丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉全身麻醉对股骨转子下骨折患者注射痛的影响--《海峡药学》2013年02期
丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉全身麻醉对股骨转子下骨折患者注射痛的影响
【摘要】：目的观察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉全身麻醉对股骨转子下骨折患者注射痛的影响。方法 133例股骨转子下骨折患者随机分为观察组和对照组,分别静脉注射丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(竞安)和丙泊酚(得普利麻),观察两组注射痛和其他不良反应发生情况。结果两组疼痛发生率分别为49.3%和67.2%,差异具有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生率分别为8.7%和29.7%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论丙泊酚中/长链脂肪乳注射液静脉全身麻醉用于股骨转子下骨折患者,能明显降低注射痛和其他不良反应的发生。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R614【正文快照】：
丙泊酚普遍用于临床麻醉诱导和麻醉维持,具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速、功能恢复完善、术后恶心呕吐发生率低等优点。传统的丙泊酚含有100%的长链三酰甘油(丙泊酚LCT),但临床上却有28%～90%的患者在注射丙泊酚时,会产生注射痛,甚至可能会影响丙泊酚的临床应用。丙泊酚中/长
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【参考文献】
中国期刊全文数据库
张立国;于晓磊;刘晓伟;;[J];护士进修杂志;2010年09期
方向东;谢雷;;[J];临床麻醉学杂志;2011年10期
毛海花;余健;李安宝;;[J];牡丹江医学院学报;2011年01期
张代玲;陈晖;雷志礼;吴新民;;[J];武警医学;2011年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
吴愧;;[J];当代护士(下旬刊);2012年05期
许艳春;;[J];海南医学院学报;2012年06期
孙芝珍;;[J];中国初级卫生保健;2011年02期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
李玉乐;吴欣娟;谢瑶洁;曹晶;;[J];护理管理杂志;2008年04期
马玉姗;林雪梅;周俊;;[J];四川大学学报(医学版);2009年03期
林培容,黄宇光;[J];临床麻醉学杂志;2004年04期
周丽华;徐礼鲜;马加海;张惠;王惠霞;刘春然;;[J];临床麻醉学杂志;2006年05期
白红梅,陶富盛,王丹丹;[J];南京医科大学学报;1997年06期
赵婕,郭文栋,蔡欣;[J];临床医药实践;2003年01期
吴肇汉,秦环龙;[J];外科理论与实践;2000年01期
史艳燕;彭晓红;;[J];西部医学;2009年05期
宋黎涛;黄松;黄参南;蔡榆;;[J];中国医学计算机成像杂志;2006年04期
谈宜斌;;[J];医学理论与实践;2008年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
秦旭;;[J];中国实用医药;2009年04期
吴方强;陈晶;戴宁;王正陆;赵家旭;;[J];黑龙江医学;2009年05期
胡友洋;徐瑞好;骆宏;董春山;;[J];上海医学;2010年04期
斯小龙;鲍红荣;;[J];浙江临床医学;2007年01期
黄亚辉;谈珊柏;梁萍;刘存明;;[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年06期
刘双庆;毛燕飞;杨涛;侯炯;;[J];上海交通大学学报(医学版);2009年02期
斯小龙;鲍红荣;;[J];全科医学临床与教育;2006年03期
赖庆利;李秀泽;李卫;鲁鸿;唐晓凤;;[J];四川医学;2008年06期
张秦;郑宏;;[J];新疆医科大学学报;2008年06期
卫徐萍;李建;李锐;张芦雪;;[J];检验医学与临床;2009年18期
中国重要会议论文全文数据库
王健;周军;;[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
殷俊茹;杨永慧;姚立农;孙绪德;柴伟;;[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
许继元;;[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
何静;王淑琼;陶国才;鲁开智;;[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
曾玲双;李忠田;王学斌;陈桂英;;[A];宁夏医学会麻醉学分会第二届学术会议论文汇编[C];2004年
黄克勤;郑丽丽;;[A];2007年贵州省医学会麻醉学术年会论文汇编[C];2007年
安小凤;王祥和;;[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年
陈元良;胡崇辉;;[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
袁军;;[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
张艳;皋源;杭燕南;;[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年
中国重要报纸全文数据库
首都医科大学附属北京安贞医院
王滨;[N];中国医药报;2009年
张超群；范晓莉;[N];中国医药报;2005年
天津市东丽医院
王宝洪;[N];健康报;2010年
中国博士学位论文全文数据库
王海云;[D];天津医科大学;2010年
王宏川;[D];天津医科大学;2010年
仓静;[D];复旦大学;2003年
胡清刚;[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
张砡;[D];北京协和医学院;2010年
尚游;[D];华中科技大学;2006年
王恒林;[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
李俣;[D];北京协和医学院;2011年
吴灵潝;[D];武汉大学;2009年
林雪;[D];中国协和医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库
张秦;[D];新疆医科大学;2007年
张瑞嘉;[D];山西医科大学;2009年
许成凤;[D];山西医科大学;2011年
王忠;[D];第二军医大学;2002年
钟庆;[D];泸州医学院;2010年
王慧玲;[D];天津医科大学;2002年
王建宇;[D];新疆医科大学;2010年
侯景利;[D];第一军医大学;2004年
熊世义;[D];广西医科大学;2010年
