ASCO：安维汀&被进一步证实成为晚期结直肠癌标准治疗药物
日19:10来源：好医生网站
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日至6月3日，第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。本次年会上公布的全新数据进一步证实了安维汀&（贝伐珠单抗）有助于延长转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存期，其中位生存期接近30个月。[1]该数据也显示，在过去十年内转移性结直肠癌患者的生存期几乎延长了一倍。[2]这项突破对于这一常见癌症的患者而言意义非凡。目前，结直肠癌是世界最大的癌症杀手之一，每年导致全球约700,000人死亡。[3]
“安维汀&是开展临床研究最多的抗癌药物之一，在过去10年内，它极大地提升了晚期结直肠癌患者的治疗效果。”罗氏公司全球血液学/肿瘤学临床研发高级副总裁Dietmar Berger表示：“大多数晚期结直肠癌患者接受化疗联合安维汀&作为一线治疗，而这些研究又进一步强化和证实了目前的治疗手段。”
o独立的Ⅲ期CALGB 80405*研究（一项大型头对头研究，对比贝伐珠单抗（安维汀&）和西妥昔单抗（爱必妥&）联合化疗的效果）的结果证明，爱必妥&在帮助KRAS野生型mCRC患者延长生存期方面的效果并不优于安维汀&。[1]该研究结果在大会中公布，并被选入“对癌症研究和治疗具有最高科学价值和最大影响”的文摘中。
oⅢ期CAIRO3*和AIO KRK 0207*研究的结果显示，用以安维汀&为基础的治疗方案进行维持治疗是一种有效的、耐受性良好的治疗策略。[4,5]
oⅢ期TRIBE研究的分析强调了安维汀&联合化疗的有效性不受扩展RAS基因突变状态影响。[6]
通过与全球临床医生和研究小组的合作，罗氏公司致力于进一步推进对结直肠癌的认识和治疗，在未来为患者提供更好的治疗方案。
*被选入“ASCO最佳”展示
关于CALGB80405[1]
Venook等CALGB/SWOG 80405:伊立替康/5-FU/亚叶酸钙（FOLFIRI）或奥沙利铂/5-FU/亚叶酸钙（mFOLFOX6）联合贝伐珠单抗（BV）或西妥昔单抗（CET）用于KRAS野生型（wt）未治疗转移性结直肠腺癌（MCRC）患者的Ⅲ期试验。摘要#LBA3。
•在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中并未达到该研究的主要终点——西妥昔单抗（爱必妥&）的总生存期较贝伐珠单抗（安维汀&）有所改善；在这项研究中，这两种药物在延长患者生存期方面的结果相似（西妥昔单抗治疗组患者的中位OS为29.9个月，贝伐珠单抗治疗组的为29.0个月（HR=0.92，p=0.34））。
•CALGB 80405研究结果在临床上具有重要意义，该研究探讨了何种药物才是最适合KRAS野生型转移性结直肠癌患者一线治疗的问题。CALGB 80405研究证明，西妥昔单抗（爱必妥&）和贝伐珠单抗（安维汀&）作为KRAS野生型mCRC患者一线治疗的有效性相似。
•作为目前最大的、也是唯一的一项评估KRAS野生型mCRC患者OS疗效的研究， CALGB-80405是一项里程碑研究，颠覆了FIRE-3研究的OS结果。明确一线治疗中，西妥昔单抗联合化疗OS不优于贝伐珠单抗联合化疗。
关于CAIRO3和AIO KRK 0207[4,5]
Koopman等Ⅲ期CAIRO3研究的最终结果和亚组分析：用化疗+贝伐珠单抗对转移性结直肠癌（mCRC）进行诱导治疗后观察 vs用卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗。摘要# LBA388。
Arnold 等在联合氟尿嘧啶（FP）、奥利沙铂（Ox）和贝伐珠单抗（Bev）对转移性结直肠癌（mCRC）患者进行标准的一线治疗后，对比采用氟尿嘧啶+贝伐珠单抗或贝伐珠单抗进行维持治疗或不治疗：一项Ⅲ期非劣效性试验（AIO KRK 0207）。摘要# 3503。
•这些Ⅲ期究证实，在用安维汀&+化疗进行一线治疗后疾病未进展的患者中，用以安维汀&为基础的维持治疗比不进行维持治疗能够使患者存活更长时间，且无肿瘤恶化。
•研究支持在采用安维汀&加化疗的标准一线治疗后继续使用安维汀&或安维汀&加化疗，直至首次疾病进展。
关于TRIBE6
Loupaki等在TRIBE研究中对用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗的RAS突变、BRAF突变和全野生型的转移性结直肠癌患者进行亚组分析。
•在扩展RAS野生型肿瘤患者中，用安维汀&+FOLFOXIRI治疗的患者的中位OS达到了近3年半（41.7个月）。
•对于用安维汀&+FOLFIRI治疗的扩展RAS野生型肿瘤患者，其中位生存时间超过了34个月。
•分析结果显示，安维汀&和强化化疗（FOLFOXIRI）的疗效独立于扩展RAS或BRAF基因的突变状态。
•TRIBE研究表明，安维汀&联合FOLFOXIRI或FOLFIRI可能代表一种策略，无论扩展RAS基因突变状态如何，该策略均可优化转移性结直肠癌患者的一线结果。
•大量临床研究数据表明，安维汀&是与各种化疗方案联合，显著延长一线、二线和跨线治疗总生存期的靶向药物， 且其疗效不受KARS变影响；用安维汀&联合化疗进行一线治疗后疾病未进展的患者中，用以安维汀&为基础的维持治疗可以更进一步延长患者的生存期， 安维汀&联合化疗被证实为mCRC 患者的标准治疗药物。
关于结直肠癌
结直肠癌是世界上最常见的癌症之一，每年的新发病例超过130万；目前它仍是世界上最大的癌症杀手之一，每年全球的死亡病例接近70万。[3]
关于KRAS和扩展RAS基因
