平阻断雄激素。
?5α-还原酶抑制。
?抗肾上腺分泌药物。
?雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果
完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。
五．内分泌治疗的方法
（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：
a 双睾丸切除
b 双睾丸被膜下切除
c 双睾丸切除+睾丸假体植入
手术简单，可局麻下进行，价格低。
手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。
80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小，症状
（二）药物去势
乙烯雌酚（DES）：1mg，每日3次（5mg
DES相当于睾丸切除）。
二磷酸乙烯雌酚：1000mg，每日1次（用于
激素非依赖性前列腺癌）。
作用于前列腺基质，直接作用于前列腺癌细
通过在下丘脑水平的反馈调节，使LHRH和
LH产生降低。
小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高，多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢，凝血系统及体液平衡。
40%男性乳腺增生。
2．LHRH拟似物（LHRHa）
戈舍瑞林（诺雷德）：3.6mg，皮下注射，
正常生理情况下，LHRH以间隔约90分钟的
脉冲形式从男性的下丘脑释放，与垂体细胞
膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH
再刺激睾丸Leydig细胞产生睾酮（T）。
诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂，与天然的LHRH作用类似，但其效力比天然的LHRH强100倍。
因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。
随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体表面的LHRH受体消失（受体的下调作用），从而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。
开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在
2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧
期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓
贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。
故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄
性激素制剂。
潮热、性欲降低ED。
（三）对靶细胞的雄激素阻断
1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。 因醇类抗雄激素：
醋酸环丙孕酮（CPA）：100mg/d（美国尚未批准使用）。
醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。
醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。
甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口服或150mg，肌肉注射，每周一次。
醋酸氯地孕酮100mg，每日1次，三个月后50mg，每日1次。（三）对靶细胞的雄激素阻断
1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。 因醇类抗雄激素：
醋酸环丙孕酮（CPA）：100mg/d（美国尚未批准使用）。
醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。
醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。
甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口服或150mg，肌肉注射，每周一次。 醋酸氯地孕酮100mg，每日1次，三个月后50mg，每日1次。
非固醇类（单纯抗雄激素）抗雄激素。
福至尔（缓退瘤、氟化胺）250mg，每日3次，
口服，可阻止雄激素在靶细胞的吸入需定期
复查肝功能及精子计数。
不良反应：水潴留、恶心、呕吐、腹泻及男性
乳腺增生，总发生率为87.5%。
尼鲁米特：300mg，每日1次，四周后150mg，
每日1次，可出现视力调节障碍、戒酒样作
用，肝功能损害、ED。
酮康唑：200~400mg，每日四次。
可抑制固醇膜的合成及抑制细胞色素P450依
赖酶，配合氢化可的松使血浆PSA下降50%。
康士得：50mg，每日1次，口服。
150mg，每日1次，口服中达去势水平。
可与前列腺及脑垂体的雄激素受体结合
与前列腺雄激素受体的亲合力比福至尔强4倍。
与脑垂体雄激素受体的亲合力比福至尔强10倍。
同时可竞争结合突变型及野生型受体。
其半衰期长（5.8天），适合每日1次给药水平，
在第一次给药后就可达到有效血液浓度，代谢
杂质少，但无生物后活性。
可出现男性乳腺增生、潮红，没有其他内分泌
（四）5α-还原酶抑制
保列治：5mg，每日1次。
在前列腺内抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）
转化，它降低血浆中的PSA作用有限，但可
减慢前列腺癌根治术后PSA水平的回升。对
性功能无影响。
（五）抗肾上腺分泌药物
安体舒通：100mg，每日1次，口服。
通过抑制肾上腺和睾丸微粒体细胞色素P450
及17-羟化酶而抑制雄性激素的形成。适用于
