流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）
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目录1 拼音liú xíng xìng gǎn mào zhěn duàn yǔ zhì liáo zhǐ nán （2011 nián bǎn ）《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》由卫生部于日卫办医政发〔2011〕25号发布。
流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）2 前言（以下简称流感）是人类面临的主要公共健康问题之一。流感的最显著特点为：突然暴发，迅速扩散，造成不同程度的流行，具有季节性，发病率高但病死率低（除人）。
季节性流感一般可引起伴有的急性疾病，起病急剧，虽然大多为自限性，但是在重症感染或引起并发症时则住院治疗；重症病例的主要为老年人、年童、孕或有慢性基础疾病者；少数重症病例可因呼吸或而死亡。人感染高致病性禽流感（以下简称人禽流感）病死率高达60％以上。接种是防控流感的主要。早期使用抗治疗可以缓解流感、缩短病程，降低并发症率、缩短排毒时间并且可能降低病死率；在流行期间，预防性使用可能降低患病率。
在经历了2009年全球甲型流感疫情后，为进一步加强流感临床防治并做好相应准备工作，我国仍然急需一部反映流感最新进展、可指导实际临床工作的诊疗指南。因此，卫生部了我国流感防治研究领域的病原学、流行病学、实验室诊断、临床、、疾病预防等方面专家，在总结我国既往流感诊疗方案和临床的基础上，参考国最新研究成果，制定了适合我国临床使用的《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》。本《指南》主要涵盖了流感病原学和流行病学、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预防等最新的性，以指导提高我国流感的诊断防治水平，减轻流感对人类健康和社会造成的。3 第一章& 病原学流感病毒属于（Orthomyxoviridae），为单股、负链、分节段。常为球形囊膜，直径80-120nm，丝状体常见于新到的病毒，长度可达数微米。根据(nucleocapside protein，NP)和蛋白(matrix protein，MP)分为甲、乙、丙三型。甲、乙型流感病毒都带有8个不同的RNA节段，丙型流感病毒只有7个RNA节段，少一个氨酸酶蛋白的节段。甲、乙型毒株组分别编码至少10和11种蛋白。由于基因组是分节段的，故易产生同型不同株间基因重配，同时流感病毒RNA在过程中不具有校正，其发生的要高于其它病毒。1法想向根据其表面血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶（neuraminidase，）蛋白及其基因特性又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型（H1-16），神经氨酸酶有9个亚型（N1-9）。甲型流感病毒的命名规则：类型、分离（如果宿主是人则可以省略）、分离地点、分离序列号和分离年份（血凝素和神经氨酸酶亚型）[如A/Brisbane/10/)]。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同，但无亚型划分。甲型流感病毒在动物中广泛存在，目前已知所有亚型包括16种血凝素亚型和9种神经氨酸酶亚型的甲型流感病毒都可以在鸟类特别是在水禽中存在，甲型流感病毒还可以感染其它动物，如猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。目前为止，乙型流感病毒除感染人之外还没有发现其它的宿主。丙型流感病毒除感染人之外还可以感染猪。流感病毒很容易被和加热，通常56℃ 30min可被灭活。流感病毒在＜5或＞9，病毒感染性很快被破坏。流感病毒是包膜病毒，对于所有能影响膜的试剂都，包括和非离子、剂和。
4 第二章 流行病学流感在流行病学上最显著的特点为：突然暴发，迅速扩散，从而造成不同程度的流行。流感具有一定的季节性（我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季，而南方地区全年流行，高峰多发生在夏季和冬季），一般流行3-4周后会自然停止，发病率高但病死率低。
国家流感中心网站（）提供每周更新的我国流感流行病学和病原学信息。4.1 一、概况流感分为散发、暴发、流行和大流行。在非流行期间，发病率较低，病例呈散在，病例在发病时间及地点上没有明显的联系，这种情况叫散发；一个集体或一个小地区在短时间内很多病例叫暴发；较大地区的流感发病率明显超过一般的发平，可称为流行；大流行有时也称世界性大流行，迅速，流行广泛波及全世界，发病率高并有一定的死亡。
甲型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴发，不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流行。4.2 二、传染源流感和者是流感的主要。从末到发病的急性期都有性。成人和年龄较大的患季节性流感（无并发症）期间，病毒在呼吸道分泌物中一般持续排毒3-6天。住院的成人患者可以在发病后持续或更长的时间散播有感染性的病毒。婴幼儿流感以及人H5N1禽流感病例中，长期排毒很常见（1-3周）。包括在内的缺陷患者也会出现病毒排毒延长。4.3 三、传播途径流感主要通过空气飞沫传播，也可通过、、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、和病毒的物品也可能引起感染。通过经呼吸
