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解读血液检查中的肿瘤标志物
　　标志物作为血液检查的一项，又被戏称为“身体肿瘤‘仪表盘’”，但英文字母和难懂的中文医学词汇，让患者看着发蒙，即使看明白了向上向下的箭头，也不知代表什么意思。目前国际上发现的有一定临床价值的肿瘤标志物约为100多种，包括胚胎类、糖类糖蛋白酶类蛋白类、激素类三大类。而如下几种常见的肿瘤标志物比较有临床意义，肿瘤标志物升高不一定就是患了，其筛查的意义在于提示作用。那么，就让我们一起来读懂这些身体肿瘤“仪表盘”吧：
　　AFP（甲胎蛋白）：原发性早期诊标
　　AFP是肝细胞癌和生殖细胞癌的标志物，可用于肝癌高危人群随访。AFP是原发性肝细胞癌早期诊断的主要指标之一，可在临床症状出现前6~12个月给出“答案”。同时，AFP偏高可能与有关，资料显示，大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其AFP呈阳性。另外，若AFP轻度升高，而肝脏检查异常的男性患者，还要考虑的可能。
　　CEA（癌胚抗原）：广谱肿瘤标志物
　　CEA是广谱肿瘤标志物，在结直中，其升高与分期相关，并且在、、及癌性胸水中均明显升高。CEA可用于恶性肿瘤术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。一般来说，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。手术完全切除者，一般术后6周CEA恢复正常，无法切除而行姑息手术者，一般持续上升。
　　HCG（人绒毛膜促性腺激素）：生殖肿瘤细胞标志物
　　除正常和异常妊娠诊断外，主要见于胎盘滋养细胞、生殖细胞肿瘤和睾丸肿瘤，是诊断或辅助诊断的标志物，主要用于疗效判断和随访。在葡萄胎、绒癌及生殖系统的恶性肿瘤中可见HCG升高，经手术或化疗后降低。因此,其可作为临床治疗的监测指标。此外，HCG在、小肠癌、结肠癌、肝癌、支气管癌、乳腺癌和睾丸癌中也有不同程度的升高。
　　CAl9-9（糖链抗原19-9）：胰腺癌敏感标志物
　　CA19-9是胰腺癌敏感标志物，在肝胆系癌、胃癌、结肠癌、直肠癌中也升高。与CEA、AFP联合检测对消化道肿瘤诊断、复发判定效果更佳。同时，CAl9-9在卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌中也升高。
　　CAl25（癌抗原125）：卵巢癌敏感的诊断指标
　　CA125是卵巢癌标志物，对卵巢癌（尤其是浆液性腺癌）的诊断、疗效监测及复发监测、随访非常有价值。卵巢癌病人血清中CAl25浓度明显升高，已被公认为卵巢癌最敏感的诊断性指标。术后化疗后CAl25浓度很快下降，当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CAl25增高。子宫内膜癌及其他妇科肿瘤也有CA125的升高，在乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、中也有一定的阳性率。经常有健康的体检者因检查的肿瘤标志物项目稍高，就表现得特别紧张，甚至怀疑自己得了不治之症。
　　而事实上，肿瘤标志物升高不一定就是患了癌症，其筛查的意义在于提示作用。肿瘤标志物升高也可见于非肿瘤性疾病，比如慢性肝炎、前列腺增生、子宫内膜异位以及服用某些药物等都有可能干扰检查结果。
　　如果一次检查结果某项指标轻度升高，不必过于紧张，可到专科医院找专家分析，排除潜在影响检测结果的因素，并在检测后的一两个月再次复查。
　　如肿瘤标志物动态检测结果仍持续升高，则提示可能存在异常，需要进一步做彩超、CT、PET―CT等予以确认，必要时可通过病理活体组织检查明确诊断。
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（责任编辑：宁果容 ）
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体检中，血液检查肿瘤标志物的意义
　　体检可以查出健康人群中的早早期癌症患者，已经成了人们的共识，体检中除了B超、X光、CT、胃肠镜、妇检等等手段外，最能有效发现各类早早期癌症隐患的，莫过于血液检查中的肿瘤标志物测定，一旦异常，必有疑问，应予确诊。下文介绍血检中各类肿瘤标志物的测定意义：
