&&-->&&-->&&-->&遗传性共济失调介绍
遗传性共济失调介绍
遗传性共济失调(hereditary ataxia)是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病；世代相传的遗传背景、共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。
(hereditary ataxia)是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病；世代相传的遗传背景、共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。本组疾病除小脑及传导纤维受累外，常累及脊髓后柱、锥体束、脑桥核、基底核、脑神经核、脊神经节和自主神经系统等。共济失调步态最先出现且逐渐加重，最终使患者卧床，临床症状复杂、交错重叠，即使同一家族也可表现高度异质性。
遗传性共济失调是一组以缓慢进行的共济运动障碍为突出临床表现的中枢神经系统变性疾病，病因尚不明确，大都有遗传史、家族史，具有家族系谱，据统计本病约占整个神经遗传病的10％。其遗传方式以常染色体显性遗传方式为最多。现代医学尚无特殊疗法。
在中无特有病名，根据其主要症状，中医常归之于“痿证”、“痿蹙”、“颤证”等范畴。但又不能与之完全等同。有人认为本病可称为“骨摇”，依据是《灵枢?根结》篇提到：“骨繇者，节缓而不收也，所谓骨繇者摇故也。”意思是指骨节弛缓不收，动摇不定之意，与共济失调的表现吻合，后期可发为骨痿，亦相对应一致。
本病是一种少见的家族遗传性疾病，在挪威发病率最高，为十万分之二十三。在我国，至1980年仅报道8例，都很少论及治疗。以中医辨证论治者，自1983年至1990年共有4篇报道，共治疗15例，仅2例无效，且有6例达到临床痊愈的程度，表明治疗本病有相当潜力。
遗传性共济失调常识专家免费咨询热线：010-(咨询时间：上午8:30－下午5:00)
本页关键字：&&
上一篇：&&&&&&&&下一篇：
客服电话：010-
邮件地址：
投诉电话：010-
本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据
本站如有转载或引用文章涉及版权问题 请速与我们联系
Copyright &
zhzyw.org All rights reserved
客服热线 010-
文明办网文明上网投诉电话：010- 举报邮箱：遗传性周期性共济失调_百度百科
遗传性周期性共济失调
遗传性周期性共济失调(episodic ataxia，EA)是一类以发作性共济失调为特征的神经系统遗传病之一。发作性共济失调还包括丙酮酸脱羧酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、棕色尿病、Hartnup病及氨基酸代谢障碍等。EA为一种少见的遗传性共济失调，呈常染色体显性遗传。
最早是在1946年由Parker所报道，其特征为发作性的，发作间期仅有很少的神经系统症状，部分病人经治疗能明显减少发作。近年研究表明此疾病属于的一种，基因克隆发现该疾病是由位于12号短臂(12p13)的钾离子通道蛋白基因(KCNAl)上发生突变或是位于19号染色体短臂(19p13)的钙离子通道蛋白基因(CACNAlA)发生突变所致。
遗传形式及分子遗传学
遗传性周期性共济失调为，散发率低，患者多有阳性家族史。但在同一家系中患者的表现型可轻重不同，有些患者可以只表现为轻微的眼震或肌颤搐，而有些患者则可表现为严重的进展性共济失调。患者共济失调发作多有诱发因素，提示该疾病基因致病与环境因素有一定的关系。根据该疾病的临床表现可分为两种类型：周期性共济失调1型(EA-1，OMIM：160120)和周期性共济失调2型(EA-2，OMIM：108500)(详见临床表现部分)。而遗传学研究发现该疾病两种类型在致病机制上亦有不同，前者由定位于12号染色体短臂(12p13)的钾离子通道基因(KCNAl)点突变所致，目前已发现有多种突变可导致此疾病的发生，点突变的位点不同，其致病的机制亦有不同，目前研究发现这些突变通过减少通道蛋白的表达，降低通道活性，使通道开放时间缩短等而达到改变钾离子通道的功能，最终影响神经元的极化；后者由定位于19号染色体短臂(19p13)的编码钙离子通道a-1亚基蛋白的基因(CACNAlA)突变所致，而该基因在小脑中表达量较高，已经证实此基因突变所导致的疾病有家族性偏头痛(familial hemiplegic migraine， FHM)、脊髓小脑性共济失调6型(spinocerebellar、ataxia type 6，SCA-6)，有些学者认为这两种疾病均为EA-2的不同表现型而已，因为有研究发现EA-2的患者第29号外显子中第4914核苷酸发生．