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长春西丁联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床探讨
作者:严国山
李绪定&&&&作者单位:444100
湖北省当阳市人民医院神经科     
探讨长春西丁联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效。 方法
将240例急性脑梗死患者随机分为治疗组(长春西丁、奥扎格雷钠)和对照组(丹参),14天为一个疗程。结果
两组显效率、总有效率分别为82.5%、93.3%和60%、81.7%,有显著差异,P<0.05。结论
长春西丁联合奥扎格雷钠是治疗急性脑梗死安全、有效的药物。
【关键词】& 长春西丁;奥扎格雷钠;丹参;急性脑梗死
& Clinical Study On Acute Cerebral Infarction Treated With Vinpocetine And Ozagrel Sodium
&&& Yan& Guoshan,Zhu Lingli,Li Xuding
&&& Department of Neurdogy, The people&s Hospital of Dangyang, Hubei, 444100,China
&&& 【Abstract】& Objective&& To evaluate the effect of Vinpocetine And Ozagrel Sodium on acutecerebral infarction. Methods&& 240 patients acutecerebral infarction were divided randomly intothe treated group(Vinpocetine& And& Ozagrel& Sodium) and the contral group (Dan Shen), for14 days as a course. Results&& the remarkableoffcieney rate and the total offcieney rate oftwo groups were 82.5% 、 93.3% and 60%、81.7%.the& difference between the groups was significant (P<0.05 ). Conlusion&&& Vinpocetine And Ozagrel Sodium are safe and effective drugson acute cerebral infarction .
&&& 【Key words】& C O SM; Acute cerebral infarction
&&& 1& 资料与方法
  1.1& 一般资料&&
  所有病例均符合以下条件:①1995年全国第四届脑血管病学术制定的诊断标准,并经CT证实为脑梗死,排除脑出血;②首次发病;③起病72小时以内;④未经抗凝、溶栓等治疗;⑤无奥扎格雷钠应用禁忌症。将同期收治的240例急性脑梗死患者随机分为两组,长春西丁、奥扎格雷钠为治疗组,丹参为对照组,两组年龄、性别、肌力、发病时间等无显著差别,具有可比性。
  1.2& 治疗方法&&
  治疗组给与长春西丁注射液加生理盐水250ml静滴,每日1次,奥扎格雷钠注射液100 ml静滴,每日1次,2周1个疗程;对照组给与丹参注射液加生理盐水250ml静滴,每日1次,2周1个疗程。两组其他治疗方法相同。
  1.3& 疗效判断&&
  根据1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的标准[1]评定:基本治愈:神经功能缺损评分减少90%以上;显著进步: 神经功能缺损评分减少46%~90%;进步: 神经功能缺损评分减少18%~45%;无效: 神经功能缺损评分减少或增加<17%;恶化: 神经功能缺损评分增加18%以上。
  2& 结果
  2.1& 疗效&
  治疗组: 基本治愈 44 例,显著进步 55 例,进步 13 例,无效或恶化 8 例。显效率(基本治愈+显著进步)82.5%,总有效率(基本治愈+显著进步+进步) 93.3% ;对照组 : 基本治愈33例,显著进步39例,进步 26例,无效或恶化 22 例。显效率(基本治愈+显著进步) 60%, 总有效率(基本治愈+显著进步+进步) 81.7%。两组比较,经x2检验,显效率、总有效率均有统计学意义 (P<0.05 ) 。
  3& 讨论
  脑梗死是神经内科常见病、多发病,发病率和致残率都很高,严重威胁人们的身体健康。目前首选溶栓治疗,但由于严格的时间窗、多种禁忌症等限制,绝大多数失去溶栓机会,临床上更多地选择药物治疗。