道传播有待进一步。4.4 四、易感人群人群普遍易感。流感病毒常常发生，例如甲型流感病毒在人群免疫压力下，每隔2-3年就会有流行病学上重要的变异株出现，感染率最高的通常是青少年。
4.5 五、重症病例的高危人群人群出现流感样症状后，特定人群较易发展为重症病例，应给予高度重视，尽早进行流感病毒及其他必要。
2.伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、管疾病（除外）、、、系统疾病、及神经疾病、及疾病、（包括应用或等致免疫功能低下）及集体生活于院或其他慢疗养机构的被看护人员、19岁以下长期服用者。
3.者〔（body mass index，）＞30，BMI=(kg)/ (m) 2〕。
4.年龄＜5岁的儿童（年龄＜2岁更易发生严重并发症）。
5.年龄≥65岁的老年人。5 第三章 发病机制和病理5.1 一、发病机制带有流感病毒颗粒的飞沫呼吸道后，病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸，使水解，糖蛋白暴露。甲、乙型流感病毒通过HA结合上皮含有受体的细胞表面启动感染。嗜人病毒的a2,6受体存在于上、下呼吸道，主要是在和Ⅰ型细胞，而嗜禽流感病毒的a2,3受体存在于远端，肺泡Ⅱ型细胞和肺泡巨噬细胞。丙型流感的受体为9-O-乙-乙酰神经氨酸。
流感病毒通过细胞内吞进入细胞。在病毒包膜有M2的离子通道在胞内体中被酸性pH值激活，使核衣壳蛋白释放到（）。核衣壳蛋白被转运到宿主，病毒基因组在细胞核内进行和复制。病毒核蛋白在胞浆合成后，进入胞核和病毒RNA结合形成核壳体，并输出到。病毒膜蛋白经完整加工修饰后，内。核壳体与嵌有病毒膜蛋白的细胞膜紧密结合，以方式释放子代病毒颗粒（芽生）。NA清除病毒与细胞膜之间以及呼吸道黏液中的唾液酸，以便于病毒颗粒能到达其他的上皮细胞。最后，宿主的将HA水解为HA1和HA2，使病毒颗粒获得感染性。流感病毒成功感染少数细胞后，复制出大量新的子代病毒颗粒，这些病毒颗粒通过呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞。
季节性流感病例中只有极少数有病毒血症或肺外组织感染的情况。在人H5N1禽流感感染病例中，下呼吸道的病毒载量要比上呼吸道高，部的比鼻腔的高，有时会出现病毒血症、胃肠感染、肺外传播，偶有感染。可在心、肝、脾、肾、、肌肉、中检出病毒，也可从有中枢神经系统症状患者的中检出病毒。
流感病毒感染后支气管的和肺功能的异常可持续数周至数月。肺功能研究也可发现有限制性和阻塞性换能障碍、伴有肺泡异常、弥散的降低、高反应性。
流感临床症状可能与促因子、趋化因子有关。流感病毒体染人呼吸道上皮细胞，可导致IL-6、IL-8、IL-11、TNF-a、RANTES和其他介质的产生。临床感染试验中，鼻腔灌中的一系列都会升高，包括：IFN-a、IFN-γ、IL-6、TNF-a、IL-8、IL-1β、IL-10、-10和MIP-1a/MIP-1β，血液中的IL-6和TNF-a也会升高。人H5N1禽流感死亡病例中MCP-1、IP-10及MIG等细胞因子往往过度表达，这可能是造成人禽流感患者重症和多的部分原因。5.2 二、病理病理变化主要表现为，呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞的化生、固有层粘膜细胞的、伴等病理变化。致命的流感病毒性肺炎病例中，病理改变以、严重支气管炎症和肺炎为主，其特点是支气管和细支气管细胞广泛，伴随有纤毛上皮细胞脱落、蛋白渗出、炎细胞浸润、透明膜形成、肺泡和支气管上皮细胞充血、间质性水肿、单核细胞浸润的病理改变。改变还包括弥漫性肺泡损害，性肺泡炎，化生性的上皮细胞，甚至是组织广泛的纤维化。严重者会因为继发感染引起肺炎，多为弥漫性肺炎，也有局限性肺炎。流感病例外周一般总数不高或偏低，相对升高，重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降；一般重症患者胸部检查可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有等。肺炎的程度与细胞介导的免疫反应有关，但免疫病理反应对疾病影响程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴随其他器官病变，尸体发现，1/3以上病例出现脑组织弥漫性充血、水肿以及肿胀、间质出血，淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。6 第四章 临床表现和实验室检查流感的潜伏期一般为1-7天，多数为2-4天。
6.1 一、临床表现6.1.1 （一）流感症状及体征。1.单纯型流感。最常见。突然起病，，可达39-40℃，可有、，多伴、全身肌肉、极度、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、，可有、流涕、后不适等。颜面潮红，眼轻度充血。如无并发症呈自限性过程，多于发病3-4天后体温逐渐，全身症状好转，但、体力恢复常需1-2周。轻症者如，症状轻，2-3恢复。
2.型流感。极少见。表现为高热、及（）等严重症状，病死率高。
