Y染色体微缺失与男性不育45
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Y染色体微缺失与男性不育45
?５?；Ｙ染色体微缺失与男性不育；郑州大学第二附属医院生殖研究室（４５００１４）；项云改综述；谭丽审校；摘要遗传因素导致的生精障碍是引起男性不育的一个重；关键词无精子症Ｙ染色体微缺失ＡＺＦ因子生精障碍；不育症中男性不育因素约占４０％；Ｙ染色体微缺失与特发性男性不育人类的Ｙ染色体由长；（Ｙｑｌ１）存在着精子生成基因或基因家族：无精子；失的１％～５％，但ＡＺＦａ
?５?Ｙ染色体微缺失与男性不育郑州大学第二附属医院生殖研究室（４５００１４）项云改综述谭丽审校摘要遗传因素导致的生精障碍是引起男性不育的一个重要原因，研究发现，Ｙ染色体长臂上无精子因子（ＡＺＦ）的缺失可以导致男性生精障碍，大多表现为无精或严重少弱精。在特发性无精症、隐睾和精索静脉曲张的不育患者中均已检测到ＡＺＦ的缺失。胞浆内单精子注射（ＩＣＳＩ）在解决男性不育问题的同时，也有可能将父代的遗传缺陷传递给男性后代，所以对无精症及严重少弱精症患者尤其是行ＩＣＳＩ助孕的不育男性有必要常规行ＡＺＦ缺失的检测。现就Ｙ染色体ＡＺＦ微缺失的机制、与特发性男性不育及睾丸病变的关系、微缺失检测的临床意义等方面进行综述。关键词无精子症Ｙ染色体微缺失ＡＺＦ因子生精障碍不育症中男性不育因素约占４０％。已知的病因有睾丸前性（内分泌疾病、神经因素等）、睾丸性（遗传因素、感染等）和睾丸后性（输精管因素等），而睾丸性少弱精症及无精症是数量较多、病情较重的一种，但部分病因尚不甚明确。因此对无精症与少弱精症的遗传因素分析日益受到重视。近几年的研究表明，其可能与Ｙ染色体长臂上的生精相关基因的缺失有关。Ｙ染色体微缺失与特发性男性不育人类的Ｙ染色体由长臂（Ｙｑ）和短臂（Ｙｐ）构成，其包含了约２％的基因。Ｙ染色体对性发育和精子发生是必需的，Ｙ染色体上特殊基因的缺失、点突变和微重排等异常均可影响男性生精功能。１９７６年Ｔｉｅｐｏｌｏ等首次报道人类Ｙ染色体长臂１区１带（Ｙｑｌ１）存在着精子生成基因或基因家族：无精子因子（ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｆａｃｔｏｒ，ＡＺＦ）家族，该区域缺失或点失的１％～５％，但ＡＺＦａ缺失的患者最为严重，大多表现为唯支持细胞综合征（ｓｃｏｓ），同时有睾丸体积的缩小，也可以表现为重度少精。ＡＺＦｂ位于Ｙ染色体缺失区间ｉｎｔｅｒｖａｌ５―６近侧端，大小约１―３Ｍｂ。已识别的ＡＺＦｂ区基因有：ＲＢＭ，ＣＤＹ。ＸＫＲＹ，ＳＭＣＹ和ｅＩＦ一１，最佳候选基因ＲＢＭ是第一个被确定与精子发生相关的基因。最近有报道ＡｚＦｂ的另一候选基因。Ｙ染色体热休克转录因子（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｏｎＹ，ＨＳＦＹ）属于热休ｆａｃｔｏｒ．ＨＳＦ）家克转录因子（ｈｅａｔｓｈｏｃｋ族，ＨＳＦ家族主划热休克蛋白（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＨＳＰｓ）的表达，与动物和人类的精子发生有关【２’３】。ＡＺＦｂ基因全部缺失的患者表现为生精阻滞，主要停留在精母细胞或精子细胞阶段，部分缺失时，临床表现多样化，包括ＳＣＯＳ，无精子症或少精子症；如果同时伴有ＡＺＦａ或ＡＺＦｃ的缺失，则表现为ＳＣＯＳ或生精阻滞。ＡＺＦｃ位于异染色质临近区，长度约为１．５Ｍｂ，突变可导致男性不育。Ｄｏｈｌｅ等［?财原发陛无精子症和少精子症患者进行分析，发现存在Ｙ染色体ＡＺＦ的微缺失，提示ＡＺＦ微缺失可能是男性原发不育的一个重要遗传因素，某些基因片段的丢失可能造成生精障碍。Ｖｏｇｏｔ等发现，Ｙ染色体微缺失存在于３个不同的区域，即Ｙｑｌｌ的近段、中段和远段，因此认为在这３个区域内均存在ＡＺＦ基因，分别命名为ＡｚＦａ。ＡＺＦｂ和ＡＺＦｃ。Ｆｉｒｓｔ等发现在ＡＺＦｂ与ＡＺＦｃ之间还存在ＡｚＦｄ，认为该区域内也有精子发生基因的存在。ＡＺＦａ位于Ｙｑ近侧缺失区ｉｎｔｅｒｖａｌ５内，估计长度为１～３Ｍｂ。ＡＺＦａ包含的基因有ＵＳＰ９Ｙ。ＤＢＹ。近侧区又划分出ＡＺＦｄ区。