　　甲胎蛋白（AFP）：是诊断原发性肝癌的最佳标志物。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中（AFP）浓度也可有不同程度升高；生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤），也可见（AFP）含量升高，妊娠期妇女也可引起（AFP）升高。
　　癌胚抗原（CEA）：属于广谱性肿瘤标志物，是多种肿瘤转移复发的重要标志。结肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌，均可见（CEA）升高。部分良性疾病，如：直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺炎等也有不同程度的（CEA）水平升高。
　　糖类抗原（CA125）：是研究最多的卵巢癌标记物，对卵巢上皮癌也很敏感。对宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠也可出现不同程度的血清（CA125）含量升高。
　　糖类抗原（CA153）：主要可作为乳腺癌辅助诊断，对其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。
　　糖类抗原（CA199）：是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标；胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清（CA199）水平也有不同程度的升高，某些消化道炎症，（CA199）也会有不同程度升高。
　　糖类抗原（CA50）：是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫内，它的肿瘤识别谱比（CA199）广，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。（CA50）在多种恶性肿瘤中均可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，其他为肝癌、卵巢与子宫癌和恶性胸水等。对胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。
　　糖类抗原（CA242）：用于胰腺癌、大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性。肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清，（CA242）含量也可见升高。
　　胃癌相关抗原（CA724）：是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与（CA199）及（CEA）联合检测，检出率更高。
　　铁蛋白（SF）：铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。
　　前列腺特异抗原（PSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）：主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在。结合FPSA/PSA比值，是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。
　　神经元特异性烯醇化酶（NSE）：是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。
　　细胞角蛋白19 （Cy211）：是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与（CEA）和（NSE）联合检测，对肺癌的鉴别和病情监测有重要价值。 （Cy211）对乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。
　　据最新的资料统计，全球新癌症患者每10万人中就有173人，在中国每10万人中有110人。而从我院对健康人群的体检中，每10万人中检出早早期癌症患者的比例，也达到万分之五。可见，体检中肿瘤标志物的检测意义十分重大。
　　（作者系爱康国宾健康体检管理集团上海国宾医疗中心检验科主任―华冰）
　　（原标题：体检中，血液检查肿瘤标志物的意义）
