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免疫学复习题
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试述免疫球蛋白的基本结构。
免疫球蛋白分子由四条肽链组成，2条长链为重链，2条短链为轻鲢，4条肽锭通过链间二硫键连在一起。免疫球蛋白分子肽链的N端，在L链1/2和H链1/4氨基酸的种类和顺序各不相同，称为可变区；肽链C端其余部分的氨基酸，在种类和顺序上差别不大，称为恒定区。
免疫球蛋白（IgG）的结构模式图
2、简述免疫球蛋白的生物学活性。
免疫球蛋白的生物学活性主要包括抗原结合作用、补体活化作用、亲细胞作用、结合A型和G蛋白、可透过细胞膜。
3、试述各类免疫球蛋白的特点。
免疫球蛋白（Ig）包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五大类，其特点分别为：
IgG为标准的单体分子,电泳速度最慢,是再次免疫应答的主要抗体,具有吞噬调理、中和毒素、中和病毒、介导ADCC、激活补体经典途径等作用,可通过胎盘。IgG合成速度快、分解慢、半衰期长,在血中含量最高。
IgM为五聚体,是Ig中分子量最大者,分子结构呈环形,含一个J链。IgM凝集抗原能力比IgG大得多,激活补体的能力超过IgG1000倍,与补体一起有吞噬调理作用。其血中含量低、半衰期短、出现早、消失快、组织穿透力弱。
IgA分为血清型和分泌型。血清型IgA以无炎症形式清除大量的抗原。分泌型IgA(SIgA)为双聚体,每一SIgA分子含一个J链和一个分泌片。SIgA性能稳定,在局部浓度大,能抑制病原体和有害抗原粘附在粘膜上,具有调理吞噬和溶解作用,构成了粘膜第一线防御机制;母乳中的分泌型IgA提供了婴儿出生后4-6月内的局部免疫屏障。
IgD分子结构与IgG非常相似,其性能不稳定,血清中含量很低,可作为B细胞表面的抗原受体。
IgE为单体结构,正常人血清含量最低,与个体遗传性和抗原质量相关,在特应性过敏症和寄生虫感染者血清中IgE水平升高,其Fc段能与肥大细胞和嗜碱性细胞表面的受体结合,介导I型变态反应的发生,又称亲细胞抗体。
简述免疫球蛋白的血清型类型。
免疫球蛋白的血清型可分为同种型、同种异型、独特型。
何谓T细胞在胸腺成熟过程中的阳性选择和阴性选择?
阳性选择过程:前胸腺细胞最初为CD4、CD8双阴性细胞,此后CD4和CD8开始表达,同时出现在细胞膜上,称为CD4+、CD8+的双阳性细胞。后者表面的T细胞受体(ICR)α、β若能与胸腺皮质上皮细胞表达的MHC I类或Ⅱ类分子结合,即可分别分化成CD8+细胞或CD4+细胞。
阴性选择过程:胸腺皮质和髓质交界处的巨噬细胞(MФ)和树突状细胞表达高水平的MHC Ⅰ、Ⅱ类抗原,后者与自身抗原结合成复合物,但是这时的TCR刺激不是诱导细胞增殖,而是诱导细胞凋亡。由于在此期间能遇到的抗原通常都是自身物质,所以死亡的细胞都是自身反应细胞,这种现象称为阴性选择。
试述T细胞的主要表面分子及其特征。
T细胞的主要表面分子有:①T细胞抗原受体(TCR),是T细胞识别蛋白质抗原的特异性受体;②CD3分子,可与TCR分子以非共价结合形成一个TCR-CD3复合受体分子,是T细胞识别抗原的主要识别单位,具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用;③CD4和CD8分子,是细胞与细胞之间相互作用的粘附分子;④CD28分子,为最重要的协同刺激受体分子;⑤CD2分子,是细胞间粘附分子,也是信号传导分子,可使T细胞活化,它不依赖于TCR途径,是T细胞活化的第二途径;⑥极迟活化分子(VLA),可与细胞外基质配体分子相结合,为T细胞活化提供协同刺激信号;⑦细胞因子受体;③CD44和CD45分子,CD44分子为一种归巢受体,CD45对各种活化途径有重要调节作用。
NK细胞的功能有哪些?