目前已识别的ＡＺＦｃ基因有ＤＡＺ，ＰＲＹ，ＢＰＹ２，’１ｗ２，ＣＤＹ和ＲＢＭＹ。无精子缺失（ｄｅｌｅｔｅｄｉｎａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ＤＡＺ）是ＡＺＦｃ表型重要候选基因之一，ＤＡＺ在睾丸特异性表达，表明ＤＡＺ基因只参与男性特有的生理过程，从另一方面也支持了ＤＡＺ是影响精子生成的重要基因的假设。ＡＺＦｃ基因缺失是精子生成障碍的最常见原因【１】，约占Ｙ染色体微缺失的６０％，ＡＺＦｃ区缺失常作为原发性无精子症和严重少精子症患者的主要筛查基因。ＡＺＦｃ缺失的患者临床表现多种多样，可表现为无精症。也可表现为精子计数正常但伴有精子形态异常［４１。ＡＺＦｄ微缺失的患者为轻度少精或精子数目正常但精子形态异常。ＴＢ４Ｙ和ｕＴＹ。其中ＵＳＰ９Ｙ和ＤＢＹ是ＡＺＦａ的最佳候选基因。ＡＺＦａ的缺失较罕见。约占Ｙ染色体微缺收稿日期：２００６－－０６―１９修回日期：２００６―０９―２２万方数据　?６?Ｆｅｒｌｉｎ等研究发现．已有明确病因的睾丸损伤患者、阻塞性无精症及正常生育男性均未检测到ＡＺＦ缺失，轻度少弱精患者也未见ＡＺＦ缺失．而特发性严重睾丸病变（ＳＣＯＳ和严重少弱精）患者ＡＺＦ缺失率较高（分别为３４．５％和２４．７％）。其中包括ＤＡＺ基因在内的ＡＺＦ区缺失率最高．且该区域的缺失在严重少弱精患者中发生率高于ＳＣＯＳ患者。表明该区域缺失尚不足以引起完全的生精阻滞。研究还认为，ＡＺＦ因子缺失范围越广，睾丸生精功能越差。有隐睾或精索静脉曲张的无精症和少弱精症患者也发现有ＡＺＦ缺失。隐睾常伴有精子生成障碍且易于癌变，具有ＡＺＦ缺失的隐睾患者生精障碍更严重。但是，对于ＡＺＦ微缺失与隐睾的关系仍有争议。Ｋｕｎｅｊ等圈研究发现，无精或少精的隐睾患者中ＡＺＦ微缺失的比例（乙８％）远低于一般男性不育人群的缺失率（８．８％），且ＡＺＦ微缺失组中的隐睾患者所占的比例（５．８％）也明显低于非缺失组中隐睾患者所占的比例（１５．６％），因此认为ＡＺＦ微缺失与隐睾之间并无因果联系。然而，Ｆｏｒｅｓｔａ等的调查研究却显示，ＡＺＦ微缺失只出现在合并严重睾丸病变的单侧隐睾及特发性无精症或严重少精症的患者，微缺失的检出率分别为２７．５％和２５．４％。认为ＡＺＦ微缺失可以造成严重的睾丸损伤。患者既可以表现为特发性不育，也可以表现为隐睾。Ｆｅｒｌｉｎ等［６１也曾报道在特发性男性不育患者和隐睾患者中ＡＺＦ缺失率相近，且单恻隐睾患者ＡＺＦ缺失率比双侧隐睾患者高。Ｄａｄａ等啾为。Ｙ染色体微缺失可以引起严重少精也可以导致隐睾，这可能是因为ＡＺＦ缺失能改变睾丸对其下降调节机制的反应性并最终导致隐睾。精索静脉曲张是精索蔓状静脉丛的病理性扩张．可导致男性生精障碍。Ｍｏｒ０等［８１报道精索静脉曲张患者组ＡＺＦ微缺失的发生率与特发性严重睾丸病变组的发生率相近，认为精索静脉曲张本身并不能造成精子生成功能障碍．而患者ＡＺＦ微缺失才是造成睾丸病损的关键。Ｍａｒｔｉｎｅｚ等［９１研究认为，ＡＺＦ缺失可以引起双侧睾丸严重损伤，而精索静脉曲张可能加重了精子生成障碍或者其只是微缺失的一个表现型。对有微缺失的精索静脉曲张患者进行外科手术治疗并不能改变其生精状况［１０ｌ。因此对具有隐睾和精索静脉曲张的不育患者也应该进行ＡＺＦ微缺失的筛查，这样既可以帮助诊断又可以避免那些不能改变生精状况的不必要的治疗。不育男性患者Ｙ染色体长臂ＡＺＦ因子缺失率平均为８％，但各地区报道的缺失率不尽相同【１１】。例万　方数据国外医学计划生育／生殖健康分册２００７年２６卷第１期如，欧洲北部（法国、德国、斯堪的那维亚等）不育男性患者中Ｙ染色体缺失率相对较低（１％。４％），而欧洲南部（如意大利）患者ＡＺＦ缺失率较高，平均达１５％以上。来自澳大利亚、新西兰和亚洲西南地区（如中国、日本、朝鲜等）的资料显示，不育男性患者的ＡＺＦ缺失率约为１０％。迄今报道的亚洲人群ＡＺＦ缺失大多位于ＡＺＦｃ区，而ＡＺＦａ／ＡＺＦｂ区缺失很少见。文献报道的Ｙ染色体缺失率从１％到５５％各不相同［１２１．这可能与研究对象选择的标准不同、检测所用的ＳＴＳｓ标记位点的密度和位置不同、检测方法不同以及研究群体的遗传背景和环境不同等有关。Ｙ染色体微缺失的机制ＡＺＦ缺失发生的时间及机制目前尚不甚清楚，推测ＡＺＦ缺失发生的时间可能起源于精子发生的减数分裂期。