3.胃肠型流感。除发热外，以、为显著特点，儿童多于成人。2-3天即可恢复。6.1.2 （二）特殊人群的临床表现。1.儿童。在流感流行季节，有超过40%的学龄前儿童及30%的学龄儿童罹患流感。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感，主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及、头痛，少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型，可出现。流感少见，但易合并肺炎，常有表现，如、拒奶、呼吸暂停等。在小儿，流感病毒引起的喉炎、、支气管炎、、肺炎及胃症状较成人常见。
2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病，因此老年人感染流感病毒情多较重，病情进展快，发生肺炎率高于青壮年人，其他系统损伤主要包括流感病毒性导致的异常、心功能衰竭、，也可并炎以及控制不佳等。
3.妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至（Acute respiratory distress syndrome, ），可导致、、及。可诱发原有基础疾病的加重，病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。
4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者，感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加，由于易出现流感病毒性肺炎，发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀，病死率高。6.1.3 （三）重症病例的临床表现。主要有以下几个方面：
1.流感病毒性肺炎。
季节性甲型流感（H1N1、H2N2和H3N2等）所致的主要发生于婴幼儿、老年人、慢性心肺疾病及免疫功能低下者，2009年甲型H1N1流感还可在青壮年、肥胖人群、有慢性基础疾病者和妊娠妇女等人群中引起严重的病毒性肺炎，部分发生难治性低氧血症。人禽流感引起的肺炎常可发展成急性（Acute lung injury, ALI）或ARDS，病死率高。
2.肺外表现。
（1）损害:不常见，主要有心肌炎、。可见（creatine kinase，）升高、心电图异常，而异常少见，多可恢复。重症病例可出现。
（2）神经系统损伤:包括脑、横断性脊髓炎、性、局灶性神经功能紊乱、急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病（格林巴利，Guillain-Barre syndrome）。
（3）肌炎和:在流感中罕见。主要症状有肌无力、肾功能衰竭，CK升高。
危重症患者可发展为（MODF）和弥漫性血管内凝血（DIC）等，甚至死亡。6.1.4 （三）并发症。1.继发。发生率为5-15%。流感起病后2-4天病情进一步加重，或在流感恢复期后病情反而加重，出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难，肺部湿性罗音及肺实变体征。外周和显著增多，以、金黄色，尤其是耐金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，），肺炎链球菌或流感嗜血等为主。
2.其他感染所致肺炎。包括、支原体、嗜肺军团菌、（曲）等，对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时，应考虑到的可能。
3.其它病毒性肺炎。常见的有毒、、、等，在慢性阻塞性肺部疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者中发生率高，并可使病情加重，临床上难以和流感病毒引起的肺炎相区别，相关病原学和学检测有助于鉴别诊断。
4.。偶见于14岁以下的儿童，尤其是使用阿司匹林等类解热物者。6.2 二、影像学表现多数患者无肺内受累。发生肺炎者学检查可见肺内斑片状、多叶段渗出性病灶；进展迅速者，可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。6.3 三、实验室检查6.3.1 （一）一般实验室检查。1.外周：白细胞总数一般不高或降低。
2.：部分病例出现,少数病例肌酸激酶、、、、肌酐等升高。6.3.2 （二）病原学相关检查。主要包括病毒分离、病毒抗原、和检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”；病毒的抗原和核酸检测可以用于早期诊断；抗体检测可以用于，但对病例的早期诊断意义不大。有关检测方法可从国家流感中心网站（）下载相关技术指南，已获国家批准检测试剂的参考说明书可从国家食品药品监督管理局网站（www.）查询下载。
1.病毒核酸检测：以（最好采用real-time RT-PCR）法检测呼吸道（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰）中的流感病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好，且能快速区分病毒类型和亚型，一般能在4-6小时内获得结果。
2.病毒分离培养：从呼吸道标本中分离出流感病毒。在流感流行季节，流感样病例快速抗原诊断和免疫法检测阴性的患者建议也作病毒分离。
3.病毒抗原检测（快速诊断试剂检测）：快速抗原检测方法可采用免疫荧光的方法，检测呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物中的粘膜上皮细胞），使用来区分甲、乙型流感，一般可在数小时以内获得结果。其他还有金试验，一般能在10-30 min获得结果。对快速检测结果的解释应结合患者的流行病史和临床症状综合考虑：在非流行期，阳性筛查结果有可能是假阳性；在流行期，阴性的检测结果可能是假阴性；这两种情况均应考虑使用RT-PCR或病毒分离培养作进一步确认。