田兵;[D];中国医科大学;2010年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号论文发表、论文指导
周一至周五
9：00&22：00
脂肪乳预处理对大鼠静脉注射布比卡因与罗哌卡因致心脏毒性的影响
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　[摘要] 目的：研究脂肪乳对布比卡因、罗哌卡因导致的大鼠心脏毒性的影响，并初步探讨其机制。方法：SD成年雄性大鼠72只，体重200～280 g，随机分为5组，空白对照组（A组，n=8）、布比卡因对照组（B组）、布比卡因+脂肪乳组（C组）、罗哌卡因对照组（D组）、罗哌卡因+脂肪乳组（E组），B、C、D、E每组再分为致死组（1组）和取材组（2组）(每组n=8)。A组经大鼠静脉泵入0.9%氯化钠溶液3 ml/（kg?min），6 min后开胸取心，B、C、D、E组大鼠经静脉泵入0.9%氯化钠溶液或脂肪乳3 ml/（kg?min），共5 min，再以2 mg/（kg?min）速度泵入相应的局麻药，取材组泵入局麻药1 min开胸取心肌，致死组泵入局麻药致心跳停搏。持续监测平均动脉压和心率，记录大鼠出现心律失常、心跳停止的时间及各对应时相局麻药的累积剂量，A组及取材组测心肌ATP含量。结果：C1组出现心律失常和心跳停止的时间比B1组明显延迟、布比卡因用量大于B1组，差异均有统计学意义（P＜0.001），而D1组与E1组之间差异无统计学意义。各组心肌ATP酶含量比较，A组＞D2组＞C2组＞B2组，任意两组比较差异均有统计学意义（P<0.001），而D2、E2组之间差异无统计学意义。结论：脂肪乳能够减轻布比卡因的心脏毒性，其机制可能与增加心肌ATP含量有关，但脂肪乳对罗哌卡因的心脏毒性无明显作用。 中国论文网 /6/view-2513416.htm　　[关键词] 脂肪乳；布比卡因；罗哌卡因；心脏毒性；ATP酶 　　[中图分类号] R-332 [文献标识码]A[文章编号]（2011）02（b）-０09－０3 　　 　　The effects of pretreatment with lipid emulsion on bupivacaine, ropivacaine infusion induced cardiac toxicity in rats 　　DU Yi, CHENG Qiao, HAN Feng, LI Jing 　　(Department of Anesthesiology, the First Affiliated Hospital, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China) 　　[Abstract] Objective: To investigate the effect of lipid emulsion on bupivacain, ropivacain infusion induced cardiac toxicity and to explore its mechanism. Methods: 72 SD adult male rats weighting about 200-280 g were randomly divided into five groups, non-treatment control group (group A, n=8), bupivacaine control group (group B), bupivacaine+ lipid emulsion pretreatment group (group C), ropivacain control group (group D), ropivacain+lipid emulsion pretreatment group (group E), each group of B, C, D, E group are divided into two sub-groups based on the death group (group 1) and the material group (group 2) (n=8 each). Group A, normal saline 3 ml/(kg?min) was pumped in intrvenous injection heart was removed after 6 minutes. Group B, C, D, E, normal saline or lipid emulsion 3 ml/(kg?min) was pumped in 5 minutes, then local anesthetic 2 ml/(kg?min) was pumped in intravenous injection. Local anesthetic was pumped in 1 minute then the heart was removed in group 1, local anesthetic was not pumped in until cardiac arrest in group 2. MAP, ECG and HR were monitored, the time points arrhythmia (QRS≥90 ms), asystol was recorded and the amount of local anesthetic infused was calculated. ATPase would be measured with the cardiac muscle in the group A and the material group. Results: The time points, arrhythmia and cardiac arrest about group C1 were remarkably later than the group B1. The amount of bupivacaine in group C1 was larger than in group B1, the difference had statistical significance (P<0.001), but there was no statistic difference between group D1 and group E1. The comparison between each groups ATPase, group A＞group D2＞group C2＞group B2, the differences were significant (P<0.001), but there was no statistic difference between group D2 and group E2. Conclusion: The mechanisms of the lipid emulsion reduce the cardiac toxicity of bupivacaine may be due to increase contene in myocardial ATPase, the lipid emulsion is able to reduce the cardiac toxicity of bupivacaine in rats, but has no effects on that of ropivacaine.
