成都孔裔英美国际公学学校
摘要：为了分析我国聋哑学生的致聋原因， 于2015年对邛崃市特殊教育学校听力残障学生及部分学生家人进行了基因检测筛查。每个个体分别检测了中国人群常见的4个耳聋基因和9个耳聋基因突变位点。通过分析检测结果发现邛崃地区符合目前中国大部分聋人的基因表现，即隐形遗传性耳聋，并且其中60-70%尚无法明确致聋基因，说明了提升检测技术的必要性。
关键词：聋哑基因检测；基因；邛崃
&&&&&&& 导言
&&&&&&& 我国残疾人群有8296万，其中听力残疾人群有2004万，达到24.16%，另外多重残疾中听力残疾为776万，共计2780万，累及2.6亿家庭人口1。（数据基于2005年全国人口数）耳聋是最常见的遗传异质性疾病之一，大多数的遗传性耳聋都为单基因病2。基因检测技术的成熟提供了查找到遗传性耳聋的基因突变原因的可能性，可以对后代的聋哑基因进行干预。邛崃市特殊教育学校是四川成都及周边城县的两所特殊教育学校之一，学生来源涵盖了近乎所有的周边城乡近十年来的聋哑学生。为了深入了解我国聋哑儿的现状及致残原因，以便预防及干预聋哑残疾，在2014年下半年对邛崃特殊教育学校听力残障部学生进行了电话调查后，2015年4月，召集了邛崃特殊教育学校的聋哑学生及亲属、聋哑老师及亲属共48人由国家工程研究中心---成都博奥独立医学实验室进行了遗传性耳聋基因突变的检测。
研究目的：
&&&&&&& 中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起的3-4：
&&&&&&& 1.&GJB2（先天性重度以上感音神经性耳聋）
&&&&&&& 2.&SLC26A4（PDS）：（大前庭导水管综合症，先天或后天重度以上感音神经性耳聋）。
&&&&&&& 3.&线粒体12SrRNA（药物性耳聋&&氨基糖甙类药物等）
&&&&&&& 4.&GJB3：（后天高频感音神经性耳聋）。
中国人群遗传性耳聋上述4个基因含9个常见耳聋基因突变位点3-4：
-GJB2基因：（35 del G， 299del AT， 235 del C， 176 del 16）
-SLC26A4基因：（IVS7-2A&G， 2168A&G）
-线粒体DNA 12SrRNA基因：（1555A&G， 1494C&T）
-GJB3基因：（538C&T）
&&&&&&& 应用遗传性耳聋基因的筛查检测，可评估邛崃特教学校学生家庭中常见遗传性耳聋突变频率和类型，还可以帮助聋哑家庭做好对下一代的防护。&
&&&&&&& 研究对象：
&&&&&&& 在这次基因检测中，总共检测了48人（涵盖11个家庭。其中，男性28名（58.3%），女性20（41.7%）名。聋哑25人（52.1%），听力正常者23名（47.9%）。
&&&&&&& 研究方法：
&&&&&&& 由成都博奥独立医学实验室人员对检测对象采血样。一岁以下的儿童采足跟血，其余采静脉血，制成干血斑应用微阵列芯片法检测9个常见耳聋基因突变位点，包括GJB2基因：（35 del G， 299del AT， 235 del C， 176 del 16）、SLC26A4基因：（IVS7-2A&G， 2168A&G）、线粒体DNA 12SrRNA基因：（1555A&G， 1494C&T GJB3基因：（538C&T）。每张芯片进行4份样品的检测，每份样品同时检测4个基因的9个突变位点。
&&&&&&& 样本处理：所有的信息以表格形式整理。详见表格1、表格2.
