曲霉病_百度百科
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曲霉病是感染曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。由各种曲霉，主要是烟曲霉引起的疾病。呈世界性分布。曲霉腐生于植物、土壤等处，可产生大量孢子，由呼吸道进入引起呼吸道疾患，也可引起鼻窦、眼眶部感染，皮肤烧伤后可引起感染。机体免疫力差者可以发生感染，少数可血行播散至全身，预后不良。呼吸系统曲霉病可分变应性支气管肺曲霉病、曲霉球（真菌球）及侵袭性肺曲霉病。系统性曲霉病常为血行播散。
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曲霉病病因
曲霉属分为18个群，132个种和18个变种，绝大部分为非致病菌。可引起人类疾病者有：烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉和构巢裸壳孢菌、棒曲霉、杂色曲霉、米曲霉、灰绿曲霉、聚多曲霉、亮白曲霉、日本曲霉、阿姆斯特丹曲霉、焦曲霉、局限曲霉、黄柄曲霉、多育曲霉等，以烟曲霉最常见。许多曲霉对植物有致病性，有些能使鸟类、昆虫及家畜感染。皮毛工作者、饲鸟者及耕种的农民，由于吸入含曲霉孢子的灰尘、皮肤黏膜破损处以及眼部沾染了曲霉孢子而常引起感染。
曲霉病临床表现
曲霉病可发生在任何年龄、性别和种族，尤以农民、园艺工人及免疫功能低下的人群多见。临床分为：1.肺曲霉病由非侵袭性曲霉病和侵袭性肺曲霉病两大类组成。2.曲霉性鼻-鼻窦炎在真菌性鼻-鼻窦炎中，以曲霉感染最为常见，最常侵犯上颌窦、筛窦，偶可累及额窦和蝶窦等。临床分型与肺曲霉病相似，包括非侵袭性和侵袭性曲霉病两大类。（1）非侵袭性曲霉病&&①变应性曲霉性鼻-鼻窦炎&&最常见，好发于具有特异性变应性体质的青壮年，常有反复发作的鼻窦炎、鼻息肉或哮喘史。②鼻窦曲霉球&&女性多见，病程较长，多为单发，常有头痛、鼻塞、流脓涕、鼻分泌物恶臭味等。鼻内镜检查可见黏膜肿胀，黏稠或块状分泌物，CT扫描可见鼻窦内全部或大部分为密度不均的结节状或团块状高密度影，部分患者可见钙化灶。③寄生性鼻-鼻窦曲霉病&&多无临床症状，常在鼻内镜检查时发现鼻腔和鼻窦内黏膜样痂皮堆积。取其病理组织学检测可见真菌菌丝，进一步发展可为曲霉球。（2）侵袭性曲霉病&&①急性侵袭性曲霉性鼻-鼻窦炎&&主要见于骨髓移植、粒细胞缺乏或高强度肿瘤化疗等免疫严重低下者。②慢性侵袭性曲霉性鼻-鼻窦曲霉病&&多见于糖尿病等免疫低下患者，病变进展缓慢，早期症状似于慢性鼻炎、鼻窦炎。3.脑曲霉病脑曲霉病相对较少，在侵袭性曲霉病中占15%～25%，但病死率高达85%～100%。入侵途径主要经鼻-鼻窦曲霉感染直接蔓延所致，亦有患者经肺曲霉病血行播散所致，少数患者由颅脑外伤或手术直接侵入造成。4.播散性曲霉病本病可发生于任何年龄，常继发于急性白血病、骨髓移植、系统性红斑狼疮、实体器官移植，或长期使用糖皮质激素、细胞毒药物的患者。5.其他如皮肤、外耳道、眼曲霉病等。
曲霉病检查