　　[Key words] L B R C ATPase 　　 　　酰胺类局麻药（如布比卡因、罗哌卡因等）是临床常用的局麻药，其引起的局麻药中毒一直是困扰麻醉医师的并发症。布比卡因是临床麻醉中最常用的一种长效局麻药，具有作用时间长、麻醉效能强、价格低廉等优点，新的长效局麻药罗哌卡因由于毒性较低而逐步受到临床医师关注。局麻药中毒反应多由于误入静脉或过量所致， 一旦出现了严重的心血管毒性反应后复苏就比较困难[1]。最近的研究发现，脂肪乳具有一定减轻局麻药毒性的作用，同时也出现了用脂肪乳成功救治局麻药中毒的病例[2-4]，但也有文献质疑其有效性[5]。本实验旨在观察脂肪乳预处理能否减轻布比卡因和罗哌卡因对大鼠的心脏毒性反应。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物及分组 　　成年健康雄性SD大鼠72只（由山西医科大学实验动物中心提供），体质量200～280 g , 随机分为5组，空白对照组（A组，n=8）、布比卡因对照组（B组）、布比卡因+脂肪乳组（C组）、罗哌卡因对照组（D组）、罗哌卡因+脂肪乳组（E组），B、C、D、E每组再分为致死组（1组）和取材组（2组）两个亚组（每组n=8）。 　　1.2 试剂及仪器 　　0.75%盐酸布比卡因注射液由上海禾丰制药有限公司生产，生产批号：.75%盐酸罗哌卡因注射是由阿斯利康药品有限公司，生产批号：DL810，两种局麻药用0.9%氯化钠溶液稀释至0.5%。脂肪乳剂（20%中/长链脂肪乳剂）由华瑞制药有限公司生产生产批号：；多道生理记录仪（美国Biopac公司）；BL-420生物机能实验系统装置；ATP酶试剂盒：上海晶天生物科技有限公司提供。 　　1.3 实验方法 　　1.3.1 大鼠实验模型制备大鼠腹腔注射10%水合氯醛2 ml/100 g麻醉后，仰卧位固定于小动物手术台上，用3根针式电极针分别插入大鼠双上肢及左下肢皮下，监测标准Ⅱ导联心电图（ECG）。暴露大鼠左颈总动脉，置入24 G套管针接压力传感器用于监测平均动脉血压（MAP）。暴露大鼠右颈内静脉、股静脉，置入24 G套管针。白炽灯照射手术台保温，稳定5～8 min。采用静脉泵注射布比卡因及罗哌卡因，速度均为2 mg/（kg?min）制备局麻药致大鼠心脏毒性模型。 　　1.3.2 给药方法A组大鼠持续静脉泵入0.9%氯化钠溶液3 ml/（kg?min），6 min后开胸取心，B、D组大鼠经右颈内静脉持续泵入0.9%氯化钠溶液3 ml/（kg?min），共5 min，再经股静脉持续泵入相应的局麻药（B组0.5%布比卡因、D组0.5%罗哌卡因），C、E组大鼠经右颈内静脉持续泵入20%脂肪乳注射液3 ml/（kg?min），共5 min，再经股静脉以2 mg/（kg?min）速率持续泵入相应的局麻药（C组0.5%布比卡因、E组0.5%罗哌卡因）。致死组大鼠静脉持续泵入局麻药致心跳停搏，取材组大鼠静脉持续泵入局麻药1 min开胸取心肌组织。 　　1.3.3 观测指标记录各组大鼠行水合氯醛麻醉、各项无创有创监测后输注药物之前的各项血流动力学指标心率（HR）、平均动脉压（MAP）数值为基础值，此时为T1；观察记录致死组大鼠第1次出现室性心律失常（以QRS延长至90 ms为标准），并且伴随动脉搏动曲线异常，此时为T2；心脏停搏，心电图示心脏停搏后观察1 min不再出现心电波形，此时为T3，并分别计算出各对应点的公斤体重泵入的局麻药的剂量。 　　1.3.4 标本采集将取材组大鼠心脏去除心房及右室，移入一干燥洁净玻璃容器中，放入-16℃冰箱中，待用于ATP酶标本的制备。用ELISA法测定心室肌中ATP酶的含量。 　　1.4 统计方法 　　采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，结果描述用均数±标准差表示。多组资料比较采用方差分析，检验水准取α＝0.05，P<0.05认为差异有统计学意义，两两比较采用LSD-t检验。 　　2 结果 　　2.1 各组动物的基本情况及基础值 　　9组动物体重、心率、平均动脉压基础值比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。 　　2.2 致死组动物各时间点对应的时间及剂量 　　C1组大鼠出现室性心律失常（T2）、和心跳停止（T3）的时间均比B1延迟，差异有统计学意义，各对应时相的布比卡因用量C1组均比B1组高，差异有统计学意义。而D1组与E1组之间差异无统计学意义（P<0.001）。见表2。 　　2.3 取材组动物心肌ATP酶含量的变化 　　各组ATP酶含量比较：A组＞D2组＞C2组＞B2组，任意两组比较差异均有统计学意义，而D2、E2组之间差异无统计学意义（P<0.001）。见表3。 　　3 讨论 　　局麻药引起心脏毒性的机制不清楚，其机制可能与局麻药阻滞心肌细胞钠、钾、钙通道，改变肌浆网钙的释放、干扰肌动-肌纤蛋白偶联；抑制线粒体的能量代谢，心肌细胞线粒体膜的肉毒碱脂肪酰转移酶（CACT）受到抑制有关。SD大鼠采用静脉泵注射2 mg/（kg?min）布比卡因可作为诱发全身毒性实验模型[6]。 　　布比卡因是一种包括其对映体、右旋和左旋布比卡因的消旋混合物，罗哌卡因是布比卡因的纯S型对映体，这种对映体的不同都直接影响着药物的作用强度和毒性作用。罗哌卡因一旦误入血管内，在相同的血药浓度下，无论是在动物还是在人，对心血管系统的毒性比布比卡因低。 　　