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兽医传染病学
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主编汤明军邀您添加本人微信： 期待与您多交流！ 替米考星制剂防治猪支原体肺炎、猪肺疫、猪胸膜肺炎有显著疗效，近两年使用量逐年增加，但是临床使用注射液导致大批量猪只死亡屡见不鲜，兽药典的使用指南对剂量虽有制定，但临床使用安全剂量治疗呼吸道疾病报道较少。兽医在线整理部分资料和临床使用经验，旨在推广安全使用剂量和临床治疗效果，为更好地防控猪呼吸道疾病提供临床依据：中国兽药典2010年版《兽药使用指南》中54页，介绍替米考星时，在“不良反应”一栏中明确指出：“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。猪肌内注射10mg／kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg／kg可使大部分试验猪死亡。”在介绍替米考星注射液时，其“注意”项指出“除牛以外，其他动物注射给药慎用。”上海同仁也对30%替米考星注射液做过实验1、第1次试验结果 由表1可知根据试验猪体重，按10mg/kg的剂量对4头患有呼吸道疾病的保育猪进行颈部肌肉注射，治愈1头，未治愈1头，死亡2头，注射后出现不同程度的挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫、等症状，所以10mg/kg对患病保育猪有致死危险。 表1、本品10mg/kg（0.16ml/kg）的剂量，注射患有呼吸道疾病的猪试验观察结果编号体重（kg）注射量ml试验时间试验现象48小时试验结果1193.15月18日呼吸急促、口式呼吸、30分钟后呼吸正常、12小时后开始采食治愈2172.85月18日注射后尖叫、呼吸急促复式呼吸、口吐白沫、挣扎并发出尖叫、24小时开始恢复正常未治愈3152.55月18日注射后尖叫、轻度呼吸急促、口吐白沫、呼吸急促、腹式呼吸、挣扎并发出尖叫、死亡死亡4132.15月18日注射后尖叫、轻度呼吸急促、口吐白沫、呼吸急促腹式呼吸、挣扎并发出尖叫、12分钟死亡。死亡2、第2次试验结果 由表2可见，根据试验猪体重，按10mg/kg的剂量对4头健康保育猪进行颈部注射，2头恢复正常，2头致死，受药物毒副作用影响伴有挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫等强烈应激，所以10mg/kg对保育猪造成强烈应激甚至导致死亡，为不安全剂量。表2本品10mg/kg的剂量，注射健康猪试验观察结果编号体重（kg）注射量ml试验时间试验现象48小时试验结果1223.65月19日明显呼吸急促、呼吸急促缓解、47分钟恢复正常恢复正常，但毒副作用大2193.15月19日呼吸急促、挣扎、呼吸急促缓解、2小时恢复正常恢复正常，但毒副作用大3152.55月19日呼吸急促、口吐白沫、挣扎、尖叫、20分钟死亡死亡4132.15月19日呼吸急促、口吐白沫、挣扎、尖叫、15分钟死亡死亡3、第三次试验，根据试验猪体重，按5mg/kg的剂量对患呼吸道疾病的160头保育猪和95头育肥猪进行颈部注射48小时内统计治愈率，最高治愈率可达93.1%（育肥猪），最低治愈率也可达到71%（保育猪），并且无死亡现象。本品5mg/kg的剂量，注射患有呼吸道疾病的试验猪，试验观察结果 组别试验时间体重范围（kg）试验头数48小时内一针治愈数48小时内一针治愈率（%）死亡头数15月20日10～20543972.2无25月21日10～20443477.3无35月22日10～20624471.0无45月20日55～65585493.1无55月21日55～65373389.2无 4、第四次试验根据试验猪体重，按8mg/kg的剂量对4头患呼吸道疾病的保育猪进行颈部注射无明显不良反应，治愈3头，1头未治愈，所以8mg/kg对保育猪不会致死，但因毒副作用对少部分猪会产生应激。 根据兽医在线老师治疗经验，注射5mg/kg体重为比较安全剂量，同时也可以肌内注射5mg/kg体重，皮下注射3-5mg/kg体重，要求注射部位准确，皮下注射吸收速度慢，可延长药物治疗时间，降低毒性风险，既安全，又方便，还能达到治疗效果，值得兽医或猪场推广。有奖征集 针对兽医在线每期提出的话题，各位小伙伴各抒己见，说出理由和依据。将你的论据通过对话框发送给兽医在线后台。我们将随机抽取3名参与者给予奖励，奖品猪病研讨会光盘。优秀观点和论据将在下期文章中发表。本期话题：氟苯尼考对猪支原体有效吗？（不限字数）A、有效，说出您的论据B、无效，说出您的论据 往期精彩回顾：点击“阅读原文”，参加第六届猪病实战技术培训班！
