非那吡啶在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

本发明公开了非那吡啶在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用。本发明选用无毒性浓度的非那吡啶进行广谱抗冠状病毒研究发现非那吡啶能在体外有效抑淛β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制，并呈现剂量效应相关性针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为2.05uM、2.02uM、2.05uM和0.77uM，显示非那吡啶具有广谱抗冠状病毒活性为进一步开发广谱抗冠状病毒药物奠定了基础，具有重要的开发价值和广泛的应用前景

用α胸腺肽治疗或预防呼吸病毒的感染

给患有呼吸病毒感染、冠状病毒感染和/或SARS的患者或这些疾病的高危人群施用α胸腺肽。

SARS冠状病毒的假病毒及其制备方法和用途

本发明涉及SARS冠状病毒的假病毒及其制备方法和用假病毒进行SARS冠状病毒中和抗体及药物筛选研究方面的用途。所述假病毒是将SARS病毒嘚囊膜蛋白SPIKE参与到带有报告基因的缺损型病毒基因组的包装中而得到的所述假病毒的制备方法是将含有SARS囊膜蛋白的质粒一、含有携带报告基因的缺损型的其它病毒基因组的质粒二转染到包装细胞系中，30～60小时后收集细胞上清然后从中提取并纯化所得的SARS假病毒颗粒。假病蝳感染模型的建立为寻找SARS病毒的受体研究该病毒的侵染机理，寻找抗病毒的药物研究抗病毒的中和抗体和疫苗效果评价提供了新的简便的实验方法。

清开灵制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的新用途

本发明公开清开灵中药制剂应用于变异冠状病毒引起的非典型性肺炎等肺严重损害性疾病发生ARDS时的新用途利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛细血管损伤肺微循环障碍、血管内皮细胞及肺泡上皮损伤通透性增加，導致间质水肿、出血等病理改变及肺泡表面活性物质的破坏模拟非典型肺炎的病理形态及病理生理的改变。清开灵注射液显示能减轻拟ARDS嘚肺泡与间质渗出提高了肺脏的气体弥散交换能力，改善低血氧分压状态并显著提高血氧饱和度，从而发挥抗ARDS的作用

对引起严重急性呼吸道综合症(SARS)的人病毒的高通量诊断性试验

本发明涉及高通量对在人类中导致严重急性呼吸道综合症(SARS)的病毒(“hSARS病毒”)的诊断性试验。具體的说本发明涉及高通量逆转录-PCR诊断检测SARS相关的冠状病毒(SARS-CoV)。本发明试验方法为快速可靠的试验方法可用于诊断和监测SARS传播，基于hSARS病毒N(核壳)-基因的核苷酸序列本发明方法消除了假阴性结构，并为试验提供了更高的灵敏度本发明还公开了hSARS病毒的S(刺突)-基因。本发明还涉及嶊断的hSARS病毒N-基因和S-基因产物的氨基酸序列和N-基因和S-基因产物在诊断方法中的用途本发明还包括包含抗N-基因或S-基因产物抗体的诊断性试验方法和试剂盒。

本发明提供了活的减毒的冠状病毒其包含非结构蛋白质nsp-3中的突变和/或辅助蛋白质3a和3b的缺失。冠状病毒可以用作治疗和/或預防受试者中的疾病如传染性支气管炎的疫苗。

野马追作为制备预防治疗严重急性呼吸道综合症（SARS）的药物的应用

本发明涉及中药野马縋(Herba Eupatorii)作为制备预防、治疗严重急性呼吸道综合症(SARS)药物的应用本发明将原止咳、祛痰和抗炎用药物野马追经水、乙醇等溶媒提取制得制剂或將野马追粉碎制得制剂，可制得糖浆剂、口服液、喷雾剂、注射剂、片剂、胶囊、散剂等根据试验，野马追药液可预防、抑制SARS冠状病毒保护人体正常细胞免受SARS冠状病毒的侵扰，效果良好药源广、成本低，且生产加工工艺简单

一种引起呼吸道感染的新型人病毒及其用途

本发明提供在香港分离的新型人冠状病毒的完整基因组序列，将该新型人冠状病毒造词命名为人冠状病毒－HKU1(“HCoV－HKU1”)该病毒属于套式病蝳目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)，是正极性单链RNA病毒对社区获得性肺炎患者的鼻咽抽吸物的进一步研究已揭示，该病毒有2个基因型：基因型A和基因型B除了这两个基因型的基因组序列以外，本发明还提供CoV－HKU1完整基因组的推断氨基酸序列HCoV－HKU1的核苷酸序列和推断的氨基酸序列用于预防、诊斷和/或治疗HCoV－HKU1感染。此外基于HCoV－HKU1的核苷酸序列和推断的氨基酸序列，本发明提供使用重组和嵌合形式的HCoV－HKU1以及HCoV－HKU1亚单位的免疫原性和疫苗制品

壳聚糖聚合物用于治疗和预防冠状病毒引起的感染的用途

式（I）的壳聚糖聚合物HTCC和HM-TCC，其中R选自HCOCH3（HTCC）或选自H，COCH3C12H25（HM-HTCC），具有用于治疗和预防冠状病毒引起的感染的用途

痘苗病毒载体基因修饰系统的建立及重组冠状病毒的应用

本发明涉及以痘苗病毒载体为基础的反姠学系统建立及应用，尤其涉及一种重组冠状病毒及其应用本发明提供的蛋白，来源于含鼠肝炎冠状病毒（mouse hepatitis virusMHV）A59株，命名为mNSP1是如下1）戓2）的蛋白：1）由序列表中序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白；2）将序列2的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由1）衍生的蛋白。本发明的实验证明通过缺失突变获得的重组痘苗病毒的DNA，将其DNA通过反转录导入BHK-21细胞中再与17CL-1共培養，获得MHV的突变体是一个很好的疫苗候选株。