减数分裂期、减数分裂后期细胞及睾丸内成熟精子都对致突变物敏感，易引起遗传学改变；这种缺失也可能来自胚胎早期发育的ＤＮＡ复制过‘程，细胞异常分裂形成了嵌合体个体。Ｙ染色体相对较高的缺失率表明其对遗传物质的自然丢失是比较敏感的。Ｘ和Ｙ染色体之间或Ｙ染色体本身不平衡的姐妹染色单体互换时，同源或相似的重复序列之间异常重组，可以导致Ｙ染色体微缺失。现已知ＡＺＦａ缺失的主要原因为其两端的人内源性逆转录病毒（ｈｕｍａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｒｅｔｒｏｖｉｒａ，ＨＥＲＶ）序列染色体内同源重组【１３】。ＡＺＦｂ和ＡＺＦｃ区主要由５种具有回文结构的不同序列家族组装而成，同源序列间的重组也是造成其缺失的主要原卧１４１。Ｙ染色体的这种不稳定性可能与其本身存在高频率的重复序列有关，基因库数据显示，Ｙ染色体长臂ＡＺＦ区主要由Ｙ染色体特异的长重复区段组成，其中Ｙｑｌｌ远侧区即ＡＺＦｃ＋ＡＺＦｄ区重复ＤＮＡ更丰富，这就解释了为什么ＡＺＦｃ和ＡＺＦｄ较ＡＺＦａ和量拷贝基因．而部分拷贝基因丢失的男性可以具有过剩现象。Ｙ染色体微缺失检测的临床意义ＡＺＦ微缺失的检测使临床上一些原因不明的无床医师的诊疗过程提供了临床依据。对隐睾和精索育患者是否有ＡＺＦ微缺失对于通过辅助生殖技术（ＡＲＴ）将这种基因缺陷遗传给下一代的可能性评估ＡＺＦｂ缺失更频繁。ＡＺＦｃ远段Ｐ１回文序列中存在大正常的生育能力，故Ｖｏｇｔｔｌ５队为，ＡＺＦｃ区存在基因精症或少精症患者从分子水平上明确了病因，为临静脉曲张患者进行ＡＺＦ微缺失的筛查，可以避免那些不能改变生精状况的不必要的治疗。另外，检钡０不国外医学计划生育，生殖健康分册２００７年２６卷第１期?７?也具有重要意义。冻保存，以免将来不必要的手术治疗。自从１９９２年Ｐａｌｅｒｍｏ等采用胞浆内单精子注目前Ｙ染色体微缺失的筛查还未能在中国广射（ＩＣＳＩ）技术治疗少弱精子症获得成功妊娠以来，泛开展起来，以后应努力将其作为男性不育患者的作为治疗男性不育的有效方法．该技术在世界上普常规检测项目。精子发生是一个复杂的调节过程，其遍采用。大多数ＡＺＦ基因缺失的个体不能正常生间受多个基因位点的调节。ＡＺＦ检测对无精症和严育，必须通过ＡＲＴ如睾丸穿刺取精子行ＩＣＳＩ技术重少精症的诊治具有极其重要的意义，但多数此类而受孕，由于ＩＣＳＩ是将单个的精子直接注射到卵细患者尚未发现有ＡＺＦ的异常，可能系ＡＺＦ丢失片段胞浆内。受精的精子没有经过自然选择的过程，可太小或有点突变，用现有的ＰＣＲ方法还不能查出，能使ＡＺＦ基因缺陷人为地遗传给下一代［１６，１７】，因此而目前检测点突变的方法又比较繁琐．期望有精确对生精障碍患者行ＩＣＳＩ治疗前有必要常规进行而简便的实验方法为临床服务。随着研究技术的发ＳＴＳ―ＰＣＲ筛选ＡＺＦ基因缺失。对有缺失的患者应告展，更多的生精过程相关的基因会被发现，精子发生知ＡＺＦ缺失可以垂直传递．其男性后代也存在不育相关基因的作用机制也将更加明确，为原发不育症的可能，征求患者意见是否进行ＩＣＳＩ，是否进行种患者的诊断及进一步治疗提供更多的遗传学根据，植前遗传学诊断（ＰＧＤ）选择性移植女性胚胎，或对并为男性避孕提供一个新的研究方向。生殖细胞嵌合体的男性选择正常男性胚胎移植，进参考文献而阻断遗传途径。Ｏａｔｅｓ等［１８】对ＡＺＦｃ区缺失患者及［１］ＤｏｈｌｅＧＲ，ＨａｌｌｅｙＤＪ，ＶａｎＨｅｍｅｌｊｏ，ｅｔａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｍｅｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅ其辅助生育后代进行了系统分析，认为Ｙ染色体微ｏｌｉｇｚｏｏｓｐｅｒｍｉａａｎｄａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００２，１（１７）：１３?１６．缺失者的男性后代虽可能是与其父相似的精子生成［２３ＴｅｓｓａｒｉＡ，ＳａｌａｔａＥ，ＦｅｒｌｉｎＡ，ｅｔａ１．