NK细胞即自然杀伤细胞,其功能主要包括:
(1)直接杀伤靶细胞:NK细胞的主要作用是杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,与Tc细胞不同,这种杀伤不需要TCR识别靶细胞上的抗原,也不需要识别靶细胞上的MHC分子,因此可以在靶细胞最暴露的早期行使杀伤功能,不需要事先的抗原致敏,所以称为自然杀伤。
(2)细胞因子活化的杀伤作用:NK细胞的杀伤活性可通过某些细胞因子(例如IL-2)的诱导而显著增强,这样的细胞称为淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)。用LAK细胞治疗肿瘤是颇有潜力的一种生物疗法。
(3)抗原依赖的杀伤作用:NK细胞表面有IgG的Fc受体(CD16),因此可通过抗体的媒介活化NK细胞,杀伤抗体包被的靶细胞,这种特殊的活性称为抗体依赖性介导的细胞毒作用(ADCC)。
B细胞的主要表面分子有哪些?
B细胞膜主要表面分子有:①B细胞抗原识别受体(BCR),能识别可溶性蛋白质抗原分子,它识别的表位是构像决定簇;②Fc受体,可结合免疫球蛋白Fc段是检测B细胞的一种方法;③补体受体(CR);④细胞因子受体(CFR);⑤丝裂原受体;⑥主要组织相容性抗原(MHC);⑦B-细胞分化抗原(CD分子)。
补体的生物学功能有哪些?
补体具有多种生物作用,不仅参与非特异性防御反应,也积极参与特异性免疫反应,补体的功能可分为两大方面:
①补体在细胞表面激活形成攻膜复合体(MAC)并插入脂质双层膜,最终导致细胞渗透性溶解;②补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段,如调理素(C3b、C4b及iC3b),趋化因子(C5a),免疫粘附(C3b/C4b与CR1和CR3的结合),借此清除免疫系统复合物,辅助抗原呈递细胞(APC)对抗原的处理与呈递;调节免疫细胞的增殖与分化,以及增强杀伤细胞对靶细胞的ADCC作用等,从而在免疫和炎症反应中介导各种生物效应。
此外补体还与体内其他一些酶系统,如凝血系统、激肽系统及纤溶系统等,互相影响、互相激活,产生一系列生理与病理效应。
细胞因子有何生物活性?其共同特性有哪些?
细胞因子是一大类蛋白质或小分子多肽,其生物活性表现在多个方面:调节免疫应答、诱导炎症反应、影响造血功能、抗增殖作用、神经-内分泌样效应等。
细胞因子的共同特性概括如下:
①多源性:一种细胞因子可由多种细胞产生,诱导细胞因子产生的因素也多种多样;
②多效性:每种细胞因子的生物学活性都不是单一的;
③高效性:细胞因子具有微量强效的特点,与内分泌激素的效果相似;
④速效性:对激发因素的反应很迅速;
⑤短效性:细胞因子基因的转录时间不长,而且细胞因子的半衰期很短,所以作用时间短暂;⑤局效性:一般只在分泌局部发挥作用,即自分泌效应和旁分泌效应;
⑦网络性:各种细胞因子的生物学活性相互关联,一种细胞因子可以诱导其他细胞因子的产生,也可以抑制其他细胞因子的分泌,形成一个网络,共同调节机体的免疫功能及生理平衡;⑧难检性:细胞因子的检测极困难,不能直接进行定量检测。
HLA复合体的基因可分为哪几类?各编码什么分子?
根据编码分子的特性不同,可将HLA复合体的基因分成三类：I类基因,主要包括HLA-A、B、C三个位点,编码MHC Ⅰ类分子;Ⅱ类基因,位于D区,主要由DR、DQ、DP三个亚区构成,编码MHC Ⅱ类分子;Ⅲ类基因含有编码补体成分C2、C4、B因子及TNF、热休克蛋白和21羟化酶的基因。
HLA基因的遗传特点有:单倍型遗传、共显性遗传和连锁不平衡。
MHC I类分子分布在哪些细胞上?有何生理功能?
MHC I类分子分布于几乎所有有核细胞表面,但不同组织细胞的表达水平差异很大,淋巴细胞表面I类抗原的密度最高。I类分子的重要生理功能是对CD8+T细胞的抗原识别功能起限制性作用,也就是参与向CD8+T细胞呈递抗原的过程。CD8+T细胞只能识别与相同I类分子结合的抗原(多为内源性的细胞抗原，如病毒感染的细胞和肿瘤细胞等)。I类分子主要介导Tc细胞的细胞毒作用,是重要出移植抗原。
49、MHC Ⅱ类分子分布在哪些细胞上?有何生理功能?
