请问盐酸丁螺环酮片和路优泰可否一起服用
请问盐酸丁螺环酮片和路优泰可否一起服用
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：请问盐酸丁螺环酮片和路优泰可否一起服用曾经治疗情况和效果：本人患有焦虑症和植物神经功能紊乱，去医院看医生给开了盐酸丁螺环酮片和路优泰（圣约翰草提取物片）联合治疗想得到怎样的帮助：两种药都有抗焦虑作用，请问各位专家，可否一起服用？谢谢！
精神分裂症幻听自言自语，生活不能自理，看到陌生人就跑，连家人都不见，请问医生有什么好的办法治疗？
医院出诊医生
擅长：抑郁症、失眠、精神分裂等
擅长：失眠抑郁分裂等
擅长：失眠、抑郁、精神分裂等精神疾病
提问者采纳
因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
职称：主治医师
专长：中医科、
&&已帮助用户：19671
问题分析：你好，像你叙述的这种情况，病因明确，存在焦虑症，往往会有急躁易怒，失眠多梦，食欲不振，容易急躁紧张等表现，严重者会导致正常生活工作受影响。需要积极治疗意见建议：这两种药物都可以缓解焦虑，但不建议同时服用，最好是间隔半小时。同时注意休息，饮食清淡富有营养，多吃新鲜蔬菜水果，学会转移注意力，学会发泄倾诉
职称：医生会员
专长：小儿肺炎，新生儿硬肿症
&&已帮助用户：5003
问题分析：您好，路优泰主要是会影响一些溶栓药的效果。不会对您现在吃的药有影响。意见建议：您好，您的这两个药是可以一起服用的。祝您健康
职称：药士
专长：药物过敏
&&已帮助用户：53
问题分析：不良反应中：路优泰有光敏反应，盐酸丁螺环酮片有肝肾损害意见建议：建议分开服用，可能会减少人体损害，两者合用为避免各种反应相互发生，一次建议分开服用
职称：国家二级心理咨询师
专长：情感障碍,疑病症,心理障碍,偏执状态
&&已帮助用户：1132
心理分析：你好，每个人的状况不同，现在有很多研究联合这两个药物同时服用治疗精神相关疾病效果良好；心理指导：建议可以根据医生的诊治服用一个阶段，至少一周以上才能看到效果；往往开始你的症状反而会加重，这是正常的，一定要坚持服药；
职称：国家二级心理咨询师
专长：情感障碍,窥阴癖,疑病症,心理障碍,童年社会功能障...
&&已帮助用户：19414
心理分析：你好，根据你提供的个人情况来看，如果是确诊的焦虑症，是心因性的问题，不是单纯的生理疾病，药物治疗只是一个方面，结合心理治疗可改善病因。心理指导：建议你在接受目前药物治疗的期间，应保持定期复查，根据治疗后的情况，在医生指导下调整用药，确保治疗有效安全；同时，应重视心理致病因素的重要性，及时到当地正规的心理机构接受一个阶段的心理治疗，减轻心理压力，提高对现实问题的应对能力，不过度思虑，提高睡眠质量，修复大脑正常功能。
问路优泰是治什么病的药麻烦您吿诉我吗
职称：医生会员
专长：内科，尤其擅长肺炎等疾病
&&已帮助用户：54056
病情分析：路优泰
意见建议：【适 应 症】抑郁症，焦虑或烦躁不安。
生活调理：
问盐酸丁螺环酮片与盐酸帕罗西丁片能否同时服用
职称：药师
专长：药物过敏,配伍禁忌,维生素E,钙片,蛋白质粉,保健品,维生素C,补中益气丸,泡酒,加味消遥丸
&&已帮助用户：2705
问题分析：你好！你说的应该是抗抑郁焦虑的盐酸帕罗西汀片吧。如果是治疗焦虑症，一般服用其中一种即可。意见建议：建议服用盐酸丁螺环酮时剂量应逐渐增加，一天一次，早餐时服用。停药时则逐渐减量。希望我的回复对你有帮助。
问焦虑证治疗期多长？
职称：医生会员
专长：高血压,胆石病,风湿性关节炎
&&已帮助用户：72461
病情分析： 您好，你的症状考虑为神经衰弱,植物神经调节紊乱导致,建议睡前避免服用可乐,咖啡,巧克力,酒,茶,规律饮食,不要暴饮暴食,按时吃饭.意见建议：可以口服;谷维素片+,维生素B1片,+安神补脑液进行调理,入睡困难建议口服:地西洋片,另外养成良好的休息习惯,避免劳累,缓解自己的压力,保持愉快的心情.
问焦虑证有些什么症状如何治疗？
专长：心脏病、肝胆疾病
&&已帮助用户：225381
焦虑症患者要根据自己的平时习惯，找出放松自己的方法。日常生活中，每个人放松自己的方法各不相同：有些人放下手中案头的事情，安静休息会儿；有些人喜欢以散步形式驱散心中的浮躁和不安；有些人喜欢听听轻音乐。
问焦虑证怎么克服？
职称：医生会员
专长：内科
&&已帮助用户：161359
病情分析：患了焦虑症,心慌是症状之一,你可以用一些抗焦虑药,安定类药物,心得安,等,意见建议：重要的要放松自己,转移一下思想注意力,对事情看的不要太认真,要学会糊涂人生,思想轻松,没有压力,心情就好了
问焦虑症跟植物神经功能紊乱是一样的状态吗？
职称：医生会员
专长：内科、尤其擅长上呼吸道感染等疾病
&&已帮助用户：63440
指导意见：您好，可能有些焦虑，焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据的恐惧。对于焦虑的治疗可采用中药治疗配合心理疏导进行综合治疗。详细的情况您可以点击咨询窗口进行咨询。平时多转移注意力，培养业余爱好mio ，听音乐，幻想，按摩，保证充足的睡眠等方式积极地自我疏导和自我放松，保持乐观的心态
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第四节 抗抑郁药
一、三环抗抑郁药 (TCA)和其他非选择性单胺再摄取抑制剂概论
丙咪嗪是20世纪50年代第一个被证明有抗抑郁效应的TCA，这开创了抑郁症的药物治疗。丙咪嗪为亚胺二联苄衍生物，同系化合物有去甲丙咪嗪、三甲丙咪嗪和氯丙咪嗪等。20世纪60年代初，发现了二苯并环庚二烯化合物阿米替林及其去甲基衍生物均有抗抑郁作用，以后合成的多虑平也有抗抑郁和焦虑作用，统称TCA。TCA与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)一起又称为第一代抗抑郁药。
TCA能使70%左右抑郁症病人获得较好缓解，50%左右完全缓解。但TCA有如下缺点：约 30%病人疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多病人因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。
最近10多年抗抑郁新药研制进步迅速，疗效与TCA相近，但不良反应明显减少。第二代抗抑郁药的结构一部分与TCA完全不同，如丁氨苯丙酮，而很多则是由第一代TCA结构改造而来，如阿莫沙平称为第二代TCA；麦普替林、米安色林、米氮平和司普替林等因具有四环结构也称四环抗抑郁药。第二代抗抑郁药多有阻滞去甲肾上腺素(NE)或5-羟色胺(5-HT)再摄取作用。有一部分选择性阻滞5-HT再摄取，如氟西丁、帕罗西丁、氟伏草胺、舍曲林和西酞普兰等称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)；还有一部分阻滞NE或5-HT再摄取的作用较弱，甚至有完全不同的药理作用，如丁氨苯丙酮、米氮平、奈法唑酮、三唑酮和万拉法新，这些组成了非典型抗抑郁药。此外，最近开发的选择性抑制单胺氧化酶不同亚型活性的MAOI也属于第二代抗抑郁药。
(一)药代动力学
口服TCA吸收良好，有首过效应。口服后2～4h到达血浆峰浓度(Tmax)，可迅速分布到肝、肾、心、肺及脑等组织（表3-13）。
表3-13 常用TCA主要药代动力学参数
TCA主要在肝脏代谢。参与代谢的细胞色素酶(CYP)有1A2、2D6和3A4等。主要代谢为三环核氧化，如2或10位碳原子羟化（CYP2D6催化）、脂肪侧链的氧化、氮原子的去甲基化（由CYP1A2、3A4催化）等。氧化代谢产物有的有活性，如丙咪嗪的代谢产物去甲丙咪嗪和2-羟丙咪嗪、阿米替林的代谢产物去甲替林和10-羟阿米替林、氯丙咪嗪的代谢产物去甲氯丙咪嗪等均具有很强的抗抑郁效应。由于CYP酶的活性受多种因素影响，血浆中活性代谢产物的浓度与原药浓度的比率有明显个体差异。氧化后代谢产物一般与葡萄糖醛酸结合形成无活性的终末代谢产物，经尿或粪便排泄，原药从尿中排泄较少。给予固定剂量TCA，在1～3周内达稳态血药浓度。不同病人用同等剂量，稳态血药浓度可相差10～40倍。多数研究认为，TCA稳态血药浓度与临床反应之间存在线性正相关或倒U形曲线关系。一般认为疾病类型，病人的年龄、种族、躯体疾病，环境因素均可影响血药浓度与疗效的关系。测定TCA及其活性代谢产物血药浓度的临床意义为：了解个体药物代谢特点；测定单次用药24和48h后的血药浓度，预测稳态血药浓度和治疗剂量；了解病人对药物的依从性；可以监测不良反应；对中毒病人监测血药浓度可指导抢救。