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京ICP备号-2&&&&京公网安备34替米考星自上市以来，研究证实其对蓝耳病毒的作用明显，使替米考星受到追捧，但在实际的应用中，很多猪场并没有见到明显的效果。让我们全面了解一下替米考星，来达到合理使用的目的。替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，与泰乐菌素、泰万菌素同属大环内酯类。对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。不良反应主要是心脏毒性致死。1. 抗菌后效应目前已有多项体外试验研究发现，替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显著的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强，当以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时，替米考星的抗菌后效应可长达8小时。 替米考星诱导嗜中性粒细胞凋亡(程序性细胞死亡：PCD)，减少嗜中性粒细胞坏亡所造成的组织破坏，具有抗炎特性。2.替米考星对蓝耳病毒复制的影响　　替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞，而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。多项研究表明：替米考星对蓝耳病病毒的复制具有抑制作用。Yijun Du等人发现替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中的欧洲型与美洲型蓝耳病毒复制。使欧洲型蓝耳病毒的复制降低为1/43，而美洲型蓝耳病毒的复制降低为1/14，替米考星对欧洲型蓝耳病毒的作用更强。　　Molitor等人发现：替米考星可剂量依赖性的抑制蓝耳病毒的复制。替米考星单独作用于蓝耳病毒时，对蓝耳病病毒的活性没有任何影响，但肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后，再接种蓝耳病病毒时，蓝耳病病毒的复制将被影响，且具有剂量依赖性。　　研究还证实，当猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪2型圆环病毒同时感染时能减少猪体内巨噬细胞的数量,同时降低其免疫功能，而这时投给替米考星,则会协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。　　上述体外试验均证明：替米考星可能被用于蓝耳病的预防或早期防控。　　3.替米考星对继发性肺炎的作用　　3.1 副猪嗜血杆菌病　　目前多个国家将替米考星预混剂注册用于副猪嗜血杆菌的防控与治疗。体外抑菌试验证明：替米考星对副猪嗜血杆菌的最小抑菌浓度≤1 mg/mL[，对中国本地分离的110株副猪嗜血杆菌100%敏感。MacInnes等人对蓝耳阳性稳定的保育猪群(23～26日龄)，人工气雾感染5型副猪嗜血杆菌，攻毒8天后，未加药组100%(25/25)出现典型副猪临床症状或死亡，而攻毒前1周添加200g/T饲料替米考星组仅有48%(13/27)出现临床症状，添加400g/T饲料替米考星组仅有15%(4/27)出现临床症状，饲料中添加替米考星显著降低了保育猪副猪嗜血杆菌的感染。　　3.2 传染性胸膜肺炎　　我国已经注册批准将替米考星用于传染性胸膜肺炎的防控。体外试验证实：替米考星对胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为8 mg/mL，胸膜肺炎放线杆菌对替米考星敏感。G Hoflack等人对比了的替米考星(400 mg/kg 饲料，拌料使用)与长效土霉素(20 mg/kg体重，肌肉注射)在治疗临床发病的传染性胸膜肺炎时的效果发现：与长效土霉素相比，替米考星组的新增病例显著减少，猪只日增重与料肉比均有显著的改善，治疗效果优于注射土霉素。G.S. Allison等人报道，对生长育肥猪全群使用300 mg/kg饲料的替米考星可净化猪群的传染性胸膜肺炎。但N. Fittipaldi等人发现对传染性胸膜肺炎阳性的猪群以400 mg/kg饲料的剂量连续添加替米考星30天，可使扁桃体表面的冲洗液达到胸膜肺炎放线杆菌PCR检测阴性，但无法确保扁桃体深层组织内也是APPPCR检测阴性。是否能够使用替米考星作传染性胸膜肺炎的全群净化尚需要进一步的研究。　　3.3 支原体肺炎　　因肺炎支原体的分离培养较困难，关于替米考星对肺炎支原体的体外最小抑菌浓度的研究也相对较少。J. Vicca等人试验，替米考星对肺炎支原体的最小抑菌浓度为0.25~0.5mg/L，其对临床分离的21株肺炎支原体，仅1株表现为耐药，说明替米考星对肺炎支原体尚未出现耐药性的担忧。　　3.4 其它细菌性肺炎　　体内外的试验表明：替米考星对巴氏杆菌的效果确实(MIC90≤ 6.25 μg/mL，而对猪链球菌(MIC90&128 mg/ml与败血型沙门氏菌的效果不佳。