MHC Ⅱ类分子主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞上,此外精子细胞和某些活化的T细胞上也有Ⅱ类分子。Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的初始阶段将经过处理的抗原片段呈递给CD4+T细胞,CD4+T细胞只能识别与相同Ⅱ类分子结合的抗原片段。Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的呈递,在组织或器官移植过程中,Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原,在免疫应答中,Ⅱ类分子主要是协调免疫细胞间的循环作用,调控体液免疫和细胞免疫应答。
MHC在医学上有什么重要意义?
MHC在医学上具有非常重要的意义:
①MHC与器官移植:I类和Ⅱ类分子是引起同种异体移植排斥反应的主要抗原,供-受者间的MHC相似性越高,移植成功的可能性越大;
②MHC与免疫应答:免疫应答抗原实际上就是MHC Ⅱ类分子抗原,有调控免疫应答的作用;此外免疫细胞间的相互识别还有MHC限制性;
③MHC与疾病:有些疾病与HLA的一种或数种抗原相关,带有某种HLA抗原的人群发生某种疾病的频率远远高于不带该抗原的人群;
④MHC与法医学:HLA是体内最复杂的多态性基因系统,且HLA终身不变,可用于亲子关系鉴定和身份鉴定;
⑤MHC与人类学研究:因HLA基因连锁不平衡,某些基因或单倍型在不同种族或地区人群的频率分布有明显差异,可用来探讨人类的源流和迁移。
什么是HLA表型、基因型、单倍型?
某一个体的HLA表达的抗原特异性型别称为表型,表型是HLA基因表达的蛋白所显示的特异性性状;HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型,它是来源于父亲和母亲的两条染色体上的HLA基因组合;单倍型指的是同一条染色体上紧密连锁的的HLA等位基因的组合,在遗传过程中这些等位基因很少发生同源染色体间的交换,而是作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
根据主导免疫应答的活性细胞类型,可将免疫应答分成哪几类?
可将免疫应答分为细胞介导免疫(cellmediatd immunity,CMI)和体液免疫(humoral immunity)两大类。CMI是T细胞介导的免疫应答,简称为细胞免疫;体液免疫是B细胞介导的免疫应答,也称抗体应答。
按抗原剌激的顺序可将免疫应答分成哪几类?各有何主要特点?
按某一抗原是初次剌激机体还是再次或多次刺激机体,可将免疫应答分为初次应答(primary response)和再次应答(secondary response)。初次免疫应答比较缓慢柔和,需要的抗原浓度大、诱导潜伏期长、抗体滴度低、持续时间短、优势抗体为IgM;再次免疫应答则较快速激烈,潜伏期短、抗体滴度高、持续时间长、优势抗体为IgG和IgA等。
什么是辅佐细胞?辅佐细胞主要通过哪些方式捕获抗原?
辅佐细胞是一类能够摄取和处理抗原的细胞,它还能将处理后的抗原呈递给淋巴细胞,故又称为抗原呈递细胞。辅佐细胞可通过吞噬作用、胞饮作用以及受体介导的内摄作用捕获抗原。
T辅助细胞(TH细胞)有哪些免疫功能?
TH细胞是机体免疫应答的启动细胞,没有TH细胞的活化,机体会处于免疫无能状态;活化的TH1细胞释放IFN、IL-2和其他免疫效应因子,可以促进T细胞应答、抑制抗体产生、诱导迟发型超敏反应;活化的TH2细胞释放IL-4和IL-5等细胞因子,可使B细胞活化,促进抗体产生。所以TH细胞是免疫应答的中心细胞。
细胞免疫的生理功能有哪些?
细胞免疫应答的效应方式主要有细胞毒作用和迟发型超敏反应,可表现出如下的生理功能:抗感染效应、抗肿瘤效应、同种排斥效应。
胸腺非依赖（TI）和胸腺依赖（TD）抗原引起的免疫应答各有什么特点?
B细胞介导的体液免疫应答可由TI或TD抗原诱发。TI抗原引起的免疫应答不需要TH细胞辅助,绝大多数也不需要巨噬细胞参与,只产生IgM型抗体,无免疫记忆,相同抗原再次刺激可出现再次应答。TI抗原在体内代谢很慢,血清中抗体水平虽不高,但维持时间很长。
TD抗原引起的免疫应答需要巨噬细胞和T细胞的协作,先产生IgM,继而产生IgG或其他类型的Ig。初次刺激后可诱导记忆性B细胞形成相同抗原再次刺激可出现再次应答,再次应答中产生的抗体亲和力较初次应答中的抗体高。
什么是免疫耐受?免疫耐受与免疫抑制有什么不同?