4.血清学诊断：检测流感病毒特异性和抗体水平。动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有4倍或以上升高有回顾性诊断意义。7 第五章 诊断7.1 一、需要考虑流感的临床情况（一）在流感流行时期，出现下列情况之一，需要考虑是否为流感：
1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。
2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。
3.婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征。
4.老年人（年龄≥65岁）新发生呼吸道症状，或出现原有呼吸道症状加重，伴或未伴发热。
5.重病患者出现发热或。
（二）在任何时期，出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状，并且可以追踪到与流感相关的流行病学史—如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区；与流感可例共同生活或有；从有流感流行的国家或地区旅行等。7.2 二、需要安排病原学检查的病例若有条件，对出现以上情况的病例，可安排病原学检查以求明确诊断。
对于明确诊断与否会对临床处理产生影响的病例，宜积极安排病原学检查。这些病例一般包括：需决定是否应及时启动抗病毒治疗的高危病例；是否确诊对安排其他诊断检查有影响的病例；需决策是否应用治疗的病例；等待诊断结果来安排相应感染控制措施的病例；进行流行病学调查的病例等。7.3 三、确诊标准具有临床表现，以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者，可以确诊为流感：
（一）流感病毒核酸检测阳性（可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法）。
（二）流感病毒快速抗原检测阳性（可采用免疫荧光法和胶体金法），需结合流行病学史作综合。
（三）流感病毒分离培养阳性。
（四）急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。7.4 四、重症流感判断标准流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例。
（一）神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、等。
（二）呼吸困难和/或加快：成人及5岁以上儿童＞30次/min；1岁-5岁＞40次/min；2月龄-12月龄＞50次/min；新生儿-2月龄＞60次/min。
（三）严重呕吐、腹泻，出现表现。
（四）少尿：成量＜400ml/24hr；小儿＜0.8 ml/kg/h，或每日尿量婴幼儿＜200ml/m2，学龄前儿＜300ml/m2，学龄儿＜400ml/m2，14岁以上儿童＜17ml/h；或出现。
（五）＜90/60 mmHg。
（六）血（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或氧合指数（PaO2/ FiO2）＜300。
（七）胸片显示双侧或多肺叶浸润影，或入院48小时内肺部浸润影扩大≥50%。
（八）肌酸激酶（CK）、（）等酶水平迅速增高。
（九）原有基础疾病明显加重，出现脏器功能不全或衰竭。8 第六章鉴别诊断8.1 一、普通感冒流感的临床症状无特殊性，易与普通感冒相混淆。通常，流感的全身症状比普通感冒重；追踪流行病学史有助于鉴别；普通感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的感染病原证据。表1列出两者的鉴别要点。
表1 流感和普通感冒的主要区别与特点
鼻病毒、冠状病毒等
流感病原学检测
发病的季节性
有明显季节性(我国北方为11月至次年3月多发)
季节性不明显
多高热（39-40°C），可伴寒颤
不发热或轻、中度热,无寒颤
发热持续时间
重。头痛、全身肌肉痠痛、乏力
可合并、肺炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎
少见8.2 二、其他类型上呼吸道感染包括、、和。感染与症状主要限于相应部位。局部分泌物流感病原学检查阴性。8.3 三、下呼吸道感染流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别；合并肺炎时需要与其他肺炎，包括细菌性肺炎、、、病毒性肺炎、真菌性肺炎、等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断，病原学检查可资确诊。8.4 四、其他非感染性疾病流感还应与伴有发热，特别是伴有肺部阴影的非感染性疾病相鉴别，如、、肺部等。9 第七章 治疗9.1 一、基本原则（一）根据病情严重程度确定治疗场所。
1.住院治疗标准（满足下列标准1条或1条以上）：
（1）妊娠中晚期妇女。
（2）基础疾病明显加重，如：、、、慢性肾功能不全、等。
（3）符合重症流感诊断标准。
（4）伴有器官功能障碍。
2.非住院患者居家，房间。充分休息，多饮水，饮食应当易于和富有。密切观察病情变化，尤其是老年和儿童患者。
（二）在发病36小时或48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。虽然有资料表明发病48小时后使用神经氨酸酶抑制剂亦可以有效，但是大多数研究证明早期治疗疗效更为肯定。