&&& 脑梗死的主要病理基础是动脉粥样硬化,急性脑梗死后,缺血中央区脑细胞水肿、坏死,其周边区的脑细胞由于侧支循环代偿,可获得部分血液供应,多数神经元处于可逆生存状态,即缺血性半暗带,及时恢复半暗带区血液灌注,可使一部分脑组织功能恢复。长春西丁属吲哚类生物碱,为脑血管扩张药,具有抑制磷酸二酯酶活性,增加血管平滑肌产生C&GMP,增加脑血流量,促进脑组织摄取和利用氧和葡萄糖,改善脑代谢;还能抑制血小板聚集,降低血粘度,增强红细胞变形力,改善微循环等作用[2]。
&&& 血小板的变化是急性脑梗死病情加重的重要因素之一。血小板被激活,血小板胞膜上的磷脂分解代谢,产生大量血栓素A2 (TXA2),TXA2具有强烈的收缩血管,损伤动脉内膜细胞的作用,是促进血栓形成的重要因素之一。奥扎格雷钠为特异性强力血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂,选择性抑制TXA2,具有独特抗脑血栓作用[3]。其治疗机理可能是:①降低体内TXA2浓度,促进PGI2的生成。两者均为花生四烯酸代谢产物,但作用刚好相反,PGI2能强烈地扩张血管和抑制血小板聚集。奥扎格雷钠通过PGI2抑制血小板聚集,降低血粘度,扩张血管,改善微循环,增加梗死区及周围半暗带的血液供应,增加血流量和供氧量,促进神经细胞功能的恢复。②影响和调节血脂代谢,降低甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白,同时升高高密度脂蛋白,改善血管状态。③调节机体紊乱,增加机体免疫功能,减轻神经细胞内损伤过程,有利于功能恢复,促进临床症状和体征的好转。
  长春西丁和奥扎格雷钠通过改善脑缺血区微循环,抑制血小板聚集,扩张脑血管,干预缺血性级联反应,保护缺血性半暗带脑组织,明显改善神经功能缺损,显效率和总有效率分别为82.5 %和 93.3 %,明显高于对照组的60%和81.7%,同时治疗过程中未发现明显不良反应,值得临床推广应用。
【参考文献】
&  [1]全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志,):381-383
  [2]陈新谦,等主编,新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社.
  [3]吕红星.奥扎格雷钠治疗脑血栓形成.中国新药与临床杂志,):57
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长春西汀注射液与脑蛋白水解物等的配伍禁忌
长春西汀(Vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱,具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织.其药理作用主要有:(1)选择性地作用于脑血管系统,抑制脑磷酸二酯酶活性,舒张血管平滑肌,增加脑部血液供应,特别是脑灰质和病灶部位的血液供应;(2)改善脑代谢,增加脑部动静脉血含氧量,促进血红蛋白的氧释放,改善脑组织代谢,促进脑组织摄取与利用葡萄糖,促进三磷酸腺苷的合成,改善脑缺血部位的能量代谢;(3)改善血液流变学性质,增加红细胞变形能力,使红细胞能够通过微小血管,降低血液黏稠度,抑制血小板的聚集;(4)抑制过氧化脂质的生成,清除氧自由基,阻滞Na+和Ca2+通道,防止细胞内Ca2+超载损伤,防止缺氧状态下神经细胞神经递质兴奋中毒性损害,阻止导致神经元不可逆性损伤的细胞内分子级联,从而保护神经细胞,减轻脑缺血缺氧症状[1];因此在临床上广泛应用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状.
作者单位:
郑州大学第二附属医院 郑州 450014
年,卷(期):
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万方数据电子出版社难溶性药物长春西汀渗透泵控释制剂的研究--《沈阳药科大学》2007年硕士论文
难溶性药物长春西汀渗透泵控释制剂的研究
【摘要】:本文以难溶性药物长春西汀(vinpocetine)为模型药物,研究制备了长春西汀双层渗透泵控释片和水溶性β-环糊精聚合物(β-CDP)包合型微孔渗透泵控释片,并对长春西汀双层渗透泵片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究。