1.直接镜检取痰、脓液、耵聍、皮损破溃分泌物、支气管肺泡灌洗液或活检组织标本等做直接镜检。2.培养室温沙氏培养基上菌落生长快，毛状，有黄绿色、黑色、棕色等。镜下可见分生孢子头和足细胞等曲霉特征性结构。3.组织学检查曲霉病的组织病理反应一般为化脓性或混合性炎症反应。4.曲霉免疫学检测（1）曲霉特异性抗体检测&&主要应用于免疫功能正常者，方法有免疫双扩散试验（ID）、对流免疫电泳（CE）或乳胶凝集试验（LPA）等。可用于诊断过敏性曲霉病、肺曲霉病、慢性坏死性曲霉病及其他免疫功能正常者的侵袭性曲霉感染，包括心内膜炎等。过敏性曲霉病的阳性率为70%以上，而肺曲霉球阳性率大于90%，但侵袭性曲霉病的阳性率较低。（2）特异性抗原检测&&血清曲霉特异性抗原检测，简称GM试验，主要应用于血液系统恶性肿瘤患者侵袭性曲霉病的早期诊断，具有较好的敏感性和特异性，其次也可用于实体器官移植患者。（3）分子生物学检测&&主要是应用实时PCR（聚合酶链反应）技术对血液、支气管肺泡灌洗液中曲霉特异性DNA片段进行检测，具有较好的敏感性和特异性。但是目前该技术尚未被正式批准临床常规应用，主要与其假阳性和标准化问题尚未完全解决有关。
曲霉病诊断
1.变应性曲霉病变应性鼻-鼻窦曲霉病诊断标准：包括病史、皮试、及血清学证实的Ⅰ型变态反应，经病理证实鼻腔、鼻窦内存在变应性黏蛋白，组织学或真菌培养发现黏蛋白中有真菌菌丝，并排除其他病原以及侵袭性真菌感染。2.侵袭性曲霉病由于曲霉感染的临床表现不具特异性，往往又易被原发病或继发细菌，病毒感染掩盖，加上传统的真菌培养阳性率较低，有些部位培养阳性也很难确立是定植、侵袭或污染，因此临床诊断非常困难。正确的诊断建立在对患者的临床表现、实验室检查、影像学所见和基础疾病等多种因素综合考虑的判断上。关键在于从临床标本中发现和分离出曲霉并能证实其确在组织中。自无菌标本中分离出曲霉及在病理组织中发现曲霉菌丝具诊断意义。血清学试验有助于诊断。
曲霉病治疗
1.肺曲霉病的治疗①寄生性肺曲霉病&&肺曲霉球咯血频繁或量大时推荐手术切除。若基础疾病不适宜手术或肺功能损害不能胜任手术者可采用支气管动脉栓塞止血。②过敏型肺曲霉病&&首选糖皮质激素治疗。③侵袭肺曲霉病&&推荐使用伏立康唑，伊曲康唑，卡泊芬净以及两性霉素B含脂质制剂，或普通制剂。2.曲霉性鼻-鼻窦炎变应性鼻-鼻窦炎治疗应联合手术与药物治疗，应用鼻内镜术切除鼻息肉，保持引流通畅，彻底清除变应性黏蛋白和病变鼻窦黏膜，同时口服糖皮质激素，可减轻炎症、消除水肿，有效地防止复发，一般泼尼松见效后开始减量。3.脑曲霉病可选用的药物有伏立康唑，伊曲康唑，泊沙康唑、大剂量两性霉素B脂质制剂静脉滴注，联合立体定向脓肿引流术或颅脑病灶清除术，疗效更佳。4.皮肤、眼、耳等曲霉病给予积极地抗真菌药物治疗，如伏立康唑，伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净等，原发者除药物治疗外，还可局部清创治疗。眼内炎可选用两性霉素B或伏立康唑静脉治疗，若需手术治疗还可局部注射两性霉素B。角膜炎应局部应用两性霉素B滴眼液治疗，也可局部或全身应用伏立康唑治疗，同时根据病情选择不同手术治疗。外耳道曲霉感染可局部外用硼酸、醋酸灌洗液，或唑类抗真菌软膏。
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北京协和医院 变态反应科
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企业信用信息& 成功治愈脑曲霉病1例
