吃了甲磺酸伊马替尼片价格嗜酸越来越高要怎么办

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404 Not Found甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效分析_百度文库
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甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效分析|
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伊马替尼对高复发和进展期胃肠道间质瘤的疗效和安全性
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伊马替尼, Imatinib（商品名Glivec，原稱STI571, 研發時的編號。）是一種由諾華公司研製銷售，治療，等的。在中國商品名稱「格列衛」，在台灣稱「基利克膜衣錠」。是在多種癌症治療中使用的一種激酶抑製劑，最顯著的療效是對的慢性骨髓性白血病。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性骨髓性白血病，位於第 9 和22對各自斷裂一小段互換連接，造成骨髓細胞功能出現異常，大量製造不正常的白血球，轉位的染色體又稱為「費城染色體」異常。而伊马替尼可以有效地抑制費城染色體基因，使得無法被催化，導致染色體的功能喪失，抑制不正常的白血球增生。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其活动。
格列衛及有類似的行動機制的相關藥物的開發，慢性粒細胞白血病患者五年生存率提高近一倍，從1993年31％，2003年至2009年的59％(格列衛於2001年由FDA批准)。相比老藥物伊馬替尼有一個相對良性的副作用，讓很多患者過上正常的生活。伊馬替尼治療患有胃腸道基質腫瘤平均存活為是接近5年。相比於之前的9至20個月。
醫師們抱怨說，伊馬替尼的成本過高。在美國，該活性成分的專利保護將在日到期，而主要成分的β晶型的專利保護將於日到期。
而在的在2013年的裁決駁回其專利保護，這立即成為當時的國際頭條新聞。印度病患可購買廉價的伊馬替尼，也造成世界各地患者私自向印度網購伊馬替尼。
伊馬替尼的開發者在2009年獲得了美國和在2012年獲得了。
伊馬替尼是用於治療慢性髓細胞性白血病(CML)，胃腸道間質瘤(GISTs)和一些其他惡性腫瘤。
慢性粒細胞白血病
美國食品和藥物管理局(FDA)已批准無論是在成人或兒童，伊馬替尼作為一線治療費城染色體陽性慢性粒細胞白血病。這種藥物被批准在多個費城染色體陽性CML病例，其中包括幹細胞移植後，緊急爆發危機的，新診斷的。
胃腸道間質瘤
於2002年美國FDA首次批准用於晚期GIST患者。在日，伊馬替尼被批准用於手術切除後KIT陽性腫瘤，以幫助防止復發。這種藥物還批准用在不能手術切除的KIT陽性的GIST腫瘤。
美國食品藥物管理局已批准伊馬替尼用於治療成人復發或難治性費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)，骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病與血小板衍生的生長因子受體基因重組相關聯的，侵略性系統性肥大細胞增多症無或未知的D816Vc-KIT基因突變，增多綜合徵和/或慢性嗜酸粒細胞性白血病誰擁有FIP1L1-PDGFRα融合蛋白激酶（CHIC2等位基因缺失）或FIP1L1-PDGFRα融合蛋白激酶陰性或未知的，無法切除，復發和/或轉移性隆突性皮膚纖維。在日，格列衛被批准用於兒童費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病的(Ph+ ALL)，治療進行性叢狀神經纖維瘤相關的第一型神經纖維瘤病，早期研究表明潛在的伊馬替尼用於使用所述的c-Kit酪氨酸激酶阻斷特性。
BCR-ABL激酶(綠色)，這導致慢性顆粒細胞白血病，伊馬替尼抑制了激酶的活性位置(紅色小分子)
