贵州省红十字会医院是一家专业治疗面神经科疾病公益慈善医院。贵州省红十字会医院专业治疗：面瘫、三叉神经痛、面肌痉挛、脸瘫、嘴歪眼斜、梅杰综合症等面神经疾病。

文章转载自：广州功能神外

故事从1887年说起。

1887年，美国费城著名的神经病学家Horatio Wood描述了一些患者的怪异表现，这些患者经常出现不停眨眼或不自主紧闭双眼，睁眼困难，口舌、下颌不停的蠕动，但Horatio Wood没有进行进一步的研究。

1910年，法国的神经病学家Henry Meige 发表了一篇论文，首次准确描述了眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍。1972年，学者George Paulson首次将3例眼睑痉挛和口下颌肌张力障碍患者命名为为Meige综合征（梅杰综合征），从此沿用至今。

Meige综合征根据波及的范围，可分为以下几种类型：

1、眼睑痉挛型：呈“挤眉弄眼”样，主要表现为双眼频繁眨眼、畏光、无法控制的眯眼/闭眼、睁眼困难；有少部分人以单侧眼睑痉挛起病，逐渐发展为双侧。

2、口下颌肌张力障碍型：口唇及颌面部肌肉不自主痉挛性收缩，主要表现有噘嘴、缩唇、张口、伸舌、磨牙等，呈“龇牙咧嘴”，严重时出现发音、进食困难。

3、眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型

Meige综合征的病因至今仍未探明，有报道认为其发病和遗传、环境、情绪变化等多种因素有关。

Meige综合征目前治疗较为困难，现主要以对症治疗为主，药物对部分患者的早期可能发挥一定疗效，常用的治疗药物有安坦、氟哌啶醇、氯硝西泮、巴氯芬等，但大多数情况下口服药物的疗效是有限的，并且随着时间推移疗效越来越差。

肉毒毒素局部注射疗法是目前Meige综合征的重要治疗方法，肉毒毒素被注射到眼和口颌周围痉挛的肌肉中，以暂时麻痹这些肌肉，可以减少不自主的痉挛。患者通常需每3-6个月进行一次注射，大约 70% 的患者注射肉毒毒素后症状得到缓解，但反复注射后可能导致治疗效果下降，且可能出现眼睑下垂、面瘫、吞咽困难等副作用。

对药物治疗效果不佳、严重影响生活质量的患者，可考虑行脑深部电刺激手术（DBS）。已有学者研究报道DBS治疗Meige综合征改善率可达到66-94%。

随着医学科技的进步，相信在不久的未来，我们能找到治疗Meige综合征的更加行之有效的方法和手段。

邵明，神经病学博士、博士后，主任医师。现任广州医科大学附属脑科医院脑系科书记、脑病中心主任。原四川省八一康复中心主任、四川省康复医院院长兼党委书记。并兼任中国康复学会常务理事、中国康复医学会帕金森病与运动障碍康复专业委员会主任委员、中国康复医疗机构联盟副主席、中国卒中学会康复分会副主席、中华医学会神经病学分会帕金森病学会委员、四川省医师学会康复分会副主任、四川省医师协会神经病学分会常务理事、四川省医学会神经病学分会常务委员、四川省神经病学分会帕金森病学组副组长等社会职务。

擅长帕金森病、原发性震颤、扭转痉挛以及重度强迫症、抑郁症的内科与脑深部电极植入的治疗,在脑血管病、头痛、眩晕、障碍以及其它神经系统的疑难杂症方面有丰富的临床经验和诊治心得，在帕金森病与脑卒中的临床与康复一体化有独到的见解与经验。

获得2014度四川省卫生厅有突出贡献中青年专家称号；2015年度四川省医院管理协会优秀院长称号。目前中华脑血管病编委、中国脑卒中杂志编委、中国临床神经病杂志编委、中华神经科杂志通讯编委，曾担任广东省医师协会神经内科副主任委员、广东省医学会帕金森病与运动障碍病学组副组长、广州医学院第一附属医院神经内科与神经病教研室主任、帕金森病与DBS治疗中心主任。

秦明筠，神经外科博士、主任医师，现任广州医科大学附属脑科医院脑系科部副主任。广东省医学会神经外科分会委员、广东省医学会细菌感染与耐药防治分会委员、广州市医学会神经外科分会常务委员、广东省康复医学会帕金森与运动障碍病康复分会副主任委员、中国医师协会神经调控专业委员会精神疾病学组委员、中华医学会疼痛学分会第五届委员会中枢痛学组委员、广东省精准医学应用学会脑活检技术分会常务委员。荣获2020年、2021年“岭南名医”及第四届“羊城好医生”称号。

