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(1R,2S)-2-(苄氧甲基)-3-环戊烯-1-醇相关信息
(1R,2S)-2-(苄氧甲基)-3-环戊烯-1-醇
(1s-trans)-2-[(phenylmethoxy)methyl]-3-cyclopenten-1-ol
恩替卡韦中间体N1;恩替卡韦-1;恩替卡韦中间体1;(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇;(1S,2R)-2-(苄氧甲基)-3-环戊烯-1-醇;恩替卡韦N7;(1S,2R)-2-(苯甲氧基甲基)环戊烯-3-醇;(1R-2S)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇
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恩替卡韦中间体1
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博路定 恩替卡韦片 0.5mg*7片
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【药品名称】 通用名称：恩替卡韦片 汉语拼音Entikawei Pian
【成 份】本品主要成分为恩替卡韦。
【性 状】(恩替卡韦片)为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【功能主治】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
【规 格】0.5mg
【用法用量】 患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。 拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全:在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。 肌酐清除率&50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量肝功能不全:肝功能不全患者无需调整用药剂量。 治疗的时间:关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。
【不良反应】 对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。 在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良反应和实验室检查异常情况相似。 在国外进行的研究中，本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕。 在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良反应和实验室检测指标异常而退出研究。
【禁 忌】对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。
【注意事项】 患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。
【储藏方式】 密封,15-30℃干燥处保存。
【批准文号】 国药准字H
【生产企业】 中美上海施贵宝制药有限公司
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为避免延误病情，请前往医院或专业机构接受治疗。知乎上只允许进行不涉及具体病例的医学、病理学、药理学等专业范畴下的讨论。
干扰素和恩替卡韦什么时候可以一起吃？
首先感谢各位对此问题的关注。我知道知乎一向不建议知友来此寻医问药的。&br&先说下病情。患者男，24岁。11年检查为携带者，肝功能正常。可惜未遵医嘱，经常熬夜，且未复查。八月末去检查了两对半才发现转为大三阳，住院后进行了其他检查，化验单如下。（在县级市医院检查的）&br&&img data-rawheight=&1920& data-rawwidth=&2560& src=&/872d8f47d37ffc0e0fec6b_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2560& data-original=&/872d8f47d37ffc0e0fec6b_r.jpg&&&img data-rawheight=&1920& data-rawwidth=&2560& src=&/8b7f42dcc5aa534b39d9234_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2560& data-original=&/8b7f42dcc5aa534b39d9234_r.jpg&&&img data-rawheight=&1920& data-rawwidth=&2560& src=&/3d534d2b8d536fc2f7a1_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2560& data-original=&/3d534d2b8d536fc2f7a1_r.jpg&&之后医生的开药为：600万干扰素（安达芬）隔天注射一次；恩替卡韦分散片每天睡前服用；甘利欣（甘草酸二铵胶囊）和茵栀黄颗粒一天三次，饭后。&br&普通百姓也不懂医学，进了医院，自然是听从医生的。&br&问题在于，我们镇上一个开诊所的医生，在看了化验单和医生开的药之后，直说开药医生胡来。他的看法是，一般首次发现病毒者，干扰素和恩替卡韦不会一起用，联合主要是先用一种降不下来才主张用。&br&后来我问了医院的医生，他说是因为病毒数比较高（7次方），一种药是保肝，一种是降病毒，就是可以一起吃。&br&&br&两边都是医生，我该听谁的？&br&&br&（第一次问医学方面的，如果有表述不清或者信息不足的地方请指出来，感谢各位知友的帮助！）
首先感谢各位对此问题的关注。我知道知乎一向不建议知友来此寻医问药的。先说下病情。患者男，24岁。11年检查为携带者，肝功能正常。可惜未遵医嘱，经常熬夜，且未复查。八月末去检查了两对半才发现转为大三阳，住院后进行了其他检查，化验单如下。（在县级市医院检查的）…
