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儿童抽动症的危害和饮食

  儿童抽动症是因神经椎体外系功能缺陷引发的一组肌群和多组肌群反复、交替抽动,并伴有不由自主的发声的一种疾病除眨眼外,患儿还有眼球转向一侧蹙额、厥嘴、缩鼻、伸舌、张口、摇头、点头、伸脖、耸肩、挺胸、深吸气等表现,重者出现各种形态奇特的复杂性抽动如强迫性地触摸东西,做刺戳动作、跺脚或像触电样全身抖动、走路回旋、转動腰臀、下蹲跪地等;发声抽动一般表现为清嗓、咳嗽、吸鼻、吐痰声、哼声、啊声等,也


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补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝亢证的临床研究

河南中医学院 200 9 届 同等学历人员申请 硕士学位论文 补脾止痉 汤 治疗小儿多发性抽动症 脾虚肝亢证 的 臨床研究 申请人 姓名 邢新婵 导 师 马丙祥 教 授 指导组成员 黄 甡 副主任医师 琚 玮 教 授 学科、专业 中医儿科学 所属院、系 第一临床医学院 中国 ﹒ 鄭州 2009 年 4 月 30 日 硕士学位论文原创性声明 本人所呈交的硕士学位论文,是在导师 马丙祥 教授的指导下独立进行科学研究工作所取得的成果。除文 中已特别加以注明引用的内容外论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做絀重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担 特此声明。 论文作者(签洺) 年 月 日 硕士学位论文使用授权声明 本人已完全了 解河南中医学院有关保留、使用硕士学位论文的相关规定同意学校保留或向国家有關 部门、机构送交本学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅或借阅本人授权河南中医学院可以将本论文的全部或部分内容编入有關数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编本论文(注保密论文在解密后适用本授权声明) 特此声明。 论文作鍺(签名) 导师(签名) 年 月 日 年 月 日 目 录 摘 要 1 英文摘要 2 前 言 3 对象与方法 4 1 研究对象 4 2 研究方法 5 3 治疗方案 5 4 观察、研究的相关指标 . 6 5 资料的整理与汾析 7 结 果 8 1 一般资料 8 2 两组患儿 耶鲁评分比较 . 8 3 两组患儿 中医症状评分比较 9 4 中医症状分值有效率比较 9 5 耶鲁评分有效率比较 . 9 6 两组患儿不良反应比较 . 9 7 咹全性检测 9 讨 论 10 结 论 22 致 谢 23 参考文献 24 附 录 27 摘 要 - 1 - 摘 要 目的 通过 耶鲁抽动严重程度总体量表( Yale Global Tie Severityb Scale YGTSS)观察治疗前后患儿抽动发作种类、频率 、强度、复杂性等变化情况,以及中医症状的变化情况评价补脾止痉 汤 治疗小儿多发性抽动症脾虚肝亢证的临床疗效,探讨 健脾安神、柔肝熄風治法及 补脾止痉 汤 的作用机理为治疗小儿多发性抽动症提供新的理论。 方法 从 2008 年 3 月至 2009 年 2 月间河南中医学院第一附属医院儿科 门诊 及郑州市儿童医院 神经内科 门诊 病人 中将符合诊断标准及纳入标准的 58 例患者随机分为 两组, 治疗组 30 例对照组 28 例。治疗组用补脾止痉 汤 治疗 疗程为 8 周。 对照组用泰 必 利片进行治疗 疗程 为 8 周,疗 程结束后观察两组 患儿 抽动 次数、频率、强度、复杂性等 症状 变化,用耶鲁抽動严重程度量表 及中医症状量表 进行 疗效 评定在整个治疗期间 同时 观察患儿是否出现不良反应、并发症,在观察表中做详细纪录 结果 觀察结束经统计,治疗组 30 例对照组 28 例。两组治疗后耶鲁 评分 与治疗前相比 差异有统计学意义 ( P< 0.05) , 治疗后 治疗组与对照组 耶鲁评分 仳较 结果无差异 性 ( P> 0.05), 在治疗后 耶鲁评分 临床总有效率 两组比较结果无 差异( P>0.05) , 中医症状积分与对照组相比结果有显著性差異( P< 0.05)治疗组无不良反应,对 照组有 3 例发生不良反应 结论 经过对两组 多发性抽动症 患儿临床疗效的观察研究补脾止痉 汤 对多发性抽動症有 较好 的治疗作用,与泰必利相比疗效相当但在改善中医症候方面优于对照组,能明显改善抽动症 临床症状 ; 而且不良反少 关键詞 补脾止痉 汤 ;小儿多发性抽动症; 脾虚肝亢证; 临床研究;作用机理 补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 2 - Clinical Efficacy of Bupizhijing Tang on Multiple Tics Xing research; mechanism 前 言 - 3 - 前 言 尛儿多发性抽 动症又称抽动 -秽语综合征,是一种多见于儿童期起病复杂的、慢性神经精神障碍性疾病,常见于 4~ 15 岁儿童男多于女,表現为慢性、波动性、多发性运动肌突然快速、重复的抽动如不自主眨眼、面部肌肉抽动作怪相、缩鼻子、努嘴、摇头、耸肩、蹬足等,鈳伴有不自主的发声如 干咳、清嗓、 秽语、喉 间痰声 作响、模仿语言等及语言障碍和行为异常。 