脂肪乳作为能量和脂肪酸的供体，用于临床已有50年的历史。而脂肪乳的脏器保护作用逐渐引起人们的关注。近来动物实验和临床病例报道脂肪乳对酰胺类局麻药中毒有良好的治疗作用[2,7]，但作用机制还不明确，目前认为可能的作用机制为“脂肪池机制（lipid sink）”和“代谢机制”。 　　脂肪池机制指输注脂肪乳剂可提供一种脂质吸附介质使脂溶性的局麻药隔离在其中，相对地减少局麻药在血浆中的游离药物浓度（水相浓度），随后的文献报道支持“lipid sink”假说，并认为脂肪乳剂输注使得与心肌细胞结合的局麻药迅速解离而返回循环池中，心肌细胞的功能得以迅速恢复[8]。 　　代谢机制指脂肪乳剂可以改善心肌能量代谢，输入的脂肪乳剂可能通过增加细胞内的游离脂肪酸浓度，从而逆转局麻药对心肌细胞线粒体膜的肉毒碱脂肪酰转移酶（CACT）的抑制，恢复心肌细胞通过脂肪酸氧化产生ATP的能力[9]。 　　本实验研究发现，经静脉以3 ml/（kg?min）的速度持续泵入脂肪乳5 min后再泵入布比卡因能明显延长布比卡因中毒时大鼠发生心律失常及心跳停止的时间，相应的布比卡因累积剂量也显著高于对照组，其机制可能与脂肪乳能增加心肌组织ATP酶含量有关。但在相同条件下，经脂肪乳预处理的罗哌卡因组大鼠发生心律失常及心跳停止的时间、相应的罗哌卡因累积剂量、心肌组织ATP酶含量与对照组大鼠相比差异无统计学意义，即脂肪乳对罗哌卡因的心脏毒性无明显影响，其机制尚不清楚，可能与罗哌卡因本身的分子结构有关。 　　总之，笔者的结果表明脂肪乳剂对布比卡因心脏毒性有一定保护作用，而对罗哌卡因心脏毒性无明显保护作用，其具体作用机制、脂肪乳剂的最佳治疗剂量等尚有待进一步研究。
　　[参考文献] 　　[1]董锡臣,黄宇光.局麻药心脏毒性研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,):481-484. 　　[2]Litz RJ,Popp M,Stehr SN,et al.Successful resuscitation of a patient with ropivacaine-induced asystole after axillary plexus block using lipid infusion[J].Anaesthesia,):800-801. 　　[3]Rosenblatt MA,Abel M,Fischer GW,et al.Successful use of a 20% lipid emulsion to resuscitate a patient after a presumed bupivacaine-related cardiac arrest[J].Anesthesiology,):217-218. 　　[4]Ludot H,Tharin JY,Belouadah M,et al.Successfulresuscitation after ropivacaine and lidocaine-induced ventricular arrhythmia following posterior lumbar plexus block in a child[J].Anesth Analg,):. 　　[5]Mayr VD,Mitters chiffthaler L,Neurauter A,et al.A comparison of the combination of epinephrine and vasopressin with lipid emulsion in a porcine model of asphyxial cardiac arrest after intravenous injection of bupivacaine[J].Anesth Analg,):. 　　[6]Shi B,Heavner JE.Nitric oxide modulation affects the tissue distribution and toxicity of bupivacaine[J].Pharmacol Biochem Behav,-629. 　　[7]Weinberg GL,Di Gregorio G,Ripper R,et al.Resuscitation with lipid versus epinephrine in a rat model of bupivacaine overdose[J].Anesthesiology,):907-913. 　　[8]Weinberg GL,Ripper R,Murphy P,et al.Lipid infusion accelerates removal of bupivacaine and recovery from bupivacaine toxicity in the isolated rat heart[J].Reg Anesth Pain Med,):296-303. 　　[9]Weinberg GL,Di Gregorio G,Ripper R,et al.Resuscitation with lipid versus epinephrine in a rat model of bupivacaine overdose[J].Anesthesiology,):907-913. 　　（收稿日期：）