【典型病例】&&& 曾某，男，33岁，因“颜面、四肢抽搐伴意识障碍5年余”入院。& &&& 患者于2007年无明显诱因突然出现面部抽搐，随之出现四肢抽搐伴意识障碍，持续约3分钟，自行缓解，无伴恶心呕吐，大小便失禁等，就诊于当地医院，诊断为癫痫，家属及患者诉未服用抗癫痫药物，2009年7月及2012年02月患者分别出现癫痫大发作1次，持续约3分钟，自行缓解，予德巴金口服，至今未再出现癫痫发作。今为进一步治疗，就诊广东三九脑科医院。&&& 门诊MR检查示：右侧顶叶病灶，考虑海绵状血管瘤。以“右侧额叶占位性病变”收入脑肿瘤神经外科一区。&&& 入院后完善相关检查，于日在全麻下为患者行“右侧额叶海绵状血管瘤切除术”，术中见肿瘤位于右侧顶叶，质韧，未见明显血管，与周围脑组织分界清。术中镜下给予完整切除，术程顺利。病理报告提示：曲霉病。术后患者恢复顺利，于日出院。【脑肿瘤神经外科一区张良主任点评】&&& 张主任指出，脑曲菌病是种少见的机会性感染，此病病情严重，诊断困难，给临床诊治带来极大困难。&&& 脑部曲霉菌性内芽肿属于颅内特异性感染，通常发生在机体抵抗力下降，长期使用激素、广谱抗生素或广泛使用免疫抑制剂治疗等情况下。曲霉菌性肉芽肿与脑肿瘤无论从临床表现还是CT、MRI检查所见均较相似，只有靠手术及病理证实。脑曲霉菌性肉芽肿一旦形成，单纯靠药物治疗，肿块难以消陈、吸收，且作为致痫灶持久存在，所以应尽早手术治疗．尽可能全部切除病灶，术中应注意保护灶周脑组织，避免炎症扩散，瘤腔内用抗生素生理盐水反复冲洗，预防术后脑膜炎脑炎的发生，术后继续抗真菌治疗，足够剂量、足够疗程、联台用药，防止复发。
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10:00&&&&&&浏览9883次
病情描述：肺结核吐血，有空洞，双肺上叶有问题，右肺中叶可能有曲霉菌脓肿的可能，可以手术直接切除吗 肺结核吐血有空洞，右肺有曲霉菌脓肿可能，能手术吗
因不能面诊，医生的建议仅供参考
病情分析：从你现在的疾病来看，两种病因给你的身体都会造成比较严重的损伤，并且肺结核还曲霉素脓肿，那给你的肺实质都有比较大的损伤，因此如果仅是保守治疗，那可能并不能够达到预期的效果，如果不采取措施，那比较可能会由于造成胸腔积水的症状。
指导建议：你现在可以应用手术的方式进行排脓，必要时可以对溃烂的组织进行清理，还有就是要规律正规的药物治疗，并且要多补充点营养如脂肪乳。
因不能面诊，医生的建议仅供参考
病情分析：抗结核化学药物治疗对结核的控制起着决定性的作用,合理的化疗可使病灶全部灭菌,痊愈.传统的休息和营养起着辅助作用.治疗原则：对活动性肺结核必须坚持早期,联合,规则,足量,全程的用药原则.常用抗结核药物异烟肼,利福平,链霉素,吡嗪酰胺,乙胺丁醇.高热时可用物理降温；止咳,化痰.必要时手术。手术指征为：厚壁空洞化疗长期不闭,仍然排菌者；直径＞3cm的结核球与肺癌鉴别困难者；继发支气管扩张长期排菌或咯血者；结核性脓胸和（或）支气管胸膜瘘经内科治疗无效且伴同侧活动性肺结核者.手术禁忌症有：支气管粘膜活动性结核病变,且不在切除范围之内者；全身情况差或心,肺,肝,肾有明显功能不全者；对侧肺内病变不稳定者.