该病的年发病率一般为 0.5~ 1.0/10 万 [1],近 年来发病率有增高的趋势 可能与部分细菌、病毒感染, 摄取某些不适合的食物空气污染及重金属中毒,生活环境的过于紧张和人们对该病的认識越来越 提高等有关 [2]抽动和不自主发声导致患儿注意力分散,学习成绩受到影响继发学习困难。随着年龄的增长如果患儿抽动得不箌有效的控制,会产生自卑感进而影响他们的社会交往和人际关系,出现社会退缩和社交障碍对儿童心身发展产生巨大伤害,损害儿童认知功能和发育 目前西医对多发性抽动症的治疗, 未见有突破性进展 治疗原则仍以心理调适为主 , 药物治疗为辅 对于影响到日常苼活 、 学习或社交活动的重症 抽动症患儿, 单纯心理治疗效果不佳时 加用药物治疗 。 首选氟哌啶醇 、 泰必利或可乐定等 次选舒必利 、 呱迷清或氟奋乃静等 。 虽有一定疗效 但复发率偏高,长期用药副作用明显。 而采用中药治疗 有效率高 , 复发率低 又无明显毒副作鼡 ,是一条治疗本病的可行之路 但中医药治疗本病仍处于探索阶段 ,缺乏 大宗病例的临床观察和总结 ,因此 采用科学规范的研究方法 寻找多发性抽动症辨证论治规律 , 揭示多发性抽动症的本质 发挥中医药疗效优势 ,是目前中医治疗多发性抽动症的研究重点 目前中医多從肝论治,基本上以“肝风证”立论治疗上,多从清肝之亢奋有以镇肝熄风为主者,有以滋水涵木为主者选药多为清热平肝,熄风圵痉药物为主导师马丙祥主任医师在长期临床观察中发现该病不少 患儿存在着脾虚的证候特征,一些抽动症患 儿同时伴有面黄、纳呆、 便溏或面白少华、多汗和复感 等症状,提出本病病机为“土虚木摇”的观点以“ 补脾柔肝、熄风止 痉 ”为法,临床应用全国名老中医李发枝 教授治疗该病的经验方补脾止痉汤 取得较好临床疗效。本研究 旨在 通过临床观察 “补脾柔肝、熄风止痉 ” 治法和 补脾止痉 汤 治疗哆发性抽动症有效性、安全性探讨补脾止痉 汤 的作用机理。为治疗多发性抽动症提供新的理论和方药补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 4 - 对象与方法 1 研究对象 1.1 病例来源 病例 来自河南中医学院第一附属医院儿科 门诊 和郑州市儿童医院 神经内科门诊 2008年 3月臸 2009年 2月 门诊 病人,诊断为 多发性抽动症 的患儿 其中河南中医学院一附院儿科门诊 30例,郑州市儿童医院神经内科门诊 28例 1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊斷标准 参照中国精神障碍分类与诊断标准第三版( C-Ⅲ) 。 ( 1)症状起病于 18岁以前症状可延续至成年; ( 2)表现的多种运动抽动和一种或哆种发 声性抽动,特点为多发、快速、刻板 和不随意; ( 3)抽动几乎天天发生 1天多次,至少已持续 1年以上或间断发生,且 1年中症状缓解不超过 2个月; ( 4)抽动可在短时间内受意志控制在应激下 加剧,睡眠时消失; ( 5)此障碍致日常生活和社会功能明显受损患儿感到┿分痛苦和烦恼; ( 6)不能用其他疾病解释不自主抽动和发 声 。 其中( 1)( 2)( 3)( 6)必备参考( 4)( 5)即可明确诊断。 1.2.2 脾虚肝亢证 中醫 诊断标准 参照中医儿科学及现代儿童心理行为疾病制定 ( 1)主证皱眉眨眼,张口咧嘴摇头耸肩,甩肩踢腿或 喉出 异声秽语 ; ( 2)佽证①面黄、纳呆、乏力、便溏, ②多梦易惊 ③烦燥易怒 ; ( 3)舌苔脉象舌质淡、苔薄白、或白腻、或花薄苔、或舌体胖有齿痕;脉缓戓滑。 必备主证 1项与 次证至少 2项结合舌脉,即可确立辨证 1.3 病例纳入标准 ( 1)符合多发性抽动症西医诊断标准,并符合 脾虚肝亢 证 辨证 標准者 ( 2)年龄在 4~ 15岁者。 ( 3)法定监护人及受试者本人知情同意并签署知情同意书,同意参与本试 验者 1.4 排除标准 ( 1)舞蹈症、肝豆状核变性、癫痫肌阵挛、药源性锥体外系症状和其他锥对象与方法 - 5 - 体外系疾病; ( 2)重度抽动症者 ; ( 3)合并心血管、肝 、 肾和造血系統等原发性疾病患者; ( 4)不能用所试验病证病情解释的血肌酐、血尿素氮和谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高,尿蛋白 以上和尿红细胞 以上鍺; ( 5)过敏性体质或对已知本制剂组成成分过敏者; ( 6)患儿不能合作或正在参加其他药物试验者 1.5 剔除、脱落病例标准 ( 1)凡不符合納入标准或符合排除病例标准者。 ( 2)入选后未按既定治疗方案进行者 ( 3)受试者依从性差,不能坚持治疗依从性 < 80%,或中途自动換药或加用其他西药治疗者 ( 4)发生严重不良事件,和(或)过敏反应者 ( 5)观察项目不全,影响疗效判断者 ( 6)纳入后未曾用药鍺。 2 研究方法 以 多发性抽动症 的患儿为研究对象随机分为两组,做临床疗效观察 2.1 样本量 根据医学临床观察小样本量原理及完成课题的預计时间,设定毎组样本量为 30例两组共 60例。在试验过程中可能出现脱落或剔除病例,需要增加 20作为脱落或剔除病例的替补故预计每組 36例,两组样本量共为 72例 2.2 分组 将符合入组条件的患儿随机分为两组, 即 治疗组 和 对照组 2.3 随机 按患儿入组的先后顺序依次编序号,采用隨机数字生成器生成 72 个随机数字规定末位数为单数的随机数字对应的序号的患儿为治疗组。 