卵巢癌腹水严重有必要输白蛋白紫杉醇 卵巢癌吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-04-06 18:52 标签： 白蛋白紫杉醇 卵巢癌

生存率低。我们2010年3月－2012年12月采用紫杉醇联合

洛铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌恶性腹水32例，取得良好疗效，现总结报告如下。1资料与方法

1．1一般资料本组32例患者均为晚期卵巢癌患者合并恶性腹水，平均年龄42～65岁，中位年龄54岁。32均例有腹水

28例行肿瘤细胞减灭术。全部病例均有病理诊细胞学诊断，

断，共计浆液性囊腺癌11例，粘液性囊腺癌13例，子宫内膜

III期29例，IV期3例。样腺癌4例。根据FIGO分期标准，

1．2治疗方法根据患者体质状况，尽可能抽出腹水后，第1

天予紫杉醇135mg/m静滴；洛铂30mg/m腹腔灌注第2天。具体为：用注射用水20ml稀释，加入500ml生理盐水温热后注入腹腔，用药后嘱患者2h内每15min翻转体位，以促进药物在盆腔内弥散，所有患者用药期间均给予对症支持止

4周为1疗程，2个疗程后判断疗效。专业医师超声吐治疗，

监测腹水消长情况：每周腹腔化疗前1d行B超检查，以脐为中心将腹部分为四个象限，记录每个象限测定最大腹水平段，以四个象限值相加总和来评估腹水消长情况；当腹水平段总和＜3cm时为腹水消失，每周评价治疗情况，记录腹水消失、减少50%时间。

1．3评价标准按WHO通用评价标准，腹水消长评定标准为：完全缓解（CＲ）：腹水完全消失且维持4周以上；部分缓解（PＲ）：腹水显著减少超过50%且维持4周以上；无效（NC）：腹水减少不足50%或增加量不超过治疗前腹水量的25%；进展（PD）：腹水显著增加并超过治疗前腹水量的25%。完全缓解与部分缓解统称为治疗有效（CＲ+PＲ）。生活质量（QOL）参照Kanmofsky评分（KPS）变化评价。治疗后KPS≥10为QOL改善，变化＜10为QOL稳定，减少≥10为QOL下降。按照NCICTC3．0版标准评价不良反应，分为I～IV度。2结果

2．1疗效本组32例患者均较好地完成治疗，并可行客观

PＲ20例、NC1例、疗效评价及安全性评价。其中CＲ10例、

PD1例，总有效率为90．6%。见表1。

表132例卵巢癌患者治疗后腹水控制分析

卵巢癌III期IV期合计

2．2生活质量QOL改善者31例，占96．9%；患者咳嗽、胸闷、腹胀、纳差及呼吸困难等症状得到明显缓解。QOL稳定者31例，占96．9%；QOL降低者1例，占3．1%。

2．3不良反应骨髓抑制：骨髓抑制均于4周后化疗开始前

恢复，其中6例血白细胞总数为2．0×10/L以下，占18．6%，用药间歇期给予细胞集落刺激因子，均未导致不良后果。消化道反应：主要为轻微恶心、纳差，偶有呕吐，无明显反酸，总数为12例，占37．5%，经对症处理后均能得到缓解；严重呕吐不能进食者0例，没有因严重消化道反应而终止化疗病例。

SCr升高。肾毒性：32例患者均未见BUN、

恶性腹水是晚期卵巢癌常见并发症，大量腹水患者导致腹胀、纳差、呼吸困难、消瘦等临床症状，严重影响晚期肿瘤患者的生活质量。因此控制腹水对改善卵巢癌患者生活质量尤为重要，同时也为患者行肿瘤细胞减灭术创造机会。卵巢癌