免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态。
免疫耐受是特异性的,表现在当再次接触同一种抗原时,不发生可查见的反应,但对其他抗原的免疫应答仍正常存在;免疫抑制是非特异性的,即机体对各种抗原均呈无反应性。
免疫耐受形成的条件有哪些?
免疫耐受是否能诱导成功取决于抗原和机体两方面的因素:
(1)抗原性状。一般而言,小分子、可溶性、非聚合单体物质常为致耐原;大分子、颗粒性及蛋白质的聚合物为良好的免疫原。
(2)抗原剂量。一般抗原剂量越大则越易诱导耐受。TI抗原高剂量才能诱导B细胞耐受；TD抗原低剂量与高剂量均可诱导耐受,高剂量时T、B细胞均可致耐,低剂量时,仅能诱导T细胞耐受。
（3）抗原注射途径。一般来说,抗原经静脉注射最易诱导耐受,腹腔注射次之,肌肉及皮下注射最难。
(4)机体方面。一般在胚胎期最易诱导耐受,新生期次之,成年期最难;不同的种属和品系诱导耐受的难易程度也不同,此外机体在免疫抑制状态下有利于诱导免疫耐受。
试述杂交瘤技术的原理。
制备单克隆抗体基本上是通过淋巴细胞杂交瘤技术来完成的,这种技术的主要环节和过程就是利用聚乙二醇作为细胞融合剂,使免疫的小鼠脾细胞与具有在体外不断繁殖能力的小鼠骨髓瘤细胞融合为一体,在HAT培养基的选择作用下,只让融合成功的杂交瘤细胞顺利生长,经过反复的免疫学检测和单个细胞培养。最终获得既能产生所需抗体,又能不断繁殖的杂交瘤细胞纯系。将这种细胞扩大培养,接种于小鼠腹腔,在其后产生的腹水中即可得到高效价的单克隆抗体,见图3-16。
图3-16细胞融合与HAT选择示意图
佐剂对免疫动物有何作用?
佐剂的主要作用有:
(1)佐剂增加了抗原的表面积并改变了抗原的活性基团构型。
(2)佐剂可以直接激活免疫活性细胞。
(3)延缓抗原吸收,增强抗原剌激作用。
试述Ⅱ、Ⅲ型变态反应的变应原、主要相关疾病、检测方法及发病机制。
Ⅱ型变态反应的变应原包括药物、病毒或自身抗原等。主要相关疾病有:新生儿溶血病、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。Ⅱ型变态反应的检测主要是针对引起反应的特异性抗体。发病机制为:变应原刺激机体产生IgG或IgM类抗体。抗体特异性地结合到位于细胞表面的抗原上,活化补体,溶解靶细胞,诱导粒细胞侵润及吞噬作用而产生过敏反应。
Ⅲ型变态反应的变应原为蛋白质分子。主要相关疾病有:血清病、皮肤血管炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。Ⅲ型变态反应的检测主要是检测循环免疫复合物或组织固定的免疫复合物。其发病机制为:变应原刺激机体产生大量IgG和IgM类循环抗体,并与之结合形成免疫复合物,发生补体介导的组织炎症.
试述自身免疫病的三个基本特征。
自身免疫病的三个基本特征是:
（1）患者血液中可以检出高滴度的自身抗体和(或)与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。
(2)患病组织器官的病理特征为免疫炎症,并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。
(3)用相同抗原在某些试验动物中可复制出相似的疾病模型,并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移。
何谓免疫缺陆及免疫缺陷病?主要临床特征是什么?
由于遗传或其他原因造成的免疫系统先天发育不全或获得性损伤称为免疫缺陷;由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病。免疫缺陷病的主要临床特征是:病人有反复迁延性或机会性感染,易发生恶性肿瘤,常伴发过敏性疾病和自身免疫病。
简述完全抗原与半抗原的区别。
完全抗原是指能够诱导机体免疫系统产生抗体和(或)致敏淋巴细胞,同时又能与相应抗体和(或)致敏淋巴细胞在体内外发生特异性反应,即具有免疫原性和反应原性的抗原物质。半抗原是指本身只有反应原性,没有免疫原性的抗原物质。当半抗原与蛋白载体结合后可获得免疫原性。
什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它们引起免疫应答有何特点?