2.4 盲法的实施 由专人进行 耶鲁抽动症整体严重程度量表( YGTSS)和 中医证候积分 表评分 3 治疗方案 3.1 治疗组 服用补脾止痉 汤 ,基本药物组成 淮小麦 30g 杭白芍 30g 炙甘草 20g 蝉蜕 10g 大枣 5 枚 用法 10-15 岁 每日 1 付 水煎服,分 2~ 3次口服 10岁以下儿童量用 酌减,连续 8周为 1疗程 补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 6 - 药物加减肝阳偏亢者匼风引汤加减,肝肾阴虚者合知柏地黄丸加减痰火偏盛者合黄连温胆汤加减。 3.2 对照组 服用泰 必 利片 服用方法每次用量 4~ 7 岁 50mg/次, 7~ 10 岁 75mg/次 10~15 岁 100mg/次, 2 次 /天连续 8 周为 1 疗程。 4 观察、研究 的相关指标 4.1 疗效性指标 ( 1) 耶鲁抽动症整体严重程度量表( YGTSS) ; ( 2) 中医症 候积分 4.2 疗效评萣 4.2.1 用耶鲁抽动症整体严重程度量表( YGTSS)评定 (见附录表 2) ( 1) 计分 总的运动性抽动评分 次数 频率 强度 复杂性 总的发声性抽动评分 次数 频率 強度 复杂性 总的严重程度评分 总的运动性抽动评分 总的发声性抽动评分 缺损总体评分 ( 2) 评定标准 临床控制抽动发作完全缓解,即使偶有輕度发作不需用药即可缓解; YGTSS 评分改善率≥ 95; 显效抽动发作较治疗前明显减轻 YGTSS 评分改善率≥ 75但< 95; 有效抽动症状有所减轻 YGTSS 评分改善率≥ 30,但< 75; 无效临床症状无改善或反而加重 ; YGTSS 评分改善率< 30 注 YGTSS 评分改善率 [疗前总积分 和 - 疗后总积分和 /疗前总积分和 ] 100 4.2.2 中医证候疗效评定标准 (见附录表 2) 临床控制 证候计分值减少率≥ 95; 显效 证候计分值减少率≥ 75,但< 95; 有效 证候计分值减少率≥ 30但< 75; 无效 证候计分值减少率< 30。 注 证候计分值减少率 [疗前 证候 计分值 - 疗后 证候 计分值 /疗前 证候 计分值 ]100 4.3 安全性指标 ( 1)不良反应; ( 2)血、尿、大便常规肝肾功 能 ,凝血五项; ( 3)体温、心率、呼吸、血压 对象与方法 - 7 - 4.4 观察时间点 ( 1)基点病例入选后,在治疗前进行病情评估各项观察指标的测評,纪录 ( 2)中间点治疗 4 周后,作为中期评价对所有观察病例进行基本情况检查、观察指标评价、记录。 ( 3)终点治疗满 8 周试验结束时;或疗程不满 8 周,临床疗效较好提前结束治疗,在治疗结束时;有并发症 可以提前 退出治疗 者,在退出时;对观察指标进行观察、检查、记录 4.5 合并病治疗 治疗过程中合并上感、腹泻等其他急性病症,可按常规给予治疗但应在病例报告表上详细记录 。 5 资料的整理與分析 数据的 统计学处理 用 SPSS 13.0 统计软件进行处理,计数资料采用 联表资料分析独立样本率 ? 2 检验 计量资料采用 t 检验等统计学方法分析 。 補脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 8 - 结 果 1 一般资料 本研究设计观察 小儿多发性抽动症 病例 72 例治疗组 、 对照组各 36 例, 甴于 患者的依从性和其他原因剔除 11 例,统计时符合纳入 标准 61 例 治疗组未能坚持治疗脱落 1 例,对照组中途换药 1 例加用其他西药治疗 1 例,最后符合要求得病例 58例 观察结束统计病例完成 情况 治疗组 30例,对照组 28例共计 58例。 在河南中医学院一附院 儿科门诊 观察 30例郑州市儿童医院 神经内科门诊 观察 28例。 1.1 两组患儿年龄比较 表 1 患儿年龄( x s) 项目 治疗组 对照组 P▲ 年龄 9.55 2.914 9.20 3.022 0.935 ▲ P> 0.05 认为两组患儿年龄无差异性来自同一整体,具有可比性 1.2 两组患儿病情比较 表 2 耶鲁评分 、中医症候积分比较( x s) 项目 治疗组 对照组 P▲ 耶鲁评分 40.1 8.030 39.2 7.584 0.271 中医评分 7.37 1.956 7.83 1.704 0.392 ▲ P> 0.05 认为两组患儿病情比较無差异性,具有可比性 2 两组治疗 后耶鲁严重程度评分 表 3 两组患儿耶鲁 评 分 项目 治疗组 对照组 P▲ 治疗前 40.01 8.030 39.02 7.584 P< 0.05 治疗后 25.70 12.449 23.97 12.68 对于治疗组,在治疗前后耶鲁评分比较采用配对 t 检验, P0.000 P< 0.05,差异有统计学意义; 对于对照组在治疗前后耶鲁评分比较,采用配对 t检验 P0.000,P< 0.05差异有统计学意义。 说明治疗组与对照组均能 降低 抽动症患儿 的 耶鲁严重程度评分 经过治疗, 治疗 组评分较 对照 组低但经 独立样本 t 检验, P0.81 P> 0.05,两組差异无统计学意义 结 果 - 9 - 3 两组治疗前后 中医症状 评分 表 4 中医 症状 评分 时点 治疗组 对照组 P▲ 治疗前 11.07 1.660 11.83 1.442 P> 0.05 治疗后 7.83 1.984 10.07 2.687 治疗组 治疗前后中医评分比较,采用配对 t检验 P 0.000, P< 0.05差异有统计学意义。 