(二)作用与用途
TCA对中枢受体尤其是单胺类受体有广泛作用，既可影响单胺递质再摄取，又对很多受体有阻滞或激动作用。早在20世纪60年代，就有人报告某些抑郁症病人的脑部肾上腺素降低，而高于正常水平则引起躁狂行为。耗竭大脑儿茶酚胺的药物利血平和四苯嗪，对人类产生镇静或抑郁效应；兴奋剂安非他明可使大脑释放去甲肾上腺素(NE)；单胺氧化酶抑制剂(MAOI)可提高大脑儿茶酚胺的水平；TCA和MAOI治疗抑郁症有效，这些药物都影响大脑的NE和5-HT受体，如丙咪嗪则抑制脑细胞对5-HT和NE的再摄取并使之灭活。进一步研究又发现，脑内5-HT水平降低与抑郁症有关，5-HT水平增高则与躁狂症有关。第一代TCA缺乏选择性，而新一代TCA选择性较明显，如米氮平为突触前α2受体激动剂，阿莫沙平和麦普替林相对选择性抑制NE再摄取。表3-14与表3-15列出了不同抗抑郁药抑制一半NE或5-HT所需药物浓度(IC50)。TCA还能激动肾上腺素能受体，其起作用时间与临床起效时间一致。TCA对5-HT1受体有激动作用。
表3-14 TCA 阻滞NE或5-HT再摄取的效能(IC50)
表3-15 第二代TCA阻滞NE或5-HT再摄取的效能(IC50)
TCA 有很强的阻滞5-HT2a受体作用（表3-16 ）。
表3-16 部分抗抑郁药对5-HT2a受体的亲和性
TCA对其他受体也有影响：TCA的抗胆碱能副反应产生阿托品样效应，如口干、便秘和视物模糊等系阻滞M-胆碱能受体。阻滞H1组织胺受体可以引起镇静、嗜睡和体重增加。阻滞α1受体可引起体位性低血压、反射性心动过速和头晕。TCA过量的死亡病常是奎尼丁样效应产生继发性心律失常所致（表3-17、表3-18）。
表3-17 TCA 对M受体、H1受体和α1受体的亲和性
表3-18 第二代TCA对M受体、H1受体和α1受体的亲和性
TCA用于各种抑郁症，但对不典型抑郁症和精神病性抑郁症疗效欠佳。TCA也用于焦虑性障碍，用丙咪嗪治疗惊恐性障碍的效果与苯二氮卓类相似。氯丙咪嗪对强迫症有较好疗效，但需维持治疗。TCA可用于原因不明的慢性疼痛。丙咪嗪也用于治疗儿童遗尿症和注意缺陷多动综合征。
(三)剂量与用法
从小量开始，逐渐增量，增量速度需根据病人的不良反应而定。一般认为达到治疗量后（如丙咪嗪250～300mg/d）再增剂量不会增加疗效，而不良反应却明显增大。但对已获得相当疗效而不十分满意的病人，尚未出现明显不能耐受的不良反应时，还可尝试增加剂量。
(四)不良反应
(1)常见为抗胆碱能副反应。初期剂量小时可见口干、便秘、视物模糊、手颤和心动过速等，随剂量加大可更明显。但多数会逐步减轻，少数症状更重如严重便秘、排尿困难或尿潴留、眼内压增高，需减量或换药。
(2)阻滞α1受体：可引起反射性心动过速、直立性低血压及头晕。
(3)阻滞组织胺1型(H1)受体：主要引起过度镇静和体重增加。
(4)神经系统：可有感觉异常如肢体麻木或针刺感；肌肉颤动；癫痫发作。
(5)精神活动：用量过大，增量过快，以及老人易于发生，谵妄与TCA抗胆碱能作用有关；丙咪嗪更易引发焦虑和激越；偶可引起视幻觉和精神症状恶化。
(6)TCA有奎尼丁样作用，对心脏影响明显。
①ECG改变多为ST非特异性变化和T波低平，其次为PR、QT间期延长和QRS波群增宽。
②束支传导阻滞较常见，但房室传导阻滞者较少见（约0.7%）。TCA治疗有心脏疾患的抑郁症病人，早期即可发生三度房室传导阻滞。
③心律异常以窦性心动过速常见，也可引起心律紊乱。TCA过量可引起室上性心动过速，严重者导致室性纤维颤动。
④可加重原有心脏疾病，如加重心肌缺血缺氧、诱发心绞痛和恶化心肌梗塞，因此心脏病病人应慎用。
(7)偶见骨髓抑制、粒细胞减少或缺乏、紫斑、血小板减少及贫血。
(8)性功能障碍如性欲减退、阳痿、射精延迟或抑制、性快感缺失。
(9)皮肤不良反应约2%，可为麻疹样皮疹、荨麻疹、过敏性皮炎、多形性糜烂性红斑和血管神经性水肿等。
(10)TCA过量的急性中毒表现与其药理作用有关。抗胆碱能效应可引起的周围反应为瞳孔放大、心动过速、尿潴留和肠鸣音减低；中枢反应为谵妄、嗜睡和不同程度的昏迷、呼吸抑制、体温过低、反射亢进和抽搐。ECG可见QT间期延长、ST段和T波改变，传导阻滞可能是死亡的主要原因。TCA可抑制呼吸中枢。血药浓度测定可提供可靠证据和指导抢救。
禁忌证有：心脏病，如心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭；中枢抑制或昏迷；癫痫；严重肝、肾疾病。青光眼、前列腺肥大、孕妇和老人慎用。
(五)注意事项
(1)药物相互作用：
①TCA在肝脏由CYP酶代谢，能抑制此酶的药物如SSRI、吩噻嗪类可减慢TCA的代谢，提高其血药浓度；能诱导此酶的药物如巴比妥类药物、酒精、避孕药等可加强TCA的代谢，降低TCA血药浓度。有人报告阿米替林或去甲替林并用奋乃静可使前两者血浆浓度升高。
②TCA抑制单胺类递质再摄取，使突触间隙单胺增加。MAOI抑制MAO活性，减慢单胺代谢，过多单胺可引起致死的5-HT综合征。
③TCA阻滞突触NE再摄取，使可利用的单胺增加，再摄入拟交感神经药物有可能产生严重高血压、体温升高和心动过速。因此服TCA的病人并用麻黄素等拟交感神经药时需谨慎。
④抗高血压药胍乙啶、甲基多巴和利血平等可增强TCA的低血压效应。
⑤抗胆碱能药与TCA并用使抗胆碱能效应更明显。
⑥TCA可增强酒精的效应。
(2)TCA治疗初期有诱发躁狂或轻躁狂的可能。
(3)心血管病、狭角型青光眼、尿潴留史及甲状腺疾病者需慎用。
(4)TCA是剧毒药，如丙咪嗪的LD50为40mg/kg，因此需防止病人服药自杀。
抗抑郁药治疗的护理
【护理评估】
(1)评估主观资料和客观资料与抗精神病药相似。
(2)识别高危病人：妊娠3个月内慎用抗抑郁药；有惊厥倾向者，禁用马普替林，慎用TCA；高或低血压病人，禁用MAO抑制剂；有严重心、肝、肾疾病，中枢抑制、癫痫、青光眼、前列腺肥大者，禁用抗抑郁药。
【护理目标】控制抑郁、强迫症状，帮助病人恢复基本的生活自理能力和适应社会生活能力。
【护理措施】
(1)药物的不良反应：与用量大小有关，所有抗抑郁药宜从小剂量开始，逐渐增量，直到抑郁症状得到控制。
(2)慢性病人在用药同时，应注意社会心理康复，以提高病人适应社会生活的能力；对恢复期抑郁症病人也应进行心理干预、家庭心理教育和支持，使抑郁症病人能按计划服药和减少来自家庭和周围环境的心理应激，提高适应能力。
(3)保证病人每次均按计划服药，防止病人积存药物用于自杀。
(4)其余参考抗精神病药治疗的护理。
二、TCA――抗抑郁药
丙咪嗪 Imipramine
【药代动力学】口服易吸收，有首过作用。Tmax为1～4h,，T1/2为19～24h，酒精所致精神障碍者T1/2较短约11h，有效血药浓度为150～225ng/ml。血浆蛋白结合率90%。分布以脑、肾、肝中较多，脑中以基底节中最多。由肝脏CYP1A2、2C、2D6和3A4等代谢，生成活性代谢产物去甲丙咪嗪、2-羟丙咪嗪和2-羟去甲丙咪嗪等，与葡萄糖醛酸结合后失活。活性代谢产物与原药均可通过血脑屏障(BBB)、胎盘屏障，并从乳汁中排泄。本药70%从尿排泄，22%从粪便排泄。
【作用与用途】NE/5-HT再摄取抑制剂，主要阻滞突触前膜对NE再摄取，以及阻滞M-能受体、H1受体和α1受体；前者可能与抗抑郁作用有关，后者可能是产生副反应的原因。主要用于各种抑郁，尤以内源性抑郁症疗效较好，但疗效出现较慢，需7～10天。本药对分裂症伴发的抑郁状态几乎无效，可使激动和焦虑性抑郁症恶化。亦用于小儿遗尿症、注意缺陷多动综合征、关节炎的疼痛、神经痛、大小便失禁、惊恐发作、恐怖状态及强迫症。
【剂量与用法】口服：抑郁症开始25～75mg/d，bid 或tid分服，渐增量，最高达300mg/d。治疗4～6个月后可逐渐减量。遗尿症患者，可睡前一次服12.5～50mg。注意缺陷多动综合征剂量为25～100mg/d，bid分服。
【不良反应】可引起口干、多汗、便秘、视力模糊、尿潴留、麻痹性肠梗阻、心电图改变(如心率失常)或心肌损害。少数病人可出现过敏反应，亦可诱发躁狂症发作。偶然导致癫痫发作。孕妇服用可引起新生儿畸形，故应禁用。严重心、肝、肾疾病，癫痫病人禁用。老年、青光眼、高血压、前列腺肥大病人慎用。服药期间一般不能与MAOI、抗胆碱能药、升压药并用。