（三）避免盲目或不恰当使用药物。仅在流感继发细菌性肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有使用抗生素的指征。从1918年西班牙流感直至2009年甲型H1N1流感的研究都表明，流感继发细菌性肺炎最常见病原菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等，类似社区获得性肺炎，可以选择、阿莫西林/、二代或三代头孢菌素（、）或呼吸喹诺酮类。如果所在地区甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）分离率高，特别是存在社区相关性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）时，应当使用糖肽类或利奈唑胺；倘若病情不重，根据药敏亦可以选择价格低廉的（SMZco）或。在2009年甲型H1N1流感，病毒性肺炎较继发细菌性肺炎更常见，应二者的鉴别。一般地说，中、后期（≥5d）出现的肺炎，影像学上呈现叶、段分布的局限性或融合性肺部浸润或实变（而非弥漫性间质性病变），临床上持续发热、咳黄脓痰，提示细菌性肺炎，需要使用抗生素，药物选择一如前述。重症流感住院期间（包括应用期间）发生肺炎，则按（含呼吸机相关肺炎）恰当、合理选用抗生素。
（四）合理使用药物。与普通感冒不同，目前已有特异性抗流感病毒药物。流感患者只要早期应用物，大多不再需要对症治疗（解热镇痛、缓解鼻粘膜充血、抗过敏、等药物）。如果使用，应提高针对性，不一定都用制剂。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂，因为此类药物与流感的和神经系统并发症即Reye综合征相关，偶可致死。9.2 二、抗流感病毒药物治疗9.2.1 （一）应用指征。1.推荐使用：
（1）凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都应当在发病48小时内给予治疗。
（2）实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病48小时后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。
2.考虑使用：
（1）临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病＞48小时病情没有改善和48小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者。
（2）临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病＜48小时就诊，但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性，或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者，可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续＞48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益，但其和疗效尚无前瞻性研究评价。9.2.2 （二）药物。1.神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均具活性。在我国上市的有两个，即奥司他韦（Oseltamivir）和（Zanamivir），最近在日本等部分国家被批准使用的帕那米韦（Peramivir）和那尼纳米韦（Laninamivir）目前在我国还没有上市。大量临床研究显示，神经氨酸酶抑制剂治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和住院时间，减少并发症，节省医疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特别是在发病48小时内早期使用。奥司他韦为口服，批准用于＞1岁儿童和成人，＜1岁儿童其安全性和有效性缺少足够资料；包括胃肠道症状、咳嗽和支气管炎、和疲劳以及神经系统症状(头痛、、)，曾报道有和神经障碍，主要见于儿童和青少年，但不能确定与药物的因果关系。此外，偶有皮疹、胆系统异常。扎那米韦为粉雾吸入剂型，用于＞5岁（英国）或7岁（美国）儿童和成人，对照研究证明它与奥司他韦疗效没有差别。偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有等基础疾病的患者要慎重，其他不良反应较少。
2.M2离子通道阻滞剂：流感病毒M2蛋白的离子通道，从而抑制病毒复制,但仅对甲型流感病毒有抑制作用。包括（Amantadine）和金刚（Rimantadine）两个品种,神经系统不良反应有神经质、、注意力不集中和轻度头痛等，多见于金刚烷胺；胃肠道反应有、呕吐，大多轻微，停药后可迅速消失。