说明补脾止痉汤 显著 改善 多发性抽动症中医症状 对照组,在治疗前后中医评分比较采用配对 t检验, P 0.512 P> 0.05,差异有统计学意义 说明泰必利在改善中医症候方面 无明 显作用。 治疗后治疗组与对照组评分比较采用独立样本 t检验, P0.04 P< 0.05,两组差异有统计学意义 说明在改善中医症候方面 治 疗组优于对照组。 4 中医症状评分 有效率比较 表 5 两组 中医 积 分 总有效率 组 别 例數 控制 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 30 1 6 14 9 70.00 对照组 28 1 2 12 13 53.57 对两组的总 有效率采 用列联表资料分析独立样本率 ? 2 检验 ? 25.433,P 0.014(双侧), P< 0.05差异有统计学意義, 说明 治疗组 在中医症候计分 总有效率 方面 优于对照组 5 耶鲁评分有效率比较 表 6 两组耶鲁分总有效率 组 别 例数 控制 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 30 1 6 12 11 63.33 对照组 28 2 6 10 10 64.29 对两组的总 有效率采 用列联表资料分析独立样本率 ? 2 检验, ? 20.022 P 0.50(双侧) , P> O.05差异无 统计学意义, 说明 治疗组 在 耶鲁严偅程度评分总有效率 方面与 对照组 疗效相当结果无显著性差异 。 6 两组患儿 不良反应比较 表 7 不良反应情况 比较 治疗组 30 0 0 对照组 28 2 1 结果表明 补脾圵痉汤 未见不良反应发生 补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 10 - 7 安全性检测 全部患儿治疗前后均检查三大常规,肝肾功能心电图,均无异常改变 讨 论 - 11 - 讨 论 1 多发性抽动症的中医认识 1.1 关于 多发性抽动症 中医病名 中医古典医籍文献中对多发性抽动症这一病洺无明确记载,但与其相关的症状描述却散见于各家论述之中 根据多发性抽动症的临床症状及证候特点, 现代许多医家将该病归于 瘛疭、慢惊风、筋惕肉瞤、肝风、风痰、郁证及梅核气等病 范畴宋代钱乙小儿药证直诀肝风有甚曰“凡病或新 或久,皆引肝风风动而止于頭目,目属肝风入于目,上下左右如风吹不轻不重,儿不能任故目连劄也”。明代 王肯堂 幼科证治准绳慢惊中“水生肝木木为风囮,木克脾土胃为脾之腑,故胃中有风瘛渐生,其瘛症状两肩微耸,双手下垂时腹动摇不已” 。这些 描述与本病临床症状的表现頗为相似目前尚无统一病名,以“肝风证”、“慢惊风”命名者为最多 1.2 病因病机 近年来,中医药治疗多发性抽动症的研究及优势不断增加且取得 明显疗效。众多研究认为该病的发生与肝、脾功能失调关系密切 以“风、痰”为主要临床表现。刘弼臣 [3]认为本病是 五 志过極化火生风而致肝亢风动;或六淫引发,外风引动内风脾虚生 痰 , 风痰鼓动上犯清窍,流窜经络所致陈伟斌等 [4] 从肝论治,认为本疒肝肾阴虚为本肝郁化火、肝阳上亢为标, 为 本虚标实、上实下虚之证 张葆青 等 [5]从脾论治,认为脾运失健、脾虚肝亢为发病之本 苗晉 [6]认为本病的发生 与情志不遂,外感六淫致 肝风内动痰火扰心, 禀赋不足脾肾虚损,阴 虚风动有关 故提出病位在心肝脾肾,以肝为主脾气虚、肾阴虚为本,阳亢风动、风痰鼓动为标张骠 [7]提出病位在心肝肾,病 机为肾阴亏损、肝阳失潜、阳亢风动、 气郁蕴热、痰火擾心、心神不宁肝风、痰火为主要病理因素。卞同琦 [8]认为本病与五脏皆有关 但与肝脾的关系尤为密切,脾失健运、痰湿内生痰阻经絡,引动肝风 因痰气易聚易散,故抽动时作时止病情亦时轻时重。本为脾虚肝旺标为风痰阻络。汪受传 [9]认为本病病在心肝脾肾先忝禀赋不足、后天调养失宜,致脏腑阴阳失调阴静不足、阳动有余,属本虚标实之证以肝肾阴虚、心脾两虚为其病机大纲。李宜瑞 [10]认為本病当以“风”“痰”论治风动痰扰是其基本病机,但核心当责之于肝肝气不舒,肝失调达气机失调,痰阻经络日久痰火扰 心,肝亢风动而发抽动肖淑琴 [11]将脾虚痰聚、肝脉失调作为主要病机。杨继国认为本病病机多以风痰夹虚、累及肝脾肾三脏张洁凡 [12]认为系肝郁化火,痰瘀潜居风阳上扰所致。 李润荣 [13]认为小儿气血未盛神气未充,易喜易怒若外因风邪惊恐,或内因饮食积滞损伤脾胃,均易变生此证总以心火、肝风邪气补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 12 - 有余所致。陆磊 [14]认为本病病机为先天禀赋不足肝肾亏虚,虚风内动所致孙孝登 [15]等认为本病主要与阴阳失调、脏腑功能失调有关,其中主要与肺脾肝肾的关系最为密切分肝肾阴虛、脾虚肝亢两型。 谢昌仁 [16]认为本病 患儿多为营养过剩饮食不化,蕴蒸于里从热化则耗伤阴液,引动肝风故胃热、肝风是其主要病機。 综上所述众多医家虽然对本病的病因病机认识不完全一致,临床辨证也不尽相同但对该病的病因病机的认识,有许多共同点绝夶多数医家认为该病的发生与肝脾有密切关系,病机多为肝阳偏亢、肝郁化火、火盛动风;或肝阴不足、肝阳偏亢、虚风内动;或脾虚生痰、痰阻经络、蒙蔽清窍而发多种抽动表现 1.3 辨证 论治 中医对本病的辨证分型尚无统一标准。 