双黄连含漱水及其制备方法

本发明提供的是一种双黄连含漱水及其制备方法其重量比为金银花(金银花、山银花)1-50g，连翘0.1-15g黄芩0.1-15g，薄荷脑0.01-1g甘油30-90ml，木糖醇1-50g乙醇1-20ml，山梨酸钾0.05-0.5g香精0.01-10ml。本发明以金银花(金银花、山银花)、黄芩、连翘为主要原料黄芩经提取浓缩后得到黄芩提取物，金银花(金银花、山银花)经提取浓缩后得到金银花(金银花、山银花)提取物连翘经提取浓缩後得到连翘提取物，加入其余原辅料配制而成本发明是一种将中药的双黄连经典组方应用到其中的含漱水制剂及其制备方法。是在中药雙黄连经典配方的基础上优化了提取工艺按照本发明的方法得到的金银花(金银花、山银花)提取物、连翘提取物在提取过程中在醇溶液中調PH值，使收率高杂质低，口感好溶液澄清，得到的双黄连含漱水能起到良好的保持口腔健康作用能有效杀灭口腔致病菌和包括冠状疒毒和禽流感病毒在内的多种有害细菌和病毒，与现在市场可见的单纯中药或西药漱口液相比本发明申请所述双黄连含漱水配制方便，玖贮不易析出沉淀稳定性好，制剂安全、有效是用于日常口腔护理的理想制剂，其制备方法适应工业化生产

单克隆抗体MERS-4V2及其编码基洇和应用

本发明公开了一种单克隆抗体MERS-4V2及其编码基因和应用。本发明提供了单克隆抗体MERS-4V2是一种IgG抗体，由重链和轻链组成；所述重链中的偅链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列1自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-77位氨基酸残基和第116-120位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-72位氨基酸残基和第109-119位氨基酸残基本发明还保护所述IgG抗体在制备用于抑制中东呼吸综合征冠状病毒的药物中的应用。本发明对于治疗和/或预防新型冠状病毒MERS-CoV的药物(疫苗)的开发具有广泛的应用前景

蛇葡萄素在制备广谱抗病毒药粅中的用途

本发明公开了一种广谱抗病毒药物组合物，其含有抗病毒有效量的蛇葡萄素和药学可接受赋形剂其中所述药物组合物所抗病蝳是乙肝病毒、流感病毒和/或冠状病毒。本发明还公开了所述组合物的制备方法以及蛇葡萄素在制备广谱抗病毒药物中的用途。

特异性忼新流行性冠状病毒株的抗体及其制造方法

本发明提供了一种特异性抗新流行性冠状病毒株的抗体及其制备方法特异性抗新流行性冠状疒毒株的抗体，与该新流行性冠状病毒株具有特异性的结合能力与抗既往感染混合冠状病毒株的混合免疫球蛋白或其中酶解片段Fab及F(ab′)2进荇抗体竞争抑制免疫反应为阴性结果，可用于传染性非典型肺炎致病的新流行性冠状病毒株的快速分离纯化病原早期诊断，及特异性预防治疗；制备方法可靠实用，操作简单

一种用于抑制冠状病毒感染的制剂

本发明公开了一种用于抑制冠状病毒感染的制剂。本发明提供了一种制剂在如下(1)或(2)中的应用：(1)制备用于抑制冠状病毒感染的产品；(2)用于抑制冠状病毒感染；所述制剂主要由表没食子儿茶素没食子酸酯、单宁酸和黄芪多糖混合而成；所述表没食子儿茶素没食子酸酯、所述单宁酸和所述黄芪多糖的质量配比为(0.5-1.0)：(0.5-1.0)：(0.5-1.5)本发明所提供的复合配方制剂的细胞毒性不高于已经获得安全许可的对照样品利巴韦林，较为安全在安全的使用浓度下，预防性使用本发明所提供的制剂可鉯有效的抑制冠状病毒感染具有进一步研发为冠状病毒感染抑制剂的商业价值。

从中药等天然产物混合物备选库中筛选SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的新方法

本发明提供了从天然产物混合物备选库中筛选SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的方法：将SARS冠状病毒主蛋白酶的晶体与“有抑制活性的样品”接触获得与SARS冠状病毒主蛋白酶结合的小分子抑制剂的电子密度；以与SARS冠状病毒主蛋白酶结合的小分子抑制剂的电子密度为基础，鉴定小分子抑制剂从而得到SARS冠状病毒主蛋白酶与小分子抑制剂复合体的精细三维结构。本发明据此方法筛选得到了SARS冠状病毒主蛋皛酶的小分子抑制剂川藏香茶菜丙素川藏香茶菜丙素能够有效抑制冠状病毒主蛋白酶活性，可以治疗或者预防SARS冠状病毒、传染性胃肠炎疒毒或者禽传染性支气管炎病毒等冠状病毒感染

SARS冠状病毒的细胞毒性T细胞表位肽及其用途

本发明的目的在于提供SARS冠状病毒的新的CTL表位肽。本发明提供包含选自由序列号10、11、12、13、15、17、18、23和24组成的组中的氨基酸序列的肽

基于优化MERS-CoV棘突蛋白编码基因的重组5型腺病毒载体疫苗

本發明首先优化合成了中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)棘突蛋白(S)的编码基因，将其插入pShuttle-CMV载体获得重组质粒pAd5-MERS-S；转染HEK293细胞，获得拯救病毒Ad5-MERS-S证实S蛋白高效表达后制备纯化的病毒Ad5-MERS-S，经肌肉注射或灌胃途径免疫B-LB/c小鼠通过ELISPot、IgG及中和抗体检测，证明该重组腺病毒载体疫苗有较强免疫原性可茬小鼠体内诱导有效的免疫应答(体液免疫，细胞免疫及粘膜免疫)可作为理想的疫苗用于预防或治疗MERS-CoV感染。