去甲丙咪嗪 Desipramine
【药代动力学】口服易吸收，T1/2为14～76h。健康者T1/2约21.5±6.2h。血浆蛋白结合率73%～92%。有效血药浓度50～150ng/ml。主要经肾脏排泄。
【作用与用途】丙咪嗪主要活性代谢产物之一，NE再摄取抑制剂，抑制5-HT再摄取作用较弱。抗抑郁作用强，用药约一周可显效。用于抑郁症和注意缺陷障碍。
【剂量与用法】口服：每次25mg，tid。逐渐增量，最高200mg/d ，维持量100mg/d。
【不良反应】有口干、食欲不振、恶心、呕吐、疲倦、多汗、眩晕、视力模糊、便秘、失眠、震颤、抽搐、共济失调、尿频、心动过速、皮疹等。
氯丙咪嗪 Clomipramine
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为4h，T1/2为17～28h，平均21h，血浆蛋白结合率约98%。在肝、肾、肺中蓄积。服25mg，tid，次晨血药浓度51～113ng/ml 。有效血药浓度为250～700ng/ml。活性代谢产物为去甲氯丙咪嗪。药物约2/3呈水溶液结合物形式在尿中排泄，1/3从粪便排泄，原药在尿中排泄量不到所给剂量的1%。
【作用与用途】5-HT/NE再摄取抑制剂，主要抑制突触前膜对5-HT再摄取。适用于各种抑郁症和抑郁状态，也是强迫症的首选药物。某些严重抑郁症病人开始可静滴，显效后再口服维持。也用于恐怖症、焦虑症、惊恐发作、慢性疼痛等。
【剂量与用法】口服：开始25～75mg/d，渐增至75～100mg/d，最大量不超过300mg/d 。老人开始10mg/d，渐增至50～100mg/d。静滴50～75mg/次，用500ml葡萄糖液稀释，1.5～3h内滴完，qd，最大不超过200mg/d。肌注：每次25mg，qd或bid，最高100～150mg/d。
【不良反应】常见口干、眩晕、疲倦、视力模糊、便秘、体位性低血压、排尿困难等。少数可有心律不齐、传导阻滞、心电图改变。偶有一过性GPT升高、皮肤过敏反应。循环系统障碍、淋巴腺肿大、青光眼、前列腺肥大等病人忌用。不宜与MAOI、抗胆碱能药并用。
阿莫沙平 Amoxapine
【药代动力学】口服易在小肠吸收。服50mg，Tmax为1～2h，Cmax为31.3ng/ml。T1/2为α相5h，β相65h，服药7天可达稳态血药浓度。有效血药浓度25～600ng/ml。组织浓度约高于血药浓度10倍。血浆蛋白结合率90%。主要在肝脏代谢，活性代谢产物为7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平，T1/2分别为6.5h和30h。可由乳汁分泌，主要以葡萄糖醛酸的结合形式从尿排泄。
【作用与用途】NE/5-HT再摄取抑制剂，阻滞突触前膜NE再摄取与丙咪嗪相近，但阻滞5-HT再摄取作用很弱。对5-HT2受体和DA受体有阻滞作用。抗胆碱作用比丙咪嗪弱。有较强抗抑郁和精神振奋作用，亦有催眠作用、降温作用。起效快，约治疗一周可起效。适用于各种抑郁症，尤宜于伴有严重淡漠和轻度焦虑的内源性抑郁症。阿莫沙平疗效与丙咪嗪和阿米替林相似，但起效较快。
【剂量与用法】口服：开始25～75mg/d，bid分服，渐增至150mg/d，最高300mg/d。本药T1/2长，可每日给药1次。
【不良反应】有口干、轻度心动过速、体位性低血压，发生率与丙咪嗪相近，但不严重。便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高等未见报道。心脏毒性低，老年病人可能引起房性心律失常或传导阻滞。此外，还可引起癫痫发作。本药能加强抗胆碱药与中枢神经抑制剂的作用，使用时应注意。老年、儿童、肝肾功能不良者慎用。
阿米替林 Amitriptyline
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为8～12h，T1/2为9～25h，72岁以上老人T1/2约37.3h。有效血药浓度120ng/ml，血浆蛋白结合率90%，活性代谢产物为去甲替林。本药排泄慢，72h 从尿及粪便约排泄给药量60%，停药20天后尿中仍可检出本药。70%从尿排泄，22%从粪便排泄。
【作用与用途】突触前NE/5-HT再摄取抑制剂。有抗抑郁及镇静作用。可提高抑郁症病人情绪，改善思维迟缓、行动迟缓及食欲不振等症状。适用于各种抑郁症。与ECT并用治疗重症抑郁症时，可减少ECT次数。对抑郁症伴有失眠者效果良好。亦可用于儿童遗尿症、消化道溃疡、肌紧张性头痛，顽固性呃逆等。
【剂量与用法】口服：开始25～50mg/d，bid 或tid分服，渐增至150～250mg/d，维持量50～150mg/d。遗尿10～25mg，睡前顿服。肌注：每次25～50mg。
【不良反应】常见口干、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸或心律失常。偶见体位性低血压、迟发性运动障碍及肝功能损害。严重心脏病、青光眼、前列腺肥大及尿潴留病人禁用。不宜与MAOI、抗胆碱能药并用。有增强中枢抑制药的作用。
多虑平 Doxepine
【药代动力学】口服易吸收，健康者T1/2为8～24h，平均17h。有效血药浓度大于100ng/ml。分布到肝、肾、脑、肺组织。可通过血脑屏障和胎盘屏障。活性代谢产物去甲多塞平的T1/2为33～81h。代谢迅速，在24h内大部分从尿中排泄。
【作用与用途】NE再摄取抑制剂。有抗焦虑、抗抑郁作用。适用于各种抑郁症及各类焦虑抑郁状态，对酒精所致精神障碍和神经症也有效，也可用于戒烟。其立体选择异构体(E)-异构体抗抑郁作用更强，(Z)-异构体有止痒作用。
【剂量与用法】口服：开始25～75mg/d，2～3次分服，渐增至150～250mg/d，最高300m g/d。肌注：每次12.5～25mg，每日2～3次。
【不良反应】较丙咪嗪为轻，偶有疲倦、口干、便秘、视力模糊等。青光眼、排尿困难者忌用。儿童慎用。不宜与MAOI、抗胆碱药并用。
三、四环类(Tetracyclics)――抗抑郁药
米安舍林 Mianserin
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为3h，T1/2青壮年14～33h、大于60岁者33±15h。生物利用度70%，血浆蛋白结合率96%。口服6天后达稳态血药浓度，治疗血药浓度25～70ng/ml。本药95%在肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基、8-羟化和N-氧化衍生物（前两者有活性），主要从尿中排泄，只有1%～2%以原药排泄。
【作用与用途】与TCA不同，能选择性阻滞突触前膜α2-肾上腺素能受体，使突触间隙NE浓度增高。有人认为它能阻滞中枢5～HT2受体和组织胺H1受体。本药起效快，有抗抑郁、镇静催眠、抗焦虑作用。适用于各种抑郁症，但对内源性双相抑郁症疗效较差。还可用于焦虑症、强迫性神经症。
【剂量与用法】口服：开始30mg/d，可增至60～150mg/d，睡前一次服。维持量60mg /d。
【不良反应】与TCA比较，米安舍林的心血管毒性小，抗胆碱能不良反应轻。常见不良反应有口干、便秘、困倦，偶见ALT一过性增高。少数老年人可出现ECG的T波改变和ST段降低。青光眼、排尿困难、脑器质性病变、癫痫史及血糖未控制的糖尿病病人慎用。不宜与MAOI并用。服药期间应避免从事驾驶等危险工作。
米氮平Mirtazapine（米塔扎平Org37706-Azamianserin Mepirzepine 商品名：瑞美隆）
【药代动力学】口服易吸收，T1/2为20～40h，主要被CYP1A2和CYP2D6代谢为8-羟基代谢物，被CYP3A4代谢为N-去甲基和N-氧化物。米氮平对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4有竞争性抑制作用，虽然作用较弱，但仍需注意。例如米氮平能加重安定或酒精中毒所致运动障碍。