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　　近年来,由于种种原因,肿瘤的发病率呈上升状态。随着生活水平的提高,“生活奔小康,身体要健康”已成为人们的共识,健康体检受到前所未有的重视,部分肿瘤标志物也已列入健康体检的项目中。
　　肿瘤标志物是肿瘤细胞的特有产物,是表示肿瘤存在并反映其一定特性的生化物质。从临床角度出发,主要是指那些在血液、体液及组织中可以检测到的与肿瘤相关的物质。
　　一般而言,肿瘤标志物的出现及增减与相应肿瘤的发展演变相一致,具有辅助肿瘤诊断、判断肿瘤疗效和预后以及监测肿瘤复发等多种用途。
　　常用肿瘤标志物分类、正常值及临床意义　　目前,临床上常用的肿瘤标志物检查,主要分为以下三大类: 　　蛋白类　　AFP(甲胎蛋白) 　　正常值为20微克/升。　　临床意义: 　　◇ 原发性肝细胞性肝癌时常300微克/升。
　　◇ 约有10%的原发性肝细胞性肝癌AFP为阴性。　　◇ 生殖腺胚胎肿瘤、胃癌胰腺癌时可升高。　　◇ 病毒性肝炎、肝硬化时可轻度升高。　　CEA(癌胚抗原) 　　正常值为15微克/升。
　　临床意义: 　　◇ 胰腺癌(90%)、结肠癌(74%)、肺癌(70%)及乳腺癌(60%)时,常60微克/升。　　◇ 对胃癌有一定的诊断意义。　　CA125(癌抗原125) 　　正常值:男性及50岁以上女性2.5万单位/升;20～40岁女性4万单位/升。
　　临床意义: 　　◇ 卵巢癌的标志物(增高率为97%)。　　◇ 宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道/囊癌、肝癌、胃癌、大肠癌、肺癌时,可升高。　　◇ 良性卵巢肿瘤和子宫肌瘤时可轻度升高。　　TPA(组织多肽抗原) 　　正常值为130微克/升。　　临床意义: 　　◇ 恶性肿瘤的阳性率为70%。　　◇ 可用于观察肿瘤的治疗效果。　　CA15-3(癌抗原15-3) 　　正常值为2.5万单位/升。
　　临床意义: 　　◇ 是乳腺癌的标志物,但其特异性有限(阳性率为30～50%)。　　◇ 肺癌、转移性卵巢癌、结肠癌时可升高。　　PSA(前列腺特异性抗原) 　　正常值为4微克/升。
　　临床意义: 　　◇ 前列腺癌的标志物(阳性率为90%～97%)。　　◇ 敏感性及特异性均高于PAP(前列腺酸性磷酸酶)。　　◇ 前列腺良性肿瘤、前列腺肥大及前列腺炎时可升高。　　SCC(鳞状细胞癌抗原) 　　正常值为1.5微克/升。
　　临床意义: 　　◇ 宫颈癌(83%)、肺鳞癌(25%～75%)、食管癌多升高。　　◇ 卵巢癌、子宫癌及头颈癌可升高。　　糖脂类　　CA72-4(癌抗原72-4) 　　正常值为6.7微克/升。
　　临床意义: 　　◇ 胃癌(45%)、卵巢癌(67%)、大肠癌(47%)和乳腺癌(40%)时常升高,是胃癌和卵巢癌的标志物。　　◇ 与CA125联合检测卵巢癌的特异性为100%。　　CA19-9(癌抗原19-9) 　　正常值为37微克/升。
　　临床意义: 　　◇ 是胰腺癌及消化道肿瘤的标志物;尤其对胰腺癌及胆道/囊癌有较高的特异性及敏感性。　　◇ 与CEA联合检测胃癌的符合率为85%。　　下期我们将重点了解肿瘤标志物分析时容易出现的误区及联合检测方法。
（实习编辑：张丽娟）
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一例体检发现癌胚抗原（CEA）升高患者的诊治经过
全网发布： 17:18:14
发表者：田耕
(访问人次：17150)
这是一位发现癌胚抗原（CEA）升高患者的诊治经过，我对这位患者的病情进行了分析，对如何动态监测肿瘤标志物、如何分析肿瘤标志物升高、发现肿瘤标志物升高后怎么办、各种检查的优缺点等问题进行了分析解答，具有一定的代表性，希望对其他患友有帮助。
患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 由于头晕住院，病人已很长时间有脑梗、、、、动脉硬化等疾病，在住院进行的一系列检查中，有一项“癌胚抗原”偏高，第一次查实17.57，医生怀疑有肿瘤，但多个部位进过CT、彩超等检查都查不到肿瘤，后复查“癌胚抗原”为8.22，医生建议到大医院做PET-CT检查。 长期注射胰岛素，服降压药。 请问是否需要做这个检查？癌胚抗原高是否表示一定会有肿瘤？这个检查能确定肿瘤是恶性还是良性吗？如果要做，哪个医院做最好？费用多少？谢谢！
深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科田耕：
在回答是否需要做PET/CT之前，需要详细了解一下病情过程，因为不是所有的标志物升高病人都要做PET.CT：