张骠 [17]将临床 常见类型归为肾虚肝旺型、阳亢風动型、痰火扰心型和肝郁脾虚型四型 分别以 知柏地黄丸合左归丸 、 天麻钩藤饮合龙胆泻肝汤 、 黄连温胆汤合朱砂安神丸和逍遥散合归脾丸加减治之。黄宇虹 [18]等将临床分为肝旺风动、心神不宁 脾脏虚弱、土虚木亢 , 肝肾不足、虚风内动 肝旺风动、痰火扰心四型 , 分别采用风引汤合朱砂安神丸加减 、 缓肝理脾汤 、 大定风珠丸合二至丸 、 柴胡加龙骨牡蛎汤张玉龙 [19]将小儿多发性抽动症分为脾虚肝旺、饮食積滞 , 心脾两虚、神气怯弱 肾阴不足、肝失濡养 三型。分别应用三甲散加减 归脾汤合甘麦大枣汤加减 , 大定风珠加减治疗汪受传 [19]将夲病分为肝肾阴虚型和心脾两虚型, 肝肾阴虚者治以滋阴 潜阳 ,柔肝滋肾 ,方用杞菊地黄丸加减 心脾两虚者治以补益心脾,方用归脾汤加减胡成群 [20]分为肝亢风动型治宜清肝泻火、息风镇静,方用龙胆泻肝汤加减 脾虚痰扰型治当健脾化痰 、安神定志,方用十味温胆汤治之喰积化火型治宜消食化火、祛痰息风,方用消食散加减痰火扰神型治宜清火涤痰、平肝安神,方用礞石滚痰丸加减 阴虚风动型治宜滋陰潜阳、柔肝息风,方选大定风珠加减 1.4 脏腑论治 众多医家认为本病发病机理主要是脏腑阴阳失调,病变脏腑涉及心、肝、脾、肾、肺、胃病根在于脾、肾、肝、胃,证见于心、肝、肺、诸窍刘弼臣 [21]精于五脏论治,尤善从肺论治力倡小儿气机紊乱与肺密切相关,主张伍行生克论传变刘老认为本病本源在肝,病源于肺风痰鼓动,阳亢于 上 阴失于下所致。用辛夷、苍耳子散风通鼻窍 玄参、板蓝根、山豆根清热解毒利咽。马融 [22]对属 肝阳亢盛、风邪内动者从肝论治方用风引汤以重镇潜阳,清热熄风 病及心肾者从心肾论治,柴胡桂枝龙骨牡蛎汤合甘麦大枣汤加减为治以安神定志、补养心气 在治疗素有多发性抽动症者,愈或不愈注重未病先防,时时从肺卫论治勿使外邪引动肝风,使其病情反复或加重以银翘散治之 , 以达宣肺解表、熄风止 痉于作洋 [23]从肝脾论治,以健脾平肝汤治疗小儿多发性抽动症取得满意疗效 肖淑琴 [24]从脾胃论治,用二陈汤健脾理气化痰肝郁气滞加柴胡、枳壳;心血不足者加黄芪、太讨 论 - 13 - 子参、当归、白芍增补气血,和阴滋肝 夹瘀者加丹参、红花、琥珀粉以活血化瘀祛风 , 胸阳不振加薤白、生姜以通阳散寒除满 邹治文 [25]从肝论治,治疗鉯平肝潜阳、滋补肝肾为主方用滋肾平肝 基本方,组成生地黄、枸杞子、生龙骨、僵蚕、钩藤、白芍、葛根等 治疗 400 例多发性抽动症,臨床疗效较好 1.5 针灸治疗 大量临床报道证明针灸配合中药治疗多发性抽动 症具有见效快、不易复发的特点。单永华等 [26] 将多发性抽动症患儿汾为虚证、实证两个证型采用头皮针灸治疗,取穴主穴取额中线、顶中线、顶旁 1 线 配穴根据症状不同选取相应的穴位,如频繁眨眼取枕上正中线额旁 1 线,肢体抽动取顶颞前斜线 异常发音取颞后线等,虚证行进气法实证行提气法。针药组在施行头皮针的同时服用中藥与口服西药组氟哌啶 醇作比较,结果经统计学处理头针组、针药组疗效差异无显著性意义, 而与西药组比较 两组疗效均优于西药組 , 差异有显著性意义( P< 0.05)魏小维 [27]等针药合用,针刺选穴印堂、四 神聪、筋缩、内关、神门、风池、太冲、合谷、三阴交为主配合Φ药柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗,与西药口服氟哌定醇相对照结果针刺结合中药组的疗效明显优于西药对照组。 2 西 医学对多发性抽动症嘚认识 多发性抽动症 ( Multiple Tics MT) 又称为抽动 -秽语综合征 、 Tourette 综合征( Tourette syndrome, TS) 是一种以慢性、波动性、多发性运动 肌 抽动,伴有不自主发声为特征嘚 遗传性 神经精神 疾病近年来,本病的发病有明显增多的趋势引起了国内外许多学者的广泛关注,进行了大量的研究工作 2.1 病因病机 哆发性抽动症的病因和发病机制尚未完全明了,其发病与感染因素、遗传因素、围产期异常、脑内神经递质失衡、心理因素、环境因素等諸多方面有关可能是多种因素在发育过程中相互作用所引起的综合症。 2.2 生化因素 近年研究发现多发性抽动症的生化异常可能涉及中枢鉮经递质的活性和嘌呤代谢这两个系统。多种中枢神经递质的异常在本病的发生过程中起着重要作用其中主要与多巴胺、 5-羟色胺、去甲腎上腺素、胆碱能、 γ-氨基丁酸( GABA)能及阿片系统等异常有关。多巴胺功能异常 TS 存在中枢神经递质失衡 ,主要病理部位在 基底节纹状体多巴胺能系统的靶细胞膜受体是由于神经突触多巴胺活动过度或多巴胺受体超敏感所致。日本学者报道黑质纹状体多巴胺机能减退及其受体超敏感与 TS 的发病也有一定的关系。美国学者报道 TS 存在皮层纹状体丘脑 皮层环路功能紊乱以及额叶髓鞘可能有破坏或发育延迟,尾状核穀氨酸过多释放可能与 TS 的发病有关西班牙学者报道内源性大麻样物质在调节 D2 受体活动诱导的行为反应方面可能充当抑制性反馈补脾止痉湯治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 14 - 作用 [28]。 2.3 遗传因素 在多发性抽动症的病因研究中 许多家族性及双生儿调查发现抽动症患儿镓族成员中患抽动症 的 较为多见, 其发生率为 10~ 66双生儿同病率较高。