【作用与用途】突触前α2受体激动剂与NE/5-HT能受体阻滞抗抑郁药(NaSSA)，可阻滞α2受体，因而具有NE/5-HT能系统的继发作用，可增加NE和5-HT递质，造成NE/5-HT神经传递脱抑制。又通过选择性阻滞突触后5-HT2和5-HT3受体，使其作用机制转成如奈法唑酮的其他5-HT2拮抗剂型，并对5-HT系统的作用具有较高选择性。与米安舍林相比阻滞NE摄取作用较弱。米氮平有立体异构选择性，抗抑郁作用可能主要与右旋体相关。有人报告本药能增加褪黑激素夜间分泌。临床用于治疗抑郁症、焦虑症和失眠。
【剂量与用法】口服：5mg,可达30mg。抑郁症治疗量15～80mg/d，可每晚睡前一次用药。
【制剂】片剂：15、30mg。
【不良反应】米氮平阻断5-HT受体亚型(5-HT2a、5-HT2c、5-HT3)和α2肾上腺素能受体，增加NE能和5-HT能活性和作用的特异性。这意味着TCA许多常见的不良反应，如口干、嗜睡和便秘等，以及SSRI的副反应，如胃肠道紊乱、失眠和性功能低均较少见。米氮平具有强烈的抗组胺作用，所以会导致体重增加、过度镇静等副作用。米氮平可阻滞5-HT3受体，较少引起胃肠不适。米氮平安全性较高，过量时相对比较安全。
麦普替林 Maprotiline
【药代动力学】口服吸收慢但完全，Tmax为4～16h，T1/2为27～58h，平均43h。血浆蛋白结合率88%。在肺、肾上腺、甲状腺浓度高，脑、脊髓和神经组织中较低。静注后2h时，CNS以海马浓度最高，其次为大脑、小脑皮层、丘脑和中脑。血药浓度与剂量呈线性关系。日服150mg，第二周可达稳态血药浓度100～400ng/ml。主要代谢产物为N-去甲基、脱胺基及去羟基衍生物，最后与葡萄糖醛酸结合2/3从尿排泄，1/3从粪便中排泄。原药物从尿排泄约占药量2%。
【作用与用途】NE再摄取抑制剂，主要抑制突触前NE再摄取。抗抑郁作用强，也有中度抗胆碱及镇静安定作用。用于各种抑郁症及以焦虑、烦躁为特征的其他抑郁障碍，尤以内源性抑郁症效果较好，对分裂症的抑郁状态亦有效。
【剂量与用法】口服：75～150mg/d，一次或分次服。严重者可加至200mg/d，个别可加至300mg/d。静滴：25～100mg/d。
【不良反应】主要有口干、乏力、视力模糊、睡眠障碍等，偶有暂时性血压下降和心动过速。大剂量可引起ECG的T波倒置及传导阻滞，也可引起抽搐发作。肝、肾功能损害，青光眼、排尿困难、心功能不全、皮肤过敏、癫痫病人慎用。孕妇及哺乳妇女忌用。偶能降低胍乙啶等肾上腺素能神经节阻滞剂的降压作用。因可增强NE、肾上腺素、中枢抑制剂和抗胆碱能药的心血管效应，并用时应谨慎。禁止并用MAOI。
四、二环类(Bicycloics)――抗抑郁药
曲唑酮 Trazodone （三唑酮 AF1161 Desyrel Trazolan Pragmarel Trittico Azona）
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1h，T1/2为5～9h。血浆蛋白结合率为89%～95%。代谢途径为N-氧化和羟化反应，活性代谢产物为间氯酚哌嗪(m-CPP)。本药以游离及结合形式从尿中排泄。
【作用与用途】三唑吡啶类抗抑郁药，有5-HT和NE再摄取阻滞作用，对5-HT2突触后受体的阻断作用强，抑制NE再摄取的作用较弱，对DA、组织胺受体没有作用，抗胆碱能作用轻微。曲唑酮的抗抑郁、镇静作用较明显，对抑郁症、分裂情感性精神障碍抑郁型均有抗抑郁作用。对睡眠障碍、烦躁不安、易疲劳、自杀观念等症状效果也较好。
【剂量与用法】口服：开始50mg，bid或tid，最高600mg/d。
【制剂】片剂：25、50、100mg。胶囊：50、100mg。
【不良反应】可有困倦、头晕、头痛、乏力、震颤、口干、便秘、恶心、呕吐、体位性低血压、心律失常、痛性阴茎勃起。偶有皮疹、粒细胞减少。
五、单环类(Monocyclics)――抗抑郁药
万拉法新 Venlafaxine (Efectin)
【药代动力学】口服易吸收，Tmax1～2h，T1/2约7h。其活性代谢产物为O-去甲万拉法新，也能抑制神经递质再摄取。万拉法新对CYP2D6有较强抑制作用，但比帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏草胺的作用弱。
【作用与用途】抑制NE/5-HT再摄取的抗抑郁药，抗抑郁作用与丙咪嗪相当，是较弱的CYP2D6酶抑制剂。起效较快，约4天到1周。主要用于抑郁症，也可用于强迫症或惊恐发作。
【剂量与用法】口服：初始75mg/d，tid，以后每4天加75mg，治疗量200mg/d，最大剂量375mg/d。
【不良反应】不良反应较TCA轻。可有恶心、性功能减退、血压升高。万拉法新与单胺氧化酶抑制剂合用，有可能发生5-羟色胺综合征，所以一般禁用。
奈法唑酮 Nefazodone
【药代动力学】口服吸收迅速，Tmax为2h，T1/2为2～4h。绝大部分与血浆蛋白结合。主要活性代谢产物为羟化奈法唑酮、间―氯苯吡哌嗪(m-CPP)等。有研究证明，CYP2D6参与生成m-CPP过程，去甲丙咪嗪能提高m-CCP血药浓度大约40％。奈法唑酮主要对CYP3A4有抑制作用，特非那丁、阿司咪唑或西沙比利与其合用，可能致病人心率不齐。奈法唑酮可使阿普唑仑与三唑仑的血药浓度大幅度升高。与苯二氮草类药物合用，后者要减小剂量，否则可能有过度镇静作用。另外，奈法唑酮对劳拉西泮的药代动力学没有影响，可是两药都有镇静作用，合并用时仍需适当减小剂量以防止过度镇静。该药约60%经粪便排泄。
【作用与用途】5-HT/NE再摄取抑制剂，对突触后5-HT2受体有阻断作用。用于重性抑郁症、反复发作的抑郁症、老年期抑郁症及某些睡眠障碍。其药效与丙咪嗪及SSRI相当，对某些焦虑、失眠症状疗效更快。
【剂量与用法】口服：50～200mg/d，最大可达600mg/d。
【不良反应】主要包括恶心、困倦、口干、头晕、便秘、虚弱、轻微头痛、视力模糊等。这些反应一般为轻到中度，较TCA轻。基本无心血管系统不良反应。奈法唑酮的药理作用与SSRI区别在于奈法唑酮可阻滞突触后5-HT2受体，因此奈法唑酮可减轻焦虑及失眠，不会增加静坐不能和引起性功能障碍。
瑞波西汀 Reboxetine (FCE20.124)
【作用与用途】NE再摄取抑制剂，α2受体拮抗剂。有立体异构选择性。在美国仍处于三期临床试验阶段，但英国已开始使用。
米那普林 Minaprine (30.038CB;AGR1240;Cantor Mipreor)
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1h，Cmax为150～500ng/ml，T1/2约2.5h。广泛分布于全身各组织，以肺、肾上腺、甲状腺为高，脑、脊髓次之。主要代谢产物为对羟基衍生物，50%从尿排泄，其余通过胆道从粪便排泄。
【作用与用途】5-HT/NE受体激动剂和DA再摄取抑制剂，属非经典抗抑郁药。能增加脑内特别是纹状体、海马和脑干中乙酰胆碱含量，增加5-HT在杏仁核与下丘脑的含量。用于心境恶劣、失眠、焦虑症、恐怖症、强迫症、分裂症的孤独症状和抗精神病药治疗后的精神运动性迟缓。亦用于老年痴呆的辅助治疗。
【剂量与用法】口服：开始50mg，可增至200～300mg/d，分次服用。
【制剂】片剂：50、100mg。
【不良反应】不良反应有入睡困难、易紧张、激动等，少见头痛、恶心、胃痛等。癫痫病人及孕妇慎用。不宜用于过分兴奋病人。不宜与苯丙胺、呼吸兴奋剂并用。
齐米利定 Zimeldine （吉密利定溴苯丙啶 Zelmid Normud Zelmidine）
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1～2h，T1/2为4～7h，生物利用度20%～50%。血浆蛋白结合率大于90%。经脱甲基生成活性去甲基齐米利定，其血浆蛋白结合率为75%，T1/2为15～23h，易通过BBB。主要以代谢产物形式从肾脏排泄体外。
【作用与用途】SSRI。对NE、DA再摄取作用小。大部分药理作用由去甲基代谢产物产生。疗效与阿米替林、麦普替林相似。用药可引起体重减轻，尤适用于体重增加的抑郁症病人。亦用于恐怖症、焦虑症。
【剂量与用法】口服：25～200mg/d，每天给药一次即可。
【制剂】片剂：25、50、100mg。
【不良反应】抗胆碱能作用较轻，一般不产生心血管不良反应。有恶心、头痛、失眠。不宜与MAOI合用。可诱发癫痫，有癫痫病史者禁用。因可导致Guillain-Barre综合征，本药现已被禁止常规使用。
丁胺苯丙酮 Bupropion （氨非它酮 布普品 BW323U Amfebutamone Zyban）