TD-Ag与TI-Ag的概念及引起免疫应答的特点:TD-Ag即胸腺依赖性抗原,指需在T细胞辅助下才能激活B细胞产生抗体的抗原物质。TI-Ag即胸腺非依赖性抗原,指无需T细胞辅助,可单独剌激B细胞产生抗体的抗原物质。
TD-Ag引起免疫应答的特点为:①不仅能引起体液免疫应答,也能引起细胞免疫应答；②产生的抗体以IgG为主,也可产生其他类别抗体；③可产生免疫记忆。
TI-Ag引起免疫应答的特点为:①只引起体液免疫应答,不引起细胞免疫应答;②只产生IgM抗体;③无免疫记忆。
抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的?
决定抗原免疫原性强弱的因素:抗原免疫原性的强弱主要取决于抗原本身的理化性状和宿主因素。抗原的理化性状指抗原的分子量、化学组成、物理状态。一般而言:大分子物质（如蛋白质、多糖)免疫原性强,小分子物质(如多肽、核酸)免疫原性较弱;含大量芳香族氨基酸的蛋白质免疫原性明显高于以非芳香族氨基酸为主的蛋白质;聚合体蛋白质比单体可溶性蛋白质免疫原性强。宿主因素主要指抗原相对于宿主的异物性和宿主的遗传特性。通常种属关系越远,免疫原性越强,但某些在胚胎期与免疫系统隔绝的自身物质或改变的自身物质也具有免疫原性。同种动物的不同个体,对同一抗原的免疫应答反应存在明显差异,这种差异是受基因控制的,反映了个体的遗传特征。
什么是异嗜性抗原?举例说明其意义。
异嗜性抗原的概念及意义：异嗜性抗原指不同种属动物、植物或微生物之间存在的共同抗原。某些异嗜性抗原在医学实践中具有重要意义。例如,乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原,可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病有关。又如,斑疹伤寒立克次体与变型杆菌的一些菌株间有共同抗原,临床上可采用相应变形杆菌为抗原,与斑疹伤寒病人血清做凝集试验(即外-斐试验),进行辅助诊断。
何谓隐蔽的自身抗原?举例说明隐蔽的自身抗原释放后,可引起哪些相应的临床疾病?
隐蔽的自身抗原与临床疾病的关系:正常情况下与血流和免疫系统相对隔绝的自身物质称为隐蔽的自身抗原,主要包括眼晶状体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲状腺球蛋白和精子等。这些自身抗原解剖位置特殊,在胚胎期没有机会与具有相应抗原受体的自身淋巴细胞接触,或在胚胎期尚未出现,故机体未能建立先天自身免疫耐受。当外伤、感染等原因使这些物质进入血流时,便可引起自身免疫应答,严重者发生自身免疫性疾病。例如:甲状腺球蛋白抗原释放,可引起变态反应性甲状腺炎;眼晶状体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白抗原释放，可引起晶状体过敏性眼炎和交感性眼炎;精子抗原释放,可引起男性不育等等。
举例说明单核/巨噬细胞表面分子的生物学作用。
单核/巨噬细胞表面分子的生物学作用:单核/巨噬细胞可表达多种表面分子,包括白细胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各种受体分子等,它们与单核/巨噬细胞的吞噬杀伤、抗原提呈、免疫调节等多种生物学功能密切相关。
例如:①单核/巨噬细胞具有免疫球蛋白Fc受体和补体C3b受体,可分别与IgG的Fc段及补体C3b片段结合,从而促进巨噬细胞吞噬抗原性异物;②单核/巨噬细胞表面的MHC抗原,可与抗原肽形成复合物呈递给T细胞,启动免疫应答；③单核/巨噬细胞表面的协同刺激分子(属于粘附分子),可与T 细胞表面的协同刺激分子受体结合,从而产生T细胞活化的协同剌激信号（第二信号）。
简述抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理过程。
抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理过程:
①经吞噬或吞饮作用将抗原摄入胞浆形成吞噬体;
②吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体;
③抗原在吞噬溶酶体内被蛋白水解酶降解成具有免疫原性、能与MHC Ⅱ类分子结合的小分子多肽片段,简称抗原肽;
④内质网中合成的MHC Ⅱ类分子进入高尔基体;
⑤来自高尔基体的含有MHC Ⅱ类分子的分泌小泡与吞噬溶酶体融合，抗原肽进入分泌小泡与MHC Ⅱ类分子结合形成复合物;
⑥分泌小泡与细胞膜融合,使抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物表达于抗原提呈细胞表面,供CD4+T细胞识别。