3.儿童用药与成人不同，疗程相同。在下，对于大于3个月可以使用奥司他韦。即使时间超过48小时，也应进行抗病毒治疗。9.2.3 （三）关于耐药、临床用药选择和用法。抗流感病毒药物治疗是流感治疗最基本和最重要的环节。但流感病毒很容易产生耐药毒株，备受关注。甲型流感病毒对M2离子通道阻滞剂早有耐药，目前我国和全球的监测资料均表明几乎100%的季节性甲型流感病毒（H1N1、H3N2）和2009年甲型H1N1流感病毒对烷胺类药物耐药；曾有报道超过80％的季节性甲型流感病毒（H1N1）对奥司他韦耐药，但对扎那米韦仍然敏感；季节性甲型流感病毒（H3N2）、2009年甲型H1N1流感病毒对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感；H5N1禽流感病毒对这两类药物的耐药比例较低。但是流感病毒容易产生变异而导致对抗病毒药物产生耐药。季节性甲型流感病毒（H1N1）对奥司他韦和金刚烷胺双重耐药的比例在近几年有所上升，耐药株可经人与人之间传播。因此，在临床用药应尽量参考当地流行的病毒类型、亚型以及耐药监测资料。由于病毒亚型和耐药监测尚不普及，耐药对临床疗效的影响缺少评估，因此在耐药数据不清楚的情况下，甲型流感病毒可选用扎那米韦、奥司他韦、金刚乙胺和金刚烷胺；乙型流感病毒可选用奥司他韦或扎那米韦。
我国耐药监测资料可参见国家流感中心网站（）的监测信息周报。抗流感病毒药物推荐剂量和用法见表2。
表2. 成人和儿童抗流感病毒药物治疗预防用剂量和用法推荐
神经氨酸酶抑制剂
75mg,每日2次，
75mg, 每日1次
疗程见第八章
儿童³1岁，体重
60mg/d，每日2次
30mg, 每日1次
90mg/d , 每日2次
45mg, 每日1次
120mg/d, 每日2次
60mg, 每日1次
150mg/d, 每日2次&&
75mg, 每日1次
50mg/d，每日2次
25mg, 每日1次
40mg/d，每日2次
20mg, 每日1次
24mg/d，每日2次
无推荐剂量
10mg(5mg/粒)吸入，
10mg(5mg/粒)吸入
10mg(5mg/粒)吸入
每日2次（＞7岁）&
10mg(5mg/粒)吸入
每日1次（＞5岁）
M2离子通道阻滞剂
200mg/d, 1次或分2次
儿童，年龄
5mg/kg.d, （6.6mg/kg.d） 1次或分2次
不超过150mg/d
5mg/kg.d, （6.6mg/kg.d），1次
不超过150mg/d
³10岁
200mg/d, 1次或分2次&&
200mg/d, 1次或分2次&&
儿童，年龄
5-8mg/kg.d，1次或分
2次（不超过150mg/d），
用至症状消失后24-48
5-8mg/kg.d
1次或分2次
（不超过150mg/d）
³10岁&
200mg/d, 1次或分2次&&
有人主张在重症患者奥司他韦治疗剂量加倍，疗程延长至10天；如有可能，可考虑静脉注射扎那米韦。临床用药应及时从国家食品药品监督管理局网站（www.）获得最新的抗流感病毒药物信息。9.3 三、重症病例的治疗治疗原则：积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。9.3.1 （一）呼吸支持。重症肺炎是流行性感冒最常见严重并发症，可以导致死亡。大约有30%的死亡病例中可见细菌性感染。常见的死亡原因有：、难治性休克和多器官功能衰竭。&
低氧血症的患者，应及时提供氧疗，保证（SpO2）＞90%（如能维持在93%以上更为安全）。在一些特殊情况下，比如孕妇，SpO2 维持在92-95%以上。在高原地区的人群，诊断低氧的标准不同，SpO2的水平应相应调整。
动态观察患者的情况。若氧疗后患者氧合未得到改善，呼吸困难加重或肺部病变进展迅速，应及时评估并决定是否实施机械通气，包括无创或有创通气。
2.机械通气。
重症流感病情进展迅速。从患者出现首发症状到住院的时间为2-7 天，10-30%住院患者在住院当天或者住院1-2 天内即转到重症监护室（ICU）治疗。在这些重症患者中，肺部是最常受累的脏器之一，表现为迅速发展的重症肺炎，出现急性肺损伤（ALI）或者进展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。在需要行机械通气的重症流感患者，可参照ARDS患者通气的相关指南建议进行。
（1）无创正压通气。
严重的呼吸衰竭，特别是急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中是否首选无创正压通气（non invasive ventilation, NIV）目前尚缺乏的证据。在COPD急性加重期、急性心源性和免疫抑制的患者，NIV早期应用可以减管插管和改善患者预后。
对于NIV在2009年甲型H1N1流感呼吸衰竭病例中的应用，国内已有多个医疗机构进行了初步探讨，取得了良好的效果和初步的认可。建议在早期重症患者中，若应用面罩吸氧（流量＞5 L/min），SpO2≤93%或动脉血氧分压（PaO2）≤65 mmHg，氧合指数[PaO2/吸入氧浓度（FiO2）]＜300 mmHg，呼吸频率＞30次/min或自觉呼吸窘迫，建议早期选择无创通气支持。（COPD）急性加重期、急性心源性肺水肿和免疫抑制的患者，若被诊断为流感和出现呼吸衰竭，应尽早试行无创正压通气。无创通气的过程建议选择全面罩。在进行无创通气期间，应严密监测，一旦发现患者不能从无创通气中获益，并且可能因为延迟有创通气而带来不良后果时，应尽早改用有创通气。通常建议若经过2-4小时的规范无创通气后，患者病情仍恶化，如吸氧浓度达FiO2≥60%，而PaO2仍然不能改善，氧合指数（PaO2/FiO2）≤200 mmHg或进行性下降，呼吸窘迫不能缓解，应及时改用有创通气。
（2）有创机械通气。
①证：如呼吸窘迫、低氧血症、常规氧疗和无创通气失败等具体标准。
②有创机械通气的。
重症流感患者引起的ALI/ARDS，可按照ARDS相关指南进行机械通气，通常应采用肺保护性通气策略：
Ⅰ.使用容量或压力控制模式，用小进行通气，潮气量≤6 ml/kg（实际体重）。
Ⅱ.初始治疗适当使用较高浓度的吸入氧，尽快缓解患者的缺氧状态，根据脉搏/氧饱和度情况逐步降低氧浓度。
Ⅲ.呼气末正压通气（PEEP）：常设置的范围5-12 cmH2O，一般≤15 cmH2O，个别严重氧合障碍的患者可以＞20 cmH2O。也可以根据P-V曲线和血流情况进行调节；或根据ARDS协作网（ARDSnet）提供的FiO2与PEEP的匹配表进行。
