胰腺高级别异型增生进展到胰腺癌存活率

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2016年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2016)将于日-6月7日在美国芝加哥召开。
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胰腺高级别上皮内瘤变及其miRNA的研究进展
胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)是指胰腺中小导管上皮细胞从不典型增生至原位癌这一系列病变的连续过程,根据其组织学异型性可分为3期,其中PanIN-1、2期为低级别,PanIN-3期为高级别[1-3].目前已经证实PanIN-3期是胰腺癌最直接的癌前病变[4].如果能在该期作出诊断,及时进行干预和治疗,是完全可以治愈胰腺癌的.因此寻找此期的特异性标志物是解决问题的关键.近年研究表明,miRNA不仅在肿瘤组织和细胞中的表达具有显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性[5],而且在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组织特异性,与RNA比较,其表达稳定性更为显著,因此认为外周血miRNA可能是一种理想的肿瘤分子标志物.同样,胰液中miRNAs检测也是早期诊断胰腺疾病的重要途径[6].因此,筛查和鉴定PanIN-3期组织和血或胰液中特异表达的miRNAs,探讨其作为胰腺癌早期诊断分子标志物的潜在可能性,对于提高胰腺癌的早期诊断率,改善其预后具有非常重要的意义.
作者单位:
第二军医大学长海医院病理科,上海,200433
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万方数据电子出版社  生物通报道& 在美国,胰腺癌每年导致近38,000人死亡,是癌症死亡的主要原因。胰腺癌患者预后极差。根据美国国家癌症研究所的统计,2003年-2009年整体5年生存率为6%,被称之为“癌中之王”。
目前,研究人员和临床医生仍然未能获得一种非侵入性的方法来检测早期癌细胞。他们说,缺乏一种像PSA检测一样的测试用于胰腺癌,是导致到病程晚期才能检测到胰腺癌的主要原因之一。
研究人员一直在寻找一种人类细胞早期疾病进展模型。现在来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的细胞和发育生物学教授Ken Zaret博士,领导科学家们利用干细胞技术,构建出了来自一名晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者的研究细胞系。研究人员在《Cell Reports》杂志上描述了这一史无前例的人类细胞胰腺癌进展模型
“这是第一个例子直接利用来自实体瘤的诱导多能干细胞(iPS细胞)建立癌症进展模型。这也是第一个模拟从早期阶段到侵袭性阶段胰腺癌进展的人类细胞系,”Zaret说。
“我们能够预测,出现胰腺癌中期的细胞特征和蛋白质标记物在末期不明显。这使得我们对于这种致死性癌症类型的样子有了新的认识。我们的分析揭示了PDAC进展过程中已知的激活分子网络,以及中期激活的新分子网络。这有可能让我们获得关于疾病早期阶段生物标记物的新认识。”
Zaret和文章的第一作者、实验室博士后Jungsun Kim猜测,如果人类PDAC细胞能够重编程为多能细胞,然后让它们再分化为胰腺组织,它们有可能会经历癌症的早期阶段。为此,他们构建了PDAC多能细胞,发现这些细胞确实可以重演胰腺癌的早期到中期阶段。随后,他们在早期分离出这些细胞,进行体外培养,鉴别出了细胞分泌和释放的,可以作为疾病进展早期阶段生物标记物的蛋白质。
不过,这里存在有一个限制。Zaret说:“利用iPS方法,我们只能得到来自一名患者的癌细胞系进行重编程,这意味着这项工作代表的是一个个体的癌症。不过,许多的例子也证实了单一人类细胞系可作为人类疾病一种高度有用的模型。”
&“我们的iPS样细胞显示出多能性,就像其他的干细胞一样,但当我们将它们注入到免疫缺陷小鼠体内后它们发生了分化,优先形成了早期胰腺癌细胞,”Zaret说。他解释这种方法代表了利用来自人类患者的iPS细胞来模拟疾病的另外一个例子。其他实验室开发的是神经疾病和心血管疾病的细胞系,不同的是他们是首次应用于实体瘤。
随着癌症从早期阶段进展至晚期阶段,这些癌细胞显示了临床上来自癌症患者细胞的典型视觉特征。在早期阶段,胰腺导管受损,细胞形状异常,通过染色检测显示表达特征性的蛋白。随着时间的推移,其中一些异常的细胞有可能过度生长,失去它们的导管特征,变得具有侵袭性。
当将人类PDAC iPS细胞种植到小鼠体内时,它们分泌或释放出的蛋白与人类胰腺癌进展过程中表达的蛋白质网络相对应,主要以三个重要蛋白:HNF4、integrin和TGFbeta为中心。
“我们建议在潜在胰腺癌患者血液中或是相对早期的患者中,寻找我们发现的这些分子网络下游标记物,看看它们是否存在于人群中,”Zaret说。
(生物通:何嫱)
生物通推荐原文摘要:
An iPSC Line from Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Undergoes Early to Invasive Stages of Pancreatic Cancer Progression
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) carries a dismal prognosis and lacks a human cell model of early disease progression. When human PDAC cells are injected into immunodeficient mice, they generate advanced-stage cancer. We hypothesized that if human PDAC cells were converted to pluripotency and then allowed to differentiate back into pancreatic tissue, they might undergo early stages of cancer. Although most induced pluripotent stem cell (iPSC) lines were not of the expected cancer genotype, one PDAC line, 1022 cells, when injected into immunodeficient mice, generated pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) precursors to PDAC that progressed to the invasive stage. The PanIN-like cells secrete or release proteins from many genes that are known to be expressed in human pancreatic cancer progression and that predicted an HNF4α network in intermediate-stage lesions. Thus, rare events allow iPSC technology to provide a live human cell model of early pancreatic cancer and insights into disease progression.