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＨＳＦＹ，ａｎｏｖｅｌＡＺＦｂｇｅｎｅｏｎｔｈｅＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｗｉｔｈａｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｉｎｈｕｍａｎ表型，但不完全一样，其精子密度会有差异，可能均ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００４，１０（４）：２５３―２５８．在很低水平：这些后代的生殖能力只有到其青春期［３］ＫｉｎｏｓｈｉｔａＫ，ＳｈｉｎｋａＴ，ＳａｔｏＹ，ｅｔａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｍｏｕｓｅｏｒｔｈｏｌｏｇｕｅｏｆＨＳＦＹ，ａｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒｔｈｅａｚｏｏｓｐｅｒｍｉｃｆａｃｔｏｒｏｎｔｈｅ后才可以检测到，但估计会有一定数量的精子可以ｈｕｍａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ［Ｊ］．ＪＭｅｄＩｎｖｅｓｔ，２００６，５３（１－２）：１１７―１２２．借助ＩＣＳＩ或者其他手段生育后代。［４］ＨｕｅｋｌｅｎｂｒｏｉｃｋＫ，ＧｒｏｍｏｌｔＪ，ＨｅｉｎｒｉｅｈＭ，ｅｔａ１．ＰａｒｔｉａｌｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＡＺＦｃｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｏｃｃｕｒｉｎｍｅｎｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄａｓ诊断无精症患者Ｙ染色体微缺失的种类，对睾ｗｅｌｌａｓｎｏｒｍａｌｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｍｄ，２００５，２０（１）：１９１－１９７．丸活检能否发现成熟精子有一定的预测性，进而为［５］ＫｕｎｅｊＴ，ＺｏｒｎＢ，ＰｅｔｅｒｌｉｎＢ．Ｙｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｍｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎ临床医生的治疗方案提供指导。单独ＡＺＦｃ区缺失ｉｎｆｅｒｔｉｌｅｍｅｎｗｉｔｈｃｒｙｐｔｏｒｅｈｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００３，７９［Ｓｕｐｐｌ３］：￥１５５９―１５６５．的患者通过睾丸精子穿刺（ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｓｐｅｒｍａｓｐｉｒａｔｉｏｎ，［６］ＦｅｒｌｉｎＡ，ＢｅｔｔｅｌｌａＡ，ＴｅｓｓａｒｉＡ，ｅｔａ１．ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤＡＺｇｅｎｅｆａｍｉｌｙＴＥＳＡ）或经皮穿刺附睾抽吸取精术（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｅｒｙｐｔｏｒｃｈｉｄｉｓｍａｎｄｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００４，８１（４）：１０１３―１０１８．ｅｐｉｄｉｄｙｍａｌｓｐｅｒｍａｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ＰＥＳＡ），大多数可以获得［７］ＤａｄａＲ，ＧｕｐｔａＮＰ，ＫｕｃｈｅｒｉａＫ．ＡＺＦｍｉｃｍｄｅｌｅｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ精子进而行ＩＣＳＩ而受孕［１明；ＡＺＦａ。ＡＺＦｂ和ＡＺＦｃ三区ｉｄｉ??