转载请注明来源。原文地址：
【xzbu】郑重声明：本网站资源、信息来源于网络，完全免费共享，仅供学习和研究使用，版权和著作权归原作者所有，如有不愿意被转载的情况，请通知我们删除已转载的信息。
xzbu发布此信息目的在于传播更多信息，与本网站立场无关。xzbu不保证该信息（包括但不限于文字、数据及图表）准确性、真实性、完整性等。联系手机：（张先生）
联系电话：（张先生）020-
客服联系电话：020-2
全国服务热线：400-628-7721
地址：广州市天河区天寿路沾益直街134号润鹏大厦1011
VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽“八大功效”
作者：nellyer
浏览：155次
VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽“八大功效”让头发更亮泽——头发柔顺，营养滋润，不易脱落让眼睛更明亮——平衡身体的机能，感受生活的无限精彩让肌肤更年轻——紧致肌肤，修复细纹，修复弹性，抑制黑色素形成，美白、嫩滑肌肤，修复真皮层，保湿补水，延缓衰老。让胸部更丰满——使乳房更加坚挺、丰满、圆润、增加乳房弹性。样身材更完美——修饰、雕琢健康均匀的曲线之美，睡觉就能轻松减肥的梦想变成现实让内脏更健康——促使脏腑的平衡和内脏器官的统一协调性同时改善血管壁弹性，使血液流畅，预防心脑血管疾病，改善高血压。让骨骼更坚韧——促进骨质的成长，增强钙水平低下的骨胶原结构，从而提高了骨质强度，预防骨质疏松症，使骨骼更加强壮，促进体内钙的沉积，改善关节疼痛，灵活性增加。让身体更健康——提升免疫力，具有防癌功效独特卖点：1、来源：阿拉斯加深海鱼鳞，纯天然无添加。2、成产工艺：采用高科技酶切技术。3、100%高效高值被肌体所吸收超低小分子胶原蛋白肽，吸收度极高，水溶性极强，迅速渗透到真皮，完全吸收。4、纯日本进口，品质百分百保证。5、唯一即可丰胸，又可消脂的保健食品。6、国际医学专家权威认证，对人体有益的頸辅氨酸和辅氨酸含量最高。VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽见效时限1、VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽 20分钟完全吸收。&2、VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽2小时到达组织。&3、VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽12小时软骨组织得到修复。&4、VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽3天缓解关节疼痛。&5、VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽对关节性疾病有快速治疗的作用。6、服用VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽10～25天后，您会发现睡眠得到了改善精神非常 好，皮肤比较光滑；7、服用VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽60天后，您会发现皮肤更加滋润、面色红润有光泽，皮肤细纹有一定减轻。8、服用VINNIBEL微妮贝尔胶原蛋白肽90天后，您会发现皮肤更加有弹性、细纹及色斑明显减轻，整个人都更加亮丽年轻。VINNIBEL微妮贝尔鱼胶原蛋白肽具有以下优点：l&、安全性：过去胶原蛋白的原料主要是来源于牛和猪的骨和皮。市场上流通的胶原蛋白如果没有做强调说明的，一般都是从牛和猪的皮、骨提取的。近年来由于疯牛病的蔓延，科学家们就开始寻找更为安全的胶原蛋白。来源于牛的胶原蛋自在关国、日本已经禁止食用了。日本的一位教授首先发现研究开发了鱼鳞提取胶原蛋白的技术。鱼鳞主要成分是胶原蛋白和磷酸钙，如果不考虑能量物质的话，鱼鳞的价值比鱼肉要高得多。现在最好的胶原蛋白是来源于鱼皮或鱼鳞。2&、分子量小，易于消化吸收：鱼胶原蛋白可水解为低分子量的胶原多肽。胶原多肽比蛋白质和氛基酸都更容易被人体所消化吸收。胶原蛋白的种类平均分子量牛或猪30&万一&40&万一般的鱼皮鱼鳞2&万一&10&万鱼鳞胶原蛋白800（VINNIBEL微妮贝尔产品）0.08万而且，鱼的体温一般是&8&一&9度，而陆上动物体温则是&37&-&38&℃&左右。因此两者来源的胶原蛋白的变性温度大不一样。VINNIBEL微妮贝尔鱼胶原蛋白摄人体内后的人体消化吸收效果要好于猪皮来源的胶原蛋白的对比。原料由来牛或猪的皮、骨鱼鳞或鱼皮分子种类l&型l&型变性温度37&一&40度20度3&从新鲜深海鱼鳞和鱼皮中提取纯化的胶原蛋白不含胆固醇和脂肪&4&穆斯林也可以食用说明：&l、&羟脯氨酸和脯氨酸是人体体内自我合成胶原蛋白时所必需的氨基酸。一般动物性蛋白质中羚脯氨酸含量极少，植物性蛋白里根本就没有。羚脯氛酸又是人体软骨组织及结缔组织的必要物质基础，在血浆中负责运送钙到骨细胞的载体，具有不可替代的作用&。2、&甘氨酸的主要生理功能是降低血液中的胆固醇浓度、防治高血压、降低血液中的血糖值，防治糖尿病、能防治血凝、血&栓、提高肌肉活力，防止胃酸过多。3&、丙氨酸的作用是从饮食的蛋白质中产生糖份，弥补人体对碳水化介物的摄取量不足。丙氨酸能够供给肌肉所需的能量，减轻肌肉对能量供给的沉重负担，从而使运动员能够继续进行大强度的训练。4、&谷氦酸具有抑制破骨细胞分解骨组织，防止骨质疏松的作用