168、T细胞表面主要的协同剌激分子受体有哪些？其配体各是什么？
T细胞表面主要的协同刺激分子受体及配体:T细胞表面主要的协同刺激分子受体有CD28,CD2(LFA-2,即淋巴细胞功能相关抗原-2),CD11a/CD18(LFA-1,即淋巴细胞功能相关抗原-1)等。其配体分别为CD80(B7/BBl),CD58(LFA-3,即淋巴细胞功能相关抗原-3),CD54(ICAM-1,即细胞间粘附分子-1)等。简述CD3分子的结构及主要功能。CD3分子的结构及主要功能:CD3分子由 γ、δ、ε、ζ和 η五条肽链非共价键结合组成,五条肽链均可分为胞外区、穿膜区和胞浆区。在T细胞膜表面,CD3分子与TCR分子结合形成一个TCR-CD3复合受体分子,其中CD3分子具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。
简述胸腺微环境的组成及作用。
胸腺微环境的组成及作用:胸腺微环境主要由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成。胸腺基质细胞包括胸腺内上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等,主要参与胸腺细胞阳性选择和阴性选择过程。细胞外基质包括胶原蛋白、纤维粘连素、层粘连蛋白等,主要介导胸腺细胞与胸腺基质细胞间相互接触。细胞因子包括胸腺细胞和胸腺基质细胞分泌的IL-1、2、3、4、6及GM－CSF、M-CSF、G-CSF等,主要作用是诱导胸腺细胞与胸腺基质细胞表面各种分化抗原及各种受体的表达,调节胸腺细胞与胸腺基质细胞分化发育。
什么是阳性选择?有何生理意义?
阳性选择的含义及生理意义:阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段,发生在胸腺深皮质区。位于该区的CD4+CD8+双阳性T细胞与胸腺皮质上皮细胞表面MHC Ⅱ类或MHC I类分子发生有效结合时,就可被选择而继续发育分化为CD4+或CD8+单阳性T细胞,而未能与胸腺皮质上皮细胞表面MHC Ⅱ类或MHC I类分子结合的双阳性T细胞，则会发生细胞凋亡。此过程称阳性选择。阳性选择的结果是使T细胞获得MHC限制性。
什么是阴性选择?有何生理意义?
阴性选择的含义及生理意义:阴性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中,在阳性选择之后经历的另一个发育阶段,发生在胸腺皮质与髓质交界处。位于该区的CD4+或CD8+单阳性T细胞若能与胸腺内巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC Ⅱ类分子或自身抗原肽-MHC I类分子复合物结合,则导致该种T细胞克隆死亡(克隆排除)或不能活化(克隆不应答),只有那些未与巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC Ⅱ类分子或自身抗原肽-MHC I类分子复合物结合的T细胞才能继续分化发育为成熟T细胞。此过程称阴性选择。通过阴性选择可使自身反应性T细胞克隆被清除,使机对自身组织形成天然免疫耐受。
简述T细胞亚群分类及其功能。
T细胞亚群分类及其功能:根据T细胞表面分化抗原的不同,可将T细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。
CD4+T细胞包括初始T细胞(又称THO细胞)、TH1细胞和TH2细胞,其表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-,TCR识别抗原受MHC Ⅱ类分子限制。
初始T细胞是TH1细胞和TH2细胞的前体细胞,被抗原激活后可分泌IL-2、4、5和IFN－γ等细胞因子,调节细胞免疫应答和体液免疫应答。活化的初始T细胞在以IL-12为主的细胞因子作用下,可增生分化为TH1细胞；TH1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应。活化的初始T细胞在以IL－4为主的细胞因子作用下,可增生分化为TH2细胞;TH2细胞通过释放IL-4、5、6、10等细胞因子,引起体液免疫应答或速发型超敏反应。
CD8+T细胞包括Tc细胞(杀伤性T细胞)和Ts细胞(抑制性T细胞),表型为CD2+、CD3+、CD4-、CD8+,TCR识别抗原受MHC I类分子限制。TC细胞是介导细胞免疫的效应T细胞,经抗原致敏后可特异性杀伤携带相应抗原的靶细胞(如肿瘤细胞或受病毒感染的组织细胞)。Ts细胞主要功能是通过分泌抑制性细胞因子阻止初始T细胞活化,抑制体液免疫应答和细胞免疫应答。
THl细胞与TH2细胞各分泌哪些细胞因子?其主要作用是什么?