&&&&&&& 研究结果：
&&&&&&& 根据这48名检测对象的检测结果分析，检测出突变携带者11例，携带率22.9%。其中4例为SLC26A4基因突变，占36.4%；2例为线粒体12S Rrna 1555A&G均质突变，占18.2%；5例为GJB2基因突变，占45.4%。其余37例，未发现中国人最常见的耳聋基因突变。见图1。
&&&&&&& 结果分析：
&&&&&&& GJB2、SLC26A4和线粒体DNA 12S Rrna基因是导致我国大部分遗传性耳聋发生的主要致病基因1-5。本次受检中，检出致聋基因突变携带者11例全部为这三种基因。
&&&&&&& 基因突变携带着中GJB2基因突变为5例（占致聋基因携带人群的45.4%），与文献报道GJB2基因突变是我国非综合征型感音神经性耳聋的主要致病基因一致6-7 ，这次检测中没有检测到GJB2基因突变中的35delG 突变位点类型，此结论与《突变与国人遗传性无综合症耳聋相关性分析》8 报道在中国人群中未发现35delG 一致。 此次检测出的五位GJB2基因突变者，4位为聋哑儿童，一位为听力正常儿童，明确他们所携带的遗传性耳聋基因突变的类型对他们未来的婚育指导使其能生育出正常听力的下一代具有指导意义。
&&&&&&& 从以往的文献中了解到，SLC26A4基因是仅次于GJB2基因突变导致感音神经性耳聋的遗传病因9，本次检测出SLC26A4基因突变4例，占致聋基因携带人群的36%，仅次于GJB2基因突变。SLC26A4基因属于隐形遗传，此基因突变与大前庭水管综合症和耳蜗畸形有非常密切的关系，凡是引起颅内压变化的外界因素，如轻度的头部碰撞、感冒、外伤、噪声等就能引起患儿听力下降10。此次检测出的4例中，有3例为同一家庭，这个家庭中具有正常听力的父母双方携带SLC26A4耳聋基因，遗传给女儿，因未能早诊断早发现，在女儿幼年时期的养育过程中未能做好头部碰撞等防护，导致外界因素造成女儿的听力丧失。 由此可见做聋哑基因检测的重要性。
&&&&&&& 本次检测中线粒体DNA 12S Rrna基因突变2例，占致聋基因携带人群的18%，突变点位为1555A&G。此种基因是属母系遗传性，临床表现为氨基糖甙类抗生素中毒性耳聋11。此次检测的两例为同一家庭的母女二人，其母为聋哑人，其女为正常听力，验证了线粒体DNA突变由母系100%向下一代遗传的规律12 。该女童成年后能将线粒体DNA 12S Rrna突变基因100%遗传给下一代。检测后为携带着者发放了用药警示卡片，在日后的就医环节提醒医生用药，避免接触氨基糖甙类抗生素药物，防止给该女童造成不可逆的药物性致聋。由此可见，这次检测明确了遗传性耳聋基因对这个家庭具有重要的意义。
&&&&&&& 从图2中看出，受检测的23名正常听力者中，检测出4例携带有遗传性耳聋基因突变；25名聋哑人中，检测出7例携带有遗传性耳聋基因突变，检出率为27%。其余18例，在目前进行的9个位点检测技术条件下未发现中国人最常见的耳聋基因突变。由此可见，邛崃地区符合目前中国大部分聋人表现为隐形遗传性耳聋，其中60-70%尚无法明确致聋基因13。
&&&&&&& 结论：
&&&&&&& 在此次筛查分析中证明了邛崃市聋哑患者的基因遗传性符合中国普遍聋哑遗传规律&&由上述3种基因突变导致耳聋。但仍有七成聋哑患者并无检测出致聋因素。因此，我国需进一步加强基因检测技术的发展，提高检出率，更有效的预防耳聋。
参考文献：
[1]中国听力残疾人群现状及致残原因分析，中华流行病学杂志，29（7），2008，
[2].王洪阳 王秋菊 目标区域捕获联合新一代测序技术在遗传性聋研究中的应用及发展前景， 听力学及言语疾病杂志 2014年05期
[3]张艳，卞颖华，许鹏飞，等，应用耳聋基因芯片技术检测非综合征服耳聋基因突变。生物技术通讯，-26
[4]李庆忠，王秋菊，迟放鲁，等.中国散发听力损失患者中GJB2基因突变分子流行病学研究.中国眼耳鼻喉科杂志，0-313
[5]戴朴，刘新，于飞，等，18个省市聋哑学生非综合征性聋病分子流行病学研究---GJB2 235delC 和线粒体DNA 12SRrna A1555G突变筛查报告。 中华耳科学杂志，-5.
[6]陈文霞，许政敏，杨晓林，等，非综合征型聋儿的GJB2基因突变55例分析研究。中国儿童保健杂志，8-950
[7]纪育斌，兰兰，王大勇，等，中国非综合征型聋患者GJB2基因突变流行病学文献荟萃分析。听力学及言语疾病杂志，-68
[8]柯肖枚，路远，刘玉和，等，Connexin26 基因，突变与国人遗传性无综合症耳聋相关性分析。中华耳鼻喉科杂志，3-165
[9]赵亚丽，例庆忠，瞿所强，等，国人前庭水管扩大患者SLC26A4基因的特异突变。听力学及言语疾病杂志，-96
[10]戴朴，韩东一，冯勃，等，大前庭水管综合征的基因诊断和SLC26A4基因突变分析。中国耳鼻喉头颈外科，）：303-307
[11]徐春宏 ，一个母系遗传性非综合征型耳聋大家系的分子病因学研究。东南大学，2005
[12]曹新，刑光前，魏钦俊，等，线粒体DNA A1555G 和961ins C 双重突变导致的非综合征型遗传性耳聋。中华医学遗传学杂志，9-632.