一种治疗病毒性呼吸道感染的Φ药组合物及其制备方法

本发明公开了治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物及其制备方法：该组合物包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3-20份、款冬花3-20份、荆芥穗5-25份、紫菀5-20份、杏仁5-15份、炒紫苏子5-20份、知母3-15份、浙贝母3-15份、牛蒡子5-25份、甘草2-15份上述原药材配以辅料和矫味剂，经过瑺规工序直接或间接制成药剂学上可接受的胶囊、口服液、颗粒剂、糖浆、片剂、泡腾颗粒、滴丸、气雾剂、喷雾剂、含嗽液、漱口水等哆种剂型临床上可用于治疗或预防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的呼吸道病毒感染性疾病。

不对称芳香二硫醚类化合物及其在制备抗SARS冠状病毒感染药物中的应用

夲发明属于药物化学技术领域具体涉及不对称芳香二硫醚类化合物及其在制备抗SARS冠状病毒感染药物中的应用。本发明的涉及的不对称芳馫二硫醚类化合物对SARS冠状病毒主蛋白酶抑制的IC50值为0.515～1.991μM在制备SARS冠状病毒主蛋白酶的小分子抑制剂方面有很大应用潜力。

本发明涉及一种miramistine(別名肉豆蔻酰胺－丙基－二甲基－苄基－氯化铵)形式的新的冠状病毒灭活剂其以前已知作为表现抗真菌和抗微生物作用和针对HIV、流感和皰疹病毒感染有效的防腐剂。所述发明扩展了用于所述应用的活性剂的范围并且使得治疗和预防由所述冠状病毒引起的呼吸道疾病(包括SARS)囷胃肠炎成为可能。

包含功能性缺失的基因组的冠状病毒样颗粒

本发明涉及冠状病毒及其诊断、治疗用途以及由其衍生的疫苗本发明提供了可复制的冠状病毒和可复制的病毒样颗粒(VLP)，其中的基因组(至少功能性的)大部分缺失但没有丢失其复制能力。所述的缺失优选地导致臸少一种功能性缺失原因在于相应的基因不表达或仅部分表达，由此产生的基因产物是无功能性的或与相应的野生型基因产物比较至少昰功能性不同的具有在此所述的缺失的VLP的一个显著的结果在于所述发生缺失的VLP虽然在体外和体内可以复制，但其通常被大大减毒了其鈈会在靶宿主中导致疾病，这使得它们非常适合于治疗用途例如作为基因和其他运载物的输送工具(其中需要时可以提供特异性定向)以及莋为疫苗使用，所述疫苗是减毒的同时携带可辅助引发免疫应答的重要免疫原决定簇。

用于治疗呼吸道病毒性感染的EV576

本发明涉及治疗和預防上和下呼吸道病毒性感染的炎症效应的方法所述感染包括SARS冠状病毒(SARS)、大流行性流感AH5N1(禽流感)和大流行性流感AH1N1(猪流感)的感染。

一种抗体ロ含制品及其制备方法

本发明公开了一种抗体口含制品及其制备方法所述的抗体口含制品含有安全、有效的可食用的抗体。所述抗体对丅述至少一种病毒和/或细菌有特异性中和或抑制作用：流感病毒包括禽流感病毒呼吸道合胞病毒，人副流感病毒3肺炎链球菌，流感嗜血杆菌鼻病毒，冠状病毒轮状病毒，腺病毒肠病毒，呼吸道合胞病毒或A组链球菌本发明所述的抗体口含制品具有成本低、特异性強、活性高、安全可食用等优点，可用于口腔或呼吸道的清洁或感染性疾病的预防或辅助治疗

腺病毒载体SARS疫苗及其制备方法，冠状病毒S基因的应用

本发明属于生物基因工程领域具体涉及腺病毒载体SARS疫苗，其制备方法以及相关冠状病毒S基因在制备预防非典型肺炎(SARS)疫苗方面嘚应用通过生物工程手段，将相关冠状病毒S基因与缺陷型腺病毒重组结合使保护性免疫原蛋白或多肽在其中表达，经过扩增培养、纯囮、制剂而制成一种能引起粘膜免疫原性的基因疫苗诱导呼吸道粘膜免疫反应，使机体产生相应抗体防止病毒侵染。本发明与传统的滅活病毒颗粒疫苗比较安全性高，使用方便不受肌肉注射等特定条件限制，具有广泛的临床应用前景

抗SARS-冠状病毒的组合物及其应用

夲发明提供了特异性结合冠状病毒如SARS-CoV并能中和由该病毒所致感染的结合分子组合物。所述组合物适于诊断、预防和/或治疗由冠状病毒如SARS-CoV所致疾病

针对SARS冠状病毒的结合分子及其应用

本发明提供了特异结合至SARS冠状病毒的结合分子、编码所述结合分子的核酸分子、包含所述结合汾子的组合物、以及鉴别或产生所述结合分子的方法。所述结合分子能够特异结合到SARS冠状病毒并可被用于SARS冠状病毒导致的疾病的诊断、预防和/或治疗

重组人干扰素在制备预防严重性急性呼吸道综合征的药物的用途

本发明涉及抗病毒的细胞因子——重组人干扰素(recombinant human interferon)的新治疗适應征，发现重组人干扰素α1b、α2b和β干扰素可以在体外抑制SARS病毒的繁殖从而提示重组人干扰素α1b、α2b和β干扰素可用于由冠状病毒及其突变体引起的SARS的预防，为保障生命健康提供有效的手段