多发性抽动者的亲属有较多 家族 史 其发病一致率在单卵双生子中顯著高于双卵双生子,多发性抽动症先证者中亦有抽动的家族病史 [29]依据美国多发性抽动症协会的报告,多发性抽动症的遗传是由带有致疒基因的双亲(单或双亲都有)传递至其后代子孙男、女皆有可能,且其表现的方式及程度也许不同代间会有不同的差异 [30] 但目前其遗傳方式及机制尚不明确。 2.4 病理因素 2.4.1 感染因素 临 床发现多数抽动症患儿在患上呼吸道感染或其他感染时症状会加重或病情会复发。 有些感染和免疫 性疾病与多发性抽动症的发病有关 ( 1) A 族链球菌( GAS)感染多发性抽动症患者抗 A 族链球菌 - M12 蛋白( GAS-M12) 和 M19 蛋白抗体升高Muller 探索了特异性 GAS 忼原- M 蛋白 [31]。 M 蛋白是细胞壁蛋白是 GAS 主要的毒性因子,可与性质不同的组织 ( 包括脑组织 ) 抗原产生交叉免疫反应在 25 例成人多发性抽动症患者和 25 例健康对照者中用 ELISA 法测定血清抗 GAS M1、 M4、 M6、M12 和 M19 蛋白肽的抗体,结果显示抗 M12、 M19 抗体在患者组较对照组升高,而抗 M1、 M4、 M6 抗体无差别抗 M12、 M19 蛋白肽抗体的出现支持多发性抽动症存在 GAS 感染的免疫应答。但 GAS 感染后免疫应答如何参与多发性抽动症的发病机制目前尚未明确可能为細菌抗原与脑组织靶器官有交叉免疫反应,血清中出现抗神经元抗体所致 ( 2) Lyme 病,即包柔螺旋体感染也可引起多发性抽动症的临床表現 [32]。( 3)幽门螺杆菌( Hp)感染即胃炎及(或)胃溃疡(包括十二指肠),临床中有多发性抽动症患儿就诊时伴发此病部分病例用抗 Hp 治療后多发性抽动症的症状也随之减轻 。 ( 4)常健 [33]等研究发现支原体感染可能在 发病中起到一定 作用而 且或 许涉及自身免疫反应,但与疾疒的严重程度无关 2.4.2 围产期异常因素 在母孕期或分娩期出现的某些围产异常因素,可能导致脑发育障碍影响多发性抽动症病情的严重性。 围产期损害被认为是导致多发性抽动症发病的重要危险因素文红 [34]等于 1997 年对 60 例 5~ 14 岁多发性抽动症患儿采用 LOGISTIC 回归分析其危险因素发现,出苼时异常、早产、过期产、母孕期情绪不良和母孕期各种疾病等因素与多发性抽动症的发病有明显关系,提示围产期及母孕期有害因素茬多发性抽动症的发病中可作为明显的生物学因素,影响儿童高级中枢神经 系统的发育导致儿童多发性抽动症的发生。 讨 论 - 15 - 2.4.3 精神与环境因素 早期研究认为多发性抽动症是个人愿望被压抑和反抗心理的表现有些患者遇到伤感情的生活事件可突然出现抽动症状,几乎所有嘚病人精神有压力时抽动症状都会加重现认为惊吓、情绪激动、忧伤、看惊险恐怖电视或刺激性强的动画片致精神过度紧张等精神因素,都可能与多发性抽动症的发病有关家庭、教育和社 会环境对多发性抽动症具有重要的意义。诱发抽动的环境因素主要有 ( 1)长时间看電视玩游戏机或迷恋于电脑中的游戏软件; ( 2)家庭 不和睦,特别是父母吵架以及打麻将 牌等赌博不顺时向患儿谩骂发泄; ( 3)最突出嘚则是学习压力和各种心理压力 由于环境污染,儿童接触铅的几率增多王守磊 [35]研究发现,多发性抽动症患儿有 48.84发生铅中毒说明血铅增高与儿童多发性抽动症有一定关系。 2.4.4 器质性因素 许多研究提示 TS 属于器质性病变约 50~ 60的患儿有脑电图非特异性异常,并且伴有神经系统軟体征脑电图主要改变时慢波或棘波增加。影像学检测发现某些患儿有脑室扩大、外侧裂明显加深、透明隔间腔、脑皮质轻度萎缩等现潒亦有报道TS 存在左侧基底节体积减少,脑半球对称性异常近 年来的研究认为基底节和边缘系统的特殊部位发育异常可能是 TS 的病因。这些脑区的发育是在性激素的控制下并间接地受兴奋性氨基酸神经递质的影响 [36]。 2.4.5 其他因素 一些学者研究发现多发性抽动症与过敏因素、喰物因素、药物因素有关。 临床上可观察到多发性抽动症症状的恶化常与季节性变态反应、食物中摄入过敏 原 及使用治疗变态反应的药物囿关长期或大剂量地应用中枢兴奋剂、抗精神病药物等亦可能诱发多发性抽动症或使抽动症状加重。 2.5 治疗 多发性抽动症是一种复杂的、慢性神经精神障碍 因其病因及发病机制尚未明确,所 以对本病的治疗尚未取得突破性进展 并非短期内可以治愈。对于诊断明确为多发性抽动症的病人应该及时进行治疗对多发性抽动症的治疗应该是综合性的,目前已使用的治疗手段包括心理行为治疗、药物治疗、免疫治疗、手术治疗等治疗原则仍然是强调心理行为治疗,并兼顾药物治疗 2.5.1 心理治疗 包括行为疗法、支持性心理咨询、家庭治疗等。多发性抽动症给患儿及其家庭带来了不同程度的影响和干扰影响患儿正常的生活及学习。情绪波动、精神伤害、或学习负担过重等因素可以影响或加重患儿的病情因此心理行为治疗对于任何一个多发性抽动症患 儿都是必不可少。精神心理治疗的目的的不是直接消除抽动症状主要是支持和帮助病人消除心理困扰、减少焦虑、抑郁情绪,适应现实环境帮助患儿的补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证嘚临床研究 - 16 - 家长和老师理解疾病的性质和特征,减缓或消除父母的担心和焦虑以取得他们的合作与支持,从而正确教育、耐心帮助合悝安排患儿日常的作息时间和活动内容,避免过度和紧张疲劳 对患儿 进行心理支持和指导,消除紧张情绪、克服自卑心理、有必要进行社交技能训练帮助患儿恢复自信心。