1.以海马组织为例,请阐述大脑海马神经元类型是如何通过兴奋性和抑制性突触连接成神经回路的。双脉冲刺激诱发

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针刺对大鼠脑缺血后海马突触可塑性的促进作用
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槲皮素修复铅致大鼠海马突触可塑性损伤及Natratoxin神经毒素抑制背根神经节A型钾电流作用的研究.pdf 106页
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--------------------------Page1------------------------------中国科学技术大学博士学位论文槲皮素修复铅致大鼠海马突触可塑性损伤及Natratoxin神经毒素抑制背根神经节A型钾电流作用的研究姓名:胡璞申请学位级别:博士专业:神经生物学指导教师:阮迪云--------------------------Page2------------------------------中国科学技术大学学位论文相关声明本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谫{的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。睹者签各硼加幺年盥朗凌一徊_兰中--------------------------Page3--------------------------------------------------------Page4------------------------------中冈{:}学手上术人学博l‘学位论义摘螫摘要铅是最重要的环境神经毒物之一。现已证实儿摩在发育过程中的慢性铅暴露能够引起学习记忆功能和神经行为等认知功能的损伤。海马是与学习记忆功能密切相关的一个重要脑区,海马神经元活性依赖的突触可塑性被认为是学习和记忆功能的细胞与分子基础。研究结果表明,在发育过程中的慢性铅暴露损伤了大鼠海马的突触可塑性,这可能是慢性铅暴露损伤学习和记忆功能和神经行为等认知功能的机制之一。铅作用的毒理机制是复杂的,除了引起神经元突触可塑性损伤外,铅暴露导致的生物体氧化应激被认为是其发挥毒性作用的一个重要途径。黄酮类化合物在自然界的植物中广泛存在,在水果、种子、茶叶和红酒中含量十分丰富,其中槲皮素是含量最丰富的黄酮类化合物之一,并且作为饮食的一部分被人体摄取。槲皮素的抗氧化性被认为比维生素C、维生素E和B一胡萝卜素要高出一个摩尔级别:此外,槲皮素是典型的多酚类化合物,具有很强的金属离子螯合能力和自由基清除能力。本实验中,新生的Wistar大鼠自出生起至成年通过引用0.2%醋酸铅溶液(1090ppm)接受慢性铅暴露。槲皮素处理组从实验丌始前一周接受治疗,以30mg/kg体重/天的剂量对铅暴露组以腹腔注射的方式给药,持续7天。治疗结束后,进行大鼠海马DG区的PP.DG通路上的在位电生理记录,包括输入/输出功能,双脉冲响应和长时程增强等参数。结果显示,慢性铅暴露LTP幅度则明显高于铅暴露组。同时,我们还应用电感耦合等离子体质谱仪检测了不同处理组动物的海马铅水平,结果表明铅+槲皮素处理组的海马铅浓度显著低于铅暴露组。以上结果提供了一个直接的电生理水平的证掘证明槲皮素能够减轻慢性铅暴露引起大鼠DG区的突触可塑性损伤,表明槲皮素有可能成为治疗铅导致认知损伤的一个潜在药物。泌型磷脂酶A2(sPLA2s)神经毒素,其神经毒理作用尚未深入了解。背根神经节(DRG)神经元是一类具有假单极结构特征的初级感觉神经元:A型钾电流(厶)对调节神经元的动作电位发放频率和复极化有着重要意义,其改变对神经元的兴奋性产生重要影响。本文应用全细胞膜片钳技术根据动力学和药理学特性分离鉴定--------------------------Page5--------------------------------------------------------Page6--------------------------------------------------------Page7--------------------------------------------------------Page8--------------------------------------------------------Page9------------------------------中国科学技术人学博11学位论义综述篇浓度最高。软组织吸收的铅以不溶性的三磷酸铅的形式转移沉积到骨骼中。大脑的各个不同区域的铅的浓度不同,铅选择性地积累在海马中。体内的铅大部分经排泄系统排除体外,但是在『F常情况下其排除量小于吸收量。铅能作用于全身各系统和器官,主要作用于造血系统、神经系统和肾脏。急性和慢性铅中毒都可引起贫血。一方面由于铅抑制了血红素的合成;另