1.癌胚抗原在正常情况下不应该升高，升高到17.57应引起高度警惕，建议追查；
2.肿瘤标志物应该动态观察，你两次查癌胚抗原的结果差别很大，而且第二次比第一次降低很多，分别是在什么时间查的？是在同一家医院查的吗？哪家医院？
3.已经做过哪几个部位的CT和彩超？
患者：是在同一家医院做的这个检查，就是因为第一次指标太高了，但医生在胸部、肺部、肠道、胃、肝部等都查了，肾和胆、脑部也查了，但我不知道后面这几个检查是不是也是针对肿瘤而做的检查，就是因为查两个部位找不到肿瘤就又查几个部位，到最后哪都找不到时我们家属就要求重新检查那个指标，结果就到了八点多，问过医生为何两次结果会差这么远，他说这是正常现象，因为会有一个峰值的波动，就像血糖一样会有波动。也问过要不要过几天再做一下这个化验，他说没有这个必要，因为两次查都超过了正常值。
深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科田耕：
1.这个癌胚抗原结果不常见，特点如下：一、同一家医院检查；二、短期内相差一倍；三、没有经过治疗，第二次就显著降低了。
2.血糖会有波动，那是因为吃饭，吃完饭就升高，饥饿时低，与癌胚抗原不同，如果是肿瘤引起的，没有经过治疗，不会出现这么大的波动。
3.以下两种方案都可以：一、如经济条件许可，可以直接做PET/CT检查；二、一月后再复查标志物，如仍升高，就做PET/CT检查。
4.PET/CT价格约在七千多到一万元，深圳、广州都有，建议到已做过较多病例的医院去做。
可以看一下我的文章：
可能对你有帮助。
患者：听了你的建议，我先带父亲重做了CEA，结果仍超出了正常值，为11.5。昨天我带父亲到了深圳武警医院做了PET-CT检查，检查结果说乙状结肠肠壁上块状高代谢病灶，考虑恶性肿瘤可能性大，建议活检确诊。请问这个PET检查能确诊吗？就一定是恶性肿瘤吗？如果是就直接做手术割掉它好了，为什么还要活体检查？如果是恶性肿瘤手术能根治吗？什么方法是最好的治疗手段？
深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科田耕：
1.及时的PET-CT检查发现了病灶部位，这是诊断过程的关键一步；
2.肿瘤的诊断分很多层次，如影像学诊断、病理诊断等，其中病理诊断就是根据病灶内的细胞来确定疾病的，是最准确的诊断，是诊断的“金标准”，是对疾病的“终审判决”。因此，只要有条件，就应尽可能从病灶上取标本做病理检查，另外，确定了病理诊断，才能根据诊断确定下一步的治疗方案；
3.PET-CT是一种功能+影像检查，并不能最终确定肿瘤的诊断，但结和这位患者的资料，肿瘤的诊断可能性非常大。但还有极少数情况是一些非肿瘤性的疾病也可以出现PET-CT检查阳性，因此，要取活检，行病理检查；
4.恶性肿瘤的最佳治疗方案是：手术为主的综合治疗；
5.恶性肿瘤的治疗效果与多种因素有关，如肿瘤的分期-早期还是晚期？肿瘤的类型？等等，早期的肿瘤疗效好，甚至可以达到“根治”。因此，这位患者及时找到了病灶，为争取好的疗效赢得了时间。
后记：后来这位咨询者在我的患友会里介绍了自己看病及咨询的过程，可能会对标志物升高的患者有一定的启发，转载如下：
陪父亲去做这个检查时， 预约好检查的人很多，了解到现在有些有钱的单位其中一项福利就是定期安排职工做这种全身的扫描检查。以前我从来不知道有“PET”这样一种检查仪器，听都没听说过这个东西，所有的了解从网络开始，一开始曾犹豫过要不要带父亲做这个检查，因为当时曾咨询过好几个医生，大都说CEA这个指标其实没有很大的参考意义，一个肿瘤外科医生说CEA是最不可靠的，检查科的主任说根本没有必要去做PET检查，结果为了找到确却的答案我还是带父亲做了这个检查，也就是这个检查告诉我父亲的体内真的有肿瘤，这一刻我既庆幸又难过。我在这里说这些是想告诉别的患者如果有疑虑而经济上又有这个能力的话还是尽早去做这个检查。同时也希望这个检查项目的价格能降下来同时也纳入医保，惠及更多需要他的人。
我做了回答：
在正确的时间、给正确的患者、选择了正确的检查方法是非常重要的。&
及时的PET-CT检查发现了病灶部位，这是诊断过程的关键一步。
PET/CT在深圳已纳入医保，肿瘤患者可以享受医保。
发表于： 17:18:14
田耕大夫的信息
肺癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤的个体...
田耕，临床医学博士，主任医师，博士后合作导师，担任安徽医科大学、广州医科大学、深...
