de得结核病要吃盐酸莫西沙星星吗

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& 莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核疗效分析
莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核疗效分析
10:06:27&字体:&&&&&
摘 要:摘 要:目的:比较分析莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核疗效,为临床用药提供指导。方法:选取124例确诊为耐药性肺结核的患者,随机平均分成两组,分别予以莫西沙星与左氧氟沙星治疗,观察患者痰菌转阴率、X线变化和不良反应。结果:莫西沙星组与左氧氟沙星组比较:痰菌转阴率分别为95.16%与77.42%,差异有统计学意义(P<0.01);X线表现(显效+吸收)率分别为88.70%与69.35%,差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者均未出现严重不良反应。结论:莫西沙星治疗耐药性肺结核具有痰菌转阴率高、肺部损伤修复好等优点,且无严重不良反应,值得在临床广泛推广。
关键词:关键词:莫西沙星;左氧氟沙星;耐多药性肺结核
20世纪80年代开始,结核病疫情在全世界范围内迅猛回升,导致结核病成为目前影响世界公共卫生的重大问题之一[1]。在我国,结核病流行病学调查结果提示我国肺结核耐药率为27.8%,并且具有逐年上升的趋势,给我国的医疗资源造成极大的浪费,为患者家庭造成沉重的负担[2]。目前,针对耐药性肺结核病的治疗成为临床呼吸科治疗的重点方向。2009年12月~2010年12月对收治的124例耐药性肺结核患者平均分为两组,分别采取以莫西沙星与左氧氟沙星为基础的药物治疗,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1& 一般资料:随机将2009年12月~2010年12月于我院进行肺结核治疗的124例患者随机平均分为两组,所有患者均经过为期1年的正规抗结核治疗后痰结核菌持续阳性且痰结核菌药敏试验都至少对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素中的2种药物耐药。莫西沙星组62例,其中男44例,女18例,平均年龄43.62岁,29例为浸润型肺结核,33例慢性纤维空洞型肺结核,52例患者胸片显示有空洞;左氧氟沙星组62例,其中男48例,女14例,平均年龄45.12岁,34例为浸润型肺结核,28例慢性纤维空洞型肺结核,54例患者胸片显示有空洞。所有患者均无妊娠和心肝肾功能不全。两组患者在年龄、性别、经济状况等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2& 方法:以对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁和丙硫异烟胺为基础,两组患者治疗方案分别加用左氧氟沙星和莫西沙星。联合使用该药物,持续12个月,每个月都对患者进行肝功能检查。氨基水杨酸异烟肼0.6 g/次,1次/d;利福喷丁0.6 g/次,2次/周;丙硫异烟胺0.75 g/次,2次/d;左氧氟沙星片0.4g/次,1次/d;莫西沙星片0.4 g/次,1次/d。
1.3& 统计学方法:采用SPSS 13.0对资料进行分析,计量资料采用t检验,检验水准设定为0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1& 两组患者痰菌累积转阴率比较:通过连续18个月的观察,莫西沙星组每次调查累积转阴率均高于左氧氟沙星组(P<0.05),以第18个月为最终疗程,最终累积转阴率莫西沙星组为95.16%,左氧氟沙星组为77.42%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。
表1& 两组患者痰菌阴转情况比较[例(%)]
莫西沙星组
29(46.77)
43(69.35)
51(82.26)
59(95.16)
左氧氟沙星组
17(27.42)
25(40.32)
37(59.68)
48(77.42)
2.2& 两组患者X线改变情况比较:莫西沙星组X线表现(显效+吸收)率为88.70%,明显高于左氧氟沙星组69.35%,差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。
表2& 两组患者X线改变情况比较[例(%)]
莫西沙星组
33(53.22)①
22(35.48)①
7(11.30)①
左氧氟沙星组
12(19.35)
31(50.00)
16(25.81)
注:与左氧氟沙星组比较,①P<0.05
2.3& 药物不良反应情况比较:两组患者均无严重的不良反应出现。其中,莫西沙星组有12例患者出现胃肠道反应,肝功能和肾功能损伤患者各2例,未出现中枢神经系统和血液系统的异常。左氧氟沙星组患者11例患者出现胃肠道反应,2例患者出现肝功能损伤,2例患者血小板轻度下降,无其他不良反应。莫西沙星组和左氧氟沙星组不良反应发生率分别为27.15%和25.10%,差异无统计学意义(P>0.05)。