Ⅳ.控制平台压≤30cmH2O。
Ⅴ.对于难治性低氧患者，可考虑肺复张和通气。
③有创机械通气过程应注意的问题。
Ⅰ.密切监测通气过程中的体征与参数变化，防止出现气压伤或。
Ⅱ.充分镇静，以利于减少呼吸机相关性肺损伤。
Ⅲ.初始治疗从较高浓度氧开始，视病情逐渐降低吸氧分数。
Ⅳ.减少不必要的气道吸引，以免影响PEEP水平。
Ⅴ.防止呼吸机相关性肺炎的发生。
Ⅵ.需高度重视液体管理，目前有关ARDS的治疗证据提示如无伴有动力学的不，采用适当的保守液体管理有利于患者病情的控制。同时，在重症的流感患者，也应注意避免低容量的发生，保证血流动力学稳定。
（3）体肺（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）。
ECMO在成人ARDS的应用争议较大。因引起的重症ARDS，当有创机械通气支持不能改善氧合的情况下，ECMO可作为挽救和维持生命的呼吸支持措施，尤其在的因素能得到纠正的病例中，ECMO替代治疗的应用价值更大。在2009新甲型H1N1流感病毒流行期间，国内外都有使用ECMO成功救治严重氧和功能障碍的危重患者的报道。9.3.2 （二）循环支持。难治性休克属于流感患者最常见的死因之一。流感患者的休克多见于，但也可见于。流感病毒对心脏的直接损害比较少见，但有报道流感病毒导致心肌炎和心包炎；同时，流感病毒启动促炎因子释放，间接对心脏造成损害，使原有的心脏基础疾病加重。在重症流感病例，直接和间接的因素均可导致心源性休克。
1.感染性休克治疗。
（1）重视早期液体复苏。
一旦临床诊断感染或感染性休克，应尽快积极液体复苏，6小时内达到复苏目标：
①中心静脉压（CVP）8-12 mmHg。
②平均动脉压＞65 mmHg。
③尿量＞0.5 ml/kg/h。
④中心静脉（ScvO2）或静脉血氧饱和度（SvO2）＞70%。若液体复苏后CVP达8-12 mmHg，而SvO2或ScvO2仍未达到70%，需输注使达到30%以上，或输注以达到复苏目标。
（2）活性药物、肌力药物。
及均可作为感染性休克治疗首选的血管活性药物。小剂量多巴胺未被证明具有保护及改善的作用。多巴酚丁胺一般用于感染性休克治疗过充分液体复苏后心脏功能仍未见改善的患者。
（3）对于依赖血管活性药物的感染性休克患者，可应用小剂量。
（4）ARDS并休克时，一是要积极地抗休克治疗，二是要高度重视液体管理, 在保证循环动力学稳定情况下，适当负对患者有利。
2.心源性休克治疗。
遵循ABC原则，补充血容量，血管活性药物应用，正性肌力药物应用，机械性辅助循环支持：如主动脉内球囊反搏。9.3.3 （三）肾脏支持。流感重症患者中，肾脏也是常受累的器官，表现为急性肾功能衰竭，多为肾前性和肾性因素引起。急性肾功能衰竭让患者的死亡率增加10-60%。
合并急性肾功能衰竭的ARDS患者可采用持续的静脉－静脉或间断治疗。肾脏替代治疗有助于合并的ARDS患者的液体管理。对血流动力学不稳定患者，持续肾脏替代治疗可能更有利。9.3.4 （四）糖皮质激素治疗。糖皮质激素治疗重症流感患者，目前尚无循证医学依据。对感染性休克需要血管加压药治疗的患者可以考虑使用小剂量。在流感病毒感染的患者，全身大剂量的激素会带来严重的，如继发感染和增加病毒的复制。因此，仅在动力学不稳定时使用，一般的剂量为200-300 mg/d，80-120 mg/d。儿童剂量： 5-10 mg/kg.d静点；甲基泼尼松龙1-2 mg/kg.d静点。9.3.5 （五）其他支持治疗。流感病毒除了累及肺、心和肾，还可能累及全身其他脏器系统，如脑膜和神经肌肉等。此外，炎症反应可导致（），也是患者死亡的主要原因。出现其他脏器功能损害时，给予相应支持治疗。在重症流感病例，要重视，注意预防和治疗胃肠功能衰竭。纠正紊乱，尤其是的紊乱及。9.4 四、中医治疗9.4.1 （一）轻症。1.犯卫。
（1）主症：发病初期，发热或未发热，咽红不适，轻咳少痰，微汗。
（2）舌脉：红，苔薄或薄腻，脉浮数。
（3）：清热。
①基本方药：银花、、、、炒、、、、、（）、生。
②煎服法：服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
③加减：苔厚腻加、；腹泻加、。
④常用：疏风胶囊、银翘解毒类、双黄连类口服制剂等。
（1）主症：发病初期，，发热或未发热，头痛，，。
（2）舌脉：舌质淡红，苔薄而润。
（3）治法：。
① 基本方药：炙、炒杏仁、、、、、苏叶。
②煎服法：水煎服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
③常用中成药：、。
（1）主症：高热、咳嗽、痰粘咯痰不爽、喜饮、咽痛、。
（2）舌脉：舌质红苔黄或腻，脉滑数。
（3）治法：清肺解毒。
①基本方药：炙麻黄、杏仁、生（）、、芦根、牛蒡子、浙贝母、、、薄荷、、生甘草。
②）)2）煎服法：水煎服，每剂水煎400ml，每次口服200ml，1日2次，必要时可日服2剂，200ml，6小时1次口服。
③加减：加生。
④常用中成药：、清热、小儿豉翘清热颗粒等。
⑤注意：以上方药、用量供参考使用，儿童用量酌减，有并发症、慢性基础病史的患者，随证施治。9.4.2 （二）危重症。1.热毒壅肺。
（1）主症：高热，咳嗽咯痰，；或，躁扰不安，紫暗，舌暗红，苔黄腻或灰腻，脉滑数。
（2）治法：，瘀。
①基本方药：炙麻黄、生石膏、炒杏仁、知母、、、浙贝母、生大黄、、、。
②煎服法：水煎400ml，每次200ml，口服，日四次，病情重不能口服者可进行滴注，用量和次数同上。
③加减：持续高热，者加服；抽搐者加、、等；便结者加、元明粉。