C→T突变导致提早产生一终止密码子，此类患者表现有典型的偏头痛症状，而有些被诊断为EA-2的患者在分子遗传研究中却发现存在三核苷酸序列(CAG)n的小扩增片段而无点突变，此类患者中并不表现有进行性的脊髓小脑性共济失调，而表现为周期性共济失调。不过也有学者认为这三种疾病为相同的基因不同突变而导致的不同的疾病。
EA是以反复出现的发作性小脑性共济失调和(或)眩晕，发作间期仅表现出很少的神经系统功能异常为特点，发病年龄为儿童期或青少年期。根据临床表现可分为两型：周期性共济失调1型(EA-1)和周期性共济失调2型(EA-2)。此疾病发病率虽然很低，但由于EA-1和EA-2两种类型疾病的患者均有较好的治疗方法，因此提高对此病的认识很重要，以免误诊，延误治疗。
1．EA-1型 又称为肌颤搐综合征型。此类患者多发生于儿童早期，兴奋、惊恐等能诱发，发作时表现为典型的发作性小脑性共济失调，构音障碍，某些患者可伴有部分性癫痫发作，也可伴有阵发性骨骼肌痉挛性收缩，而此症状可导致永久性的肌无力发生。发作通常持续数秒至数分钟，可1日内发作多次，也可能两次发作间歇数月或数年。发作间期伴有肌纤维颤搐(常见眼部、面部或手部小肌肉的颤搐)，无眼球震颤及眩晕。
一般实验室检查结果正常。肌电图表现为自发性的反复放电，有时可表现为神经性肌强直。脑电图可发现有尖慢波。头部MRI检查多无阳性发现。
2．EA-2型 又称为醋唑磺胺反应型周期性共济失调综合征。此类患者发病多开始于儿童晚期或青少年期，但发病年龄可为1～30岁不等。抑郁、疲劳、饮酒、饮咖啡等能诱发，但不会由惊恐诱发。表现为轻重程度不同的小脑性共济失调和眩晕，可有构音障碍、呕吐、复视、头痛、意识模糊、全身出汗、振动幻视，有些患者可仅有眩晕和意向性震颤。在妊娠期上述发作可加重。发作持续时间较EA-1型长，一般为数小时至数天。发作间期有眼球震颤，此体征有时为识别轻症EA-2患者的重要依据，但无肌纤维颤搐。有些患者有手套一袜套样感觉障碍，某些患者可发展为进行性小脑性共济失调。
一般实验室检查结果正常。脑电图检查可有尖慢波。头部MRI可能发现小脑蚓部萎缩。磁共振光谱学检查可发现脑高能磷酸化合物减少。乙酰磺胺可明显减少发作。
根据患者有阳性家族史，发病年龄为儿童期或青少年期，表现为发作性小脑性共济失调或眩晕的表现，发作间期可发现有肌纤维颤搐或眼球震颤(有时为诊断轻症患者的重要依据)，部分患者经醋唑磺胺治疗能明显减少发作可基本诊断为该病。基因突变检测尚未广泛应用于临床诊断，由于疾病的产生是疾病基因点突变所致，因此须对疾病基因KCNAl或CACNAlA的多个外显子分别进行突变检测，目前多应用SSCP电泳技术检测。
该疾病主要应与遗传性的共济失调性疾病和一些遗传性的发作性疾病相鉴别，分述如下：
1．间歇性共济失调伴阵发性舞蹈手足徐动症 间歇性共济失调伴阵发性舞蹈手足徐动症(EAPC)发病年龄为2～15岁。临床表现为发作性不自主运动、肌张力不全、平衡失调、构音障碍、口周或下肢感觉障碍、复视，常伴有头痛。发作持续20分钟左右，发作频率不等(每日2次到每年2次)，诱发因素同EA-2。发作间期多无异常表现，但有个别病例发生持续性痉挛性截瘫。乙酰磺胺和苯妥英钠可缓解或终止发作。
2．脊髓小脑性共济失调6型(SCA6) 该疾病患者表现为持续性进行性的小脑功能缺损及小脑萎缩，并有瞬时的平衡不能及无力，发作并无间歇期，预后不良。分子遗传学检测表明此类患者的
CACNAlA基因中出现小的CAG扩增片段，该三核苷酸序列重复次数为20～27次不等，而无其他突变发现。
3．家族性偏头痛(FHM) FHM为一罕见的常染色体显性遗传性偏头痛。常以不同程度的无力为先兆，症状表现为典型的偏头痛，严重时伴有持久的先兆，可持续数小时至数天，可有不同程度意识障碍，轻者表现为意识模糊，重者可表现为深昏迷，可有发热、脑膜刺激征。20％家系中某些患者还可表现有固定的小脑体征如眼震和进行性共济失调，甚至有一些患者的小脑性共济失调的表现会早于偏头痛的症状出现，共济失调的发展与偏头痛的发作次数和发作时的严重程度无关。FHM患者分子遗传学检测亦为19号染色体短臂上钙离子通道a-1亚基蛋白基因(CACNAlA)突变所致，可能与EA-2是等位基因病。