导致恶性腹水形成主要机制包括：肿瘤形成新生血管导致毛

细血管内膜面积增加血管通透性增高，导致腹腔内蛋白浓度增高引起胶体渗透压明显升高，这过程与肿瘤细胞产生多肽，主要是血管内皮因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（Bfgf）有关。洛铂是德国ASTA公司研制的第1种第三代铂

2—二氨甲基—环丁—乳酸合铂，类抗肿瘤药物，化学名为1，

具有烷化作用可与DNA结合，引起链间交叉和DNA变性，还可延迟或抑制DNA修复。临床前研究结果表明，它与顺铂的抗癌活性相似，但肾毒性和消化道反应较轻，并能克服一些类

FDA批准目前主要用于乳型肿瘤对顺铂的耐药。1988年，

腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗，对卵巢癌的治疗也显示出较好疗效，有研究表明，卵巢癌细胞对洛铂敏感，洛铂对卵巢癌细胞的杀伤作用是通过诱导细胞凋亡途径

选择性抑制肿瘤细胞的实现的。洛铂的作用部位是ＲNA，［3］

DNA合成，还能使DNA模板失活，从而使DNA聚合酶不能发挥其催化作用，对细胞周期中各期均有不同程度的影响。

除低蛋白血症等原因外，卵巢癌腹水形成的主要原因可分为两大类：一是周围性腹水，由腹膜表面肿瘤刺激所致，腹水量随腹膜受累程度加重而增加，是晚期患者产生腹水的主

要原因；二是中央性腹水，系静脉或淋巴管阻塞所致。而洛铂腹腔化疗控制腹水除洛铂自身的细胞毒作用外，还跟化疗刺激腹膜产生炎症反应从而使腹膜慢性肥厚、纤维化，腹水产生减少有关；更为重要的是洛铂腹腔化疗局部形成具有高效杀癌细胞作用的药物浓度，此浓度高于血浆内浓度，更为有效的杀伤癌细胞。

我们应用紫杉醇联合洛铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌32例，完全缓解10例，部分缓解20例，总有效率90．6%。对于老年患者，既往曾接受过顺铂或卡铂治疗，改用洛铂治疗仍有效，不良反应中未发现肝肾功能损害，消化道反应轻，主要为骨髓抑制及骨髓酸痛，经临床处理血常规恢复较快，无骨髓抑制引发的感染及出血，不影响治疗正常进行。洛铂腹腔灌注

保证药物浓度有几点体会：（1）尽量吸净腹水然后灌注药物，

灌注液体温度约37℃及疗效；（2）注射用水稀释后进行配置，

左右为宜，患者无明显腹膜刺激及肠道激惹现象；（3）腹腔灌注后2h内嘱多翻身变换体位促进药物在盆腔内弥散、吸收；（4）有条件患者可同时灌注香菇多糖、恩度（重组人血管内皮抑制素）等药物增加疗效。

综上所述，紫杉醇静滴联合洛铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌恶性腹水疗效较好，毒副反应小，有较好的耐受性，但因资料病例数还较少，仍尚需进一步扩大临床研究。

［2］段爱红，王辉，陈俊丽．洛铂诱导卵巢癌细胞SDOV3凋亡的研

2009，9（7）：．究［J］．中国热带医学，

［3］周建农．肿瘤药物治疗手册［M］．南京：东南大学出版社，2005：

［4］王丽玲，丁瑞亮，刘秀芳，等．介入及腹腔灌注治疗晚期卵巢癌

．中国中西医结合外科杂志，2002，8（2）：大量顽固性腹水［J］97-98．

咨询标题：“力扑素”和“注射用紫杉醇（白蛋白）的疗效差别？...