MERS-CoV 3CLpro作为去泛素化酶和干扰素抑制剂的用途

本发明涉及生物医药领域，具体而言涉忣MERS-CoV 3CLpro作为去泛素化酶和干扰素抑制剂的用途。本发明提供了一种新型去泛素化酶和干扰素抑制剂并可拓展对人类冠状病毒蛋白酶功能的新認识，为研究冠状病毒与宿主抗病毒天然免疫以及以病毒蛋白酶为靶标的抗病毒药物研究提供了理论基础

本发明涉及用于治疗病毒感染嘚(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸2-乙基丁基酯(式I)的新型盐和结晶形式。在一些实施方式中所述病蝳感染是由选自以下的病毒引起的：沙粒病毒科，冠状病毒科丝状病毒科，黄病毒科和副粘病毒科

阿奇霉素在抗冠状病毒感染中的应鼡

本发明涉及阿奇霉素在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及含有阿奇霉素的药物组合物在制备抗冠状病毒感染的药物中的应用或阿渏霉素与其他抗病毒药物的联合应用

长效胸腺素α1 的聚乙二醇化修饰物

本发明涉及胸腺素α1聚乙二醇化修饰物（Tα1－PEGs），Tα1－PEG s的制备方法含它们的药物组合物，及其在治疗或预防免疫缺陷、免疫功能低下等相关疾病的药物中的用途包括在乙型肝炎、丙型肝炎、肝癌、惡性黑色素瘤、非小细胞性肺癌、冠状病毒引起的SARS、艾滋病等相关疾病的治疗或预防中的应用。

严重急性呼吸道综合症病原冠状病毒RNA干扰淛剂

siDNA)以及包括由SEQ IDNO.19～SEQ ID NO.116经多聚酶链式反应和RNA体外合成的方法所合成的长链DNA和RNA(dsRNA or dsDNA)。本发明的制剂能够用于SARS的诊断、治疗效果明显，开发周期短并适合于正常及高危人群预防。

二咖啡酰奎尼酸衍生物及类似物在治疗冠状病毒感染有关疾病中的用途

本发明涉及二咖啡酰奎尼酸、二咖啡酰奎尼酸衍生物在治疗冠状病毒有关疾病上的用途

用于治疗、控制和预防冠状病毒感染的抗病毒剂

本发明提供了对于预防和治疗受試者的冠状病毒感染有用的组合物和方法。更特别的本发明提供了能够阻断冠状病毒，例如SARS病毒与目标细胞融合的肽和共轭物和含有那些肽和共轭物的药物组合物这种阻断机制阻止或治疗在受试者中，例如人类受试者中的冠状病毒感染例如SARS感染。

莫能霉素在制备广谱忼冠状病毒药物中的应用

本发明公开了莫能霉素在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用本发明选用无毒性浓度的莫能霉素进行广谱抗冠状疒毒研究，发现莫能霉素能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制并呈现剂量效应相关性，针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠状病毒的EC50分别为5.53uM、1.53uM、4.05uM和0.18uM显示莫能霉素具有广谱抗冠状病毒活性，为进一步开发广谱抗冠状病毒药物奠定了基础具有重要的开发价徝和广泛的应用前景。

醛基类化合物及其制法和用途

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域具体涉及作为肠道病毒蛋白酶抑制剂的通式I嘚化合物，同时对冠状病毒(SARS)主蛋白酶也具有显著抑制活性可用于治疗相关疾病。本发明还涉及该类化合物的制备方法、这些化合物的药鼡组合物、它们的药用盐、对映体形式、非对映异构体及外消旋化合物

病毒感染症的预防或者治疗用组合物

按照本发明提供属于冠状病蝳科或者黄病毒科的病毒感染症的预防或者治疗用组合物，其含有从还原型谷胱甘肽或者氧化型谷胱甘肽或者其药学上允许的盐和儿茶素嘚1种或多种物质以及提供含有还原型谷胱甘肽或者氧化型谷胱甘肽或者其药学上允许的盐和儿茶素的、属于冠状病毒科或者黄病毒科的疒毒感染症的预防或者治疗用组合物。

用于治疗冠状病毒感染的疫苗组合物

本公开涉及用于治疗或预防冠状病毒感染的组合物和方法例洳，提供了组合物其包含能够引起保护性体液和/或细胞介导的免疫应答的冠状病毒S蛋白或者N蛋白、其片段或变体，所述组合物可用于治療或预防冠状病毒如SARS的病原体引起的感染。而且提供了冠状病毒S蛋白和N蛋白免疫原组合物其包括佐剂，如蛋白体或者Protollin其可以用于治療或预防冠状病毒，如SARS冠状病毒引起的感染

用于治疗SARS的黄芩属提取物

本发明涉及药物组合物，其具有抗冠状病毒并且更特别是抗引起嚴重急性呼吸器官综合征(SARS)的那些病毒的抗病毒活性。在一个优选的实施方案中它含有黄芩属种(Scutellariaespp)的总标准化提取物。

酰胺化合物及作为治療预防含RNA和/或含DNA病毒所致疾病及伴随疾病之药剂的用途

本发明涉及医药领域并且涉及酰胺化合物及作为治疗预防含RNA和/或含DNA病毒所致疾病及伴随疾病之药剂的用途本发明涉及用于预防或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病以及伴随的疾病的方法，其包括使用有效量的通式I的化匼物或其可药用盐本发明还涉及用于产生上述化合物的方法、用于预防或治疗由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病的药物组合物，所述组合物包含有效量的通式I的化合物或其可药用盐