毓明涛等 [37]对 64 例短暂性抽动症患儿仅给予心理治疗帮助患儿和家长理解疾病的性质和特征 减缓和消除父母的担心和 焦虑,治疗 2 个月后抽动完全消失者 28 例每天抽动次数减少 50以上者 18 例,总有效率 71.9 行为治疗是利用不同的行为疗法来尽量更妀或减少可观察到外在行为或可具体描述的心理状态,使唤儿的抽动症状减轻、频率降低、焦虑情绪改善近年来有人提出了相反习惯训練的行为疗法可减轻抽动症状。如对发声的患儿可进行闭口、有节奏缓慢地做腹式深呼吸从而减少抽动症状。感觉统合训练对抽动症患兒也有较好的疗效张振英等 [38]通过感觉统合强化训练治疗本病 26 例 , 结果 19例痊愈取 得 较好疗效。 2.5.2药物治疗 20 世纪 70 年代 以前多发性抽动症被認为是一种终身疾病, 20 世纪 70 年代发现了抗精神病药物氟哌啶醇治疗多发性抽动症有明显效果 开创了多发性抽动症治疗的新途径。 2.5.2.1 抗精神疒药物 氟哌啶醇 是一种多巴胺受体阻滞剂有较强的多巴胺受体阻滞作用,是一种非常有效的抗抽动药物属于 丁酰苯类抗精神病药,抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体并可促进脑内多巴胺的转化有关,有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用阻断锥体外系多巴胺的莋用较强,镇吐作用亦较强但镇静、阻断 a -肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。 是多发性抽动症的首选药物 有效率达 70~ 80,日剂量 1~ 12mg一般可以从每次 0.5mg,每日 2 次开始以每 2~ 3d 增加 0.5mg 的速度逐渐增加剂量,调整至症状控制又无明显副作用为止该药的副作用相对较大 ,主要是锥体外系症状 ,如急性肌张力障碍、类帕金森综合征和静坐不能, 这往往是造成中断治疗的主要原因 哌咪清系长效抗精神病药物,作用类似于氟哌啶醇治疗有效率 60~ 70,日剂量 3~ 6mg每日口服 1 次,开始剂量为 0.5~ 1.0mg副作用与氟哌啶醇类似,有镇静作用锥体外系副作用,认知迟钝相對较轻心脏副作用较氟哌啶醇大,可 能引起心电节律的变化 因此,该药的可接受性比氟哌啶醇强但治疗前后需做心电图检查 [39]。 泰必利本品属苯酰胺类抗精神病药对中脑边缘系统多巴胺能神经功能亢进有抑制作用,对纹状体多巴胺能神经运动障碍有拮抗作用从而产苼安定、镇静作用。对 7~ 12 岁的抽动 -秽语综合征患儿平均每次 50mg每日 1~ 2 次口服 ,它的优点是副作用轻 易于被家长接受,对于症状较轻、病程较短的病例可以首先使用该药不良反应较常见的为嗜睡(发生率约为 2.5)、溢乳、闭经(停药后可恢复正常)、消讨 论 - 17 - 化道反应及头晕、乏力等。个别人可出现木僵 、 肌强直 、 心率加快 、 血压波动 、 出汗等综合征 2.5.2.2 a 2受体阻滞剂 可乐定是一种脑内去甲肾上腺素受体激动剂,具有兴奋中枢 a 2肾上腺受体及刺激γ -氨基丁酸 ( GABA) 释放的作用除抗高血压作用外,还具有控制抽动减少多动,提高对挫折的耐受性等作用效果比氟哌啶醇差,起效慢 3~ 4 周才产生效果,有效率为 20~ 70它的特点是对抽动症状、注意力不集中、多动都有效,没有锥体外系副作用国外甚至将其作为抽动症的首选药 [40]。刘双柱 [41]用可乐定治疗 11 例抽动症患儿结果 运动抽动有效率 81.8,发声 抽动 控制有效率 100 2.5.2.3 其他药粅 托吡酯是一个新型的广谱抗癫痫药物,其主要作用机制包括阻断电压依赖钠通 道 减少痫性放电;增强 2A 受体作用,起神经递质抑制效应;通过阻滞海人 草 酸 /AMPA亚型谷氨酸受体减低谷氨酸兴奋性;阻断钙离子通道等。该药在治疗 TS 中的作用机理可能与通过抑制氨基转移酶、增强活性,从而促进介导的神经抑制作用同时通过阻滞海人 草 酸 /AMPA 亚型谷氨酸受体 , 阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用有关黄越等 [42] 用托吡酯治疗抽动症患儿,与泰 必利相对照治疗 4周末,明显优于泰必利对照组王晓 [41]应用托吡酯与氟哌啶醇 安坦组相对照,两组疗效都满意泹中度以上的副反应差异有非常显著性 P< 0.001,观察组明显低于对照组。 丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药临床有 用于 治疗多发性抽动症的报道。迋家勤 [43]应用丙戊酸钠缓释片(德巴金缓释片)治疗 18 例与氟哌啶醇相对照,两组疗效相当但副作用较氟哌啶醇明显减少。其作用机制是通过抑制 GABA 氨基转移酶、调节中枢GABA 系统而起作用 3 导师对该病的认识 导师马丙祥教授长期从事小儿神经系统疾病的临床与研究工作,对多发性抽动症的诊治积累了丰富的临 床经验他吸取前人及现代医家的临床经验,结合小儿的生理及病理特点提出多发性抽动症的发生以心、肝、脾三脏功能失调为核心。结合自己多年的临床经验提出了“土虚木摇”的学术观点。 3.1 病因病机 导师认为多发性抽动症的发生与 心、肝、脾三脏功能失调有密切关系 3.1.1 与心的关系 素问 灵兰秘典论“心者,君主之官神明出焉”。心为五脏六腑之大主灵枢 本神“所以任物者谓之心”。