有人知道依生生物的新冠疫苗什么时候上市吗?

9月28日,北京依生生物在《Molecular Biomedicine》发表文章报道了其新冠重组蛋白疫苗的设计和临床前试验结果,这是个新杂志,还没有影响因子,主编是魏于全院士,推测是投好杂志不顺利,为了尽快发表转而投了熟人的杂志。(文章链接为)

依生生物的新冠重组蛋白疫苗是基于Spike trimer胞外域(15-1208)进行设计,含有furin酶切位点突变和S2-2P突变,在C端加上T4三聚体元件,总体设计上和Novavax类似,但Novavax是Spike 全长蛋白,含有TM和CT,没有T4三聚体元件。之所以选择Spike蛋白作为抗原,是因为依生比较过Spike,RBD和S1的免疫原性,发现Spike蛋白的免疫原性最强。

在疫苗的表达系统上,北京依生选择CHO细胞,而Novavax是使用sf9细胞。在佐剂选择上,北京依生使用的是PIKA佐剂,这是一种双链RNA类似物,可激活TLR3信号通路,PIKA佐剂是依生生物的技术优势及其疫苗的一大亮点。依生生物比较了PIKA和Alum, AddaS03, Quil-A,CpG等佐剂和Spike蛋白免疫兔子后产生的抗体滴度,发现PIKA和Spike蛋白产生的免疫原性最强。

这篇文章值得关注的点总结如下:

1.文章使用兔子作为模型检测疫苗的免疫原性,比较少见,大多数文章都是使用小鼠、仓鼠或者豚鼠进行非灵长类动物的试验。

2.在接种后,兔子血清对Beta,Gamma和Kappa的中和能力显著低于Alpha和Delta,但是随着时间的延长,这种差异在逐渐变小。

4.PIKA佐剂可能协助诱发产生T细胞(IFN-r和IL-2)免疫反应

1.公司发布2021年年报:全年实现营收306.52亿元(+101.79%),实现归属净利润102.09亿元(+209.23%),扣非后归属净利润为101.84亿元(+206.48%)。与此前业绩快报基本一致。分红预案:每10股派现6.0元(含税)。

2.公司发布2022年一季报:Q1实现营收88.41亿元(+125.16%),实现归属净利润19.23亿元(+104.95%),扣非后归属净利润为18.96亿元(+101.15%)。处于此前预告区间的中值以上。

自产+代理疫苗双双发力,实现2021全年高增长

2021年公司自产+代理产品双双发力,帮助公司实现高速增长。自主产品实现营收96.97亿元(+707.61%),其中子公司龙科马全年实现营收84.19亿元,考虑到预防用微卡在年内获批上市,尚处于销售准备期,估计龙科马的收入主要来自新冠疫苗。传统自产疫苗估计在常规苗接种被压缩的情况下仍实现了一定增长。

代理疫苗全年实现营收209.31亿元(+49.99%),结合批签发数据推算,估计两大重磅产品HPV疫苗全年销售约1700万支,RV疫苗销售约700万支。由于销售的HPV疫苗中9价苗占比上升,公司代理疫苗毛利率有所下降。

核心产品进一步放量,公司Q1表现理想

2022Q1国内多地疫情反复,对疫苗的运输和接种产生负面影响。在该不利因素下,公司报告期内仍实现快速增长,我们推测主要原因包括两点:

(1)上年同期新冠疫苗尚未在国内进行销售,因此收入基数较小;(2)结合Q1较低的毛利率(33.67%,-7.28pp),估计报告期内HPV疫苗等代理产品销售实现了进一步放量。2022Q1HPV疫苗批签发批数增长显著,对于长期处于紧缺状态的HPV疫苗,产品供给的增加很快就能够反映到收入端。

从全年来看,我们估计HPV疫苗销售能够超越2300万支水平,RV疫苗也有望在上年基础上进一步实现增长。

多项自研产品处于临床后期,结核市场蓄势待发

公司自研产品众多,经过多年研发推进,已有众多产品进入临床后期阶段。其中15价肺炎结合苗、MRC-5狂苗、4价流脑结合苗等均为市场巨大且竞争不充分的潜力品种。预期这些品种会在未来1-3年中陆续落地,提供新的增长动力。