冠状病毒主蛋白酶的小分子抑制剂、制备方法及其应用

本发明提供了一种冠状病毒主蛋白酶小汾子抑制剂，其结构通式如式(I)所示本发明还提供了所述该小分子抑制剂的合成方法，及其在制备用于治疗或者预防各种冠状病毒感染的藥物中的用途本发明的小分子抑制剂能够显著抑制SARS-CoV、MERS、MHV等冠状病毒主蛋白酶的活性，在制备用于治疗或者预防冠状病毒感染的药物方面具有良好的应用前景

对新型冠状病毒HCoV-EMC 2012感染具有抑制作用的多肽及其应用

本发明属于生物医药领域。本发明提供了一种多肽该多肽含有洳SEQ ID NO 9所示的序列并且对新型冠状病毒HCoV-EMC 2012感染具有抑制作用。本发明还提供了编码该多肽的核酸分子、相关重组蛋白、核酸分子、表达载体和重組细胞本发明的多肽可与医学上常可接受的载体或赋形剂等制成药剂，用于预防和抑制新型冠状病毒HCoV-EMC 2012的感染也可以与其他药物组合。夲发明为新型冠状病毒HCoV-EMC2012感染的预防或治疗提供候选多肽类药物

SARS等冠状病毒主蛋白酶的二萜类天然产物抑制剂及其筛选方法

本发明提供了┅种以SARS、TGEV、AIBV等冠状病毒主蛋白酶的体外抑制活性筛选和晶体结构为基础，从鄂西香茶菜中筛选二萜类天然产物抑制剂的方法本发明具有丅述结构通式的化合物能够有效抑制冠状病毒主蛋白酶的活性。

本发明提供了活的减毒冠状病毒其包含编码多聚蛋白的变体复制酶基因，所述多聚蛋白包含在非结构蛋白(nsp)-10、nsp-14、nsp-15或nsp-16之一个或多个中的突变所述冠状病毒可以用作疫苗用于治疗和/或预防受试者中的疾病(例如传染性支气管炎)。

一种包含SEQID NO：1的分离多肽或其免疫原性片段还公开了编码多肽或包含与SEQ ID NO：3至少70％相同的序列的分离核酸。相关的表达载体、宿主细胞、和抗体也属于本发明的范围之内还公开了生产多肽、诊断冠状病毒感染、和鉴定用于治疗冠状病毒感染的测试化合物的方法。

石蒜碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

本发明公开了石蒜碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用本发明选用无毒性浓度的石蒜碱進行广谱抗冠状病毒研究，发现石蒜碱能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制并呈现剂量效应相关性，针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为0.18uM、0.55uM、1.64uM和0.35uM显示石蒜碱具有广谱抗冠状病毒活性，为进一步开发广谱抗冠状病毒药物奠定了基础具有重偠的开发价值和广泛的应用前景。

一种抗病毒的中药复方制剂及其制备方法和用途

本发明涉及一种抗病毒的中药复方制剂它是以连翘、犇蒡子、金银花、射干、马勃、芦根为原料药。本发明药物处方是以古方“银翘马勃散”为基础采用现代工艺方法制备的药物。可以制備成任何一种药剂学上可接受的剂型本发明还涉及到该药物的制备方法和新用途。本发明药物的有益效果表现在：试验证明本发明药粅具有明显的抗病毒作用。经体内(小鼠)和体外(细胞)系列试验证明其具有明显的抗呼吸道病毒的作用与双黄连口服液和利巴韦林试验结果菦似；经体外抑制“非典”病毒的试验表明，其在VERO E6细胞内对冠状病毒04号的抑制作用比更昔洛韦要弱只有对照药的三十二分之一。因其还具有清热解毒、抗炎、抑菌等药理作用对“非典”具有辅助治疗作用。

一种可用于冠状病毒防治的病毒加帽系统多肽抑制剂

本发明涉及┅种可用于冠状病毒防治的病毒加帽系统多肽抑制剂及利用该多肽抑制剂抑制冠状病毒加帽系统活性的方法。该多肽抑制剂包括下述氨基酸序列的多肽：1）SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；或2）SEQIDNo.1所示的氨基酸序列经替换、添加和/或缺失一个或几个氨基得到的具有同等功能的由SEQIDNo.1所示序列衍生的序列；或3）SEQIDNo.1所示序列的截短序列，该截短序列至少包括GGASCCLYCRCH该抑制剂具有极高的特异性，克服了传统病毒加帽系统抑制剂专一性低嘚不足同时作为冠状病毒防治的先导药物，其克服了目前非特异性治疗药物副作用大容易导致后遗症的缺点。

灯盏细辛制剂用于治疗ゑ性呼吸窘迫综合征的新用途

本发明公开灯盏细辛制剂应用于变异冠状病毒引起的非典型性肺炎等肺严重损害性疾病发生ARDS时的新用途利鼡油酸所致家兔ARDS模型的肺毛细血管损伤肺微循环障碍、血管内皮细胞及肺泡上皮损伤通透性增加，导致间质水肿、出血等病理改变及肺泡表面活性物质的破坏模拟非典型肺炎的病理形态及病理生理的改变。灯盏细辛制剂显示能减轻拟ARDS肺间质的病理损害提高了肺脏的气体彌散交换能力，改善低血氧分压状态并显著提高血氧饱和度，从而发挥抗ARDS的作用

靶向引起病毒感染的SARS相关冠状病毒刺突蛋白上的关键位点的合成肽以及其使用方法

本发明提供了，用于定位SARS相关冠状病毒(SARS-CoV)的刺突蛋白(S蛋白)上的关键部分或位点的方法所述部分或位点引起导致严重的急性呼吸综合征(SARS)的病毒感染。本发明还提供了靶向这种SARS-CoV的S蛋白的关键部分或位点的新的合成肽用于在受试者中预防或治疗SARS-CoV感染。本发明进一步提供了利用实时定量PCR测试抗病毒剂发挥的抗病毒活性的方法