目前的流行病学调查结果显示,肺结核的发病率在全球范围都迅猛升高,且由于细菌耐药性的提高,临床治疗十分困难[3]。耐药结核菌感染的肺结核具有病程长、病灶多、空洞多等特点,临床治疗难度大、时间长、费用高、治愈率低,给患者带来严重的负担。同时,其作为传染源更是威胁着健康人群的安全。左氧氟沙星和莫西沙星都是氟喹诺酮类药物,其药理作用均为通过抑制细菌DNA回旋酶使细菌DNA的复制、转录等产生抑制,损伤染色体,导致细菌死亡[4]。我国使用此类药物已有近10年的历史,临床上取得了较好的疗效。本试验对常用的左氧氟沙星和莫西沙星进行比较,结果发现莫西沙星在使患者痰菌转阴和X线显示肺部情况改善方面均优于左氧氟沙星组,且两组药物均未出现严重的不良反应,肝肾损害都较低。相较而言,莫西沙星在临床使用上更优于左
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主办:吉林省人民医院
期刊简介:
《吉林医学》杂志是由吉林省卫生厅主管,吉林省医院主办,吉林省医学会承办的综合性医学学术期刊。CN:22―1115/R,ISSN:,邮发代号 12―41 ,被中国知网、万方数据等权威数据库收录。向全国各级医务工作者提供服务。2010年起改为旬刊。
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研究显示利福喷汀可缩短抗结核病疗程
作者:&&&&科研信息来源:&&&&点击数:&&&&更新时间:
[关键词]:利福喷汀,抗结核病,利福平,莫西沙星
健康网讯:
&&& 美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Rosenthal等报告,他们进行的一项结核病动物实验表明,将利福喷汀替代标准治疗方案中的利福平,可有效治愈结核病,且较标准治疗方案快2~3倍。假如人体试验可证实该动物实验结果,将使得结核病的治疗时间从目前的平均6个月减少为3个月,甚至更短时间。[PLoS Med ): e344]&&& 如果存在能在2~3个月内治愈结核病的超短疗程治疗方案,则可显著改善全球结核病控制状况。由于不能肯定近期内是否可能出现缩短疗程的新抗结核病药,因此Rosenthal等对现有的药进行实验,以研究更好地利用现有的药可否缩短抗结核病疗程。&&& 利福喷汀是一种长效利福霉素衍生物,目前建议在抗结核病的延长治疗阶段每周服用1次。莫西沙星是一种8-甲氧基氟喹诺酮类抗生素,目前用于结核病的二线治疗。&&& 研究者采用公认的小鼠结核病模型,比较利福喷汀联合莫西沙星方案与常规短疗程方案(每天服利福平、异烟肼和吡嗪酰胺)抗结核病的疗效。采用肺菌落形成单位数评估杀菌活性(bactericidal activity),采用治疗2、3、4和6个月后培养阳性复发小鼠的百分率评估灭菌活性(sterilizing activity)。&&& 结果显示,与常规短疗程方案相比,利福喷汀取代利福平,莫西沙星取代异烟肼可显著增加抗结核疗效。治疗仅2个月,福喷汀联合莫西沙星利组小鼠的肺培养阴性,而常规方案治疗组小鼠肺培养仍有菌落形成单位(P&0.01)。每天服用和每周服3次利福喷汀联合莫西沙星方案仅治疗3个月后,无小鼠出现结核病复发,而常规每天服药方案需要治疗6个月才能预防全部小鼠结核病复发。&&& 研究者认为该结果很有意义,并介绍说,利福喷汀有望用于活动性结核病的初始治疗,相关临床试验将于2008年在全球最少8个国家中展开。
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利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的近期疗效观察
&&&&&&本期共收录文章20篇
  【摘要】 目的:评价利福布汀和莫西沙星联合化疗方案对耐多药肺结核(MDR-PTB)的疗效。方法:将41例MDR-PTB患者随机分为两组,治疗组21例,采用以莫西沙星(M)、利福布汀(B)为主,联合力克肺疾(D)、丙硫异烟胺(Th)、阿米卡星(A)、乙胺丁醇(E)治疗;对照组20例,采用以左氧氟沙星(V)、利福喷汀(L)为主,联合D、Th、A、E治疗;疗程均为18个月。结果:治疗组痰菌阴转率为85.7%(18/21),对照组痰菌阴转率为55.0%(11/20),治疗组明显高于对照组(P0.05)。治疗组和对照组病灶有效率分别为81.0%(17/21)、50.0%(10/20),差异有统计学意义(P0.05),且两组间副作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利福布汀联合莫西沙星方案治疗耐多药肺结核,具有促进痰菌阴转、病灶吸收和空洞闭合的作用,其安全性和耐受性良好。 