THl细胞与TH2细胞分泌的细胞因子及其作用:THl细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应;TH↓2分泌IL-4、5、6、10等细胞因子,诱导B细胞增生、分化,合成并分泌抗体,引起体液免疫应答或速发型超敏反应。
简述B细胞在骨髓内不同发育阶段的标志性变化。
B细胞在骨髓内不同发育阶段的标志性变化:B细胞在骨髓内的发育经历了祖B细胞(pro-B)、前B细胞(pre-B)、不成熟B细胞、成熟B细胞四个阶段。祖B细胞可表达CD19分子;前B细胞表面除CD19分子外,还出现MHCⅡ类分子及CD20分子,此外发生Ig重链基因重排,继之胞浆内出现μ链;不成熟B细胞的主要特征是表达SmIgM和CD21分子,同时CD19、CD20及MHC Ⅱ类分子表达量增加;成熟B细胞除表达CD19、CD20、CD21、SmIgM和MHC Ⅱ类分子外,还可表达SmIgD、CD35、IgG Fc受体等。
试比较B1细胞与B2细胞的主要特征。
比较BI细胞与B2细胞的主要特征:
①B1细胞为未成熟B细胞:膜表面只表达SmIgM而无SmIgD；对TI抗原应答,产生抗体不依赖T细胞,只产生IgM类抗体;无免疫记忆。
②B2细胞为成熟B细胞:膜表面同时表达SmIgM和SmIgD;对TD抗原应答,产生抗体依赖T细胞,可产生IgM和IgG等多种类型抗体;有免疫记忆。
简述细胞因子共同的基本特征。
细胞因子的共同特性包括:
①细胞因子的产生具有多源性;
②细胞因子的产生具有多向性;
③多以旁分泌和(或)自分泌形式在局部发挥作用;
④通常为低相对分子质量(小于60 000Da)的分泌性糖蛋白;
⑤通常以非特异性方式发挥作用;
⑥细胞因子作用具有高效性;
⑦细胞因子作用具有重叠性;
⑧细胞因子作用具有多效性;
⑨细胞因子作用具有网络性。
180、细胞因子有哪些主要的生物学功能?
细胞因子的主要生物学作用有:
①抗感染、抗肿瘤作用,如IFN、TNF等。
②免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。
③刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。
④参与和调节炎症反应。如IL-1、IL-6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。
简述补体的生物学功能。
补体的生物学功能：
①溶菌和溶细胞作用；
②促进中和和溶解病毒作用;
③调理和免疫粘附作用；
④炎症介质作用、如激肽样作用、过敏毒素作用、趋化作用。
补体生物学功能的具体内容请参考教科书有关章节。
补体系统激活后可产生哪些有活性的裂解片段?具有何种生物学效应?
补体系统激活后产生的有活性的裂解片段包括:C4a、C4b、C2a、C3a、C3b、C5a、C5b。
C4a、C3a、C5a均具有过敏毒素作用;
C3a、C5a具有趋化作用,能吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核/巨噬细胞向炎症区域游走集聚,增强炎症反应;
C2a具有激肽样作用；
C4b、C3b具有免疫调理和免疫粘附作用。
试述补体系统在抗感染免疫中的作用。
补体的抗感染作用有以下几个方面:
①溶菌作用。病原体感染后刺激机体产生特异性抗体,通过经典途径激活补体发挥作用；另外,细菌菌体成分特别是脂多糖可直接激活补体,不需抗体参与,在抗感染早期具有重要作用。
②促进中和和溶解病毒作用。抗体和补体与病毒作用后可有效地阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入；另外,补体对某些病毒,如RNA肿瘤病毒和C型RNA病毒,有直接溶解灭活作用。
③补体通过C3b、C4b功的免疫粘附和免疫调理作用,可增强巨噬细胞对病原体的吞噬排除作用。
补体激活产生的哪些片段具有免疫调理作用?其作用机制如何?