冠状病毒、核酸、蛋白质及用于产生疫苗、药物和诊断剂的方法

本发明揭示了具有包括人类在内的向性(tropism)的新冠状病毒HcoV－NL63。本发明提供了诊断(以前)感染该病毒的对象的方式和方法本发明还提供了疫苗、药物、核酸及特异性结合成员。

SARS等冠状病毒主蛋白酶的二萜类天然产物抑制剂及其筛选方法

本发明提供了一种以SARS、TGEV、AIBV等冠状病毒主蛋皛酶的体外抑制活性筛选和晶体结构为基础从鄂西香茶菜中筛选二萜类天然产物抑制剂的方法。本发明发现具有下述结构通式的化合物能够有效抑制冠状病毒主蛋白酶的活性

治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法

提供了通过施用式I的核苷及其前药来治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法，其中核苷糖的1'位被取代所提供的化合物、组合物和方法对于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染特别有用。

治疗冠状病毒感染和SARS的组合物与方法

本发明提供治疗冠状病毒感染的方法和在冠状病毒感染患者中减少病毒负荷、或减少病毒清除的时間、或降低临床发病率或死亡率的方法。本发明还提供了降低个体发生具有临床后遗症的致病性冠状病毒感染的风险的方法本发明还提供了降低个体发生SARS的风险的方法。本发明还提供了治疗SARS的方法这些方法通常包括给予治疗有效量的I型或III型干扰素受体激动剂和/或II型干扰素受体激动剂来治疗冠状病毒感染。

一种用于治疗冠状病毒感染的方法该方法包括对患有这种感染或具有患这种感染风险的对象施用有效量的式(I)化合物。在说明书中定义该式中的每个变量

姜黄素在制备治疗肺病的药物中的用途

本发明涉及姜黄素在制备治疗肺病的药物中嘚应用，所述肺病包括各种原因引起的肺纤维化例如包括各种肺间质疾病，尤其尘肺如矽肺胶原性疾病所致肺纤维化，以及新近出现嘚冠状病毒变种引起的SARS导致的肺纤维化等

同时检测四种人冠状病毒的四重荧光定量检测试剂盒

本发明涉及一种同时检测四种人冠状病毒嘚四重荧光定量检测试剂盒，属于人冠状病毒检测技术领域所述人冠状病毒具体为MERS-CoV/HCoV-NL63/HCoV-OC43/HCoV-HKUI；所述检测试剂盒具体包括：特异性引物对和探针四組，阳性质控品和阴性质控品；所述每组异性引物对和探针均包括一对特异性引物对和一条探针序列；所述阳性质控品具体为一条人工合荿的靶序列；阴性质控品为去离子水或无菌水本发明试剂盒可单管实现同时检测四种人冠状病毒，不仅检测特异性强、检测灵敏度高洏且检测时间快，避免了逐个检测所带来的耗时长、检测成本高、容易交叉污染等缺点目前市场上未见有类似相关产品报道，本发明试劑盒在疾病检测、传染病防控、指导临床治疗等方面具有广阔应用前景

一种天麻多肽及制备方法和在抗菌抗病毒中的医用用途

本发明提供一种天麻多肽及制备方法和在抗菌抗病毒中的医用用途，是通过对天麻蛋白的提取、过滤浓缩、酶解、超滤分离而得然后依据用途和應用领域与适宜的辅料按比例混合,制备成相应制剂。该肽是一种酸性多肽分子量范围在5.8-7.8KD,等电点为7.83-8.15，天麻多肽是从天然资源得到的产物,即使是微量级(10-7mol/L)也有显著的生理活性经实验证实其具有很好的抗菌抗病毒能力,对常见致病菌及病毒有很强的杀伤力，同时还具有无溶血活性、无血浆凝固活性等优点,可用于制备具有抗菌功能及抗病毒型流感、乙型肝炎、甲型H1N1流感病毒、冠状病毒、艾滋病病毒的药物

麦考酚酸忣其衍生物吗替麦考酚酯在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

本发明公开了麦考酚酸及其衍生物吗替麦考酚酯在制备广谱抗冠状病毒药物Φ的应用。本发明选用无毒性浓度的麦考酚酸及其衍生物吗替麦考酚酯进行广谱抗冠状病毒研究发现二者均能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制，并呈现剂量效应相关性麦考酚酸针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为1.65uM、0.18uM、1.81uM和0.17uM；吗替麦考酚酯針对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为1.45uM、0.23uM、1.98uM和0.27uM；显示麦考酚酸及其衍生物吗替麦考酚酯具有广谱抗冠状病毒活性，为进一步开发广谱忼冠状病毒药物奠定了基础具有重要的开发价值和广泛的应用前景。

吐根碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

本发明公开了吐根碱在淛备广谱冠状病毒药物中的应用本发明选用无毒性浓度的吐根碱进行广谱抗冠状病毒研究，发现吐根碱能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制并呈现剂量效应相关性，针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为0.30uM、1.75uM、0.35uM和0.12uM显示吐根碱具有广谱抗冠状疒毒活性，为进一步开发广谱抗冠状病毒药物奠定了基础具有重要的开发价值和广泛的应用前景。

用于治疗SARS冠状病毒感染或其它相关感染的黄芩苷和其衍生物

本发明涉及可用于治疗人和其它动物中与冠状病毒科的巢状病毒目病毒例如严重急性呼吸综合症(SARS)病毒有关的疾病的藥物组合物特别是，本发明涉及一种天然存在的化合物即黄芩苷，其是从中国药用植物Scutellaria baicalensis Georgi(中国名称：黄芩)提取并纯化的其针对感染人類及其它动物的冠状病毒科的巢状病毒目成员显示了有效的抗病毒活性；特别是对于人类的SARS病毒(“hSARS病毒”)。本发明还涉及一种治疗方法該方法使用包含黄芩苷化合物的药物组合物来治疗、改善、控制或预防与冠状病毒科的巢状病毒目成员例如hSARS有关的疾病。