【药代动力学】健康者T1/2为10.7～13.8h。代谢产物有hydrox ybupr opion(BW306)、threohydrobupropion (BW494)、erythrohydrobupropion (BW287)等。
【作用与用途】作用机理不清楚，可能与NE和DA再摄取阻滞作用有关，研究提示中枢某些脑区的DA功能过度下调，可导致精神运动迟滞、快感缺乏、认知缓慢、注意缺陷、假性痴呆和瘾癖发作。对5-HT能神经元的再摄取仅有微弱影响。抗抑郁效能与TCA相当，还可用于注意缺陷障碍。
【剂量与用法】口服：150～450mg/d。
【制剂】片剂：100mg。
【不良反应】不良反应与阻滞NE能作用有关，包括过度兴奋、激动、失眠或恶心等。由于没有SSRI的不良反应如性功能障碍等，使其在SSRI疗效欠佳或病人因性功能障碍而苦恼时，成为替代药物。
六、其他――抗抑郁药增强剂
吲哚洛尔 Pindolol (Visden Betapindol Durapindol Pibotol)
【作用与用途】β/5-HT1A受体阻滞剂，可能通过阻断胞体5-HT突触前再摄取泵而加快SSRI的抗抑郁作用。本药不仅能缩短起效时间，并且能使对SSRI或MAOI耐药者产生疗效。也可用于治疗青光眼及作为抗高血压药。
【剂量与用法】口服：目前的临床试验多采用2.5mg、tid的治疗方案。在无效和超重的病例中如无脉搏和血压降低，剂量可酌增。对老年、低血压或缓脉者，剂量应酌减。当加用吲哚洛尔治疗耐药病人时，如果治疗2周仍无效，就应停药，因为延长治疗并不能明显增加疗效。事实上，绝大多数有效病例均在一周内起效。如果吲哚洛尔能产生疗效，就应该继续治疗直到症状缓解。停药采用逐渐减量的方法，2.5mg，bid,经1～2周，再采用2.5mg ，qd，1～2周，然后停用。对严重和高度耐药的病例应该考虑长期与抗抑郁药联用。
【制剂】片剂：5、10、15mg。
【不良反应】不良反应较少，较常见的为焦虑、失眠。吲哚洛尔能阻断β肾上腺素能受体，诱发支气管痉挛，因此禁用于有哮喘史的病例和严重过敏反应者。该药较少引起血压降低，但有心脏传导障碍的病人慎用。因吲哚洛尔与其他β受体组滞剂能掩盖高血糖症状，故应用吲哚洛尔对糖尿病病人为相对禁忌。在我国由于本药的使用经验不多，因此使用时需格外谨慎。
七、选择性5―羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI）概论
国际上常用的SSRI为氟西汀、帕罗西汀、氟伏草胺、舍曲林、西酞普兰(citalopram)。
【药代动力学】 口服均易吸收。以氟西汀为例，进食不影响药物吸收，生物利用度约100%，易通过BBB进入中枢，血浆蛋白结合率约94.5%。服单剂氟西汀40mg的Tmax为6～8h，Cmax为15～55ng/ml，代谢产物去甲氟西汀活性为氟西汀的1/10，约80%从尿排泄，15%从粪便排泄（表3-19和表3-20）。
表3-19 SSRI剂量，血药浓度与5-HT再摄取阻滞作用
* 氟西汀的活性代谢产物去甲氟西汀的IC50为3.8。
表3-20 SSRI临床应用的主要药代动力学参数
氟西汀需2周达到稳态血药浓度，其活性代谢产物去甲氟西汀则约需2月。氟西汀与帕罗西汀均能阻止机体对其本身的清除。氟西汀单次用药T1/2约48h，多次用药T1/2长达132h ，增加约300%，在用药初期需缓慢小量增加剂量。长期应用时，偶尔停药不会明显影响疗效，这给病人带来了方便。其他SSRI仅原药有活性，T1/2均约1天，反复用药经5～7天可达稳态血浓度。停药时，经9～10周95%的药物可从体内清除（表3-21）。
表3-21 SSRI多次应用时的半衰期(T1/2)变化
SSRI对CYP酶三种亚类即CYP2D6、1A2与3A3/4有抑制作用，抑制强度由抑制率常??Ki)表示，抑制作用越强，Ki越小。von Moltke等(1994)报告，氟西汀对2D6的抑制作用Ki为3.0，其代谢产物去甲氟西汀3.5，帕罗西汀2.0，而舍曲林和氟伏草胺的抑制作用很弱。对CYP1A2的抑制作用，Brosen等(1993)报告，氟西汀、去甲氟西汀和西酞普兰Ki均大于100，舍曲林75，帕罗西汀45，抑制作用均弱，而氟伏草胺Ki为0.2抑制作用很强。说明五种SSRI对CYP酶的亚类抑制作用强度差异较大。去甲氟西汀对CYP2D6的抑制作用与氟西汀相似，但对CYP3A3 /4抑制作用比氟西汀强，停用该药时，体内药物95%清除时间会延长至2个月。这可解释帕罗西汀与氟伏草胺停药时较易产生撤药反应，而长半衰期的氟西汀很少出现这类反应。因此，停用前两者应逐步减量（表3-22）。
表3-22 5种SSRI对 CYP酶的三个亚类(2D6,1A2,3A3/4 )的抑制作用
]*数字为试管实验结果：Ki为抑制常数；中文为临床实验结果。
近年来，人们对细胞色素P450酶(CytochromeP450，CYP)的了解越来越多，由于其酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后在可见光450nm处有最大吸收峰，故也称P450酶。迄今为止，有机体中已发现500种以上与CYP相关的基因。遗传因素对CYP活性有重要作用，人类因种族和个体差异，使有些人酶的活性和数量超过一般正常人，属快代谢型；而另一些人则低于正常人，属慢代谢型。例如，CYP2D6的慢代谢者在白种人中占5％～10％，在黄种人中占1％～2％；而CYP2C19慢代谢者在白种人中占3％～5％，在黄种人中占15％～20％。CYP2D6参与丙咪嗪的羟化代谢，CYP2C19参与丙咪嗪的去甲基代谢，慢代谢者用药时丙咪嗪代谢慢，血药浓度高，易引发副反应。总体上看，黄种人的CYP2D6和CYP2C19的活性低于白种人，因此黄种人应用某些药物（如安定）的剂量较低。又如，可待因必须有CYP2D6参与，将其代谢成吗啡才能发挥镇痛作用，而5％～10％的高加索种白人缺乏此酶，因此可待因对他们没有镇痛作用。许多药物采用同一剂量个体间的血药浓度可以相差很大，如去甲替林同一剂量血药浓度可相差30～40倍，而CYP酶活性的不同是决定其差异的主要因素。吸烟、饮酒和某些药物（如利福平、巴比妥类及抗癫痫药）可以诱导CYP酶使其代谢活性增强，从而降低并用药物的浓度。药物的代谢过程可被摄入体内的物质诱导或抑制。同样，氟西汀、帕罗西汀是高效CYP2D6抑制剂，但是对5％～10％的高加索种白人没有作用，因为他们先天缺乏CYP2D6酶。氟伏草胺和2型组织胺受体阻滞药西咪替丁抑制CYP1A2，不应与茶碱和氯氮平并用。由于对CYP2C9和CYP2C19的抑制，使氟西汀与苯妥英并用、舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲并用、氟伏草胺与抗凝剂华法令并用，必须慎重。
现对精神科用药关系比较密切的CYP酶简介如下：
TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林等具有相似的化学结构，CYPlA2在这类药物的去甲基代谢中可能有相似作用。氯氮平、奥氮平在体内也是通过CYPlA2催化N―去甲基代谢。由CYPlA2参与代谢的还包括SSRl的氟伏草胺、戒毒药美沙酮、用于Alzheimer 病的他克林。被CYP1A2代谢的其他药物还有茶碱、非那西丁、华法令。咖啡因是一种中枢兴奋剂，CYP1A2几乎参与了咖啡因所有途径的代谢，90％以上的咖啡因经由CYP1A2介导被清除。吸烟、炭烤食物，以及抗溃疡药奥美拉唑、抗癫痫药苯妥因和巴比妥均可使肝细胞CYPlA2活性增高。有的药物可抑制CYPlA2的活性，包括氟伏草胺、呋喃茶碱、西咪替丁、喹诺酮类抗生素如伊诺沙星和环丙沙星、维拉帕米及口服避孕药等。氟伏草胺是惟一抑制CYP1A2的SSRI，每天给予10mg，可使咖啡因的半衰期从5h延至31h。有报道，与氟伏草胺合用，氯氮平的血药浓度增加5～10倍。由于氟伏草胺能使茶碱的清除率减为原来的l／3，所以氟伏草胺与茶碱并用，茶碱剂量应减至原来的1／3。氟伏草胺还能抑制CYP2C19和CYP3A4酶活性，从而增加安定、阿普唑仑、三唑仑的血药浓度。
其作用底物有苯妥因、S-美酚妥因、奥美拉唑、安定、心得安、TCA、西酞普兰、吗氯贝胺、甲苯磺丁脲、华法令和非甾体消炎镇痛药等。CYP2C19催化TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、MAOI-A的吗氯贝胺、SSRI的西酞普兰的去甲基代谢。抗抑郁药反苯环丙胺、SSRI的氟伏草胺、舍曲林是CYP2C19的抑制剂。