年于首都医科大学宣武医院、北京功能神经外科研究所攻读博士研究生，师从李勇杰教授，专业方向为功能神经外科。是国内第一批开展脑深部刺激手术（DBS）治疗运动障碍病（帕金森病、肌张力障碍、特发性震颤等）的专家之一，长期从事功能神经外科疾病的手术治疗，对运动障碍病、难治性癫痫、难治性精神疾病（强迫症、抑郁症、抽动秽语综合征等）、颅神经疾病（三叉神经痛、面肌痉挛、舌咽神经痛等）的诊治有丰富的临床经验。

擅长功能神经外科疾病的诊断及手术治疗，主要包括： 1、采用脑深部刺激疗法（DBS)（脑起搏器)治疗帕金森病、震颤、扭转痉挛、肌张力障碍、痉挛性斜颈、Meige综合征、抽动秽语综合症等。 2、采用致痫灶切除、迷走神经刺激术、脑深部核团刺激术等治疗难治性癫痫。 3、采用脑深部刺激疗法（DBS)（脑起搏器)或神经核团毁损术治疗难治性精神疾患，如强迫症、抑郁症、焦虑症、神经厌食症、物质依赖等。 4、采用微血管减压术治疗三叉神经痛、面肌痉挛、舌咽神经痛等。 5、采用运动皮层电刺激、脊髓电刺激、脊髓后根入髓区毁损等治疗脑梗塞后中枢痛、幻肢痛、臂丛损伤后疼痛、脊髓损伤后疼痛等。 6、其它：痉挛性脑瘫、痉挛状态、顽固性癌痛等。

张训，广州医科大学附属脑科医院神经外科副主任医师，硕士研究生导师，神经外科病区主任。中国研究型医院学会神经再生与修复专业委员会脑认知与神经调控学组常委，广东抗癌学会神经外科分会青年委员，广东省健康管理学会神经外科分会委员。从事神经外科临床工作20余年，擅长脑肿瘤、颅脑损伤、及功能神经外科疾病的诊断和治疗，尤其是脑肿瘤、三叉神经痛的显微神经外科手术及帕金森病、难治性精神疾病的手术治疗。

Meige综合征（也有译为“梅杰综合征”）又称特发性眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍综合征，是一种少见类型的节段性肌张力障碍性疾病，属于成人多动症的一种，其特点是眼睑痉挛、睁眼困难，伴或不伴有口及下颌的不自主运动。其在拼写上容易与“Meigs综合征（也有译为“梅格斯综合征”）”混淆，后者为一种少见的妇科疾病，临床表现为卵巢良性实体肿瘤、胸腔积液和腹水三联征。

Meige综合征是以法国神经病学家Henry Meige的名字命名的，但Henry Meige并不是第一个描述Meige综合征的人。早在1887年，费城神经病学家Horatio Wood在他的教科书中简要描述了面部和口下颌肌张力障碍的症状，由于眼肌收缩、眼睑完全闭合，造成功能性失明，关于“怪相”他错误地认为是拮抗肌拮抗眼肌收缩的结果。1910年，Henry Meige描述了大约10个眼睑痉挛的患者，其中 1例合并下颌肌张力障碍。60年后，美国神经病学家George Paulson报道了3例眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍的患者，并强调这些症状可能存在共同的病理生理基础。1976年，英国神经病学家David Marsden对画家Brueghel的一幅作品表现出极大的兴趣，其画中人物与本病患者表情类似，此后将眼睑痉挛-口下颌肌张力异常综合征命名为Brueghel综合征。目前，大多数学者仍偏好“Meige综合征”这一术语来描述眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍综合征。

（图：Meige综合征的研究历程）

Meige综合征分为原发性和继发性Meige综合征，原发性Meige综合征病因目前仍不清楚，继发性Meige综合征发病机制可能与γ-氨基丁酸（GABA）能神经元功能低下、多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡、胆碱能作用过度活跃有关，这可以解释GABA增强药、左旋多巴、抗胆碱药等对本病有效。继发性Meige综合征可能与下列因素有关：（1）心理因素：常常与紧张情绪和创伤导致的应激有关；（2）药物因素：有报道抗精神病药物（如奥氮平、阿立哌唑）、抗组胺药、抗帕金森药（左旋多巴、溴隐亭）、止吐剂（甲氧氯普胺）以及抗抑郁药可触发Meige综合征，通常为迟发性运动障碍的一种表现；（3）：创伤因素：头面部创伤包括口腔外科手术等；（4）内分泌因素：如甲状腺功能亢进等；（5）其他：如核黄疸、脑干卒中或脱髓鞘病变、正常颅压脑积水、双侧丘脑切开术、脑肿瘤、脑炎后或者脑缺氧等。