田耕的咨询范围：ofextra-celluarmatrix.NewYork:PlenumPress
7.LockwoodCJ.Fetalfibronectinincervicalandvaginalsecretionsasapredictorofpretermdelivery.NewEngJMed
parativestudyofthreeamnioticfluidmarkersinprematureruptureofmembreanes:Falphafetal-diamino-oxydase.ActaObstetGynecolScand):118
9.BlanchG.Thepresenceoffetalfibronectininthecervicovaginalsecretionsofwomenatterm:Itsroleintheassessmentofwomenbeforelaborinductionandintheinvestigationofthephysiologicmechanismoflabor.AmJObstetGynecol
10.AhnerR.Fetalfibronectinasaselectioncriterionforinductionoftermlabor.AmJObstetGynecol
11.LockwoodCJ.Lowconcentrationsofvaginalfibronectinasapredictorofdeliveriesoccurringafter41weeks.AmJObstetGynecol
12.MichaelJ.Fetalfibronectinlevelsareelevatedinmatermalplasmaandaminioticfluidofpatients
withseverepreeclampsia.AmJObstetGynecol
13.RodgersGM,TaylorRN.RobertMJ.Preeclampsiaisassociatedwithaserumfactorcytotoxicto
humanendothelialcells.AmJObstetGynecol
14.KhongTV,SwayerIH,HeryetAR.Animmunohistologicstudyofendothelializationof
uteroplacentalvesselsinhumanpregnancy-evidenceofthatendotheliumisfocallydisruptedbytrophoblastinpreeclampsia.AmJObstetGynecol
癌胚抗原与胚胎发育及妇科肿瘤的研究进展
管英俊　马金龙　综述　　高英茂　审校
(山东医科大学组织学与胚胎学教研室)
摘要　癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)是加拿大学者Gold和Freedman于1965年首次在人结肠癌组织中发现并提取出的糖蛋白(glycoprotein),因这种抗原也存在于8～12周胚胎的胃肠、肝脏和胰腺组织中,故名CEA,也称胚胎抗原(embryonicantigen,EA)或胎儿抗原(fetalantigen,FA)。它在胚胎期间表达而在出生后显著减弱或消失,但在肿瘤发生、组织增生、修复时又重现,表明CEA在胚胎早期发育和肿瘤发生中起着重要作用。
1　CEA的理化性质
　　CEA的分子量为18kDa。化学分析表明,其
成分中50%～60%为碳水化合物,余为蛋白质。
碳水化合物的主要成分是N-乙酰葡萄糖、半乳
糖、岩藻糖、甘露糖和唾液酸;组成蛋白质的主要
氨基酸是天门冬氨酸或天冬酰胺、谷氨酸或谷氨
酰胺、苏氨酸和丝氨酸。cDNA测序和分子克隆分
析表明,CEA由5个区构成,其C端由34个氨基
酸构成前导肽,N端为108个氨基酸残基,中间为与免疫球蛋白(Ig)高度同源的3个重复序列(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区由178个氨基酸残基构成,又分为A、B两个亚区,分别称为A1—B1,A2—B21,2〕和A3—B3〔。在微弱的碱性条件下,CEA具有B球蛋白电泳的活性,其沉降系数为7～8S。染色体物理图谱分析表明,CEA基因位于人类19号染3〕色体长臂上〔。2　CEA基因家族CEA具有类似Ig的结构,其编码基因属Ig
基因超家族〔,现已在CEA基因家族中发现约
有关这方面的报道较少。CEA是一类细胞膜糖蛋白,其生物学功能尚未完全清楚,但CEA广泛分布于胚胎多种器官组织,表明其在胚胎发育中起重要作用。CEA最基本的功能是作为嗜同种