ｏｐａｔｈｉｃａｎｄｎｏｎ－－ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃａｓｅｓｗｉｔｈｅｒｙｐｔｏｒｃｈｉｄｉｓａｎｄｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＪＡｎｄｒｏｌ，２００２，４（４）：２５９―２６３．全部缺失患者，１００％表现为无精子症；ＡＺＦａ区或［８］ＭｏｒｅＥ，ＭａｔｉｎＰ，ＲｏｓｓｉＡ，ｅｔａ１．ＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎＡＺＦｂ区完全缺失或ＡＺＦｂ和ＡＺＦｃ两区同时缺失的ｉｎｆｅｒｔ―ｉｌｅｍｅｎｗｉｔｈｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０００，１６１（１－２）：６７―７１．患者９６％表现为无精子症，４％表现为严重少精子［９］ＭａｒｔｉｎｅｚＭＣ，ＢｅｒｎａｂｅＭＪ，ＧｏｍｅｚＥ，ｅｔａ１．ＳｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒＡＺＦｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎａ症。这类患者如果需要进行ＴＥＳＡ／ＰＥＳＡ＋ＩＣＳＩ，获取ｌａｒｇｅｓｅｒｉｅｓｏｆｓｅｖｅｒｅｌｙｉｍｐａｉｒｅｄｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＡｎｄｒｏｌ，２０００，２１（５）：６５１－６５５．精子的机会几乎为零。因此，对这类患者没必要再进［１０］ＣａｙａｎＳ，ＬｅｅＤ，ＢｌａｃｋＬＤ，ｅｔａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｖａｒｉｃｏｅｅｌｅｃｔｏｍｙｉｎｏｌｉｇｏ―ｚｏｏｓｐｅｒｍｉｅｍｅｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｄｅｆｉｎｅｄｇｅｎｅｔｉｃｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．行睾丸穿刺增加患者的痛苦，也尽早避免了对女方Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００１，５７（３）：５３０―５３５．进行促排卵治疗，无谓增加患者的经济负担和女方［１１］ＡｍｂａｓｕｄｈａｎＲ，ＳｉｎｇｈＫ，ＡｇａｒｗａｌＪＫ，ｅｔａ１．ＩｄｉｏｐａｔｈｉｃｃａｓｅｓｏｆｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙｆｒｏｍａｒｅｇｉｏｎｉｎＩｎｄｉａｓｈｏｗｌｏｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＹ―因促排卵可能引起的并发症及远期不良反应。ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ［Ｊ】．ＪＢｉｏｓｃｉ，２００３，２８（５）：６０５―６１２．ｖｏｇｔ嘞研究发现，ＡＺＦｃ区基因缺失的少精子症［１２］ＭｉｔｔａｌＲＤ，ＳｉｎｇｈＧ，ＳｒｉｖａｓｔａｖａＡ，ｅｔａ１．ＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙｆｒｏｍＮｏｒｔｈｅｒｎＩｎｄｉａ［Ｊ］．ＡｎｎＧｅｎｅｔ，２００４，４７患者．其精子数目有进行性下降的趋势，部分患者最（４）：３３１－３３７．后发展为无精子症。因此，对ＡＺＦｃ缺失的严重少精［１３］ＳｕｎＣ，ＳｋａｌｅｔｓｋｙＨ，ＲｏｚｅｎＳ，ｅｔａ１．Ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｆａｃｔｏｒａ（ＡＺＦａ）ｒｅｇｉｏｎｏｆｈｕｍａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ症患者，应及早进行治疗或将其精液冷冻保存，以免ｂｅｔｗｅｅｎＨＥＲＶｌ５ｐｒｏｖｉｍｓｅｓ［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２０００，９（１５）：２２９１．