Meige综合征通常在30-60岁发病，也有罕见十几岁发病者。本病女性多发，男女比例约为1∶3。Meige综合征按临床表现分为三型：（1）眼睑痉挛型；（2）眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍型；（3）口下颌肌张力障碍型，其中眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍被视为Meige综合征的完全型。研究发现，Meige综合征可伴有其他运动障碍性疾病，同样在家族性特发性震颤，帕金森病，非典型帕金森综合征（进行性核上性麻痹，多系统萎缩和皮质基底节神经节变性），肝豆状核变性等中出现眼睑痉挛和节段性颅-颈肌张力障碍的报道。

双眼睑痉挛是本病最常见的首发症状，眼睑无力和眼睑下垂也很常见，少数以下面部异常紧张感为首发症状。部分（约20%）患者单眼起病，逐渐累及对侧。发病前多有眼部不适或刺激感，如眼干、眼涩、 眼胀、畏光和瞬目增多等，这些初期症状常被误诊为“结膜炎”，而延误治疗。继而眼轮匝肌强直性或阵挛性收缩（强直性收缩持续数秒至半分钟，以后又向它处扩展，数分钟内涉及其它肌群，继之呈阵挛性收缩或肌张力异常；阵挛性收缩或多动也可在强直性收缩之前发生；痉挛的肌群较少同步性；少数病例两侧可不对称，10-20次痉挛收缩后突然停止，间歇数秒或数分钟后又可重复发作；重者可呈持续性痉挛）直至双眼完全闭合，不能完成视觉依赖的任务如看电视、读报纸、走路等，严重者可发生功能性失明，甚至丧失独立生活能力。部分患者从眼睑痉挛逐渐向下进展，出现身体其他部位的肌张力障碍，以下面部和咀嚼肌受累最常见，表现为下颌开-合、撅嘴、下面部和口下颌节律性或震颤样运动，眼睑痉挛合并张口、撅嘴、下面部抽动者导致“怪相”的产生。重者可引起下颌脱臼、咬牙、挫牙，可使牙齿严重磨损。侵犯舌咽肌、喉肌和呼吸肌者，表现为阵发性舌肌痉挛、吞咽困难、痉挛性发声障碍和呼吸困难等症状。也可出现头后仰或前屈而较少斜颈。上、下肢受累可表现为姿势震颤、书写痉挛、手足抽动等。

本病特点之一是“感觉诡计（Sensory trick）”现象，即患者在吹口哨、打哈欠、唱歌、向下看、 咀嚼口香糖、摸眶周或者咬牙签时症状可以明显缓解，甚至完全缓解，其他包括摸面颊、唇或脑后时，症状也会戏剧性地减轻。

病例1：原发性Meige综合征：颅肌张力障碍
（视频1：43岁女性，表现为阵挛和肌张力障碍型眼睑痉挛，口面部运动障碍和舌肌张力障碍。其通过触摸眼睑和脸面来行使感觉诡计）

病例2：原发性Meige综合征：颅-颈肌张力障碍伴肌张力障碍相关的震颤
（视频2：58岁男性，表现为阵挛型眼睑痉挛，抿唇和舌肌张力障碍。其同时有颈后倾和右手姿势性震颤）

病例3：继发性Meige综合征：迟发性肌张力障碍
（视频3：服用奥氮平6个月的40岁男性，表现为阵挛和肌张力障碍型眼睑痉挛，口面部运动障碍，舌肌张力障碍和左侧斜颈。其通过将手放到颈后部来行使感觉诡计）

主要依靠病史和临床表现做出诊断，如遇到同时或依次出现双眼睑痉挛伴或不伴有口面部肌肉较为对称的不自主动作时应考虑本病。此外，还应注意“感觉诡计”现象、运动（向上看、吃饭、说话、行走及阅读等）、紧张、情绪低落或疲劳加重，安静时减轻以及睡眠状态下消失等一系列发作特点，有助于诊断和鉴别诊断。秦明筠等归纳Meige综合征的诊断要点包括：（1）中年后发病，起病缓 慢，逐渐进展；（2）大多数患者首发症状为双侧眼睑痉挛，表现为睁眼困难；（3）异常运动的特点主要表 现为眼轮匝肌和（或）口颌部双侧肌肉对称性、无节律性、强直性痉挛或收缩，如发作性双侧眼睑痉挛、 不自主地眨眼、挤眉、张口噘嘴、缩唇、吐舌、下颌抽动、发音困难等。少数患者并发颈部、躯干、上肢的 不自主运动，很少波及下肢；（4）行走、说话、光线刺激、进餐、疲劳、情绪激动时可诱发症状发作或加重，安静休息时减轻，入睡后消失，存在“感觉诡计”现象；（5）体查及辅助检查无其他神经系统明显异常；（6）无服用抗精神病药物史。