或嗜异种细胞粘附分子(adhesionmolecule)。人CEA为Ca2+不依赖性细胞间粘附分子,这一作用与其它已确定的细胞粘附分子,如神经细胞粘附分子(neuralcelladhesionmolecule,NCAM,为Ca2+不依赖型)和钙依赖粘附蛋白(calciumdependentadhesionprotein)相似,与细胞识别、粘
6〕着、器官的发生有关,Sarita等〔报道,CEA可介
30个基因,其中17个具有转录活性,而且具有高度同源性〔同源序列(homogeneasalignment)≥95%〕。根据同源序列的相似性,CEA基因家族分
为两个亚群〔。其一包括编码CEA和非特异性交
叉反应抗原(non-specificcross-reactiveantigen,NCA)及胆汁糖蛋白(biliaryglycoprotoin,BGP)基因群,这一亚群主要是作为整合膜蛋白(intergrationmemberaneprotein),另一亚群为编码妊娠专一性的B-1糖蛋白(pregnancy-specificglycoprotein,PSG1)基因。CEA具有6个重复序列,而NCA、BGPb和BGPd有2个BGPa、BGPe和多数PSGP,都含3个或多数成员含跨膜区,有些伴随着短(PSGp、BGPc、BGPd)或长(BGPa、BGPb)的胞质内尾巴,CEA和NCA通过磷脂酰肌醇(phosphatidylmostol)与膜连接。
与上述结构相似交叉抗原的存在,给制备特异性CEA抗体带来了困难,也是造成临床检测出现假阳性的重要原因。由此可见,CEA基因家族成员多而复杂,因而在以CEA为肠癌标志物的肿瘤免疫检测中出现假阳性和漏检就不难理解了。3　CEA在胚胎组织中的分布
CEA在胚胎组织中分布广泛。Huang等〔应
导培养的人结肠腺癌细胞(LS—180)和转染人CEA啮齿类动物细胞的同型细胞凝集,而且可促进同源细胞群中的同型细胞类聚。这一作用在人体内得到证实,在胚胎发育早期阶段,人胃肠道上皮为复层上皮,此阶段可产生大量CEA,且分布于上皮细胞周围,包括细胞之间及细胞基底面,这种状态持续到20周,说明在胚胎发生过程中
CEA是重要的细胞粘附分子。Yan等〔报道,在
未分化细胞表面,CEA表达增加,并可促进未极化细胞(non-polarizationcell)随机形成细胞间的
8〕连接。Eidelman等〔报道,CEA的异位表达
(ectopicexpression)可改变成肌细胞的功能,即阻止成肌细胞的融和和整个分化机制,维持其分裂增生潜能。CEA的表达使信号转导进入细胞核,其机理或是通过CEA本身或是通过CEA配体转导(ligandtransduction)。最近,Pignatelli
9〕等〔推测人CEA可能作为辅助因子(adjuvant
用Northern分析和原位杂交方法观察CEA基因在鼠胚胎发育过程中的时空表达,发现最早平均可在妊娠第10.5天的间质细胞(mesenchymacell)中检测到CEA基因转录产物,从妊娠第15.5天开始,小肠、胃粘膜下层、肌层和结缔组织一直到出生后的早期发育阶段均呈阳性,妊娠第13.5天可在胚胎骨骼系统中检测到。此外,支气管间质细胞和平滑肌、血管壁以及真皮层、胎盘中均可测到。这些组织主要来源于间质和迁移的神经嵴细胞。鼠CEA基因族成员的作用尚不清楚,但其在鼠胚的定位表明可能在活跃的形态发生中起重要作用。通过对人类CEA基因的转基因小鼠
研究发现〔,最早在胎盘滋养层干细胞检测到
factor),调节胶原蛋白受体的功能活动,从而调节细胞与基质间的相互作用。这一作用通过CEA抗体可抑制由结肠癌细胞系SW1222产生的人CEA与Ⅱ型胶原的结合而得到证实。此外,CEA还有免疫调节作用。5　CEA与妇科肿瘤
70年代以来,学者们致力于CEA的提取和纯化研究,制备出高纯度的抗原和抗体,并应用于临床检测。随着CEA检测方法的增多,CEA作为肿瘤标记物(tumormarker,TM)亦得到临床医学工作者的重视。CEA作为TM的研究,大多集中在胃肠道肿瘤方面。此后,许多学者探讨了CEA
与妇科恶性肿瘤的关系及其临床应用。血CEA的正常值为2.5Lg/L,中间值为12.5～40Lg/L,高
CEA,平均在妊娠第16.5天渐消失。从妊娠第14.5天开始在消化道、尿道、气管、肺组织中检测到,随着胎龄增加,CEA的表达增强,表明CEA在器官组织中的时空表达形式,人类和转基因小鼠是一致的。4　CEA的生物学作用
值≥40Lg/L。在妇科肿瘤患者的肿瘤组织及血浆中可检测到CEA,约60%呈阳性结果(≥5Lg/L),其中子宫颈原位癌占38%,子宫颈浸润癌占57%。在妇科良性病变患者中,18%CEA水平不正常,但多数炎性病变患者的血浆CEA水平波动在2.5～10Lg/L之间。子宫颈癌和卵巢肿瘤患者的血浆与肿瘤组织中的CEA水平与肿瘤分型有关,粘液性囊腺癌的囊液中CEA平均水平≥7500Lg/L,而浆液性囊腺癌的囊液中者仅为200Lg/L。子宫颈癌、颈管腺癌和角化鳞状细胞癌患者血浆及癌组织中CEA水平的增高是一致的。CEA作为TM的特异性较差,但血浆中CEA水平的连续测定在妇科肿瘤患者的随诊工作中有一