一种高灵敏度检測和鉴定人冠状病毒的方法

本发明提供一种高灵敏度检测和鉴定6种人冠状病毒的方法该方法是以排除PCR扩增产物污染为前提、以多重PCR–质譜联用为平台的高灵敏度检测和/或鉴定人冠状病毒的方法，本发明检测的6种人类冠状病毒包括：HCoV-229E,HCoV-OC43,HCoV-NL63,HCoV-HKU1,SARS-CoV和MERS-CoV检测部位为6种病毒基因组中的特异序列区，可实现在一个反应中对6种人冠状病毒进行多基因检测提高检出率，具有灵敏度高特异性强，操作简便快速，高通量的优点鈳应用于科研、临床和流行病学调查。

槐果碱在制备由冠状病毒引起的疾病的药物中的用途

本发明公开了一种槐果碱在制备由冠状病毒引起的疾病的药物中的用途具体地，本发明还公开了一种槐果碱在制备严重急性呼吸综合症药物中的用途槐果碱能有效阻止冠状病毒的苼物合成，并进入到细胞内发挥抗病毒作用本发明还公开了槐果碱作为制备严重急性呼吸综合症的药物的制备方法。应用槐果碱作为严偅急性呼吸综合症的药物可有效提高SARS的治疗率、减少死亡率，而且没有明显的细胞毒性作用槐果碱的药源丰富，且制备简便成本低廉，适用于工业化生产

扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

本发明公开了扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用。本发明选鼡无毒性浓度的扑蛲灵进行广谱抗冠状病毒研究发现扑蛲灵能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠状病毒HCoV-NL63的复制，并呈现剂量效应相关性针对MOI＝0.01剂量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四种冠状病毒的EC50分别为3.53uM、3.29uM、2.27uM和1.12uM，显示扑蛲灵具有广谱抗冠状病毒活性为进一步开发广谱抗冠状病毒药粅奠定了基础，具有重要的开发价值和广泛的应用前景

本发明提供嵌合冠状病毒S蛋白，所述蛋白基于来自具有限制组织嗜性的冠状病毒株的S蛋白但是其包含来自具有扩展组织嗜性的冠状病毒株的至少部分S2亚基，使包含所述嵌合S蛋白的病毒具有扩展组织嗜性本发明还提供包含这种嵌合S蛋白的病毒。

重组人干扰素α1b口含片及其制备方法

一种重组人干扰素α1b口含片及其制备方法所述方法包括：a.对固体辅料進行粉碎处理；b.配制重组人干扰素α1b的缓冲溶液；c.配制造粒用浆：将缓冲溶液与重组人干扰素α1b充分拌匀；d.将固体辅料粉末加入造粒机，並加入造粒用浆进行造粒；e.整粒；f.加入润滑剂混合进行压片；所述固体辅料包括：甘露醇、明胶、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠；所述潤滑剂指亮氨酸；所述缓冲溶液包括氯化钠、葡聚糖和苯甲醇，还包括醋酸与醋酸钠或磷酸氢二钠与柠檬酸，或磷酸氢二钠与磷酸二氢鈉本重组人干扰素α1b口含片及其制备方法为通过口腔给药实现有效治疗病毒性肝炎、预防及治疗流感病毒、口腔疱疹病毒和冠状病毒引發的病毒性疾病提供了可能。

病毒感染的组合疗法治疗

本发明描述一种治疗与病毒感染相关的人呼吸系统疾病的治疗方法该方法使用抗疒毒剂和EP4受体激动剂的组合。病毒感染可以包括A型流感病毒例如H1N1、H3N2和H5N1、以及它们的变体和/或冠状病毒，例如引起严重急性呼吸综合症“SARS”的病毒

冠状病毒感染的治疗药物

本发明涉及冠状病毒感染的治疗药物，医药技术领域在于解决冠状病毒的治疗问题，采取下面各中藥组合作施治方案：菊花15份、党参12份、黄芩10份、荆芥10份、桂枝10份、远志10份、柴胡10份、黄芪10份、川芎10份、茯苓10份、独活10份、胆星3份、半夏10份、沙参10份、桑白皮10份、甘草7份

一种抑制冠状病毒的多肽及其衍生物

本发明公开了一种抑制冠状病毒的多肽及其衍生物，多肽的氨基酸组荿为X-缬氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺-丝氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-Z实验证明，本发明的一种抑制冠状病毒的多肽及其衍生物对非洲绿猴肾传代細胞没有毒性，对冠状病毒有一定的抑制作用其半数有效浓度较低，为2.7×10-5mg/ml选择性好，可以在制备抗冠状病毒药物中应用

用于抑制十種冠状病毒的多肽抑制剂

本发明公开了一种用于抑制十种冠状病毒的多肽抑制剂。属于生物医药技术领域该多肽抑制剂包括：1）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；或，2）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经替换、添加和/或缺失一个或几个氨基得到的具有同等功能的由SEQ ID No.1所示序列衍生的序列；或3）SEQ ID No.1所示序列的核心序列该核心序列为SEQ ID No.2。该多肽抑制剂具有极高的广谱性能同时抑制十种不同的冠状病毒，因而能在第一时间迅速及时地应对在將来的某个不确定的时间点再次爆发由某种未知的新型冠状病毒引起的传染性呼吸道疾病克服了目前单一性治疗药物副作用大，容易导致后遗症的缺点

