胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价--《中国药房》2011年22期
胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价
【摘要】：目的:介绍胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价。方法:查阅相关文献,并对其进行分析归纳、总结。结果与结论:利拉鲁肽能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,保护胰岛B细胞功能,降低患者体重。利拉鲁肽治疗发生低血糖的概率非常低,是治疗2型糖尿病的新选择。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R587.1【正文快照】：
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide,GLP-1)是一种肠促胰岛素,主要由分布于空肠、回肠和盲肠的L细胞分泌。GLP-1通过胃肠-胰岛轴调节餐后胰岛素及胰高血糖素的分泌,在正常人中这种调节作用可占餐后胰岛素分泌的60%以上[1]。GLP-1对胰岛素分泌的即时调节机制包括关闭ATP
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胰高血糖素样肽1为基础的治疗和心血管疾病：关注血糖控制之外的事件
来源：医学论坛网|作者：
　　摘要：2型糖尿病是发生（CVD）的危险因素。根据肠降血糖素的现象，目前开发了多种新型治疗药物，如降解抗性的肠促胰岛素模拟物艾塞那肽和样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽，以及二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂，如西他列汀，维格列汀，沙格列汀，以增加循环中具有生物活性GLP-1。GLP-1通过刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素调节血糖，这种作用具有葡萄糖依赖性，并且可通过抑制胃排空，减少食欲和食物摄入量（重量）等途径减轻体重。这些作用主要通过GLP-1受体（GLP-1Rs）介导，虽然也存在不依赖于GLP-1R的作用途径。除胰岛细胞外，GLP-1Rs也存在于其他的组织，包括中枢和周围神经系统，胃肠道，心脏和血管系统，从而提示GLP-1可能具有多种活性。事实上，累积的动物和人类的研究结果也表明，GLP-1和它的代谢产物可对心肌，血管内皮细胞和血管产生有利影响，并且具有潜在的抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。日益增长的证据也证实了，与安慰剂或标准糖尿病治疗相比，艾塞那肽具有这些作用，而利拉鲁肽和DPP-4抑制剂也具有较小的作用。这意味除了血糖控制和减肥以外，这些药物还具有心脏保护作用。这些药物是否能真正降低心血管疾病仍待大型随机安慰剂对照试验证实。本文综述了GLP-1对心血管系统的作用，并提到了基于GLP-1的治疗对CVD结果的影响。
　　文章来源：Diabetes,&Obesity&and&Metabolism
　　原文地址：/doi/10.1111/j.10.01345.x/abstract
　　Glucagon-like&peptide-1-based&therapies&and&cardiovascular&disease:&looking&beyond&glycaemic&control
　　Authors:&P.&Anagnostis,&V.&G.&Athyros,&F.&Adamidou,&et&al
　　Type&2&diabetes&mellitus&is&a&well-established&risk&factor&for&cardiovascular&disease&(CVD).&New&therapeutic&approaches&have&been&developed&recently&based&on&the&incretin&phenomenon,&such&as&the&degradation-resistant&incretin&mimetic&exenatide&and&the&glucagon-like&peptide-1&(GLP-1)&analogue&liraglutide,&as&well&as&the&dipeptidyldipeptidase&(DPP)-4&inhibitors,&such&as&sitagliptin,&vildagliptin,&saxagliptin,&which&increase&the&circulating&bioactive&GLP-1.&GLP-1&exerts&its&glucose-regulatory&action&via&stimulation&of&insulin&secretion&and&glucagon&suppression&by&a&glucose-dependent&way,&as&well&as&by&weight&loss&via&inhibition&of&gastric&emptying&and&reduction&of&appetite&and&food&intake.&These&actions&are&mediated&through&GLP-1&receptors&(GLP-1Rs),&although&GLP-1R-independent&pathways&have&been&reported.&Except&for&the&pancreatic&islets,&GLP-1Rs&are&also&present&in&several&other&tissues&including&central&and&peripheral&nervous&systems,&gastrointestinal&tract,&heart&and&vasculature,&suggesting&a&pleiotropic&activity&of&GLP-1.&Indeed,&accumulating&data&from&both&animal&and&human&studies&suggest&a&beneficial&effect&of&GLP-1&and&its&metabolites&on&myocardium,&endothelium&and&vasculature,&as&well&as&potential&anti-inflammatory&and&antiatherogenic&actions.&Growing&lines&of&evidence&have&also&confirmed&these&actions&for&exenatide&and&to&a&lesser&extent&for&liraglutide&and&DPP-4&inhibitors&compared&with&placebo&or&standard&diabetes&therapies.&This&suggests&a&potential&cardioprotective&effect&beyond&glucose&control&and&weight&loss.&Whether&these&agents&actually&decrease&CVD&outcomes&remains&to&be&confirmed&by&large&randomized&placebo-controlled&trials.&This&review&discusses&the&role&of&GLP-1&on&the&cardiovascular&system&and&addresses&the&impact&of&GLP-1-based&therapies&on&CVD&outcomes.
　　Diabetes,&Obesity&and&Metabolism
　　April&2011
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人们很早就认识到口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉葡萄糖所引起的胰岛素释放,这种现象被称为"肠促胰素"效应[1].胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)均属于肠促胰素,但GIP对胰岛α细胞无作用且2型糖尿病患者的胰岛β细胞对GIP反应显著下降,因而限制了GIP的临床应用.
卫生部中日友好医院内分泌科,北京,100029
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