[13]赵飞帆，隐形遗传性耳聋外显子测序技术基因鉴定及基因型与表型关联研究。中国人民解放军军医进修学院，2012
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您的邮件地址:（2013o江苏模拟）神经性耳聋、腓骨肌萎缩症是两种单基因遗传病，分别由B、b和D、d基因控制．如图1为某家族相关的遗传系谱图，其中已死亡个体无法知道其性状，经检测Ⅳ-7不携带致病基因．据图1分析同答：（1）神经性耳聋的遗传方式为______，第Ⅳ代出现多个神经性耳聋患者的主要原因是______．（2）V-1与V-2分别带有神经性耳聋基因的概率是______，______．（3）腓骨肌萎缩症属于______性性状．为了确定腓骨肌萎缩症基因在染色体上的分布，科研人员对Ⅲ-1～Ⅲ-5个体含相关基因的DNA片断扩增后用某种限制酶处理，并进行电泳分析，得到如图2所示结果．根据电泳结果，你可以作出的判断是______．（4）根据以上分析，Ⅲ-1的基因型为______．若V-1与V-2婚配，他们后代中男孩不患病的概率是______．
TA0118****7956
（1）根据题意和图示分析可知：第Ⅳ代有多个神经性耳聋患者，而其父母正常，所以神经性耳聋的遗传方式为常染色体隐性遗传．由于Ⅲ-1、Ⅲ-2属于近亲婚配，均带有神经性耳聋基因（同一种隐性致病基因），后代隐性致病基因纯合的概率大，所以第Ⅳ代出现多个神经性耳聋患者．（2）由于Ⅳ-2患神经性耳聋，所以V-1肯定为杂合体，带有神经性耳聋基因的概率是100%；又由于第三代的6号患神经性耳聋，所以Ⅳ-6为杂合体，因此，V-2带有神经性耳聋基因的概率是1/2．（3）由于Ⅳ-7不携带致病基因，而Ⅳ-6和V-2都患腓骨肌萎缩症，所以腓骨肌萎缩症属于显性性状．根据电泳结果判断腓骨肌萎缩症基因位于X染色体上．（4）Ⅲ一l的基因型为正常，后代患神经性耳聋，所以其基因型为BbXdY．若V-1与V-2婚配，他们后代中男孩不患病的概率是1-3/4×3/4=7/16．答案：（1）常染色体隐性遗传Ⅲ-1、Ⅲ-2属于近亲婚配，均带有神经性耳聋基因（同一种隐性致病基因），后代隐性致病基因纯合的概率大（2）1&&&&1/2（3）显&&腓骨肌萎缩症基因位于X染色体上&&&&（4）BbXdY&&&&7/16
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遗传性耳聋科普之二：耳聋既为遗传，为何并不总是代代相传？...
全网发布： 00:29
&&&&&&& 中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科.耳内科& 曾祥丽“孕妇及新生儿的基因筛查”，“患者的基因诊断”……这些与遗传性相关的预防或诊疗活动被越来越多的家庭熟知！与此同时，与之相关的疑问也越积越多，最常见的疑问如：我们两家世代都没有病人，孩子的怎么会是遗传？聋人之间婚配后能否生出听力正常的后代？检出突变基因该怎么办？等。&通俗来讲，人体中每个细胞核中的常染色体有22对，性染色体1对。每对染色体的DNA上有无数的基因片段。每个基因片段由两个等位基因组成。基因分为显性基因和隐性基因。当一对基因都是显性基因或者一对基因中一个是显性基因一个是隐性基因，那么表现出来的就是显性性状；而一对基因都是隐性基因，表现出来的就是隐性性状。遗传性以隐性遗传为主。& & & & & & & & & & & &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&图1 遗传性聋的分类及比例最常见的常染色体隐性遗传性聋（autosomal recessive deafness）致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。下面仅就最常见的常染色体隐性遗传性聋进行举例分析，因父母的听力以及致聋基因的情况不同而有如下类型：&&A 听力正常的父母①父母均为听力正常的致病突变基因携带者（杂合体），患者是致病基因的纯合体（或复合杂合体）。& & & & & & & & &&&②父母每次怀孕，有1/4的几率生育患儿，男女发病的机会均等。③家族中不出现连续几代遗传，患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。④近亲结婚时，子代的发病率明显升高。B&因相同的突变基因致聋 生育聋儿的风险100%，表现为代代遗传。&&& &&&&& 图3 父母双方因相同的突变基因致聋,红色代表致聋突变&&&&&&& & & C& 父母双方因不同的突变基因致聋 其子女听力正常，但均为突变基因携带者。& &&&&&&&& 图4 父母因不同的突变基因致聋，红色代表致聋突变&&&&& &D 如果父母一方，另一方是携带相同致病基因而听力正常的携带者，则每次怀孕，有50%的几率生育聋儿，50%的几率生育听力正常的致聋基因携带者。&&& &&E& 如果父母一方，另一方听力正常，且非携带者，则其子女听力正常，但为致聋基因携带者。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 图5 常染色体隐性遗传的组合方式，a代表致病突变&&& &您可以根据上面所讲的相关的知识进行替换、组合，分析各种情况下生育聋儿的风险！& &的确，世界很奇妙，但单基因致聋的常染色体隐形遗传性聋，总体遵循上述规律！这里不再列举父母的各种组合，也不再分析常染色体显性遗传的各种情形。我想现在您至少已经明白了两件事：& 1 遗传性并不总是代代相传，而且有多种多样的表现形式；& 2 拿到基因筛查或诊断报告后，需要接受专业医生的解读和指导：帮助分析遗传模式、再次生育的患病风险以及如何预防。本文系曾祥丽医生授权好大夫在线（）发布，未经授权请勿转载。&
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