２２９６．待其发展为无精症时需要进行ＴＥＳＡ或ＰＥＳＡ＋ＩＣＳＩ［１４］ＶｏｇｔＰＨ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｏｆｈｕｍａｎｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ：ｆｒｏｍｇｅｎｅｓｔｏ的有创伤性的治疗。同样，该患者若能通过ＩＣＳＩ技ｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｔＰｈａｒｍＤｅｓ，２００４，１０（５）：４７１―５００．术受孕．其男性后代在成年早期也应考虑精液的冷［１５］ＶｏｇｔＰＨ．Ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｆａｃｔｏｒ（ＡＺＦ）ｉｎＹｑｌｌ：ｔｏｗｏｒｄｓａｍｏｌｅｃｕｌａｒ万　方数据?８?国外医学计划生育，生殖健康分册２００７年２６卷第ｌ期ａｎｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎｆｏｒｈｕｍａｎｍａｌｅｆｅｒｔｉｌｉｔｙｏｌｉｇｏｓｐｅｒｍｉｃｏｒａｚｏｏｓｐｅｒｍｉｃｍｅｎｗｉｔｈｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｇｉｏｎｏｆｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２００５，１０（１）：８１―９３．ｆ１６１ＫａｔｚＭＧ，ＣｈｕＢ，ＭｃｌａｃｈｌａｎＲ，ｅｔａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃｆｏｌｌｏｗ．ｕｐｏｆｍａｌｅｏｆｆｓｐｒｉｎｇｂｏｒｎｂｙＩＣＳＩ，ｕｓｉｎｇａｔｈｅＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ，ａｎｄｏｆ１８ｃｈｉｌｄｒｅｎｃｏｎｃｅｉｖｅｄｖｉａＩＣＳＩ『Ｊ１．ＨｕｍｍｕｌｔｉｐｌｅｘｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＰＣＲ．ｂａｓｅｄＲｅｐｒｏｄ，２００２，１７（１１）：２８１３－２８２４．ｔｅｓｔｆｏｒＹｑｄｅｌｅｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００２，８（６）：５８９―５９５．［１９］ＨｏｐｐｓＣＶ，ＭｉｅｌｎｉｋＡ，ＧｅｌｄｓｔｅｉｎＭ，ｅｔａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｐｅｒｍｉｎ［１７］ＬｅｅＫｗ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｓｐｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｍａｙｌｅａｄｔｏｖｅｒｔｉｃａｌｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，ｅｘｐａｎｓｉｏｎ，ａｎｄｄｅｎｏｖｏｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＹ．ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｅｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎｍａｌｅｆｅｔｕｓｅｓ｜Ｊ１．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ。ＳＨ，ＡｈｎＳＹ，ＬｅｅｍｅｎｗｉｔｈＹｃｈｍｍｏｓｏｒｏｅｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＡＺＦａ．ＡＺＦｂａｎｄＡＺＦｃｒｅｇｉｏｎｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００３，１８（８）：１６６０－１６６５．［２０］ＶｏｇｔＰＨ．Ｇｅｎｏｍｉｃｔｈｅ】．９．ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｎｄｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＡＺＦｌｏｃｕｓｏｎ２００６，８５（５）：１５１２―１５１５．１８］ＯａｔｅｓＲＤ，ＳｉｌｂｅｒＳ，ＢｒｏｗｎＬＧ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆ４２ｈｕｍａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００４，２２４（１－２）：男性不育症的治疗天津市泌尿外科研究所（３００２１１）陈业刚综述刘晓强吴长利审校摘要随着社会工业的不断发展，不育夫妇的总发病率明显升高，其中男性原因引起不育的比例明显升高，且相当一部分病因不明，男科医生在治疗上积累了不少经验；近年来胞浆内单精子注射（ＩＣＳＩ）技术的日益成熟为男性不育症的诊断和治疗开创了新的领域。现就目前男性不育症的治疗现状和胞浆内单精子注射作一综述。关键词男性不育症治疗胞浆内单精子注射世界卫生组织（ＷＨＯ）规定，夫妇同居１年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素造成女方不孕者，称为男性不育。男性不育的病因很多，目前已经明确许多因素与男性不育明显相关，如性腺功能低下、精索静脉曲张、感染、免疫性不育、梗阻所致不育、隐睾症等。应用针对病因的药物或手术治疗可以取得比较满意的治疗效果。但是，目前仍有一些应用现有的诊断手段不能找出病因的不育，即特发性男性不育症，约占男性不育症的３１．６％ｔ“，对这类不育的治疗目前只是经验性的，不能肯定这些方法的确切疗效。随着分子生物学的进展及显微操作技术的应用，使男性不育症的诊断和治疗有了很大的进展，尤其是胞浆内单精子注射（ｉｃｓｉ）技术的发明，因其成功率高又不受精子参数的影响，使男性不育的诊断和治疗有了突破性的进展。ＷＨＯ关于男性不育的诊断流程２０００年ＷＨＯ关于男性不育的诊疗手册中把男性不育的诊疗分为以下几个步骤：一、病史采集１．生育史每月平均性交次数、勃起功能、射精功能．明确是否不育。２．影响生育的病理学或治疗史包括各系统疾病如糖尿病、结核、慢性呼吸系统疾病、胰腺纤维囊性病、神经系统疾病及其治疗史。因肿瘤接受放疗和化疗病史等。收稿日期：２００６―０６―０７修回日期：２００６―０８―０３３．影响生育的疾病史包括尿道狭窄、尿道下裂、前列腺切除术、膀胱颈手术、输精管切除术、腹股沟疝、鞘膜积液切除术、交感神经切除术等手术史以及有无泌尿系统感染史、性传播性疾病史、附睾炎史等。４．引起睾丸损伤的病因包括睾丸炎、腮腺炎史，睾丸外伤、睾丸扭转史，精索静脉曲张及治疗史、睾丸下降异常及治疗史等。５．影响生育的其他因素，如发热、毒物接触史、吸烟、酗酒、药物成瘾等。二、不育症的临床评估１．体格检查通过患者身体的强壮程度、比例，乳房发育情况发现性腺功能低下：进行泌尿生殖系统检查评价睾丸大小、质地、有无硬结，发现阴茎异常（尿道下裂等）及导致男性不育最常见的病因――精索静脉曲张【１】。２．实验室检查包捂陛激素水平检测，精液分析及精子功能、精液参数的检测。３．辅助检查进行Ｂ超、ＣＴ、输精管造影术等。三、对不育症进行分类，采取相应的治疗。病因明确的男性不育症的治疗进展精索静脉曲张。在男性的发病率约１５％，而在不育患者的发病率升至４０％，目前对于治疗精索静脉曲张能否改善精液参数仍有争议。根据ＷＨＯ指导方针．