中国论文网 /6/view-4569968.htm  【关键词】 肺结核; 药物疗法; 耐多药; 利福布汀; 莫西沙星   Short-term Therapeutic Effect of Rifabutin and Moxifloxacin on Multidrug Resistant Pulmonary Tuberculosis/ZHANG Ling-li,GUO Sheng-li,ZHAI Shou-heng,et al.//Medical Innovation of China,):034-036   【Abstract】 Objective:To evaluate the therapeutic effect of rifabutin(B) and moxifloxacin(M) on multi-drug resistant pulmonary tuberculosis(MDR-PTB).Method:41 cases of MDR-PTB were randomly divided into two qroups:21 cases of treatment group and 20 cases of control group.The treatment group were treated with moxifloxacin(M),rifabutin(B),associated with pasiniazid(D),protionamide(Th),amikacin(A),ethambutol(E).The control group were treated with levofloxacin(V),rifampicin (L),associated with pasiniazid(D),protionamide(Th),amikacin(A),ethambutol(E).The treatment course were all 18 months.Result:The sputum smear negative conversion rate was 85.7%(18/21) and 55.0%(11/20) respectively in the treatment group and control group (P0.05).The effective rate in chest X-ray was 81%(17/21),50%(10/20)respectively in the treatment group and the control group (P0.05).There were no significant differences in side effects between the groups(P>0.05).Conclusion:Regimens containing rifabutin and moxifloxacin are very effective in sputum negative conversion rate,lesion absorption and cavity closing for the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,with good safety and tolerance.   【Key words】 Pulmonary tuberculosis; Chemotherapy; Multidrug resistant; Rifabutin; Moxifloxacin   First-author’s address:The 264 Hosptial of PLA,Taiyuan 030001,China   doi:10.3969/j.issn.13.26.016   耐多药结核病(MDR-TB)的产生和流行是当今结核病控制领域中最迫切的课题,其治疗难度大、费用高、治愈率低、病死率高、传染威害大,已成为重大的公共卫生问题和社会问题。为此开发或引进治疗MDR-PTB的新药、探索新的治疗方案始终是临床工作者研究的重要课题。本院采用以利福布汀和莫西沙星为主的化疗方案治疗21例MDR-PTB患者,取得了较好的效果,现报告如下。
  1 资料与方法   1.1 一般资料 选择2008年7月-2011年7月在本科治疗符合上述标准的复治继发性肺结核患者41例。随机分为两组,治疗组21例,男14例,女7例,年龄21~65岁,平均44岁;病灶2个肺野的4例,3个肺野的9例,4个肺野的4例,5个肺野的3例,6个肺野的1例,伴空洞者13例。其中耐HR 8例,耐HRZ 5例,耐HRE 3例,耐HRSE 3例,耐HRSZE 2例;对照组20例,男13例,女7例,年龄20~64岁,平均43.5岁;病灶2个肺野的5例,3个肺野的8例,4个肺野的4例,5个肺野的2例,6个肺野的1例,伴空洞者11例;其中耐HR 9例,耐HRZ 4例,耐HRE 2例,耐HRSE 3例,耐HRSZE 2例。两组患者年龄、性别、病程、病变范围、空洞比例、耐药情况等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。   