KRAS和NRAS均属于致癌基因RAS家族并在早期参与表皮生长因子受体（EGFR）信号通路——细胞生长、分化关键通路。RAS基因突变可引起EGFR通路被永久激活，即使细胞表面未接收到信号，也会导致胞内信号传导过度活跃。在对EGFR通路深入理解后，发现不仅KRAS上的扩展突变会影响癌症发展相关通道的下游激活，NRAS基因上的突变也会产生影响。转移性结直肠癌患者可能出现KRAS和/或NRAS基因突变，他们也可能具有正常基因，即野生型RAS。由于RAS突变肿瘤中的EGFR通路被永久性激活，RAS突变患者会对抗EGFR疗法不应答。抗EGFR在美国仅获准用于KRAS野生型转移性结直肠癌，禁用于KRAS突变型转移性结直肠癌。在欧洲，抗EGFR的使用被进一步限制在较小的RAS野生型转移性结直肠癌患者群体。安维汀&获准用于所有的转移性结直肠癌患者，无论其RAS状态如何。
【参考文献】
[1] Venook et al. CALGB/SWOG 80405: Phase Ⅲtrial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt) untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). Abstract #LBA3. Sunday 1 June, 2:45 PM - 3:00 PM. N Hall B1.
[2] Hurwitz et al. N Engl J Med 35-2342.
[3] Ferlay J et al.GLOBOCAN , Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on C 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 15.05.2014.
[4] Koopman et al. Final results and subgroup analyses of the phase 3 CAIRO3 study: Maintenance treatment with capecitabine + bevacizumab versus observation after induction treatment with chemotherapy + bevacizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC). Abstract # LBA388. Monday 2 June, 09.12-09.24, E Arie Crown Theatre.
[5] Arnold et al. Maintenance strategy with fluoropyrimidines (FP) plus Bevacizumab (Bev), Bev alone, or no treatment, following a standard combination of FP, oxaliplatin (Ox), and Bev as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): A phase Ⅲnon-inferiority trial (AIO KRK 0207). Abstract # 3503. Monday 2 June, 09:00 - 09:12, E Arie Crown Theater.
[6] Loupakis at al. Subgroup analyses in RAS mutant, BRAF mutant and all-wt mCRC pts treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) or FOLFIRI plus bev in the TRIBE study. Abstract # 3519. Saturday 31 May, 1:15 PM - 4:15 PM. Room E354b. Poster board 7.
延伸阅读&&
关于安维汀：改变癌症治疗的十年
自2004年首次在美国获批治疗晚期结直肠癌开始，安维汀&成为了首个可广泛用于晚期癌症治疗的抗血管生成药物。
目前，安维汀&以其确实的生存获益（总生存期和/或无进展生存期）不断转变着多种癌症的治疗策略。安维汀&在欧洲被批准用于治疗晚期乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌和卵巢癌，在美国安维汀&被批准用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌和肾癌。此外，在美国和世界其他60余个国家，安维汀&还可用于初始治疗进展的胶质母细胞瘤患者。安维汀&在日本被批准用于治疗晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性神经胶质瘤，包括首次诊断的胶质母细胞瘤。
安维汀&已经使抗血管生成治疗成为目前癌症治疗领域的基本支柱。到目前为止已有超过140万的患者接受了安维汀&治疗。一项综合临床项目显示逾500项正在进行中的临床试验在超过50种不同类型肿瘤患者中对安维汀&的使用情况进行研究。
关于安维汀：作用机制
独立的供血对于肿瘤生长（体积超过2立方毫米）及扩散（转移）到身体其它部位非常关键。 肿瘤通过释放血管内皮生长因子（VEGF）——肿瘤生长的关键驱动因子，形成自身的供血，这一过程被称为血管新生。安维汀&是一种抗体，可靶向结合并抑制血管内皮生长因子，从而可持续控制肿瘤的生长。安维汀&精确抑制血管内皮生长因子，可与多种化疗和其他抗肿瘤治疗同时使用，且不会明显增加这些治疗方法的副作用。