（1）主症：呼吸急促或微弱，或辅助通气，神志淡漠甚至昏蒙，或潮红，自出或，不温或逆冷，口燥，舌暗淡，苔白，或绛少津，脉微细数，或脉微弱。
（2）治法：固脱。
①基本方药：偏于阳脱者选用、制、、炙甘草、等；偏于气虚者可选用红人参、、、山萸肉、生地、炙甘草等。
②煎服法：水煎400ml，每次200ml，口服，日四次，病情重不能口服者可进行结肠滴注，用量和次数同上。
③加减：若仍有高热者加用安宫牛黄丸。10 第八章 预防季节性流感在人与人间传播能力很强，与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。10.1 一、加强个人卫生知识宣传教育（一）保持室内空气流通，流行高峰期避免去人集场所。
（二）咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等，避免飞沫传播。
（三）经常彻底洗手，避免脏手接触口、眼、鼻。
（四）流行期间如出现流感样症状及时就医，并减少接触他人，尽量居家休息。10.2 二、机构内暴发流行的防控当流感已在社区流行时，同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕，积极进行病原学检测。一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养，搞好个人卫生，尽量避免、减少与他人接触。当确认为机构内暴发后，应按《防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关来执行。内感染暴发时，有关隔离防护等措施应参关技术指南的规定来执行。10.3 三、接种流感疫苗接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。疫苗需每年接种方能获有效保护，疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。我国有关疫苗接种的技术指导意见参见网站信息（）。10.3.1 （一）优先接种人群。1.患流感后发生并发症较高的人群：
（1）6-59月龄婴幼儿。
（2）≥60岁老人。
（3）患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、、代谢性等疾病的成人和儿童。
（4）患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
（5）生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
（6）长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
（7）妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
（8）18岁以下青少年长期接受阿司匹林治疗者。
2.有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员：
（1）医疗卫生工作人员。
（2）敬老院、疗养院等慢性疾病护理机构工作人员。
（3）患流感后并发症风险较高人群的家庭成员和看护人员。10.3.2 （二）禁忌者。1.对卵蛋白或任何疫苗过敏者。
2.中、重度急性发热者。
3.曾患格林巴利综合征者。
4.医师认为其他不能接种流感疫苗者。10.3.3 （三）接种方法和时机。1.从未接种过流感疫苗、或前一年仅接种1剂的6月龄-9岁儿童应接种2剂，间隔4周；以后每年在流感高发季节前接种1剂。其他人群每年1剂。
2.接种途径为肌肉或深度皮下注射，建议婴幼儿选择外侧肌肉注射。
3.我国大多数地区应在每年10月前开始接种。10.4 四、抗病毒药物预防药物预防不能代替疫苗接种，只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。应选择对流行毒株敏感的抗病毒药物作为预防药物，疗程应由医师决定，一般1-2周。对于那些虽已接种疫苗但因各种原因导致免疫抑制，预计难于获得有效免疫效果者，是否要追加抗病毒药物预防及投药时机、疗程、剂量等也应由医师来做出判断。10.5 五、中医预防与流感患者有明确接触者：
（一）儿童、青壮年，身体强壮者可用下方:金银花6克、6克、薄荷3克、生甘草3克，水煎服，每日一付，连服5天。
（二）老年体弱者可用下方：6克、苏叶6克、荆芥6克，水煎服，每日一付，连服5天。11 编写专家名单（按姓氏笔划排序）
钟南山& 中国工程院院士，广州院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实验室
王& 辰& 北京医院、北京市呼吸疾病研究所
王广发& 北京大学第一医院
邓国华& 北京协和医院
申昆玲& 附属北京儿童医院
刘又宁& 中国人民解放军总医院
刘清泉& 附属东直门医院
何礼贤& 复旦大学附属中山医院
吴& 昊& 首都医科大学附属北京佑安医院
李兴旺& 北京地坛医院
杨子峰& 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实验室
周平安& 北京中医药大学附属东方医院
席修明& 首都医科大学附属复兴医院
高占成& 北京大学人民医院
曹& 彬& 首都医科大学附属北京朝阳医院
舒跃龙& 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
黎毅敏& 广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所、呼吸疾病国家重点实验室相关文献
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