1.2 入组标准 (1)初治肺结核化疗1年以上痰菌持续阳性者,或阴转后又复阳者;(2)痰标本经改良罗氏法培养进行菌型鉴定,证实有结核分枝杆菌生长,药敏试验证实至少同时对异烟肼、利福平耐药者;(3)胸部X线片示肺部病变无变化或进展者;(4)年龄在18~65岁之间。   1.3 排除标准 (1)心、肝、肾功能不全;(2)精神病及癫痫病史,糖尿病和矽肺合并症;(3)孕妇及哺乳;(4)喹诺酮类、利福霉素类药物过敏史和严重毒副作用史;(5)既往应用利福布汀、莫西沙星或用药超过1个月。   1.4 方法   1.4.1 治疗方法 治疗组为3 BMDThEA/15 BMDTh;对照组为3 L2VDThEA/15 L2VDTh,总疗程18个月。药物剂量:利福布汀(四川明欣药业有限责任公司):0.3 g,1/d,利福喷汀(四川长征药业股份有限公司):0.6 g,2次/周,莫西沙星(拜复乐,德国拜耳公司):0.4 g,1次/d,左氧氟沙星(海口奇力制药有限公司):0.4 g,1次/d,对氨基水杨酸异烟肼(力克肺疾,重庆华邦制药有限公司):0.5 g,2次/d,丙硫异烟胺(上海信宜药厂):0.2 g,3次/d,乙胺丁醇(上海信宜药厂):0.75 g,1次/d,阿米卡星(山东鲁抗制药有限责任公司):0.4 g,1次/d,肌注。所有患者在治疗中均常规加用护肝药物。   1.4.2 观察方法 (1)痰结核分枝杆菌检查:治疗前痰涂片找抗酸杆菌3次,培养加药敏试验1次,治疗期间每月痰涂片找抗酸杆菌3次,痰结核菌培养1次/3个月;(2)X线胸片检查:治疗前、治疗期间前6个月每月拍X线胸片1次,之后每3个月拍X线胸片1次,有条件的行胸部CT检查,记录病灶吸收情况和空洞变化;(3)实验室检查:治疗前、治疗期间每个月查血、尿常规、血沉、肝肾功、血糖;(4)记录临床症状及药物不良反应。   1.4.3 疗效评价 参考2005年中华医学会临床诊疗指南制定的标准评定疗效:(1)细菌学:连续2个月痰菌阴性且不再复阳为阴转。(2)X线影像学:病变范围以所有病灶相加后占有的肺野数计算,病灶改变等级:显著吸收为病灶吸收≥原病灶1/2;吸收为病灶吸收<原病灶1/2;不变为病灶无明显变化;恶化为病灶扩大或播散。(3)空洞:闭合为空洞闭合或阻塞闭合;缩小为空洞缩小≥原空洞1/2;不变为空洞缩小或增大原空洞1/2[1]。病灶有效率=显著吸收+吸收。   1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析,计数资料采用 字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。   2 结果   2.1 痰菌阴转情况 治疗组和对照组3个月时痰菌阴转率分别为38.1%和15.0%,差异无统计学意义( 字2=2.783,P>0.05);6、12、18个月时累计痰菌阴转率分别为57.1%、76.2%、85.7%和25.0%、45.0%、55.0%,差异均有统计学意义( 字2值分别为4.361、4.188、4.668,P<0.05),见表1。   表1 两组痰菌阴转情况比较 例(%)   组别 3个月 6个月 12个月 18个月   治疗组(n=21) 8(38.1) 12(57.1)* 16(76.2)* 18(85.7)*   对照组(n=20) 3(15.0) 5(25.0) 9(45.0) 11(55.0)   *与对照组比较, P<0.05   2.2 病灶变化情况 疗程结束时治疗组和对照组病灶显吸率、吸收率分别为47.6%、33.3%和25.0%、25.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组病灶有效率(显吸+吸收)分别为81.0%(17/21)、50.0%(10/20),差异有统计学意义( 字2=4.364,P0.05),见表3。   2.3 药物不良反应 治疗组和对照组分别为23.8%(5/21)、20.0%(4/20),主要表现为轻度肝功能损害、胃肠道症状、白细胞减少及神经系统症状,均经对症治疗后恢复正常,两组比较差异无统计学意义( 字2=0.087,P>0.05)。   表2 两组治疗后肺部病灶变化情况比较 例(%)   组别 显著吸收 吸收 不变 恶化   治疗组(n=21) 10(47.6) 7(33.3) 4(19.0) 0   对照组(n=20) 5(25.0) 5(25.0) 9(45.0) 1(5.0)   表3 两组治疗后肺部空洞变化情况比较 例(%)   组别 闭合 缩小 不变 扩大   治疗组(n=13) 5(38.5) 4(30.8) 4(30.8) 0