伊馬替尼是2-苯基氨基嘧啶衍生物，其功能如同若干酪氨酸激酶的特異性抑製劑。它佔據的TK活性部位，從而導致活性降低。有大量TK的酶在體內，包括胰島素受體。伊馬替尼是特異於TK區inabl（所述的Abelson的原癌基因）中，c-kit和PDGF-R（血小板衍生的生長因子受體）。慢性粒細胞白血病，費城染色體導致了ABL與BCR（斷點簇區）的融合蛋白，稱為BCR-ABL。由於這是現在一個組成型活性的酪氨酸激酶，伊馬替尼用於減少BCR-ABL活性。酪氨酸的活性部位激酶各自具有一個結合位點的ATP。由酪氨酸激酶催化的酶的酶活性是所述末端磷酸從ATP轉移至酪氨酸殘基上的基片，稱為蛋白酪氨酸磷酸化的一個過程。伊馬替尼通過結合ATP上接近BCR-ABL結合位點而工作，鎖死它以關閉或自抑制結構，因此抑制了酶的活性，該蛋白質的半競爭性。這一事實解釋了為什麼通過改變其平衡朝打開或活化其結構，許多BCR-ABL基因突變會導致抗伊馬替尼。伊馬替尼是相當有選擇性的BCR-ABL-它也抑制上述其它目標(c-kit和PDGF-R)。
簡單的說伊馬替尼的作用機制是對特異性酪氨酸激酶的ATP結合位點的競爭性和選擇性的封鎖， 例如，B.Abl,Bcr-Abl,c-Kit和PDGF-Rezeptor。通過此阻斷磷酸基團向基板轉印。
為了生存，細胞需要通過蛋白質信號(訊息傳遞)，讓他們活著。一些蛋白質在此訊息傳遞中使用磷酸基團作為「開」的開關。此磷酸基團是由酪氨酸激酶酶化加入。在健康的細胞中，這些酪氨酸激酶的酶化，根據需要被接通或關閉。在費城染色體陽性慢性顆粒細胞白血病細胞中，一個酪氨酸激酶，BCR-ABL，被粘貼在「開」位置，並不斷地加入磷酸基團。伊馬替尼阻止這種BCR-ABL酶，並停止不斷地加入磷酸基團。其結果是，這些細胞停止生長，甚至死亡。
由於BCR-ABL酪氨酸激酶的酶只存在於腫瘤細胞中，而不存在於正常細胞中，伊馬替尼的工作原理，作為標靶治療的一種形式，只有癌細胞通過伊馬替尼藥物而死亡。
在這方面，伊馬替尼是癌症治療中的第一個，顯示這種標靶作用，而經常被援引作為研究癌症治療的一個範例。
當經口給予伊馬替尼被迅速吸收，並且非常高的生物可利用度：口服劑量的98％到達血液中。伊馬替尼的代謝發生在肝臟，介由幾個同工酶的系統的調節，包括CYP3A4和，在較小程度上，CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9和CYP2C19。其主要代謝產物，N去甲基哌嗪衍生物，也很活躍。排除的主要途徑是在膽汁和糞便；只有一小部分的藥物在尿中排泄。大多數伊馬替尼作為代謝產物被消除；只有25％以不變的型式被消除。伊馬替尼及其主要代謝物各自的半衰期是18至40小時。
因為伊馬經主要由肝臟酶CYP3A4代謝，影響這種酶的活性的物質，會改變藥物的血漿濃度(簡稱CYP3A4抑制劑)。一個例子增加伊馬替尼活性，因此有阻斷CYP3A4的副作用，同樣，和汁等等也是如此，相反的像和降低了藥物的活性，因此會冒著治療失敗的風險。伊馬替尼還充當CYP3A4，2C9和2D6的抑製劑，增加了一些其它藥物如，，，，以及可能的血漿濃度。該藥物通過未知的機理也減少的血漿水平。就像其他的，施用活是禁忌。
在販賣的400毫克的Glivec
Gleevec(伊马替尼的商業名稱)，治療的每年花費約32,000到98,000美元；治療每年需花費64,800。
. 人民日报. .
Schiffer CA. BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors for chronic myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 2007-07, 357 (3): 258–65. :.  .
, By ANDREW POLLACK, New York Times, April 14, 2009
, By JANE E. BRODY, New York Times, January 18, 2010
Kelley RK, Venook AP. Nonadherence to imatinib during an economic downturn. N. Engl. J. Med. 2010-08, 363 (6): 596–8. :.  .
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