本文选用聚氧乙烯(PEO)、羟丙甲纤维素(HPMC)、氯化钠等作为片芯的主要辅料,选用醋酸纤维素(CA),聚乙二醇4000(PEG4000)作为包衣材料,丙酮作为包衣溶剂,制备了长春西汀双层渗透泵控释片。从片芯处方组成、包衣膜组成、制备工艺和体外释放条件等几个方面详细考察了多种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上,选择HPMC的用量,PEO的用量,助推层中氯化钠的量及包衣膜增重为主要影响因素,以四因素三水平正交实验设计来优化渗透泵处方。按最优处方制备的长春西汀双层渗透泵控释片零级释放特征显著,批间重现性良好。
本文首次以β-CDP为包合材料,制备了工艺相对简单的长春西汀包合型微孔渗透泵。考察了渗透压促进剂的种类及用量、增塑剂的用量、致孔剂的用量、包合物的制备工艺、包衣液的处方及增重和释放介质等因素对控释片体外释药的影响。在因素筛选的基础上选择增塑剂和致孔剂的用量作为实验因素,采用双因素的复合析因设计优化处方。按最优处方制备的长春西汀包合型微孔渗透泵控释片释药完全,零级释放达12h。
以市售普通片为对照,对长春西汀双层渗透泵控释片进行了Beagle犬体内药物动力学研究。采用双周期自身交叉实验设计,以高效液相色谱法对6只健康Beagle犬体内血药浓度进行测定。长春西汀渗透泵片与普通片的血药浓度曲线下面积AUC(ng·h/1)分别为3.20和8.786,最大血药浓度C_(max)(ng/1)分别为108.64±33.94和276.97±33.94,达峰时间t_(max)(h)分别为4.50±1.10和4.10±0.65,相对生物利用度为105.6%。生物等效性分析结果表明自制双层渗透泵片和普通片生物等效。体内外相关性判定表明其体内外相关性良好(r=0.9763)。
【关键词】:
【学位授予单位】:沈阳药科大学【学位级别】:硕士【学位授予年份】:2007【分类号】:R94【目录】:
中文摘要11-12英文摘要12-14前言14-19 1.难溶性药物渗透泵制剂的研究概况14-16 2.长春西汀的研究概况16-17 3.本课题的立题依据及主要研究内容17-19第一章 制剂处方前研究19-26 1.1 仪器与试药19 1.2 长春西汀溶解度的测定19-21
1.2.1 最大吸收波长的选择20
1.2.2 在不同介质中溶解度的测定20-21 1.3 长春西汀体外分析方法的建立21-24
1.3.1 含量测定方法的建立21-22
1.3.2 释放度测定方法的建立22-24 1.4 释放度数据分析方法24-25 1.5 讨论25 1.6 本章小结25-26第二章 长春西汀双层渗透泵控释片处方工艺研究26-47 2.1 仪器与试药26-27 2.2 长春西汀双层渗透泵控释片处方及工艺的研究27-44
2.2.1 制备工艺及工艺流程图27-28
2.2.2 单因素考察28-40
2.2.3 双层渗透泵控释片处方的优化筛选40-42
2.2.4 双层渗透泵控释片体外释放度考察42-44 2.3 影响因素试验44-46
2.3.1 检查项目44-45
2.3.2 影响因素试验及结果45-46 2.4 讨论46 2.5 本章小结46-47第三章 长春西汀包合型渗透泵控释片处方工艺研究47-68 3.1 仪器与试药47-48 3.2 β-CDP的合成及基本性质考察48-49 3.3 长春西汀β-CDP包合物的研究49-54
3.3.1 相溶解度的研究49-51
3.3.2 β-CDP包合物的制备51-52
3.3.3 包合物的含量测定52
3.3.4 包合物的鉴别52-54 3.4 长春西汀β-CDP包合型渗透泵控释片处方工艺研究54-65
3.4.1 含量测定方法54
3.4.2 释放度测定方法54
3.4.3 释放度数据分析方法54
3.4.4 包合型渗透泵控释片处方工艺研究54-65
3.4.4.1 制备工艺及工艺流程图54-55
3.4.4.2 处方工艺因数研究55-61
3.4.4.3 包合型微孔渗透泵处方优化61-63
3.4.4.4 体外释放条件考察63-65 3.5 讨论65-67 3.6 本章小结67-68第四章 长春西汀双层渗透泵控释片Beagle犬体内药动学研究68-79 4.1 仪器与试药68-69 4.2 体内分析方法的建立69-71
4.2.1 色谱条件69
4.2.2 血浆样品的处理69
4.2.3 方法的专属性69-71 4.3 Beagle犬体内药物动力学研究71-78
4.3.1 体内动物71
4.3.2 体内实验设计71
4.3.3 血药浓度测定结果71-72
4.3.4 平均血药浓度与药时曲线比较72
4.3.5 药物动力学模型拟合及参数计算72-74
4.3.6 生物等效性评价74-76
4.3.7 体内外相关性评价76-78 4.4 本章小结78-79全文结论79-80参考文献80-84致谢84-85发表文章目录85
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