  对照组(n=11) 3(27.3) 2(18.2) 5(45.5) 1(9.1)   3 讨论   世界各国MDR-PTB发生率逐年上升,对全球结核病控制规划的实施构成了严重威胁。我国第四次结核病流行病学调查显示耐异烟肼和利福平的初始耐药率为7.6%,获得性耐药率为17.1%[2]。据报道,即使无HIV感染的患者,耐多药肺结核的治愈率也仅为56%[3]。因此,寻找新的抗结核药物和制定合理、高效、低毒的治疗方案是治愈MDR-PTB的关键。   利福布汀(rifabutin,RBT)是一种新的半合成利福霉素类药物。它具有与其他利福类药物共有的抗菌谱广和抗结核分枝杆菌活性强的优点,作用机制是利福布汀与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基形成稳定的结合,抑制该酶活性,从而抑制细菌RNA的合成[4]。其药效学显示该药的最低抑菌浓度(MIC)为利福平的1/8~1/16,而利福喷汀的MIC为利福平1/2~1/8,显然利福布汀对结核分枝杆菌的抗菌活性更强。此外,鸟分枝杆菌(MAC)和结核分枝杆菌对利福布汀的原发耐药率较低,仅为利福平的1/100~1/1000,经诱导后耐药率的增加也远低于利福平[4-6]。它还具有脂溶性高,体内分布良好,肺组织的浓度比血浆浓度高5~10倍等优点,因而备受关注。虽然与利福平之间存在着不完全交叉耐药性,但仍对31%的耐利福平菌株及非结核分枝杆菌,特别是MAC有较强的活性,在美国及欧洲已分别用于预防和治疗艾滋病合并MAC感染[5]。近年来在我国利福布汀也已广泛用于MDR-TB的治疗。相关的临床研究表明,作为MDR-TB的联合化疗的药物之一,利福布汀在痰菌阴转方面优于利福喷汀[6]。   在新药的探索中,氟喹诺酮类药物是另一个活跃的领域,其中以左氧氟沙星为主的化疗方案治疗肺结核国内外已多见报道。然而也正是由于临床上长时间及不规范的应用,目前已经出现了对左氧氟沙星耐药的结核分枝杆菌菌株,这对MDR-PTB的治疗是非常严峻的挑战。本组资料也显示,两组病例初治时均有半数以上用过左氧氟沙星。莫西沙星是第四代氟喹诺酮药物(FQNS),因其附加的甲基侧链而增加了抗菌活性,较左氧氟沙星要强4~8倍,且为不完全交叉耐药[7],对现有氟喹诺酮类敏感性较差的结核杆菌也显示有较强的抗菌活性,同时具有消化道吸收好、组织分布好、渗透性强、消除半衰期长、生物利用度高等优点,尤其是在细胞内可以达到很高的浓度,对不活跃和快速增值的菌株均有作用,既可以预防复发又可以控制感染播散,可用于全程治疗。相关的临床研究表明,该药在耐多药肺结核的治疗中取得了良好的疗效[8-10],为现今耐多药结核病治疗中最有希望的抗结核药物。   本研究以利福布汀和莫西沙星为主,联合D、Th、E、A组成化疗方案,治疗21例MDR-PTB,并设对照组。疗程结束时,治疗组和对照组的痰菌累计阴转率分别为85.7%、55.0%,两组比较差异有统计学意义( 字2=4.668,P0.05),但病灶有效率(显吸+吸收)治疗组为81%(17/21),优于对照组的50%(10/20)( 字2=4.364,P<0.05)。两组空洞闭合率均较低,这与复治耐药肺结核病程长,且多为干酪或纤维厚壁空洞,并与周围病灶有过多粘连和牵拉,影响空洞闭合有关[6]。本研究显示副作用较少,主要不良反应为轻度肝功能损害及胃肠道反应,个别患者有白细胞轻度减少,均未影响治疗,对症处理后均消失。   综上表明,以利福布汀、莫西沙星为主的联合化疗方案治疗MDR-PTB,在痰菌阴转方面具有明显优势,可迅速减少MDR-PTB在高危人群中的传播,增强了对MDR-PTB的控制力度。另在病灶吸收和空洞闭合方面也有较好的疗效,不良反应少,安全性好,服用方便,只是经济费用偏高。本研究仅为近期疗效,由于观察例数较少,尚需进一步扩大人群试验予以印证,尤其是远期复发的观察和评价。   参考文献   [1]中华医学会.临床治疗指南(结核病分册)[M].北京:人民卫生出版社,.   [2]全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.第四次全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中华结核和呼吸杂志,):3-7.   [3]端木宏谨.加强对耐药结核病的研究[J].中华结核和呼吸杂志,):69.   [4]陈勇川,高振同.利福布汀的药理特性及临床应用[J].国外医药:抗生素分册,):220-221.   [5] Dickinson J M,Mitchison D A.In vitro activity of new rifamycins against rifampicin-resistant M.tuberulosis and MAIS-complex mycobacteria[J].Tubercle,):177-182.   [6]朱莉贞,傅瑜,初乃惠,等.利福类联合多种药物长疗程方案治疗耐多药肺结核[J].中华结核和呼吸杂志,):521-523.   [7]赵伟杰,李芃,陆宇.莫西沙星与左氧氟沙星对结核分枝杆菌的交叉耐药性研究[J].中国防痨杂志,):469-472.   [8]张向丛,李新霞,王淑平,等.莫西沙星与左氧氟沙星对耐多药肺结核病的治疗效果[J].河北医药,):557-558.   [9]黄钥藩,董琼雄,李史来.莫西沙星对多重耐药肺结核病疗效观察[J].中国热带医学,):404-405.   [10]王静飞,高春荣.含莫西沙星的抗痨方案治疗耐多药肺结核的疗效观察[J].中国临床药学杂志,):33-35.   (收稿日期:) (本文编辑:欧丽)
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