指导建议：根据你的情况，综合考虑暂时不能手术切除。
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感染与传染病学
aspergillosis
概述&&& (aspergillosis)是由曲霉菌属(aspergillus)的多种曲霉菌引起的一组疾病，好发于机体免疫力低下的人群，侵犯、黏膜、内脏、、骨骼等。临床上分为五型。&&& &&&&①变态反应型：吸人曲霉孢子而引起，主要在肺与支。&&& &&&&②局灶型：曲霉菌在有腔隙等局部组织中栖居，形成曲霉瘤，以肺和鼻窦多见；耳曲霉菌可引起；此外，还可见到外伤植入引起等。&&& &&&&③侵袭性：菌丝侵入组织，引起病变，甚至侵入血管，引起播散。&&& &&&&④播散 ：曲霉菌播散全身，特别是肺及脑，死亡率高。&&& &&&&⑤性：摄人曲霉毒素，导致，甚至死亡。曲霉菌主要致病菌为烟曲霉，可侵犯肺、鼻窦等处，引起和侵袭性；其次为黄曲霉，可见于肺或鼻、眼眶；此外，还有黑曲霉、白曲霉、棒曲霉、灰绿曲霉、土曲霉等10余种曲霉菌。&&& 曲霉菌广泛分布于自然界，是一种条件致病性疾病，如免疫力低下，吸人大量孢子，即可致病。在接受器官移植的患者、患者、长期使用皮质类固醇、细胞毒药物的患者、白细胞减少的患者较易发生曲霉菌。诊断思路&&& &&&&(一)病史要点&&& 多有基础病史&&& 如、器官移植、接受皮质类固醇治疗等。&&& &&&&(二)查体要点&&& 由于临床表现多样化，且多有原发病的基础，早期发现，早期诊断非常重要。要求对常见的部位或组织器官如鼻咽部、耳部』市部、心脏、中枢进行仔细体检。对住院患者尤其是晚期、慢性重症等患者突然出现剧烈、咳痰者要重点检查肺部是否有体征的存在。
临床特点&&& 1.变态反应性：多发生于过敏性患者，吸入曲霉孢子出现支，表现为、、。慢性患者，可发生、或肺组织。&&& 2.瘤：由慢性过敏性发展而来，曲霉菌栖息于其他疾病所形成的空洞，如、结核空洞、支断端等。表现为、、、、流脓涕，可有菌块咳出。还可见于肾、膀胱、胆囊等处，患者有尿路、胆囊等表现。&&& 3.侵袭性：多见于肺部，主要为表现，、、可及，血。&&& 4.播散性：曲霉菌可侵入血管，血行播散制肺、脑、骨、、心肌、肝、肾等处，严重者可侵犯，引起相应症状。&&& 5.中枢：可因播散性而来，也可有鼻一眼眶，由颅底穿人，表现有急性、、广泛性脑部坏死灶。&&& 6.：多因播散性引起，也可因上使用污染夹子或导管插入部位，还可见于大面积患者。表现为红、紫色或，可形成。此外，还可见到、坏死、，伴黑痂。患者伤121或植皮处曲霉菌，可形成局部坏死。&&& 7.鼻窦、眼眶：鼻窦有曲霉菌瘤生成，扩散侵犯眼眶，表现为单侧，眼眶周围，可向内侵入颅底引起中枢。&&& 8.耳：、、暂时性。&&& 9.曲霉菌性心内膜炎：常有心血管手术史，好发主动脉瓣和左房室瓣，临床表现类似于，起病急或隐匿，、，可有，可出现栓子栓塞主要动脉。也可见于静脉药瘾者，血行播散致形成或心腔壁赘生物形成。&&& 10.曲霉毒素症：可影响肝肾功能、等，也可致癌，如黄曲霉毒素等。