其基因具有常染色体隐性特征（位于22号染色体上），突变形成慢代谢表型。若等位基因为纯合子，其底物代谢速率较正常快（快代谢型），因此携带此种基因型的病人如果要达到治疗血药浓度，所需药物剂量大得多。被CYP2D6代谢的药很多，包括抗心率失常药物、TCA抗抑郁药、β受体阻滞剂、万拉法新、可待因、右旋美沙芬和某些抗神病药物（如利培酮、硫利达嗪和奋乃静）。TCA的羟化代谢均由CYP2D6催化，而且该类药物在体内的羟化代谢比去甲基代谢更为重要。丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林除了本身的羟化代谢以外，它们的去甲基活性代谢产物(如去甲丙咪嗪、去甲氯丙咪嗪和去甲替林等)也需进一步羟化代谢清除。SSRI除舍曲林外，氟西汀、帕罗西汀、氟伏草胺的代谢都由CYP2D6介导。其他抗抑郁药万拉法新、奈法唑酮和曲唑酮的代谢物mCPP、麦普替林、米安舍林，以及多数抗精神病药也由CYP2D6介导代谢，例如还原型氟哌啶醇转化为氟哌啶醇由CYP2D6所介导，因此CYP2D6慢代谢者的氟哌啶醇和利培酮血药浆浓度高。SSRI帕罗西汀、氟西汀和去甲氟西汀对CYP2D6有强抑制作用，因此与TCA、抗精神病药并用需慎重。健康志愿者每天给予20mg帕罗西汀，可使去甲丙咪嗪的血药浓度增加400%。对CYP2D6具有抑制作用的药物还包括西咪替丁、美沙酮、吗氯贝胺、TCA、某些抗精神病药（如氟奋乃静、氟哌啶醇和硫利达嗪）和减肥药芬氟拉明等。
CYP3A4主要存在于肝细胞和肠粘膜上，参与神经类固醇和精神药物（如阿普唑仑、三唑仑、安定、卡马西平、舍曲林、奈法唑酮和文拉法新等）的代谢。该酶的底物很多，还包括环孢霉素、钙通道阻滞剂、华法令、大环内酯类抗生素（如红霉素）、抗组胺药物等。CYP3A4也参与氯氮平和TCA的丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林的去甲基代谢。非经典抗精神病药奎太平和吉布利酮也由CYP3A4代谢。CYP3A4的诱导剂有酒精、巴比妥类、苯妥因、卡马西平、利福平、糖皮质激素（如地塞米松、强的松）。例如，在卡马西平、苯巴比妥和利福平诱导下，氟哌啶醇血药浓度可降低50％，导致临床用药效果不佳的后果。而抗抑郁药奈法唑酮、氟伏草胺、西咪替丁、某些钙通道阻滞剂，以及抗真菌药酮康唑、大环内酯类抗生素是CYP3A4的强抑制剂。由于抗抑郁药奈法唑酮及氟伏草胺对CYP3A4有较强抑制作用，因此不应并用抗组胺药阿司咪唑（息斯敏）、阿普唑仑、三唑仑及卡马西平。
CYP2B6是安非他酮的主要代谢酶，也涉及到米安舍林和安定的代谢。研究表明CYP2B6能将丁螺环酮转化为羟基丁螺环酮，卡马西平和苯巴比妥对CYP2B6酶有诱导作用。
CYP2E1主要参与低分子量物质的代谢，如乙醇、苯氟烷、茶碱、乙酰氨基酚、氯唑沙宗和四氯化碳。CYP2E1是某些致癌物的激活剂，可把苯代谢为有细胞毒性的物质。乙醇对CYP2E1的诱导作用非常显著，饮酒后肝组织CYP2E1活性可增强5～10倍。经乙醇的诱导后，该酶毒性更大。
在研究药理学时，药物的立体异构性也需重视，例如已上市的外消旋体药物有丁螺环酮、氟西汀、华法令和心得安等。因为消旋体不同，其对酶的抑制程度也不同。氟西汀的对映异构体中，左旋氟西汀对CYP2D6的抑制作用较右旋体强5～6倍。
药物相互作用有药效学与药代学类型。前者指两种药物及其代谢产物在同一作用部位作用时，一种药物作用的增强或减弱，直接影响另一药物的作用。例如，SSRI并用MAOI时，SSRI的选择性5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重中枢性5-HT综合征，主要表现为高热、大汗淋漓、胃肠道症状、精神错乱、肌阵挛，甚至死亡。为此，用MAOI的病人如换用SSRI；须停用MAOI2周以上，方可开始应用SSRI；反之，应用SSRI的病人如需换用MAOI，也须停用SSRI2周以上，方可应用MAOI。尤其需要注意的是，应用一般剂量氟西汀（如20mg/d）的病人如要改用MAOI，必须在停药5周后方可应用MAOI。目前已有大量关于SSRI和MAOI引起致死性5-HT综合征的报道，常发生于停用SSRI、开始服用MAOI时。但可逆性和选择性MAOI吗氯贝胺与SSRI并用时药物相互作用较少。治疗剂量SSRI与吗氯贝胺并用时有较好的耐受性，但过量服用吗氯贝胺和SSRI会引起死亡，仍需高度谨慎。
药物相互作用药代学类型的例子很多。药酶可被摄入体内的物质诱导或抑制，因而影响药物代谢。吸烟、饮酒和某些药物（如利福平、巴比妥类及抗癫痫药）可以诱导CYP酶使其代谢活性增强，从而降低并用药物的浓度。氟伏草胺和西咪替丁抑制CYPlA2，也不应与茶碱和氯氮平并用。由于对CYP2C9和CYP2C19的抑制，所以氟西汀与苯妥英、舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲、氟伏草胺与抗凝剂华法林并用时，必须慎重。
7.SSRI与其他药物相互作用的进一步举例
(1)锂盐是5-HT直接激动剂，能通过增加5-HT的生物合成或通过受体调节来加强5-HT能活性。多项研究证实，锂盐能加强多种抗抑郁剂的疗效，如有人报告氟西汀与锂盐并用，治疗重性抑郁、分裂情感性抑郁、强迫观念、伴食欲亢进性抑郁均获成功，且无严重不良反应。
(2)丁螺环酮能加强SSRI治疗抑郁症、强迫症、社交恐怖症的疗效，并且对减轻SSRI的副作用有效。但应注意，有报告个别病人用氟伏草胺、西肽普兰或曲唑酮合并丁螺环酮引起非致死性5-HT综合征。
(3)β受体阻断剂心得安和心得乐可能通过阻滞神经元树突的5-HT1a自身受体加强SSRI的疗效，心得乐也能加强环苯丙胺、曲唑酮和纳发唑酮的疗效。但应注意，对老年、身体虚弱或合并躯体疾病的人，如并用β受体阻滞剂和抑制YP2D6的SSRI，可使β受体阻滞剂的血药浓度升高，引起心动过缓。
(4)抗抑郁剂曲唑酮、奈法唑酮和多数非经典抗精神病药都是5-HT2a拮抗剂。曲唑酮与SSRI并用，常用于睡眠障碍，因个别病人会出现5-HT综合征，故必须慎用。SSRI并用非经典抗精神病药的报道较少，有人报告氟伏草胺并用氯氮平，可使氯氮平血药浓度明显上升。
除此之外，还应注意另一种酶系统即核苷酸单加氧酶系统。例如奥氮平的代谢不仅涉及CYP1A2和CYP2D6酶，还涉及核苷酸单加氧酶系统(FMO)。由于这两个酶系统会同时参与一种药物代谢，其相互作用也不可忽视。
【作用与用途】SSRI对突触前膜5-HT再摄取的阻滞作用以舍曲林与帕罗西汀最强。分析SSRI剂量、血药浓度和阻滞5-HT再摄取的关系，发现多数病人应用低剂量治疗，就能使70%～80%的5-HT再摄取受阻，这为SSRI奏效所必需（表3-23）。
表3-23 SSRI剂量、血药浓度与5-HT再摄取阻滞作用
SSRI由于共同的选择性5-HT再摄取阻滞作用，使各种SSRI具有下述相似性：剂量效应曲线很平坦；氟西汀和帕罗西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普兰40mg/d，阻滞5-HT再摄取的作用强度相似（60%～80%），疗效也相似；用于预防抑郁症恶化复发的维持治疗时，疗效相似；与TCA相比，副反应均轻而少。目前SSRI已用于治疗抑郁症、强迫症、焦虑症、慢性疼痛、神经性贪食与早泄等。实际上迄今为止，所有的精神药物的治疗性质，均为对症治疗，而不是对因治疗，因此病人有抑郁症状或强迫症状时，均可试用SSRI。但应指出，考虑到对SSRI与其他药物的相互作用了解还不够深入，对文献报道较少者，应在密切观察下慎用。在抑郁症和强迫症的治疗中，临床疗效在用药5～6周后较明显。SSRI用于治疗强迫症则需更长的时间。SSRI因为安全、有效、副反应较轻而少，有利于开展社区精神障碍防治工作。应用氟西汀、帕罗西汀或舍曲林预防抑郁症复发，维持用药约1年的研究，发现药物组与空白对照组相比，复发率要低30%左右。西酞普兰只有随访半年的结果，显示药物组比对照组复发率低20.5%。
【剂量与用法】口服：一般起始剂量就是有效治疗量，氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀与舍曲林T1/2较长，因此一天一次用药即可。氟西汀20～40mg/d ，每日一次，最高剂量80mg/d。