4． 某些低钾性周期性麻痹为常染色体显性遗传病，首次发作多在儿童期至青年期，表现为对称性肢体迟缓性瘫痪，血清钾一般仅轻度降低，尿钾明显降低，发作间期肌力正常。近年研究表明该疾病是由于钠离子通道突变所致。由于EA患者可能在发作时或发作后表现出明显的运动不能症状，因此曾有患者被误诊为低钾性周期性麻痹而给予醋唑磺胺治疗，但在以后被证实为EA，从而发现了醋唑磺胺能有效治疗EA。
遗传性代谢性疾病也应注意诊断排除。
曾有EA患者因为发作性运动不能而先被误诊为低钾性周期性麻痹而给予醋唑磺胺治疗后取得良好疗效，发作完全停止，并将此药给予此家系中其他患者均取得显著疗效，从而发现了醋唑磺胺能有效治疗EA。醋唑磺胺为碳酸苷酶抑制剂，由于在EA患者中发现脑脊液pH升高，故推测此药治疗EA的机制之一可能是能降低血清及脑脊液＼中HCO3-浓度，但具体机制仍不清楚。对于EA-2患者，运用醋唑磺胺治疗可明显减少发作次数，并可能明显改善患者的肌无力症状。对于EA-1部分患者服用醋唑磺胺能减少共济失调发作次数及肌颤搐的发作，但有些患者服用此药无效，而应用抗惊厥药物有效。根据文献报道，应用醋唑磺胺治疗剂量为250mg／日即能有效控制发作。日期：造成孩子智力低下的原因有很多，不是只有疾病才能影响孩子的智力，心里问题也是不容忽视的重要因素之一。
据报道，1977年世界卫生组织将导致婴儿低能的众多有害因素归纳为十大类：
1、头脑疾病包括脑肿瘤、多发性硬化症、遗传性共济失调、各种神经变性疾病所致精神发育不良。
2、外伤和物理因素放射线照射(诊断或治疗)、难产、产伤，胎儿窒息缺氧损害脑神经细胞最为严重，低能发病率颇高。
3、代谢和营养障碍各种代谢障碍，包括内分泌障碍等皆可导致低能，多数与先天性遗传病有关(与先天性酶的缺陷有明显关系)。营养障碍...遗传性共济失调的相关内容日期：女性性功能失调会引起不孕 女性性功能失调多数由于精神因素引起,但也有一部分是器质性疾病所致,常见的有以下几种 :①性欲抑制:指女方长期无性欲,但在配偶要求性生活时仍会同意,表现为一开始就对性行...日期：先天性疾病都是遗传性的吗 人体细胞中有23对常染色体（46条），其中22对（44条）为常染色体，男女都一样，另一对为性染色体，男性为xy，女性为xx。遗传的基本单位是基因，它是存在与细胞内位于染色体上的、以脱氧核糖核酸（dna）为化学物质基础的遗传因子。人体细胞...日期：龋齿、福耳和美鼻的遗传性 因为牙齿而一度出现烦恼的人，无论如何不希望下一代也有同样的遭遇。虽然不能说龋齿本身是遗传的，但易患龋齿的体质（牙釉质的强弱）是遗传的，所以如...日期：剖腹产易使儿童患统合失调症 近日，北京妇产医院、北京妇幼保健院产科副主任医师王敏娃向外界透露：剖腹产儿童更易患统合失调症。所谓统合失调症，就是孩子想的和做的不是一回事，他的思维往往无法约束自己的行为，而剖腹产确实是导致孩子统和能力失调的一个原因。 王大夫介日期：莫忽视儿童“感觉统合失调” 儿童医学专家指出，一些孩子常常撞倒东西或跌倒，语言的协调性差，唱歌时常跑调，上课发言时口吃等，这都是感觉统合失调的表现，它导致很多孩子孤僻、固执，缺乏自信，爱挑...日期：患1型糖尿病的孩子小心饮食失调 最近，澳大利亚福林得斯医学中心的两位专家正式对外发布了一项关于患有1型糖尿病的青少年与饮食失调症之间关系的最新研究。结果表明，患有1型糖尿病的青少年几乎是所有同龄青少年中最容易患有各类饮食失调病症的群体之一。 据...日期：同舟共济 春秋时期，吴国和越国经常互相打仗。两国的人民也都将对方视为仇人。有一次，两国的人恰巧共同坐一艘船渡河。船刚开的时候，他们在船上互相瞪着对方，一副要打架的样子。但是船开到河中央的时候，突然遇到...
&最新内容- - - - - - - - - - - -
&&热点推荐
精品专题- 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　-
英语学习- - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - - 　- 　- - 　- 　- - 　- 　- - - 　- 　-
数学学习- 　- - -
　- - - - - - - -