友情链接：丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的人体生物等效性和药效学的对比研究--《南方医科大学》2012年硕士论文
丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的人体生物等效性和药效学的对比研究
【摘要】：丙泊酚(Propofol)自1989年用于临床以来,因其具有其他静脉麻醉药难以相比的优点,已成为临床应用最多的静脉麻醉药之一,但局部注射痛是其较突出的不良反应,发生率高达28%～90%。丙泊酚的注射痛是临床工作中常见的问题,虽然未将其列入药物的严重并发症,但丙泊酚注射痛的发生会给患者增加痛苦,产生恐惧,影响患者的血压、心率,使血液动力学发生变化,甚至诱发患者的潜在危险,直接影响着麻醉安全与质量。注射痛发生的机理虽不清楚,但多数研究认为丙泊酚注射痛产生的机制：一方面丙泊酚可直接刺激血管壁内的疼痛感受器,另一方面丙泊酚不溶于水,具有高度脂溶性,进入血管后接触内皮细胞激活激肽释放酶系统,从而导致血浆缓激肽水平升高及血管通透性改变,并最终刺激游离神经末梢而产生疼痛。因此如何有效防治丙泊酚注射痛已成了其临床应用以来一直存在的一个重要问题。
临床上已经有很多有关减轻丙泊酚注射痛的文献报道,常见方法包括注射前给予各种药物如芬太尼、舒芬太尼、利多卡因、氯胺酮,将丙泊酚冷却或稀释后注射,减慢丙泊酚推注速度,改变丙泊酚浓度,选用较粗的静脉注射等等,但这些方法在临床上稍显麻烦不太适用。目前大多采用利多卡因与丙泊酚混合后注射来防治丙泊酚所致注射痛,但有文献报道合用利多卡因可能导致丙泊酚药物颗粒直径增大而引起肺动脉栓塞的可能,同时过量利多卡因显现出来的中枢抑制作用也可与丙泊酚全麻产生协同作用,值得引起重视。
随着临床研究和观察,人们认识到从丙泊酚制剂本身解决的注射痛才是最好的选择,并逐渐成为研究的焦点。丙泊酚制剂中含有脂肪乳,可增加丙泊酚的脂溶度,减少了水相游离丙泊酚,从而显著减轻注射痛。
丙泊酚中/长链脂肪乳注射液注射与丙泊酚长链脂肪乳注射液一样,含有较多的甘油三酯。中链甘油三脂的特点是在体内代谢较长链甘油三酯快,给药后患者体内血浆中甘油三脂的浓度水平较低,与丙泊酚长链脂肪乳注射液相比,丙泊酚中/长链脂肪乳注射液既适用于成年患者也适用于新生儿。国外的人体试验表明,与丙泊酚长链脂肪乳注射液相比,丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中丙泊酚的药代动力学和药效学几乎没有改变,但中长链脂肪乳注射液中等和剧烈注射疼痛的例数较长链脂肪乳注射液明显减少,引起的注射疼痛明显减轻。丙泊酚长链脂肪乳注射液发生率较高的副作用为注射疼痛、高脂血症等。由于丙泊酚中/长链脂肪乳注射液水相中游离丙泊酚的量明显减少,可以明显减轻注射疼痛,使药物制剂的顺应性更好；由于中/长链甘油三脂的水解、代谢清除率明显高于长链甘油三脂,长时间静脉滴注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液后,血浆甘油三脂的水平较快地恢复到正常水平,引起高脂血症的风险明显下降,肝脏的负担减轻；与丙泊酚长链脂肪乳注射液不同,丙泊酚中/长链脂肪乳注射液可以用于1个月以上儿童的麻醉。
本研究选择20名健康男性受试者采用采用随机、单盲、二阶段两制剂的自身交叉阳性对照的试验设计方法,单次静脉注射丙泊酚中/长链脂肪乳注射液试验制剂和参比制剂后,运用高效液相色谱-质谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定血浆样品得出药动学参数及记录其药效学指标,并观察其药物安全性指标,试验分为以下两部分。
以已上市的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(竟安,费森尤斯卡比)作为参比制剂,以丙泊酚中/长链脂肪乳注射液试验制剂(国产),考察健康男性志愿者单次静脉注射后的人体药代动力学参数指标,比较两制剂在人体药代动力学方面的生物等效性,为临床应用提供参考依据。
选择20名健康男性受试者,随机分成两组,采用随机、单盲、二阶段两制剂的自身交叉阳性对照的试验设计方法,周期间洗脱期为7天。试验日晨受试者分别空腹静脉注射丙泊酚试验制剂或参比制剂2mg/kg的剂量后,分别在2、3、4、6、8、10、20、30、60、90、150、210、360min采集静脉血3mL,置肝素抗凝管内,混匀,3000r.min-1,离心2min,分离血浆,于-20℃保存待测。并同时观察记录药效学、生命体征及安全性指标。血样采用高效液相色谱-质谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定,色谱条件包括：预柱：C18(4mm×2.0mm,3μm)；分析柱：C18保护柱(50mm×2.1mm,3.5μm)：流动相：甲醇0.1%氨水溶液；流速：0.4mL/min；进样量：10μL；柱温：40℃,ESI负离子方式检测；用麝香草酚作内标,测定血浆中丙泊酚的浓度,用DAS2.1软件进行药代动力学参数的计算及统计分析,并绘制血药浓度—时间曲线。对两种制剂药主要代动力学参数经过对数转换后进行制剂间、周期间、个体间的三个因素方差分析、双单侧t检验(a=0.05)及(1-2α)置信区间分析以评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。
丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的血样采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)方法测定血浆样品浓度在10.05-12060ng/mL内线性关系良好(r=0.9967),最低定量限为10.05ng/mL,方法回收率大于84.1%,日内、日间精密度均小于15%,血浆样品在室温放置4h、8h和30天及冻融条件下稳定(RE在±15.0%之内)。本方法灵敏度高,准确性好能满足丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的检测要求,适用于药动学及生物等效性的研究。
20名健康男性受试者单次静脉注射丙泊酚试验制剂或参比制剂2mg/kg的剂量后,药代动力学参数分别为：t1/2：115.636±26.672min、113.598+21.443min；Tmax:2.250±0.444min、2.250+0.444min；Cmax：05.995ng/mL、65.466ng/mL,AUCo_t±ng/mL*min,±ng/mL*min；AUC0-∞:±ng/mL*min、±ng/mL*min。试验制剂和参比制剂AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后进行方差分析和双向单侧t检验。试验制剂ln(AUC0-t)、ln(AUC0-∞)的[1-2α]置信区间分别为94.3%-102.8%、94.2%-102.6%,均在80%-125%范围内,表明两制剂在吸收程度上具有生物等效性；ln(Cmax)的[1-2α]置信区间为94.4%-108.2%,在70%～143%范围内,表明两制剂在达峰浓度上具有生物等效性；试验制剂和参比制剂Tmax经非参数检验,结果P0.05,差异无统计意义。
以上市药丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(竟安奥地利费森尤斯卡比)为参比制剂,广东清远嘉博制药有限公司生产的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液为试验制剂,通过在20名健康男性受试者间的随机、单盲、二阶段两制剂的自身交叉阳性对照试验,结果显示,两制剂在健康人体具有生物等效性。
以上市药丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液(竟安,Fresenius Kabi)为对照制剂,验证国产同剂型丙泊酚注射液(广东清远嘉博制药有限公司)在健康志愿者单次注射的临床药物效应与药物安全性。
本试验采用单中心、随机、单盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照的设计方法,每个受试者分两阶段静脉注射两药,期间洗脱期为7d；20名健康成年男性志愿者随机分成A、B两组每组10名,A组第一阶段注射试验制剂(国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液),第二阶段注射对照制剂,B组则相反。按2mg/kg的剂量静脉注入两药后,连续记录BIS值,意识消失时间(t-LOC)、意识恢复时间(t-ROC)、意识消失持续时间(d-LOC)、最小BIS值出现时间(t-BISmin)。监护受试者的各项生命体征,包括心率(HR)、无创收缩压(SBP)、无创舒张压(DBP)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)；在志愿者意识清醒后用VAS表评定注射痛,并在试验全程及试验后观察两药的不良反应。
药效学指标显示,A、B两组两阶段交叉试验后对照制剂和试验制剂的BIS值除A组试验制剂与对照制剂的最小BIS值比较有统计学差异外(P=0.034),其余各项BIS值两药均无统计学差异(P0.05)；两药t-LOC、t-ROC、d-LOC、 t-BISmin的比较均无统计学差异(P0.05)；
药物安全观察结果显示,给药后各项生命体征的变化无统计学差异；试验检测的指标有血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、血脂等共计29项,给药后异常同时有临床意义的指标均未出现；不良反应方面,两药注射痛的VAS评分无统计学差异(P0.05)；除第一阶段A组和B组各发生5例屏气反应；第二阶段A组发生屏气6例,B组4例,注射导致的其它不良反应均未出现。
在健康志愿者单次注射国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液和竟安注射液后,两者具有大致相似的临床药物效应和药物安全性。
【关键词】：
【学位授予单位】：南方医科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R96【目录】：