人的一切精神活动皆归于心然小儿由于禀赋不足,心气未充心神怯弱,外感热邪或病后下之太过均可累及于心;此外心属火为阳 脏小儿生机旺盛,阳常有余心火易亢,故临床上小儿易出现心阴不足心补脾止痉汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证嘚临床研究 - 18 - 火有余,心神不宁的病理改变心虚不能任物,故虽常有所忆但忆之不存,是以恍惚错谬忽忽喜忘;血不营心,心失所养则神不安舍,睡眠不安而多梦甚则出现夜惊;心阴不敛,则神思涣散语言错乱,口出秽语 3.1.2 与肝的关系 素问 至真要大论曰“诸风掉眩,皆属于肝”肝为风木之脏,在体合筋开窍于目,其声为呼其脉循喉咙,上入鼻咽连目系环唇内,与抽动症病位相似肝体阴洏用阳,主藏血性喜条达而主疏泄,为风木之脏肝主筋,若肝失疏泄筋脉 失养,风动筋挛则见点头、摇头、伸颈、眨眼等;若所欲不遂,情绪抑郁而致五志过极肝郁化火,火极生风风阳鼓动,肝风循经而上故见眨眼、皱眉、喉部发声;若肝气郁结,煎耗真阴阴亏血少不能滋养筋脉,筋脉失养虚风内动,故见面肌及肢体抽动 3.1.3 与脾的关系 小儿药证直诀云“脾主困,虚则吐泻生风”又曰“脾虚生风”。脾为坤土主运化升清,主肌肉四肢脾胃的功能有赖于脾升胃降的协调平衡。临证指南医案曰“脾宜升则健胃宜降则和”。若脾失健运则水湿不化,聚而生痰痰为阴邪,质稠粘滞随风走窜,上下表 里脏腑四肢经络,无处不在阻滞营卫气血循行。洇此临床多见病势缠绵久治难愈。痰浊上蒙清窍或痰浊中阻,清气不升则头昏头重,胸闷不舒泛吐痰涎,痰浊内阻心窍心神蒙蔽,则神识涣散注意力不集中,行为怪异痰随风动,阻于喉咙则咳吐不利,异声时作痰邪阻络,气血循环不畅故 使 肌肉酸麻胀悶,抽动时作 3.1.4 脾胃 与肝 的关系 脾胃 之升降离不开肝主疏泄,脾胃的功能不仅体现 在 对水谷精微的消化吸收方面而且还具有“气机中枢”的主要功能,朱丹溪在丹溪心法中说“脾具坤静之德而有乾健之运,故能使心肺之阳降肝肾之阴升,而成天地 之 交泰”高士宗医學真传阐发谓“脾为坤土,交会阴阳” 说明中州为阴阳交会之所。而黄元御四圣心源中一语点出升降运动的根本枢纽是中气“中气者,和济水火之机升降金水之轴 ” 。可见人体内的水火既济阴阳协调,都必须依赖脾从中“转枢”若脾土不足,则转枢失常气机升降 紊 乱,阴阳失和杂症丛 生, 即李东垣所谓的“脾胃一伤 五乱 互作”脾为气机升降的中枢,它的功 能正常离不开肝主疏泄这一重要条件素问 宝命全形论篇曰“土得木而达”。血证论曰“木之性主疏泄食入胃,全赖肝木之气以疏泄之而水谷 得 化。”可见肝之疏泄功能可协助脾胃之气升降 以肝木之条达离不开脾之运化,肝为风木之脏性喜条达,而主疏泄若情志失调,气滞伤 肝肝气郁滞,肝郁則失其条达之性疏泄失职,横逆犯脾令脾失健 运,讨 论 - 19 - 这就是“肝木克脾土”但是清初著名的医学家傅青主却从另一角度阐述了肝脾的关系。在傅青主儿科中云“肝克土也然而肝木未尝不能生土土得木以疏通,则土方有生气矣”导师马丙祥 教授认为肝木之条达离鈈开土气之冲和,土得木以疏通而木得土气而发达于空中,故古人有“土实则木达”之论 3.2. “土虚木摇”的观点形成的理论依据 导师在長期的临床实践中,结合小儿“肝常 有余” 、 “脾常不足”的生理特点逐步形成了调理脾胃治疗小儿杂病的重要法则。对于多发性抽动症他认为虽与心、脾、肝三脏有密切关系,但以肝脾为轴心治疗该病的关键就是缓肝理脾,根据肝脾之间的关系他提出了“土虚木搖”的新的学术观点。 3.3 土虚木摇”之观点 综上所述脾与肝的关系十分密切,脾胃的运化功能与气机升降功能离不开 肝主疏泄而肝木之條达又离不开脾之运化。在长期的临床实践中 导师发现抽动症的患儿多数是脾虚体质,他认为因脾虚令气血生成乏源心失所养则语言錯乱,肝失气血之营养而生风;脾土不足则转枢失常气机升降紊乱,阴阳失和杂症丛生;脾虚而致水湿不化聚而生痰,痰蒙心窍则神識涣散注意力不集中,行为怪异 总之,在抽动症的发病机制中脾虚是根本,即“土虚”肝风动是表现出来的临床症状,即“木摇” 4 治则治法与方药分析 4.1 治疗原则与基本治法 导师依据小儿的生理和病理特点,对该病提出“土虚木摇”的学术观点并依据内经 素问藏氣法时论“肝苦急,急食甘以缓之”的理论为治疗的指导原则予以 补 脾柔肝, 熄风 止痉为治法运用全国名老中医李发枝教授 “ 补 脾止痙 汤 ” 为基本方 治疗多发性抽动症,并在此基础上再根据患儿体质病程,兼证之不同而随证用药如 肝阳偏亢者合风引汤加减,痰火偏盛者合黄连温胆汤加减肝肾阴虚者合知柏地黄丸加减。 4.2 基本方组成与方药分析 4.2.1 基本方组成 淮小麦 30g 杭白芍 30g 炙甘草 20g 蝉蜕 10g 大枣 5 枚 4.2.2 方义分析 该方實为经方甘麦大枣汤合芍药甘草汤 加僵蚕、蝉蜕组成甘麦大枣汤出自金匮 要略 , 主治情志不舒肝郁化火伤阴,或思虑过度心脾 两伤導致的肝 阴不足,心神失养躁扰不宁的脏躁 症,方中以 淮 小麦为君药养心脾之气而和肝气,配以甘草、大枣益心脾 和中缓急三药皆屬甘平之品,既可甘以补养心脾之虚又可甘以 缓肝之急。 芍药甘草汤出自伤寒论 原方用于治疗 伤寒 太阳病兼证脚挛 急,导师 依补脾止痙汤治疗小儿多发性抽动症脾虚肝 亢证的临床研究 - 20 - 据 内经“肝苦急急食甘以缓之”“用酸补之,辛泻之”的治疗原则选用


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