2021年年中获批的预防用微卡及其配套EC试剂已在25个省级单位中标挂网,即将进入放量阶段。我国结核携带者数量较多,微卡系列能够有效帮助结核病控制。公司将通过疾控医院、学校体检两条渠道一同发力,快速推进微卡系列的广泛使用。

维持“推荐”评级。公司在售多款重磅产品,渠道能力业内领先,在研产品丰富且多项产品已进入研发后期。公司近期推出员工持股计划,彰显进一步做大做强的信心和决心。考虑新冠疫苗、微卡等产品的销售变化,调整并新增2024年盈利预测,预计年EPS为4.60、4.88、5.13元(原年3.81、5.10元),维持“推荐”评级。

风险提示:1)新产品上市审批时间具有不确定性,若审批进度不及预期可能导致放量滞后;2)如果公司产品因推广或生产不达预期导致不能完成销售任务,可能影响业务增长;3)疫苗产品受众广泛,若出现行业负面事件可能会导致对疫苗产生不信任,进而影响疫苗的市场需求。

奥密克戎变异株传播力之强、传播速度之快正在刷新人们的认知。12月27日,依生生物宣布,国际在线学术期刊BioRxiv近期刊发国产皮卡佐剂重组蛋白新冠疫苗针对奥密克戎、德尔塔等六种国际上流行变异株的最新研究成果:数据显示,国产皮卡佐剂重组蛋白新冠疫苗对奥密克戎(Omicron)、德尔塔(Delta)等多种新冠病毒变异株具有较高和持久的广谱性中和抗体能力,可提供20个月的持久免疫保护。

今年9月,中科院微生物研究所、中科院昆明动物所、中国医学科学院医学实验动物研究所、江苏省疾控中心及依生生物联合发表“皮卡佐剂S蛋白三聚体COVID-19疫苗诱导的快速和持久的免疫反应”的研究成果:借助皮卡佐剂的特有的激活免疫系统的功效,皮卡重组蛋白新冠疫苗在初次接种后14天即可诱导产生高水平的中和抗体,对已发现的Alpha、Beta、Gamma和Delta等多种变异株的中和抗体维持406天,当时观察到,在免疫3个月后抗体滴度基本保持不变。

本次发表在BioRxiv上的“皮卡重组蛋白疫苗对Omicron及其他变异株具有广谱且持久的免疫反应”的文章,是基于上述研究结果,研究人员开展对包括Omicron变异株在内的多种变异株更长观察期的研究。最新研究表明,接种疫苗后第448天、518天、596天的动物血清样本均可中和新冠变异毒株,包括D614G、Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron六种流行变异株,文章显示出疫苗免疫后596天的血清平均中和抗体滴度仍超过数百到数千倍的水平。这意味着,该疫苗对包括Omicron在内的多种流行毒株及病毒保持高水平的中和活性,具有广谱、快速、高效、免疫持久性等四大特性。在长达20个月的观察期内,与D614G毒株相比,虽然该疫苗对Omicron的中和效果下降6.29倍,但中和抗体滴度的平均值仍稳定保持在329.7的较高水平,可提供20个月的长期保护。

依生生物透露,阿联酋卫生部授权该国的临床机构正在围绕皮卡重组蛋白新冠疫苗展开三方面适应症的临床研究,包括皮卡重组蛋白新冠疫苗的基础免疫适应症,针对新冠感染者的治疗适应症以及灭活、mRNA新冠疫苗接种后异源加强针适应症的临床试验。此外,皮卡重组蛋白新冠疫苗也获得新加坡、新西兰和突尼斯等国家的临床试验批件。

研发人员还在继续跟踪更长时间点免疫后血清的抗体水平,并将开展人血清对Omicron病毒株的全面评价。为满足国内外的供应需求,依生生物在辽宁沈阳建成了产能达30亿剂的原液生产车间及10亿剂分包装车间,该新冠疫苗从佐剂、抗原到疫苗生产,全部具有完全自主知识产权,并利用国产原料及设备,为实现疫苗大规模供应奠定基础。

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