Henk报道[29]，替米考星对链球菌是否敏感性与链球菌的血清型相关。因而对于混发有猪链球菌或败血型沙门氏菌的病例，在选用替米考星时需要谨慎或与其它敏感药物配伍使用。　　4 替米考星在蓝耳病防控上的应用　　研究已表明：替米考星在抑制蓝耳病毒复制的同时并不会影响猪只针对蓝耳病毒的抗体反应，在蓝耳病爆发后投喂替米考星，一方面可以防止继发性细菌性肺炎，另一方面可以抑制蓝耳病毒的复制，缓解临床症状。目前已有很多篇关于替米考星用于后备母猪、怀孕母猪及保育仔猪进行蓝耳病防控的报道。　4.1 替米考星在后备母猪蓝耳病防控上的应用　　替米考星用于隔离检疫阶段的后备猪群，可降低PRRS病毒同群感染的风险。丹麦学者Elvstroem等人报道，丹麦某猪场对引进的12周龄的蓝耳病阴性的后备母猪在隔离检疫栏全群同期自然感染PRRS病毒，并同时使用替米考星200mg/kg饲料连续用药7天，以控制临床症状，但猪群同时建立对PRRS的免疫力。确保后备母猪在配种前蓝耳呈阳性稳定状态。6个月后，该群所产仔猪具有蓝耳病母源抗体，但不携带蓝耳病毒。断奶仔猪的死亡率降至1.8%，而平均日增重升至505g。4.2 替米考星在基础母猪蓝耳病防控上的应用　　在爆发蓝耳病的母猪群，联合使用蓝耳病毒阳性血清注射与替米考星给药的策略。加拿大兽医学者M Misener等人报道，在一个1690头母猪的猪场爆发蓝耳病后，母猪群按照10 mg/kg体重连续使用替米考星14天，给药4天后，用1:50稀释的蓝耳病毒阳性血清注射感染。结果表明，未干预组母猪流产率为33.5%，死亡率10.9%；而干预组流产率为4.8%，死亡率为0.5%。此方案的投入产出比为1:4.4。　　4.3 替米考星在保育猪蓝耳病防控上的应用　　替米考星对爆发蓝耳病的保育猪的治疗与干预效果也得到了实践证实。Molitor等人发现饲料中添加400mg/kg的替米考星可改善蓝耳病所致的保育猪的淋巴结肿大、肺胀损伤及病毒血症等。美国学者David等人利用400mg/kg的替米考星拌料治疗人工感染蓝耳病的保育猪，结果发现：与未给药感染组相比，给药感染组的肺组织与血清样本的病毒阳性率较低，血清中病毒的滴度也显著的降低(P&0.05)，临床症状与体增重均有所改善。　　从年, Zvonimir等人[33]对加拿大规模化猪场蓝耳病爆发后所采取的防控策略进行了统计分析：a.对发病个体或猪群进行治疗以减缓临床症状，使蓝耳病在猪群自然发展并转归(占28%)；b.采用商品化疫苗对全群进行紧急免疫(占8%)或利用康复猪只的自然野毒对母猪群进行同群感染(占24%)；c.在蓝耳病爆发后立即利用替米考星全群给药四周，同时采用(占12%)或不采用(占28%)蓝耳病毒进行全群感染。由此可知,在加拿大蓝耳病爆发时，有40%猪场会采用替米考星进行干预。此外，Zvonimir等人 还从2004年～2010年间对这三种蓝耳病爆发时的干预措施作了为期6年的经济效益分析。结果表明：与未采取任何干预措施的猪场相比，使用蓝耳病毒全群同期感染的猪场平均每头母猪的收益多20加元。而在蓝耳病爆发后立即向妊娠母猪饲料中添加替米考星的猪场每头母猪平均收益多55加元。说明在蓝耳病爆发时，利用替米考星干预方案是高投入高产出的。小结替米考星自上市以来，研究证实其对蓝耳病毒的作用明显，使替米考星受到追捧，但在实际的应用中，很多猪场并没有见到明显的效果。让我们全面了解一下替米考星，来达到合理使用的目的。因替米考星对呼吸系统的多种病原具有良好的效果，其已经广泛的应用于猪呼吸系统综合征(PRDC)的防控，但在现场使用时也存在一些误区。一、替米考星对呼吸系统的大部分病原菌是敏感的，但其也不是万能的，如：其对沙门氏菌、链球菌的效果相对较弱，良好的防控效果建立在正确的诊断之上，选择正确的药物进行配伍使用；二、替米考星的注射剂对猪只具有潜在的肾毒性，但我国目前很多猪场正在使用替米考星注射液。三、替米考星的适口性问题。目前国内外已有多家替米考星制剂上市，但绝大多数为粉剂，苦味过重，无法按药典上推荐剂量(200～400g/吨饲料，按照替米考星有效物质计算)使用，严重影响猪只的采食量。四、替米考星的稳定性差，多数厂家的替米考星制剂采用磷酸盐，磷酸替米考星在使用的时候就得加大剂量和延长使用时间（磷酸替米考星中替米考星只占82%，也就是20%的磷酸替米考星，替米考星为18%左右；另外磷酸替米考星水溶性好，亲脂性弱，分子大，吸收就少，而且很难达到肺部深度感染部位），因此尽量选用稳定的替米考星制剂。五、替米考星的心脏毒性使其在口蹄疫、猪丹毒等疾病发生时不要使用；六、现在有些替米考星制剂使用的并不是替米考星，而是泰乐菌素或泰万菌素，自然用不出替米考星的效果。温馨提示：冬季的疾病防控种猪群：一.猪群表现为泪斑、便秘比例多，被毛粗乱干燥，产仔率稍低，产程时间延长及泌乳性能差，产后食欲时好时坏（亚健康），产后新生仔猪腹泻死亡率高。对策：1.速壮丁300g+邦森高免300g+三元VC300g
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