睾丸切除后的转移性前列腺癌。
需严密观察低血钾的发生。
氨基导眠能：500~1000mg，每日3次，口服。
可阻止胆固醇向孕烯醇酮的转化而抑制睾丸
及肾上腺合成产生雄激素，同时也可抑制醛
固醇、皮质醇及雌激素的合成，类似于肾上
腺切除术。适用于内分泌治疗无效或复发性
前列腺癌。副作用多，需慎用。
（六）雄激素全阻断（MAB-Maximal
Androgen Blockade）。
在前列腺癌的内分泌治疗中最重要的发现就是睾丸和肾上腺产生大致相等数量的双氢睾酮（DHT），而双氢睾酮是刺激正常的以及癌性前列腺细胞生长和产生功能有活性的雄性激素。
MAB是指同时去除睾丸和肾上腺的雄激素作用，方法是患者在接受去势治疗（如：外科去势或药物去势）的同时，给予抗雄激素治疗，以达到理想的前列腺癌治疗效果。
双睾丸切除+康士得
双睾丸切除+缓退瘤
双睾丸切除+尼鲁米特
双睾丸切除+CPA
戈舍瑞林+CPA
布舍瑞林+CPA
戈舍瑞林+康士得
亮丙瑞林+缓退瘤
亮丙瑞林+尼鲁米特
戈舍瑞林+缓退瘤
戈舍瑞林+CPA
布舍瑞林+缓退瘤
2．推荐方案
双睾丸切除+康士得50mg，每日1次，+保列
治5mg，每日1次。
康士得150mg，每日1次，连服5天；第6天，
诺雷德3.6mg，皮下注射，每月1次，+康士
德50mg，每日1次，+保列治5mg，每日1次。
注意事项：在运用LHRHa制剂前，必须先使
用抗雄激素药物，防止患者进入急性加重期，
使前列腺癌临床症状一过性加剧，出现不可
逆并发症。
警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现经MAB
治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。
其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。
因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是缓退瘤）。
康士得作为抗雄激素的“急性加重期”及“撤退综合征”较缓退痛轻。
推荐采用间断性内分泌治疗（1AD- Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾酮等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。严密观察，若血浆睾酮水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。美国前列腺癌协会规定，PSA每上升0.2mg，即应提高警惕，若再次成倍数上升，虽未达4mg，也应视为肿瘤进展。
警惕是否为激素非依赖性前列腺癌或肿瘤的“逃逸”现象――前列腺癌是一种异质性肿瘤，由激素依赖性和非依赖性细胞组成。雄激素阻滞可使用多数雄激素依赖性癌细胞死亡而表现出内分泌治疗的良好效果，但最终残留的雄激素非依赖性细胞继续生长而使用肿瘤复发。
激素非依赖性前列腺癌的治疗
什么是雄激素非依赖性细胞？现有以下几种解释：
①睾丸切除，只减少了前列腺内60%的雄激素，40%来自肾上腺雄激素，癌细胞在低浓度雄激素环境下逐渐适应这种环境，变为对雄激素不敏感。
②前列腺癌原来就存在对雄激素不敏感的克隆细胞。
③前列腺基底细胞含有大量抗凋亡基因，BCI-2或突变型P53，这些基因均具有抗凋亡的功能。
④雄激素受体（AR）发生突变，突变后受体对雄激素不敏感。
⑤雄激素受体表达消失。
一．内分泌治疗
酮康唑（P450依赖抑制剂）
糖皮质激素
磷酸雌二醇氮芥
5α-还原酶抑制剂
三．化学药物治疗
磷酸雌二醇氮芥。
阿霉素+酮康唑。
阿霉素+乙稀雌酚。
阿霉素+顺铂。
阿霉素+丝裂霉素C+5-氟尿嘧定。
环磷酰胺。
长春新碱+雌二醇氮芥。
包含各类专业文献、中学教育、高等教育、应用写作文书、各类资格考试、幼儿教育、小学教育、12前列腺癌的保守治疗―――内分泌治疗等内容。
　前列腺癌的内分泌治疗 一.概论 前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一, 被推荐为晚期前列 腺癌的一线治疗方法。 它适用于进展期前列腺癌,进展期前列... 　常见的治疗前列腺癌药物有以下几种,让我们一起来了解下吧。 1.内分泌治疗抗雄激素治疗:抗雄激素制剂主要作用在雄激素对前列腺细胞接受器的阻 断,使癌细胞无法... 　前列腺癌及内分泌治疗_基础医学_医药卫生_专业资料。前列腺癌及内分泌治疗 ...前列腺癌的保守治疗――... 5页 免费 喜欢此文档的还喜欢
前列腺癌的内分泌... 　TUVP联合内分泌治疗晚期前列腺癌45例疗效分析 【摘要】 目的 探讨晚期前列腺癌(PCa)伴尿道梗阻患者的治疗方法。方法 采用经尿道前列腺汽化电切术(TUVP),结合睾丸... 　前列腺癌新辅助内分泌治疗新 辅助内分泌治疗 (neoadjuvant hormone therapy, NHT ...前列腺癌内分泌治疗现状... 5页 免费
前列腺癌的保守治疗――... 5页 免费... 　内分泌疗法治疗前列腺癌 前列腺癌的内分泌治疗:前列腺细胞的正常代谢功能依赖于雄激素在前列腺内变为双氢睾酮睾酮 90%从睾 丸产生在血循环中睾酮 57%结合为性类固... 　前列腺癌的内分泌治疗 前列腺癌内分泌治疗最常分为两类:一类为雄激素不全阻断,即单用 LHRH 类似物或睾丸切除,该方法阻断 的是睾丸分泌的雄激素,占体内雄激素总... 　前列腺癌内分泌联合放射治疗临床分析 【摘要】 目的 内分泌联合放射治疗对前列腺癌的治疗效果。方法 回顾性分析我院 2005 年 5 月至 2011 年 5 月收治的 30 ...前列腺癌及内分泌治疗_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
前列腺癌及内分泌治疗
上传于||文档简介
&&前​列​腺​癌​及​内​分​泌​治​疗
阅读已结束，如果下载本文需要使用1下载券
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
下载文档到电脑，查找使用更方便
还剩17页未读，继续阅读
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