【不良作用】SSRI的副反应发生率与剂量正相关。SSRI增量过快能过度激活5-HT能系统，产生失眠、恶心、腹泻、性功能障碍等副反应。SSRI有时能诱发轻躁狂，大剂量可诱发癫痫。SSRI不能与MAOI并用，必须在MAOI停药后2周才能使用，或停用SSRI2周（氟西汀5周）后方可使用MAOI，否则，会引起5-HT综合征，表现高热、强直、肌痉挛，甚至昏迷死亡。SSRI主要副反应是指各种SSRI副反应发生率减去空白对照组发生率后，比其他SSRI相应副反应高出至少1%者。氟西汀主要副反应为神经质（也包括焦虑、激动），呼吸道症状（包括鼻窦充血等）和头痛；帕罗西汀副反应主要为性功能障碍（包括射精障碍、性欲减退和其他性功能障碍）、尿频、排尿困难、疲乏、眩晕和出汗；舍曲林副反应为腹泻、震颤和口干。SSRI副反应有时与抑郁症本身存在的症状不易区别，如神经质、焦虑、性功能障碍、疲乏、软弱感等均如此。如将这些副反应误认为是抑郁症本身的症状加重，不必要地增加用药剂量，会加重副反应（表3-24）。
表3-24 四种SSRI主要副反应比较
*氟西汀的活性代谢产物去甲氟西汀的EC50为3.8。 SSRI由于共同的选择性5-HT再摄取阻滞作用，使各种SSRI具有下述相似性：剂量效应曲线很平坦；氟西汀和帕罗西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普兰40mg/d，阻滞5-HT再摄取的作用强度相似（60%～80%），疗效也相似；用于预防抑郁症恶化复发的维持治疗时，疗效相似；与TCA相比，副反应均轻而少。目前SSRI已用于治疗抑郁症、强迫症、焦虑症、慢性疼痛、神经性贪食与早泄等。实际上迄今为止，所有的精神药物的治疗性质，均为对症治疗，而不是对因治疗，因此病人有抑郁症状或强迫症状时，均可试用SSRI。但应指出，考虑到对SSRI与其他药物的相互作用了解还不够深入，对文献报道较少者，应在密切观察下慎用。在抑郁症和强迫症的治疗中，临床疗效在用药5～6周后较明显。SSRI用于治疗强迫症则需更长的时间。SSRI因为安全、有效、副反应较轻而少，有利于开展社区精神障碍防治工作。应用氟西汀、帕罗西汀或舍曲林预防抑郁症复发，维持用药约1年的研究，发现药物组与空白对照组相比，复发率要低30%左右。西酞普兰只有随访半年的结果，显示药物组比对照组复发率低20.5%。【剂量与用法】口服：一般起始剂量就是有效治疗量，氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀与舍曲林T1/2较长，因此一天一次用药即可。氟西汀20～40mg/d ，每日一次，最高剂量80mg/d。【不良作用】SSRI的副反应发生率与剂量正相关。SSRI增量过快能过度激活5-HT能系统，产生失眠、恶心、腹泻、性功能障碍等副反应。SSRI有时能诱发轻躁狂，大剂量可诱发癫痫。SSRI不能与MAOI并用，必须在MAOI停药后2周才能使用，或停用SSRI2周（氟西汀5周）后方可使用MAOI，否则，会引起5-HT综合征，表现高热、强直、肌痉挛，甚至昏迷死亡。SSRI主要副反应是指各种SSRI副反应发生率减去空白对照组发生率后，比其他SSRI相应副反应高出至少1%者。氟西汀主要副反应为神经质（也包括焦虑、激动），呼吸道症状（包括鼻窦充血等）和头痛；帕罗西汀副反应主要为性功能障碍（包括射精障碍、性欲减退和其他性功能障碍）、尿频、排尿困难、疲乏、眩晕和出汗；舍曲林副反应为腹泻、震颤和口干。SSRI副反应有时与抑郁症本身存在的症状不易区别，如神经质、焦虑、性功能障碍、疲乏、软弱感等均如此。如将这些副反应误认为是抑郁症本身的症状加重，不必要地增加用药剂量，会加重副反应（表3-24）。
表3-24 四种SSRI主要副反应比较
【注意事项】(1)SSRI的血药浓度在老年人比年轻人要高50%～100%，尤以老年女性较明显，这是因为老年人用药对CYP酶抑制作用较强。其年龄因素的影响程度依次为西酞普兰＞帕罗西汀≥氟西汀＞舍曲林≥氟伏草胺。由于老年人并用其他药物的可能性较大，因此更应注意药物对CYP酶影响所产生的药物相互作用。(2)SSRI均通过氧化代谢被清除，终极代谢产物多经尿路排泄，因此心、肝、肾等脏器病损，可影响药物及代谢产物的血药浓度和清除。肝硬化病人单次服用SSRI后，几乎所有SSRI的T1/2都延长1倍，尤其老年病人血药浓度更高。因此肝病病人宜减少SSRI剂量与使用频率。为安全起见，脏器疾病与老年病人使用SSRI时应适当减量。(3)SSRI有很高的治疗安全指数（为药物中毒剂量/药物治疗量）。已有较多报道指出，病人应用过量（至少为每种SSRI治疗量的5倍），也没有明显的心律失常、血压改变、抽搐、昏迷和呼吸抑制。(4)服用过量SSRI时，常见的症状为恶心、呕吐，其次为兴奋、躁狂发作、烦躁不安。一旦发现病人服药过量应及时处理，首先建立并维持呼吸道通畅，确保足够氧气吸入；然后立即洗胃和给予活性炭，密切观察生命体征，作必要的对症处理。SSRI过量时，并无特异性解毒药物。药物所致癫痫发作可用安定控制。同时必须考虑到多种药物过量的可能性，以便采取更切实的措施。 八、我国4种常用的SSRI氟西汀Fluoxetine【药代动力学】口服易吸收，进食不影响吸收，Tmax为4～6h，T1/2为1～3天，生物利用度近100%，血浆蛋白结合率94%。主要代谢途径为在肝脏经N-去甲基生成有活性的去甲氟西汀，服2～4周可达稳态血药浓度。大部分与葡萄糖醛酸结合，少量以原药排泄。肾损害时对本药的药动学过程无明显影响，而肝损害时显著影响本药的药代学过程。本药80%从尿排泄，15%从粪便排泄。【作用与用途】应用最广泛的SSRI，能选择性阻滞突触前膜5-HT再摄取，对NE影响小，有抑制CYP2D6和CYP3A4的效应，易通过BBB。多个双盲对照研究证明，抗抑郁作用与三环、四环抗抑郁药相当，不良反应轻微。一般在治疗1周后起效，2～4周症状显著改善。因其T1/2长，一旦达到稳态血药浓度后，即使偶有漏服亦影响不大，停药亦无需逐渐减量。用于各型抑郁症，因不良反应轻微，尤适用于器质性疾病伴有的抑郁症状及老年期抑郁症。也用于治疗分裂症后抑郁。还用于神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗。【剂量与用法】口服：20～40mg/d，每日1次，最大剂量80mg/d。【不良反应】不良反应较轻。早期常见恶心、失眠、头痛、口干、出汗、视物模糊、焦虑、震颤等，这些反应通常较轻，且多在开始治疗几周内消失。皮疹发生率为3%。大剂量可诱发癫痫。有时能诱发轻躁狂。无TCA的抗胆碱能及心血管系统的不良反应，这使其安全性大为提高。氟西汀与TCA并用可增加后者的血药浓度，可能导致不良反应增加。 帕罗西汀Paroxetine【药代动力学】口服易吸收，服单剂30mg，Tmax为6.3h，Cmax为17.6ng/ml，T1/2为24h，个体差异明显。Vd为25～28L/kg。血浆蛋白结合率95%。7～14天内达到稳态血浆浓度，稳态时生物利用度高于单剂量用药。吸收不受食物或抗酸药的影响，并迅速分布到各组织器官。具有亲脂胺特性，给药后仅1%存在于体循环中。经肝脏代谢，先氧化成儿茶酚中间产物，然后在间位甲基化，最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，生成尿苷酸化合物。约2%以原型从尿排泄，其余以代谢产物形式从尿液排泄，小部分通过胆汁从粪便排泄。【作用与用途】为苯基哌啶类SSRI。抗抑郁作用与TCA相似，不良反应小。适用于各种抑郁症,尤其伴有明显焦虑症状、睡眠障碍的抑郁症。对重型抑郁自杀意念的消除和预防作用较好。也可用于社交恐惧症。【剂量与用法】口服：20～50mg/d，早晨服。老人酌减。【不良反应】主要有口干、恶心、呕吐、食欲减退，其他较少见的尚有失眠、嗜睡、乏力、多汗、性欲减退、头痛、眩晕、震颤。心血管系统不良反应小。 氟伏草胺Fluvoxamine【药代动力学】口服易吸收，服单剂100mg，Tmax为3.5～8h，Cmax为31～88ng/ml。生物利用度60%，血浆蛋白结合率77%。在肝、肾、肺、肾上腺等脏器的组织浓度高于血药浓度。T1/2约15h，一般在10天内达到稳态血药浓度。经肝脏代谢，代谢产物有11种，主要为去甲基和甲氧基代谢产物，无药理活性，但代谢物M2是很强的CYP2D6抑制剂。药物90%从尿中排泄。老年人药物动力学和药代动力学参数与年轻人相似。