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神经节苷脂对铅引起的大鼠海马突触可塑性损伤的修复和保护作用.pdf 92页
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--------------------------Page1------------------------------中国科学技术大学博士学位论文神经节苷脂对铅引起的大鼠海马突触可塑性损伤的修复和保护作用姓名:佘加其申请学位级别:博士专业:生物物理指导教师:阮迪云--------------------------Page2------------------------------摘要摘要铅是一种重要的环境毒和神经毒。大量研究表明,铅暴露损伤中枢神经系统的结构和功能。如何减轻以及预防铅暴露所造成的损伤是一个具有重大现实意义的课题。神经节苷脂是一种广泛存在于细胞膜上的鞘糖脂类物质,它在神经再生,神经系统损伤的修复以及突触传递中均起着重要的作用。本文应用在位电生理技术和生化方法研究了神经节苷脂对铅暴露引起的神经系统损伤的修复和保护作用,主要结果如下:1.用电生理记录技术研究神经节苷脂对于慢性铅暴露所引起的LTP/DP损伤的修复作用。将Wstar大鼠分为三组(60.90天):对照组,慢性铅暴露组,慢性铅暴露+药物处理组),在PP.DG通路上记录I/O效应曲线,PPF和U’P/DP。S的LTP/DP.;结果表明:(1).慢性铅暴露损伤了大鼠海马DG区的EPSP和P(2)外源性补充神经节苷脂一定程度上可以修复慢性铅暴露引起的突触可塑性LTP/DP的损伤。结果提示神经节苷脂可以部分修复慢性铅暴露造成的学习记忆功能的损伤,它可能是一种潜在的治疗铅中毒的药物。2.应用在位电生理记录,生化检测,激光共聚焦的技术来研究了神经节苷脂对急性铅铅暴露的保护作用。将动物分为五组(空白对照,盐水对照,药物组,急性铅暴露组,以及急性铅+药物组),用电生理技术记录I/0效应曲线,基线水平和L1’P;用生化方法检测了急性铅暴露对氧化功能的损伤,以及神经节苷脂对这种损伤的保护作用;用激光共聚焦技术检测了急性铅和神经节苷脂对细胞内钙平衡的影响。结果发现:(1)急性铅暴露显著地损伤了大鼠海马DG区的I/O,基础兴奋性以及U四水平。若提前使用神经节苷脂,可以明显的减弱这种损伤作用;(2)急性铅暴露引起SOD活性以及MDA水平的显著提高,若提前使用神经节苷脂处理,可以明显的减弱这种作用。(3)急性铅暴露引起细胞内钙水平的提高,神经节苷脂可以明显地降低铅暴露引起的细胞内钙水平变化。结果表明,如果提前使用神经节苷脂GMl可以显著性的降低急性铅暴露造成的大鼠海马突触可塑性以及细胞功能上的损伤,神经节苷脂GMl可能是一种潜在的预防铅中毒的药物。关键字:or神经节苷脂或者神经节苷酯(Gls,GAGS),单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialoganglioside胞内钙,超氧化物歧化酶(SOD,superoxidemalondialdehyde)--------------------------Page3------------------------------摘要AbstractLeadisonetheofmostcommonneurotoxicmetaIsinourpresentenvironment,whichcausestot11ecentralnervouSi瑚【pai衄entissystem(CNS).Of掣eatimponallcehowtodiIIliIlishmeonCNSinducedlead.areimpainnentbyGallgliosidesab吼daIltinnervousauldaofr01esinpanicul州ysystemplayV撕etyimportantregulatingandtransmission.Theofmisproliferation,neurogenesissynapticpurposeisto‘eValuatethea11def.fectstudyrepairingofonthelead.protectiVegaIlgliosideirlducedofresultsshowt王lat:impairmentsynapticplaLsticity.The1.111ee疏ctsofonmelead—inducedofaIldDPwereLTPgaIlgliosideimpaimentsevaluatedillratden乞ateinViV0.Thewereoutintllreec硎edgymsexperimentsofgroupsrats(contml,c11romclead-eXposed,ganglioside仃eated1ead-exposed,respectiVely).Thereaction,excitator),iIlpu卜output(I/O)flunction,pair-pulsesm
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