10,11〕12〕定的价值〔。Meier〔对晚期及复发的子宫颈
(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)及CEA水平的变化,发现化疗有效者的SCC及CEA迅速下降,疗效不明显者的SCC及CEA则维持在高水平或先下降又升高。因此,观察治疗期间SCC及CEA水平的动态变化,有助于合理选择化疗药物和决定化疗方案。总之,目前通过检测肿瘤的病理分级CEA阳性率,可了解肿瘤的分化程度、
及临床分期,藉此估计肿瘤的复发、疗效和预后。
综上所述,胚胎CEA和肿瘤CEA在理化性质及氨基酸构成上相似,提示二者可能由相同基因编码和调控。随着胚胎的发育成熟,CEA基因关闭,患肿瘤时该基因又打开。深入研究CEA基因表达的调控和生物学作用,对揭示胚胎生长发育和肿瘤癌变的机理具有重要意义。
(收稿日期　)
癌化疗期间,观察患者血清中鳞状细胞癌抗原
参　考　文　献
1.PaxtonRJ,MooserG,PandeH,etal.Sequenceanalysisofcarcinoembryonicantigen:Identificationofglycoslationsitesandhemologywiththeimmunoglobulinsupergenefamily.ProcNatlAcadSciUSA):920
2.OikawaS,NakazatoH,KosakiG.Primarystuctureofhumancarcinoembryonicantigen(CEA)deducedfromcDNAsequence.BiochemBiophysRes):552
3.ThompsonJA.Molecularcloningandexpressionofcarcinoembryonicantigengenefamilymembers.TumorBiol):10
4.HuangJQ,TurbideC,DanielsE,etal.Spatiotemporalexpresionofmurinecarcinoembryonicantigen(CEA)genefamilymembersduringmouseembryogenesis.Development):5735.Anne-MarieEP,VanderPuttenH,HirthA,etal.Micetransgenicforthehumancarcinoembryonicantigengenemaintainitsspatiotemporalexpressionpattern.CancerRes):4169
6.SaritaB,FuksA,JothyS,etal.Carcinoembyonicantigen,ahumantumourmarker,functionsasanintercellularadhesionmolecule.Cell):327
7.YanZ,RobinsonSA,WinawerS,etal.Coloncarcinomacellsblockedinpolorizationexhibitincreasedexpressionofcarcinoembryonicantigen.CellGrowthDiffer):785
8.EidelmanFJ,FuksA,DemarteL,etal.Humancaranintercellularadhesionmolecule,blocksfusionanddifferetiationofratmyoblasts.JCellBiol):467
9.PignatelliM,DurbinH,ThompsonJA,etal.Carcinoembyonicantigenfunctionsasanaccessoryadhesionmoleculemediatingcolonepithelialcell-collageninteractions.ProcNatuAcadSciUSA
10.汤钊猷(主编).现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,965-966
11.第四届全国暨国际妇科肿瘤学术会议纪要.中华妇产科杂志):262
12.MeierW.Squamouscellcarcinomaantigenandcarcinoembyonicantigenlevelsasprognosticfactorsfortheresponseofcervicalcarcinomatochemotherapy.GynecolOncol):6
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