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胰腺癌发展速度快 五招帮你预防新“癌王”
日 18:59来源:新华网
世界男高音歌唱家帕瓦罗蒂6日因胰腺癌医治无效病逝。帕瓦罗蒂去年7月被证实患上胰腺癌,接受手术治疗,时隔一年就猝然离去,令人叹惋。胰腺癌起病隐匿,进展快,在常见癌症中死亡率最高,专家认为,它将取代肝癌,成为对人类危害最大的恶性肿瘤。
市肿瘤医院最新统计显示:近20年间,胰腺癌发病率在女性中增长1.65倍,成为增速最快的女性恶性肿瘤;在男性中增长0.98倍,增速名列男性恶性肿瘤第5位。
肝胆外科专家、市肿瘤医院副院长李强教授在接受记者采访时说,加深人们对胰腺癌的认识,积极预防并对该病早发现、早诊断、早治疗,意义重大。
胰腺癌起病隐匿发展速度快病死率高
胰腺生长在后腹膜腔,因而胰腺癌起病隐匿,早期多无明显症状,而一旦出现明显的消瘦、疼痛、黄疸等症状时,已为中晚期,错过最佳手术时机。不仅如此,胰腺癌发展速度很快、病死率高,往往从出现早期症状到晚期直至病人死亡,只有几个月时间,这都给该病的早期发现、诊断和治疗带来很大困难。
肝胆外科专家、市肿瘤医院副院长李强教授表示,临床上,胰腺癌的早期发现率国内仅为5%&7%,在所有癌症中是最低的。来就诊的胰腺癌患者,几乎一经确诊就为中晚期。市肿瘤医院近几年平均每年要收治胰腺癌患者300余例,其中仅有不足100例有手术治疗机会,而在这些可行手术治疗的患者中,仅有50至60例能达到根治目的,其他只能通过姑息手术缓解病情。可见,在医院收治的胰腺癌患者中,只有约20%的患者存在经根治手术实现长期生存的希望。但因患者往往病程晚、病情重,加之胰腺切除手术本身难度大,接受根治手术的患者,其疗效也不十分理想。这些因素,使胰腺癌成为常见癌症中治疗效果最差的一种,患者5年生存率不足5%,远远低于甲状腺癌90%、乳腺癌80%、结直肠癌60%、胃癌50%、食管癌12%以及肝癌10%的5年生存率。
治疗胰腺癌关键是早发现
&要提高胰腺癌的治愈率,减少病死率,做到早发现、早诊断非常重要。这就要提高人们甚至某些医生对该病的认识和防治意识。&市肿瘤医院副院长李强教授说,若能在刚出现无明显诱因的糖尿病时,及时检查胰腺,就能早期发现胰腺癌,大大提高手术治愈率。
李强教授说,对胰腺癌,目前主要强调以手术为主的规范化综合治疗,只要早发现、早手术,一些患者是能够实现较长期生存的。目前,市肿瘤医院对胰腺癌采用颈内静脉替代门静脉等国际领先外科技术,实施胰腺癌区域切除,使治愈性切除率达38%,并达到了长期生存的疗效,处于全国领先水平。
五招帮你预防胰腺癌
&虽然胰腺癌发病的确切病因还不清楚,但可以肯定的是,其发病与生活方式关系密切,是&生活方式癌&。近年来,胰腺癌之所以快速增长,与人们生活条件改善,不良生活方式增多有关。所以,要预防胰腺癌,就要从生活方式上注意。&市肿瘤医院副院长李强教授说。如何预防胰腺癌,李强教授给出五点建议:
首先,要避免高动物蛋白高脂肪饮食。研究显示,这类食物摄入过多,患胰腺癌几率明显升高。欧美等发达国家居民胰腺癌发病率相对较高,多与此有关。人们应保证饮食中肉、蛋、蔬菜、水果、粮食的合理搭配,不偏食、挑食,少吃煎、炸、烤制食品,适当增加粗粮和蔬菜、水果的摄入。
其次,不吸烟。烟草中含多种致癌物质,会增加患胰腺癌风险。研究显示,吸烟者患胰腺癌风险是不吸烟者的2至2.5倍,发病年龄也会提前10至15年。
第三,坚持锻炼身体,保持良好情绪,对抵抗癌症也有作用。
第四,忌暴饮暴食和酗酒。暴饮暴食和酗酒,是导致慢性胰腺炎的主要原因,而胰腺在慢性炎症的长期刺激下,也会增加致癌危险。
第五,少接触萘胺和苯胺等有害化学物质。研究显示,长期接触这些化学物质者,患胰腺癌风险较常人高约5倍。因工作需要长期接触这些化学物质者,应做好防护。
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