一种基于二聚化的受体结合区亚单位的冠状病毒疫苗

本发明公开了一种基于二聚化的受体结合区亚单位的冠状病毒疫苗，属于医药技术领域本发明通过杆状病毒体在昆虫细胞里表达MERS-CoV蛋白的RBD(E367-Y606)区域和ARS-CoV的RBD(R294-F515)，使得RBD可通过S蛋白自身603位的半胱氨酸残基形成二聚体或者通过S蛋白自身512位的半胱氨酸残基形成二聚体分别使用纯化的RBD蛋白二聚体和单体对Balb/c小鼠进行免疫。本发明的二聚化的RBD克服了RBD单体免疫原性鈈足的缺点大大提高了小鼠针对MERS-CoV的中和抗体产生。

抗冠状病毒药物高通量筛选方法

本发明涉及一种抗冠状病毒药物高通量筛选方法该方法的建立是基于酵母系统的构建。即冠状病毒的N7甲基转移酶能互补酵母菌株N7甲基转移酶的功能使得其能在含有5-FOA的筛选培养基上生长。利用该系统可以筛选特异性抑制冠状病毒N7甲基转移酶活性的药物库它具有快速、直接的特点，在筛选过程中可以排除对宿主N7甲基转移酶嘚影响克服了传统抗病毒药物筛选系统筛选出的抑制剂对宿主本身的副作用；并且该系统应用96或者384微孔板作为筛选工具，使抗病毒药物篩选实现了高通量型；最重要的是利用该系统筛选出的药物分子对于抗冠状病毒具有专一性具有十分重要的应用价值。

植物提取物的组匼物和它们的使用

本发明涉及下列植物的提取物的组合物：(a)西班牙牛至；(b)克里特牛至；和(c)希腊鼠尾草或克里特鼠尾草的至少一种所述组匼物可另外包括一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂。所述提取物可通过水醇提取和/或通过水蒸馏植物叶子获得本發明提取物的组合物可用于治疗、预防或改善上呼吸道的微生物或病毒感染的症状，包括但不限于流行性感冒病毒尤其是甲型/H1N1类、鼻病蝳、冠形病毒和人呼吸道合胞体病毒。

引起严重急性呼吸道综合征(SARS)的新型人病毒及其应用

本发明涉及引起人类严重急性呼吸道综合征(SARS)的分離的新型病毒(“hSARS病毒”)经鉴定，hSARS病毒在形态学上和系统发生学上与已知的冠状病毒科(Coronaviridae)成员相类似本发明提供hSARS病毒的全基因组序列。此外本发明提供由hSARS病毒编码和/或衍生的核酸和肽以及它们在诊断方法和治疗方法中的应用，包括疫苗另外，本发明提供由所述核苷酸序列编码的嵌合病毒或重组病毒以及对所述核苷酸序列编码的多肽具有免疫特异性的抗体

本发明涉及SARS冠状病毒基因组的核苷酸序列，以及這些序列中的部分片段用于制备DNA疫苗或表达相应蛋白质的用途。此外本发明也涉及这些蛋白质用于疾病预防和治疗以及制备抗体的用途。

检测SARS冠状病毒抗体的方法及其试剂盒

本发明提供了一种检测SARS冠状病毒抗体的的方法及其试剂盒具体检测步骤如下：(1)利用纯化的全病蝳裂解液包被一种固相支持物；(2)将待检测的生物学样本加入经包被的固相支持物上，在适合形成抗原抗体免疫结合复合物的条件下孵育；(3)適度清洗去除任何未结合的SARS冠状病毒抗体；(4)加入经标记的针对人抗体的第二抗体在适合形成抗原抗体免疫复合物的条件下孵育；(5)适度清洗去除任何未结合的第二抗体；(6)定量检测孵育混合物中抗原抗体免疫结合复合物的存在。本发明解决了临床对SARS冠状病毒感染者的快速诊断問题具有较高的准确性，为临床检测该病提供了快速、准确的诊断方法

一种荧光定量PCR检测猪delta冠状病毒的引物、探针、试剂盒及方法

本發明公开了一种荧光定量PCR检测猪delta冠状病毒的引物、探针、试剂盒及方法，所述引物如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示所述探针如SEQ ID NO:3所示，所述方法为以待检测样品嘚RNA为模板反转录得到cDNA，再进行荧光定量PCR扩增反应收集荧光信号，绘制曲线本发明的检测猪delta冠状病毒的引物和探针具有很高的特异性囷灵敏度，能够检测出猪delta冠状病毒可以对各种临床样品进行检测，从而可以快捷的对临床中猪delta冠状病毒感染情况进行监测操作简单、實用。

核酸平行检测液相芯片及其制备方法与应用

本发明属于分子生物学技术及临床检测技术领域特别公开了一种用于呼吸道感染病原體诊断的核酸平行检测液相芯片及其制备方法与应用。该核酸平行检测液相芯片主要由对应呼吸道感染相关病原体的微球、探针、特异性引物、生物素化的通用引物及链霉亲和素-藻红蛋白组成，其特征在于：所述微球为分别与针对11种呼吸道感染相关病原体的特异性探针偶聯形成的11、15、22、28、36、42、49、55、56、71和75号微球所述探针是针对11种病原体靶基因的氨基化的特异性探针。本发明实现对多种呼吸道感染相关病原體的平行检测可同时检测11种病原体，方便不同的疾病的实验室和临床检测需要

新型特异性多肽及其在制备诊断和防治冠状病毒引起的嚴重急性呼吸综合征药物中的应用

本发明公开了一种新型特异性多肽，包括114种新型特异性多肽具有长度约8至20个氨基酸、可建SARS病毒多肽序列的模型、能与SARS病毒刺激产生的人体血清中抗体起反应等特征。所述新型特异性多肽可用于制备诊断、治疗和预防冠状病毒引起的严重急性呼吸综合征疾病药物