【作用与用途】对NE或DA的抑制作用很弱。对脑内乙酰胆碱受体的亲和力很低，不引起中枢及外周的抗胆碱能效应。对神经内分泌，心血管系统影响小。无抗组织胺作用。用于各种抑郁症，尤其自杀企图明显或强迫性神经症的病人。也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心脏病的抑郁症病人。【剂量与用法】口服：开始50mg，qn。治疗量100～200mg/d，分次或睡前顿服。最高剂量300mg/d。【不良反应】早期常见恶心、呕吐、嗜睡、便秘、焦虑不安、厌食、震颤、运动减少、疲乏等。偶有血小板减少，继续治疗反应可消失。无心血管反应。癫痫、肝、肾功能不全者慎用，不宜与MAOI并用，与锂盐或色氨酸并用可增强5-HT效应。 舍曲林Sertraline【药代动力学】口服易吸收，Tmax为6～10h，T1/2约26h，服药4～7天可达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率97%。在肝脏代谢，代谢产物为N-去甲舍曲林，活性为母药的1/10。药物血药浓度与剂量呈正相关。主要从尿排泄，药物廓清时间短，1周可清除97%。【作用与用途】强效SSRI，抑制5-HT再摄取效价比氟伏草胺大12倍，比齐米利定大6倍，比氟苯氧丙胺大16倍。动物实验证实，能使能使β受体功能下调。用于治疗各类型抑郁症、强迫症、心境恶劣、性欲倒错等，并能预防抑郁症早期发作的复发。亦用于可卡因成瘾和戒断综合征。【剂量与用法】口服：开始50mg/d，1～2周后增加到100～200mg/d，qd或qn。标准剂量也适用于老年病人。【制剂】片剂：50mg。【不良反应】抗组织胺及抗胆碱能作用较TCA小，大剂量服用少见不良反应。不易改变心脏的传导作用和引起心血管并发症，有利于老年病人的治疗。常见不良反应为嗜睡、恶心、腹泻及大便不成形、口干、失眠、男性性功能障碍(如射精延迟)等，偶见直立性低血压、神经症、焦虑及激动。不能与MAOI并用，必须在MAOI停药后14天才能使用本药，或停用本药2周后才可使用MAOI。因与血浆蛋白结合牢固，与华法令、地高辛等药并用时，可能会改变后者的血药浓度而出现严重不良反应。禁用于已知高敏者，癫痫病人、肝肾功能不良者慎用。 九、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)概论MAOI分可逆和不可逆性。再根据选择性抑制A-MAO型（选择性使NE、5-HT脱胺）或B-MAO型（优先使苯乙胺脱胺），进一步分可逆选择性A-MAOI（表3-25）、可逆选择性B-MAOI和可逆非选择性MAOI（表3-26）、不可逆选择性A-MAOI、不可逆选择性B-MAOI（表3-27）、不可逆非选择性MAOI（表3-28）。由于可逆性MAOI的出现，尤其是可逆选择性A-MAOI研制成功，因不良反应小，已作为一线抗抑郁药使用。其抗抑郁效果不亚于TCA、SSRI或5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRI)。MAOI还用于焦虑症、强迫症、惊恐障碍和贪食症。可逆性MAOI中以A型抗抑郁作用强，而B型只有剂量加大时才有抗抑郁作用，故目前研究的治疗各类抑郁症的新型MAOI多为A型。现以吗氯贝胺为例予以说明。
表3-25 可逆选择性A型单胺氧化酶抑制剂(A-MAOI)
表3-26 可逆选择性B型与可逆非选择性
表3-27 不可逆选择性A-MAOI和B-MAOI
表3-28 不可逆非选择性MAOI
吗氯贝胺Moclobemide【药代动力学】口服易吸收。单剂50～300mg，Cmax为(0.3～2.7)×10- 3μg /ml，Tmax为1～2h。生物利用度与剂量和反复用药成正相关：服单剂50mg约43%，200mg为59%；反复服用50mg约56%，而100mg、tid 连续7天为86%。稳态血药浓度和剂量呈正相关。血浆蛋白结合率仅5%。因具有亲酯结构，Vd为75～95L/kg。体内分布较广，经肝脏代谢，先在吗啉环部位氧化，然后芳香基团羟化和脱胺，约生成19种代谢产物，主要为Ro12～8095与Ro12～5637。仅0.5%原药从尿排泄，代谢产物的活性均较弱，尿中4个主要代谢产物M7A、M7B、M8和M9均为原药的羧酸，总量接近口服剂量的50%。服单剂50～200mg和单次静注50mg，血药浓度均呈指数衰减，T1/2为1～2h，肝脏代谢的系统清除率较高，为0.5～1L/min，肾清除率则较低，约2.5ml/min。不同年龄抑郁病人药代动力学参数无明显差异。肝硬化病人生物利用度提高，在体内平均滞留时间延长，故这类病人约需减量1/2。【作用与用途】(1)苯甲酰胺衍生物，为短时效、中枢性可逆选择性A-MAOI。大鼠口服10～16mg/kg在30分钟后，对脑和肝脏A-MAO活性抑制作用达到高峰（80%抑制），超苯环丙胺及苯乙肼抑制A-MAO和B-MAO需4～8h。(2)单次服50mg/kg使脑内NE、DA、5-HT浓度增高，而高香草酸(HVA)、3,4-二羟苯丙胺酸(DOPAC)、3-甲基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)等代谢产物浓度降低。长期用药对MAO的抑制，不明显影响肾上腺素能系统。例如，服100～600mg/d，维持2月，只吃低酪胺饮食者，血浆NE、肾上腺素、DA浓度无明显改变。(3)单次服100～300mg/d，仅产生短暂(&3h)与剂量相关的血浆催乳素增高(&27%)。反复用药可致血浆睾丸酮水平提高，并增加大鼠松果体中褪黑激素的生物合成。服300mg/d 的抑郁症病人，28天后对ERM睡眠抑制和潜伏期延长作用微弱，撤药性反跳作用也很轻。随着抑郁症状的改善，睡眠的质和量均改善。(4)服600mg/d 较不可逆MAOI苯环丙胺(300mg/d)产生的酪胺反应弱。以收缩压增加 30mmHg所需的酪胺含量为准，其强度低8倍。服450mg/d，增压效应在停药3天内恢复，而服20mg/d的苯环丙胺需4个月才恢复正常。(5)临床用于各种抑郁症，也可用于焦虑症、心境恶劣、反复自杀未遂、儿童多动症、老年性痴呆、惊恐症等（表3-29、表3-30）。
表3-29 三种MAOI比较
表3-30 吗氯贝胺与第二代抗抑郁剂作用比较
【剂量与用法】口服：抑郁症开始300～450mg/d，分2～3次口服。第2个月起，可加量至最大600mg/d，维持4～6周。为预防并用酪胺饮食引起的酪胺综合征，应餐后服药。维持量约为治疗量的30%。如并用西咪替丁等肝微粒体CYP酶抑制剂，开始量应减半至150mg/d。本药与TCA剂量换算为150～600mg/d约等于阿米替林125～250mg/d或氯丙咪嗪与丙咪嗪75～150mg/d或超苯环丙胺10～30mg/kg。【不良反应】耐受量较好，但加到600mg/d不良反应增多，可出现恶心、口干、头痛、眩晕、失眠、体位性低血压、便秘、焦虑等。对肝功能不良和同时使用西咪替丁的病人应减量。应少进食乳酪。本药禁用于精神错乱、嗜铬细胞瘤和甲状腺功能亢进病人。禁止与杜冷丁配伍应用。 十、其他MAOI超环苯丙胺Tranylcypromine【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1～3.5h，T1/2为1.5～3.2h。在肝脏经乙酰转移酶作用，进行乙酰化代谢。主要以代谢产物形式从尿中排泄。【作用与用途】非肼类的MAOI，作用较肼类MAOI快，疗效相似。仅适用于对此药敏感或用TCA无效及不宜用ECT的严重抑郁症。【剂量与用法】口服：开始20mg/d，分次服。治疗量10～50mg/d，不宜睡前服。有报告难治性抑郁症极量为90～170mg/d。【不良反应】有体位性低血压、头晕、失眠、乏力、嗜睡、焦虑、恶心、便秘、口干、视力模糊等。大剂量时出现头痛、激动、多汗、脉快，严重不良反应为高血压危象及中毒性肝炎。心脏病、高血压、肝病及嗜铬细胞瘤病人忌用。肾功能减退、青光眼及癫痫者慎用，长期应用应定期检查肝功能。因与TCA、SSRI并用可能产生高热和高血压危象，故应禁忌。本药可与食物中的酪胺相互作用，产生乳酪综合征，故服药期间不宜进食富含酪胺的食物，如乳酪、蚕豆、啤酒、鸡肝、巧克力、啤酒、红葡萄酒、无花果、香蕉、泡菜、肝、青鱼等。另外，因有振奋作用，故不宜在晚上服用。
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