补体激活后产生的C3b、C4b具有免疫调理作用,作用机制是:以C3b/C4b为中间&桥梁&,通过其N端非稳定结合部位与细菌及其他颗粒性抗原或免疫复合物结合后,再通过其C端稳定结合部位与表面具有相应补体受体的巨噬细胞结合,促进其吞噬作用。
简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。
抗体与免疫球蛋白的区别和联系:
(1)区别:抗体的概念和免疫球蛋白的概念不同。
(2)联系:抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。
原因是:抗体是由浆细胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,后者如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白,是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念,抗体则是生物学功能上的概念。简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。
免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能:
(1)Ig的基本结构:Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽结构。在重链近N端的1/4或1/5区域内氨基酸多变,为重链可变区(VH),其余部分为恒定区(CH)在轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变,为轻链可变区(VL),其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有超变区。
(2)Ig的生物学功能:
1）结合抗原
2)激活补体:IgG、IgM类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合的IgA可经旁路途径激活补体。
3)与Fc受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合,发挥调理吞噬、粘附、介导细胞毒性及超敏反应的作用。
4)穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。
5)免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。
简述免疫球蛋白的肽链功能区。
免疫球蛋白的肽链功能区:Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠成若干个环状结构,这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关,称为功能区。IgG、IgA、IgD的H链有四个功能区,分别为VH、CH1、ＣH2、ＣH3；IgＭ、IgＥ的H链有五个功能区,多一个ＣH4区。L链有二个功能区,分别为ｖL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位,CL与CH上具有同种异型的遗传标志,IgG的CH2、IgM的CH3具有结合补体C1q的部位,CH3或CH4可与某些细胞表面的Fc受体结合。
192、简述五类免疫球蛋白的特性及功能。
五类免疫球蛋白的生物学活性:
(1)IgG：血清含量最多,半衰期最长,分布最广;抗菌、抗病毒、抗毒素抗体大多为IgG;惟一能穿过胎盘;与抗原结合通过经典途径激活补体;其Fc段与吞噬细胞表面的受体结合发挥调理吞噬作用；与NK细胞结合介导ADCC作用;还可与SPA结合用于检测某些抗原。
(2)IgM：为五聚体,分子量最大,种系发育、个体发育及免疫应答产生最早;结合抗原、激活补体、调理吞噬的能力比IgG强得多,是高效能的抗体。
(3)IgA：血清型为单体,也可为双体;分泌型均为双体,且带有分泌片,存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜分泌液中,是机体局部抗感染的重要因素,可抗菌、抗病毒、抗毒素。
(4)IgD:为单体,血清中含量很少,主要存在于成熟B细胞表面,为B细胞的抗原识别受体。SmIgD是B细胞成熟的一个重要标志。
(5)IgE：为单体,半衰期最短,血清中含量极微,主要在某些过敏性体质人血清中查到,可介导I型超敏反应的发生。
为什么说在胎儿脐血中检出高滴度IgM时会考虑胎儿有宫内感染?
胎儿脐带血中检出高滴度IgM时提示可能有宫内感染的原因:因为机体受到病原微生物感染时,首先产生IgM类抗体,该抗体产生早、半衰期短,故在血中一旦检出高滴度的IgM类抗体就表示有近期感染。
简述IgG经木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解后的酶解片段及各片段的生物学功能。
免疫球蛋白酶解片段及其生物学活性:木瓜蛋白酶将IgG从铰链区二硫键N端切断,得到两个完全相同的Fab段和一个Fc段。前者含有一条完整的L链与一条近N端的H链的1/2,具有结合抗原的能力;后者含两条近C端的H链的1/2,可与某些细胞表面的受体结合。胃蛋白酶将IgG从铰链区二硫键C端切断,得到一个具有两个Fab段的大片段F(ab’)2段和多个小分子多肽碎片即pFc’段。一个F(ab’)2段结合抗原能力远远超过两个Fab段。PFc’无生物学活性。
简述Ig生成的类别转换。
Ig生成的类别转换:是指一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变,而C区基因发生重排的过程。通过类别转换,一个B细胞克隆可产生两种不同类别的Ig,但其抗原结合特异性完全相同。
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楼主你太有才了,十分的感谢你啊!天啊!感谢上帝!感谢楼主!!!!
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谢谢啊！ 我们这学期要考免疫 而且是考试课！楼主真是好人啊！
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称赞得俺脸都红了 大家觉得有用就好
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谢谢楼主，请问还有剩下的那部分内容吗
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找了好久！！免疫都忘得差不多了~~~~~谢谢！！！！！
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楼主太好人啦~~~~
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