内容：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：

2008年2月手术，切除卵巢、子宫等，是卵巢癌3期。去年9月，转移到肠，又手术一次，共化疗几十次。现ca12高，需继续化疗。

近来用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）有效果，但很贵，要自费。问能不能用力扑素来代替它？注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与力扑素差别有多大？

差别多大没有研究，肿瘤用同一种药物化疗次数多了都会耐药，可以考虑换用二线药物

“卵巢癌”问题由王玫大夫本人回复

医脉通编译，转载请注明出处

近期在 NEJM 上发表了一篇开放标签的随机Ⅲ期试验 GOG-0262 研究。该研究评估了晚期未经治的卵巢癌患者接受每周一次或每3周一次紫杉醇+每3周一次卡铂+/-贝伐珠单抗的疗效。结果显示总体来讲，每周一次紫杉醇+每3周一次卡铂方案并不能改善患者无进展生存，但是在不接受贝伐珠单抗的患者中，该方案能将无进展生存3.9个月。报道。

据一项随机Ⅲ期试验 GOG-0262 研究显示，在卵巢癌一线治疗中，不接受贝伐珠单抗的患者紫杉醇每周一次的剂量密度方案比每3周一次的方案能够延长无进展生存（PFS）3.9个月，然而在接受贝伐珠单抗的患者中，紫杉醇每周一次方案并不能延长患者 PFS。

之前已有研究显示，在未接受过化疗的卵巢癌患者中，每周给予 60mg/m2 紫杉醇+每分钟AUC 2/ml 卡铂共18周的方案疗效不劣于每3周给予 175mg/m2 紫杉醇+每分钟 AUC 6/ml 卡铂方案共6周期方案，且毒性更低。更高的给药频率能够“通过引起抗血管生成作用和促细胞凋亡作用来增强紫杉醇的抗肿瘤活性。”该研究的作者写道。

在 GOG-0262 研究中，Sutter 癌症研究中心的 John K. Chan 博士团队评估了一线每周紫杉醇+每3周卡铂 vs. 每3周紫杉醇+卡铂的疗效。研究入组了692位新确诊未经治Ⅳ期或不完全切除的Ⅲ期的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

研究人员随机1：1给予患者每3周一次静脉注射 175mg/m2 紫杉醇+每分钟 AUC 6/ml卡铂6周期（对照组）或每周一次静脉注射 80mg/m2 紫杉醇+6周期每3周一次每分钟 AUC 6/ml卡铂（试验组）。研究大部分（85%）的参与者同时接受每3周 15mg 贝伐珠单抗直到疾病进展。

在总体意向治疗（ITT）分析中，与每3周紫杉醇方案相比，每周紫杉醇并不能显著延长 PFS（试验组 vs. 对照组：14.7个月 vs. 14个月，HR=0.89，95%CI 0.74-1.06）。

总体 PFS 和总生存数据及加/不加贝伐珠单抗的 PFS 数据（点击查看大图）

研究者依据是否接受贝伐珠单抗进行分层后发现，在未接受贝伐珠单抗的患者中，试验组方案显著改善了中位 PFS：14.2个月 vs. 10.3个月，HR=0.62，95%CI 0.4-0.95。然而在接受贝伐珠单抗的患者中，试验组方案无显著 PFS 获益：14.9个月 vs. 14.7个月，HR=0.99，95%CI 0.83-1.2。对是否接受贝伐珠单抗的患者进行同质性检测，发现两组患者的结局存在显著性差异（交互P=0.047）。

在全部患者中，校正了基础评分、年龄、肿瘤分期和是否接受贝伐珠单抗后，试验组患者表现出更差的生活质量得分和更严重的神经疾病。

试验组患者更高发3/4级贫血（36% vs. 16%）以及2-4级严重神经疾病（26% vs. 18%）。然而对照组患者更高发3/4级嗜中性粒细胞减少症（83% vs. 试验组72%）。

研究人员在文章中也考虑了经济成本，他们写道：“尽管每3周紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗比每周紫杉醇+每3周卡铂不加贝伐珠单抗使用更加方便，但同时成本也更高。该方案的成本-获益比为$401088每 PFS 年，而每周紫杉醇不加贝伐珠单抗方案仅为$5809每 PFS 年。”

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