主张对于精液参数异常而睾丸体积和激素水平正常，同时无其他导致不育的病因的精索静脉万方数据　Y染色体微缺失与男性不育作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：项云改， 谭丽郑州大学第二附属医院生殖研究室,450014国外医学（计划生育生殖健康分册）FOREIGN MEDICAL SCIENCES(FAMILY PLANNING/REPRODUCTIVE HEALTH FASCICLE))9次 参考文献(20条) 1.Dohle GR;Halley DJ;Van Hemel JO Genetic risk factors in infertile men with severe oligzoospermiaand azoospermia[外文期刊] 2002(17)2.Tessari A;Salata E;Ferlin A Characterization of HSFY,a novel AZFb gene on the Y chromosome with apossible role in human spermatogenesis[外文期刊] 2004(04)3.Kinoshita K;Shinka T;Sato Y Expression analysis of a mouse orthologue of HSFY,a candidate for theazoospermic factor on the human Y chromosome )4.Hucklenbroick K;Gromoll J;Heinrich M Partial deletions in the AZFc region of the Y chromosomeoccur in men with impaired as well as normal spermatogenesis[外文期刊] 2005(01)5.Kunej T;Zorn B;Peterlin B Y chromosome microdeletions in infertile men with cryptorchidism[外文期刊] 2003(z3)6.Ferlin A;Bettella A;Tessari A Analysis of the DAZ gene family in cryptorchidism and idiopathicinfertility[外文期刊] 2004(04)7.Dada R;Gupta NP;Kucheria K AZF microdeletions 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　Y 染色体微缺失一、检测项目:Y 染色体微缺失(sY254、sY127、sY86、sY134、sY84、sY255) 二、检测目的: 在精子发生障碍引起的男性不育患者中, Y 染色体微缺失... 　中国人 Y 染色体微缺失分子诊断指南(草案) 2005.4 上海 前言在精子发生障碍引起的男性不育患者中,Y 染色体微缺失的发生率仅次于 Klinefelter’s syndrome(克氏综合... 　Y染色体微缺失与临床_医药卫生_专业资料。Y 染色体微缺失与男性不育决定男性性别的染色体―Y 染色体是遗传物质的载体。人的染色体有 23 对(即 46 条),其中 22 ... 　男性不育查查Y染色体 不育夫妇中男性不育占一半左右 ,大多数是不明原因的精子减少引起的。日前 ,据医学界研究证明 ,男性不 育与Y染色体微缺失相关。 为探讨Y... 　上海地区原发性男性不育症患者Y染色体AZF基因微缺失的检测_专业资料。目的探讨上海地区原发性男性不育症患者无精子因子(AZF)基因微缺失情况及其微缺失特点。方法运用聚... 　251例不育男性Y染色体微缺失及生殖激素水平研究_专业资料。目的:筛查严重少精子症和无精子症患者Y染色体微缺失的发生情况,并探讨Y染色体微缺失患者的生殖激素水平。方... 　在男性不育的患者中,Y 染色体微 基因为多基因家族 为多基因家族, 染色体上 缺失的发生率约为 10-15%左右[3]。AZF 基因为多基因家族,男性 Y 染色体上 AZF ... 　探究不孕不育的原因――男性遗传因素 【摘要】随着社会发展,不孕症越来越成为...位点 ( STS )引物进行 PCR 扩增可检测出光镜下分辨不出的 Y 染色体 微缺失... 　Y染色体微缺失与男性无精... 3页 免费 人类Y染色体36个新STR位... 暂无评价...下图为“睾丸女性化”患者(阴影部分,没子宫,不育)的 一个家系。 (0)Ⅰ2 ...