1. 重症肌无力：但重症肌无力患者可有双眼睑无力下垂，不仅睁眼困难，紧闭双眼也困难，且无眼睑痉挛，手可翻开眼睑，有易疲劳性，症状晨轻暮重，且新斯的明试验阳性。重症肌无力患者眼球位置会发生变动，以通过眨眼来纠正肌无力时眼肌的疲劳，同时眨眼时伴随缓慢的扫视。而Meige综合征由于眼外肌疲劳导致眨眼连带运动，从而导致自发性睑痉挛。

面肌痉挛：Meige综合征多为多由双侧眼睑痉挛开始渐波及面肌，眼睑常呈闭合状，睁开困难，且可合并口下颌肌肉的不自主抽动，严重甚至累及全身；而面肌痉挛常表现为一侧面肌不自主，不规则的阵发性抽搐，持续时间短，不伴有口-下颌的不随意运动。即使有少见的累及双侧的面肌痉挛，其面部肌肉双侧收缩是不同步的。另一个区分的特点是，眼睑痉挛患者在闭眼时眉毛降低（Charcot’s征），而面肌痉挛患者在每一次收缩时眉毛是上扬的（另一个Babinski征）。

3. 迟发性运动障碍：其一般为长期口服抗精神病药所致，典型病例受累肌肉呈刻板样徐缓蠕动状而非痉挛，且主要累及口舌肌，可根据相关疾病史及用药史帮助诊断。但有少数患者亦可出现Meige综合征表现，归类至继发性。

4. 开眼失用：多见于帕金森病、进行性核上性麻痹等，表现为核上性受累，患者很难有意识地睁眼，尤其在光线刺激或想凝视某物时、触及面部时睁眼障碍更明显，在睁眼时额肌收缩，而无眼轮匝肌收缩，瞬目动作减少，无眼睑痉挛表现。

5. 老年性眼睑下垂：提上睑肌无力、眼睑脂肪及韧带萎缩，视物时头后倾，无眼睑和口周痉挛表现。

6. 其他：除了眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍外，Meige综合征伴情绪障碍也较常见，抑郁有较高的发生率，有的患者还会出现焦虑伴抑郁，需要与原发性精神障碍相鉴别。

1. 药物治疗：抗胆碱能药（苯海索）、 GABA受体激动剂（巴氯芬）、苯二氮卓类药（氯硝西泮）、抗癫痫药（托吡酯）、抗精神病药（奋乃静，匹莫齐特，氟哌啶醇，氯氮平）、左旋多巴、多巴胺受体阻断剂（丁苯那嗪）以及中医中药等对本病都有一定疗效，单用某种药物无效时，可考虑联合或交替用药，以提高疗效、减少不良反应。药物治疗的副作用主要是嗜睡、乏力、胃肠道反应等，个别出现神经质样反应，但停药后可缓解。

表 眼睑痉挛和其他颅部肌张力障碍的药物治疗
口干，便秘，视物模糊，轻度记忆障碍
增强GABAA受体作用
激活多巴胺D2受体，拮抗5-HT2
抑制脑中的单胺转运蛋白
抑郁，嗜睡，帕金森病样症状
与突触小泡蛋白SV2A结合
阻断多巴胺受体（D4 ≥D1，D2，D3 ＆D5），部分激活5-HT1A激动剂，胆碱能和组胺能拮抗剂
便秘，镇静，粒细胞缺乏
5-HT2拮抗剂，抗组胺作用
*所有这些均非FDA批准用于眼睑痉挛治疗的药物
#迟发性运动障碍可能为永久副作用

局部注射A型肉毒素：A型肉毒素是作用于运动神经末梢神经-肌肉接头处乙酰胆碱囊泡上的一种膜蛋白，可产生暂时性神经递质阻滞，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，从而使肌肉麻痹、局部肌肉痉挛症状得到改善。研究表明肌注A型肉毒素是治疗Meige综合征的简单、有效的方法。由于A型肉毒素局部注射法操作简单，可重复注射，副作用少，已经成为Meige综合征的首选疗法。A型肉毒素的副作用包括眼睑下垂、面瘫、口干、局部软组织肿胀等，但这些反应温和、短暂，一般持续1-4周自行消失。然而随着时间的推移，A型肉毒素注射剂量需逐次加大，有些患者还会产生中和抗体，导致治疗抵抗。

3. 手术治疗： 随着立体定向技术的发展，脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）成为治疗难治性Meige综合征的一种新途径。对于A型肉毒素注射无效或者症状严重、明显影响生活质量的患者可考虑DBS术。其为Meige综合征的安全、有效的治疗方法，但由于费用昂贵，很多患者因为经济负担重而却步。