摘要3-8ABSTRACT8-17第一章 前言17-23 一、丙泊酚中长链脂肪乳注射液的研究背景17-19 二、丙泊酚的药代动力学特征19-20 三、药效学原理20 四、丙泊酚中长链脂肪乳注射液的生物等效性及药效学的研究方法20-22 五、试验伦理学22-23第二章 丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的生物等效性研究23-59 1 材料与方法23-32 2 结果32-55 3 讨论55-58 4 结论58-59第三章 丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液的药效学研究及药物 #43安全观察59-69 1 材料和方法59-61 2 结果61-65 3 讨论65-68 4 结论68-69全文总结69-70参考文献70-78本文中用到的缩写及统计量(英文)说明78-79致谢79-81统计学证明81
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【相似文献】
中国期刊全文数据库
韩超;杭东元;顾达民;;[J];江苏医药;2011年12期
张庆革;;[J];中国社区医师(医学专业);2011年20期
何庆雄;;[J];中国医疗前沿;2011年12期
程家国;;[J];中国医药指南;2011年22期
张玉红;;[J];内蒙古中医药;2010年20期
梁建好;黄民珍;;[J];北方药学;2011年05期
陆黎;葛圣金;薛张纲;朱函亭;;[J];Journal of Acupuncture and Tuina S2006年04期
范坤;张敏;侯一平;;[J];中国医药导报;2011年16期
龙驭云;李英;;[J];中国优生与遗传杂志;2011年07期
吕东;亓广伟;于柏生;;[J];山东医药;2011年26期
中国重要会议论文全文数据库
许继元;;[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
来炳祺;盖毅文;成少利;刘秋歌;张晶;赵磊;;[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
何静;王淑琼;陶国才;鲁开智;;[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
韩圣娜;张莉蓉;;[A];第一届全国麻醉药理专业委员会第二次学术会议论文集[C];2011年
张玮;白永菊;;[A];第7届全国重症监护专科护理新进展研讨会论文汇编[C];2010年
安小凤;王祥和;;[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年
曾玲双;李忠田;王学斌;陈桂英;;[A];宁夏医学会麻醉学分会第二届学术会议论文汇编[C];2004年
黄克勤;郑丽丽;;[A];2007年贵州省医学会麻醉学术年会论文汇编[C];2007年
董泽华;邢金燕;苏媛;;[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
王晞;王龙;李海涛;顾永伟;陈葵;;[A];中华医学会心电生理和起搏分会第八次全国学术年会论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库
金伟秋　编译;[N];中国医药报;2009年
欣嵘;[N];医药经济报;2006年
王忻伊;[N];中国医药报;2008年
首都医科大学附属北京安贞医院
王滨;[N];中国医药报;2009年
张超群；范晓莉;[N];中国医药报;2005年
济南市第一人民医院
王有国;[N];医药经济报;2009年
庄愉;[N];医药经济报;2002年
龚经文;[N];家庭医生报;2005年
;[N];健康报;2011年
中国药学会科技发展中心
翔实;[N];中国医药报;2007年
中国博士学位论文全文数据库
王海云;[D];天津医科大学;2010年
罗洁;[D];重庆医科大学;2011年
仓静;[D];复旦大学;2003年
涂生芬;[D];重庆医科大学;2011年
焦志华;[D];复旦大学;2003年
胡清刚;[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
张砡;[D];北京协和医学院;2010年
曹晖;[D];复旦大学;2003年
王恒林;[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
尚游;[D];华中科技大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库
钟庆;[D];泸州医学院;2010年
王忠;[D];第二军医大学;2002年
姚媛媛;[D];武汉大学;2004年
王慧玲;[D];天津医科大学;2002年
王建宇;[D];新疆医科大学;2010年
魏青;[D];天津医科大学;2004年
余庆波;[D];川北医学院;2010年
侯景利;[D];第一军医大学;2004年
张建波;[D];南方医科大学;2012年
熊世义;[D];广西医科大学;2010年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号