辅助检查&&& 一．常规检查&&& 1.血液常规：曲霉菌或型曲菌病可有外周血白细胞总数增高，一般为(10~20)&109／L，80%～90% 。变态反应型曲霉菌病时白细胞总数轻度增高，嗜酸粒细胞增高。&&& 2.病原学检查&&& (1)直接镜检：痰、脓、镜冲洗液、耵聍、溃疡刮取物、尿、粪等标本可直接镜检见分枝菌丝、分生孢子。&&& (2)真菌培养：血、尿、粪、痰、脓等标本接种于沙氏琼脂上，菌落呈黄绿色毛状，镜检可见分生孢子，接种于察氏培养基或麦芽琼脂上进行菌种鉴定。&&& (3)病理学检查：鼻窦手术取材，可见分枝菌丝，常规HE染色，新生菌丝为蓝色，陈旧菌丝为红色。咳出菌块或肺曲菌球手术取材，可见缠绕菌丝，有时可见分生孢子头。曲霉菌好侵犯血管，尸检标本可见血管中有菌丝穿过，引起栓塞、、、坏死，坏死区的周围可见菌丝。&&& 3.：曲菌球胸片可见空洞，内有类圆形阴影，边缘光滑，空洞呈新月形，洞内阴影随体位移动而改变。而CT亦可见新月形的空洞内有致密影。除曲菌球外，肺曲霉菌病在X线和CT检查上无特征性表现。&&& 二．其他检查&&& 1.曲霉沉淀素试验：阳性结果有助于曲霉菌病等诊断，但并不是的直接依据；侵袭性肺曲霉菌病和播散型曲霉菌病伴免疫抑制患者常为阴性结果。&&& 2.曲霉半乳甘露聚糖检测：乳胶颗粒凝集反应(IPA)和酶联免疫吸附试验(EUSA)可检测血清和尿中的一种曲霉菌的细胞壁成分&&半乳甘露聚糖，是侵袭性曲霉菌病的一种特征性标志。
诊断步骤&& 诊断步骤见图38-1。&&
&诊断与鉴别诊断
鉴别诊断&&& 与其他真菌所致的全身性和局部组织脏器相鉴别，主要依赖于实验室检查。另外要与、细菌性或以及相鉴别。
&治疗方案及原则
治疗措施&&& &&&&(一) 一般治疗&&& 治疗基础性疾病，注意广谱抗生素、免疫抑制剂、、放疗等的使用。加强全身支捎治疗，注意补充足够水分和能量。&&& &&&&(二) 药物治疗&&& 1．&&& 200~400mg／d，长期治疗，疗程视病情而定。&&& 2．及其脂质体&&& 常用于治疗深部真菌病，静脉滴注，成人开始1mg／d，逐日增加2～3mg，剂量在2周内达到30~40mg／d，总量应达3g左右。&&& 3．卡帕芬净&&& 治疗顽固性或不能耐受其他治疗的侵袭性曲霉菌病。首剂70mg，以后50mg／d， 程视病情而定。&&& 4．&&& 先给予负荷剂量(第1个24h)，每12h给药1次，每次6mg／kg。然后予维持剂(开始用药24h以后)，每日给药2次，每次4mg／kg。&&& 5．&&& 首剂400mg，200~400mg／d或更大量，疗程视病情而定。&&& &&&&(三)治疗流程&&& 治疗流程见图38-2。&&&
&病程和预后
预后评价&&& 变态反应性预后良好，支，病程可迁延数年至10余年，预后较好。急性侵袭性肺、播散性预后差，常危及生命。
&最新进展和展望
最新进展&&& 在检测方法上，采用PCR或核酸探针技术直接检测曲霉菌基因，具有敏感、特异、简便、快速等优点。有日本学者应用巢式PCR检测患者血清中特异牲DNA片段，阳性率高于血清半乳糖甘露聚糖抗原试验，为的早期诊断开辟新的领域。&&& 近年来一些新的抗真菌药物仍在试验阶段，如三唑类药物还有T-8581、UK-109496、京纳康唑(genaconazole)等正处于研发阶段，临床试验中显示对曲霉菌有较强的抗菌活性，且抗真菌谱较广，也适用于其他。
诊断标准&&& 临床表现无特异性，诊断比较困难。需将病史、症状、体征、病原学检查、影伤学检查、病理检查结合起来。因曲霉菌在外界广泛存在，所以须注意标本污染所致的假阼性结果。
眼科疾病诊断流程与治疗策略
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第三军医大学第一附属医院(西南医院)罕见病例丨突发左侧肢体偏瘫入院，是原发脑肿瘤还是脱髓鞘？
罕见病例丨突发左侧肢体偏瘫入院，是原发脑肿瘤还是脱髓鞘？
本病例来源于轻盈医学App社区，感谢轻盈医学注册用户“dushuwen123”分享的精彩病例！基本病情患者老年女性，71岁，突发左侧肢体偏瘫入院。既往患有糖尿病，高血压多年。查体：血压140/75mmHg，心率74次/分，律齐，嗜睡，左侧肢体肌力2级。头颅MR如图所示。讨论问题：考虑可能的诊断是原发脑肿瘤？感染？急性梗死？脱髓鞘？影像资料轻盈社区用户讨论cmu020706：老年女性，脱髓鞘年龄不是很符合，病灶累及皮髓质，不按髓鞘分布，增强中度混杂强化，急性脱髓鞘？突发病变，和脱髓鞘不是很符合脑炎病灶水肿不明显，含水不多，DW也不支持其他感染不好说，感觉就是二级胶质瘤影响一生：临床不蹭遇见，此处认真学习并收藏！上述给图T2加权像都是水抑制序列吗？有些没有看懂！水肿明显，占位轻是否为影像特点之一？鉴别诊断脑转移瘤亦应包括陈医生136813：脑白质脱髓鞘。大人物：脱髓鞘可能性大最终结果A.原发脑肿瘤：虽少见，但高等级浸润性星形胶质细胞瘤有这种高T2改变。B.感染：这种T2高伴强化是脑炎感染早期的典型改变。C.梗死：缺乏弥散限制提示梗死不是病因。D.脱髓鞘：虽少见，但急性多发性硬化可有这种大面积的增强、T2高改变。脑组织活检病理：HE染色示淋巴组织细胞浸润和多核巨噬细胞。Gomori methenamine silver（GMS）六胺银染见到典型的曲霉菌菌丝，菌丝呈现为颜色较深的线性和分支结构。诊断：脑曲霉菌病Cerebral aspergillosis。相关知识点脑曲霉菌病Cerebral aspergillosis。诊断要点：1.由于早期治疗重要性，对于免疫功能低下患者新出现的神经症状，应及时想到脑曲菌病可能；2.对于免疫活性低的病人，脑霉菌病罕见，但发病率越来越高；3.曲霉菌瘤典型改变为病灶周围T2低信号，可能是继发出血或因菌丝主要在周边分布。脑曲霉菌病虽罕见，但在免疫抑制病人中其发病率较多见。最多见的菌属为曲霉菌，但也可见到黄曲霉。粒细胞减少或使用皮质类固醇的病人，其脑部感染常源于呼吸道感染的血行播散或是鼻窦疾病的直接扩散。免疫缺陷或细胞识别错误可能在发病机制中起作用。CNS的曲霉菌感染可见于脑膜、血管或脑实质。脑内感染往往累及小的穿枝动脉，因此病灶常位于基底节、丘脑、胼胝体和脑干。灰白质交界区常可见到脓栓和血行播散。因为曲霉菌多为血形播散，因此除了脑脓肿之外，脑部的感染很可能导致梗死或出血。在极少数情况下，感染可导致霉菌性动脉瘤形成。脑MRI，曲霉菌瘤一般呈低-等T1信号。脓肿壁和周围血管性水肿之间可能有高T1和周边T2信号，与铁、锰或高铁血红蛋白有关。周边的T2低信号可能是出血，发生率约为25%。也可能是菌丝的分布为周边密集而中心匮乏。T1可见均匀钆增强。但免疫抵制病人炎性反应微弱可能会限制曲霉菌脓的强化。真菌脓肿常见中心DWI高信号，其外周DWI信号可能减低。对于任何免疫功能低下的病人，如果出现精神改变、偏瘫、构音障碍、嗜睡和抽搐，都应想到脑曲霉菌病。对免疫低下患者如果发现环形增强病灶，如没有别的病理学诊断可证实，应给予抗真菌治疗。注意肺和鼻窦的是否有病变。除外科手术之外，如果有，则给予伏立康唑，报导比两性霉素B效果好。免疫功能低下病人的脑曲霉菌病的预后极差，死亡率估计至少有67％
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