（转载请先联系我，否则就是不要脸的抄袭和侵权）你这个问题问在了慢乙肝治疗进展的风口浪尖上，非常在点，所以我决定认真的回答这个问题。首先，你的两个医生都没错。让你同时打干扰素+口服恩替卡韦的医生，非常的紧跟潮流，非常时髦，目光非常长远，我很佩服。然而，让你仅仅用一种药，这一种应答不佳再加用或者换用另一种的医生，非常的严谨，非常理解优化治疗的原则，非常为患者的经济、身体考虑，是个遵守指南，对患者负责、对自己负责的好医生。两种做法都没错，都值得鼓励，都值得尊重。那么问题来了，对于你这种刚刚从免疫耐受期进入免疫清除期，没有过抗病毒治疗的患者，到底应该单用还是联合呢？还是得从指南着手，我们看看国际上各大指南对于干扰素+核苷（酸）类似物联合治疗是怎么说的。2012 欧肝：目前不推荐PEG-IFN联合拉米夫定或替比夫定治疗（A1）。由于PEG-IFN联合其他NA治疗的疗效和安全性方面的信息有限，因此目前不推荐此类联合治疗。2012 亚太：联合治疗在临床实践中尚不能被推荐，有待更多的研究数据支持。所以，第二个医生，对指南的把握非常到位，指南没有推荐，就不这么去做，正确，没问题。那么第一个医生，让你一开始就联合治疗，既然不被指南推荐，就错了么？非也。我们先来看，他让你用干扰素对不对？是对的，为什么？我们来看看中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南(201 0年版)》：“有下列因素者常可取得较好的疗效：(1))治疗前ALT水平较高(2)HBV DNA&2×108拷贝／ml (相当于4×107IU／ml)；(3)女性(4)病程短(5)非母婴传播(6)肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻。(7)对治疗的依从性好(8)无HCV、HDV或HIV合并感染(9)HBV基因A型(10)治疗12周或24周时，血清HBVDNA不能检出。”根据《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新)》: “建议3：在有抗病毒指征的患者中，相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者、机体免疫反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重)等，应优先推荐干扰素治疗，对其中有条件的患者可优先推荐聚乙二醇干扰素治疗。”你年轻吧？第一次抗病毒吧？病毒载量不太高吧？ALT高吧？妥妥的符合干扰素的最佳受众。所以让你用干扰素是没错的。所以我们的分歧在于：到底应该一开始就加恩替卡韦么？还是等干扰素应答不佳了再加恩替卡韦？我们可以把这个问题适当放大一点，虽然指南并没有推荐，但对于初治患者，一开始就在干扰素或者聚乙二醇干扰素的基础上加用核苷（酸）类似物能不能是患者的疗效更好？能不能提高HBeAg甚至HBsAg的血清学应答？回答这个问题之前，我们必须看看指南为什么不推荐干扰素和核苷（酸）类似物的联合治疗。从2012亚太指南的原文我们可以看到蛛丝马迹“Combinationtherapy with IFN or Peg-IFN and LAM in HBeAg-positive and HBeAg-negativechronic hepatitis B patients had greater on-treatment HBV DNA suppression, butthere was no difference in sustained off-treatment response when compared toIFN or Peg-IFN alone [60, 62,66]. Combination therapy with Peg-IFN and adefovirdipivoxil also showed a similar rate of sustained virologic response at 6-monthpost-treatment to that achieved with Peg-IFN alone [80].”简单翻译一下，拉米夫定联合干扰素或者聚乙二醇干扰素可以实现很好的治疗过程中的病毒学应答，但是治疗结束后的持续病毒学应答与干扰素或聚乙二醇干扰素单用没有明显差异。同样的，聚乙二醇干扰素与阿德福韦酯的联用的研究中，联合组在治疗结束后6个月的持续病毒学应答率与聚乙二醇干扰素单药组无明显差异。所以，我们可以看出，在2012年，在欧肝和亚太指南制定的时候，研究数据是非常少的，只有针对二线药物拉米夫定和阿德福韦酯的联合治疗的研究，这些研究并不能显示联合组较单药组有明显的优势，此外，替比夫定联合干扰素有严重的神经毒性，被禁止，而一线药物恩替卡韦和替诺福韦联合聚乙二醇干扰素的研究还在筹备或还在进行，不能提供联合组有优势的数据，因此，指南在拿到全面的证据之前，是不可能做出明确的推荐的。如今，2015年了，大批大批的数据出来了，特别是一线药物替诺福韦和恩替卡韦的数据，简直如雨后春笋，几乎在今年的亚太会议上占了乙肝的半壁江山，联合的方法五花八门，有核苷类似物基础上加一段干扰素的，有干扰素基础上加一段核苷类似物的，有核苷类似物换用干扰素的，有干扰素换用核苷类似物的，当然也有初始联合核苷类似物与干扰素的，结论也存在分歧，大多数研究提示联合治疗优于核苷类似物或干扰素单药（表现在更高的病毒学应答率及ALT复常率、更高的HBeAg转换率、更高的HBsAg消失率、更高的停药后持续应答率、核苷类似物实现长期病毒学应答后联用增加血清学应答的几率、促进患者固有免疫恢复），也有少部分研究不支持联合的方案更优（例如不能实现更高的HBsAg消失率、或者治疗期间虽然联合组的DNA、HBeAg、HBsAg载量大幅度降低，但一旦停药，迅速出现上述指标反弹）。这提示我们，各大指南可能存在out的可能性，但究竟是不是该推荐联合治疗，指南仍需观望。 让我们回到刚才的问题，并把问题更具体一点，更符合题主的情况：对于初治患者，初始联合一线抗病毒药物（替诺福韦/恩替卡韦）与聚乙二醇干扰素，能不能得到更好的疗效？具体到了这一步，既要求没有经治史的，又要求一开始就干扰素+一线抗病毒药物联合一起用的研究，真不多，抱歉恩替卡韦符合这个检索条件的文章没找到（恩替卡韦的研究要么是中间联用一小段的，要么是序贯的，找不到初始联合的），替诺福韦初始联合干扰素的研究有几篇，但要求没有经治史的话，抱歉，我能力有限，找不到。摆一些勉强符合条件的数据，恩替卡韦和替诺福韦各两篇：1）BrouwerWP等的ARES研究1，对于HBeAg阳性的初治患者，恩替卡韦先单用24周，然后恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗24周后停用干扰素，继续单用恩替卡韦治疗，至停用干扰素24周时，联合组满足HBeAg消失且HBVDNA＜200IU/ml的患者比例高于恩替卡韦单药组（32%vs 18%），这个差异在停用干扰素48周后就不显著了（31%vs 20%，p=0.107），但停用干扰素48周后，联合组中停药患者的病情缓解的比例高于恩替卡韦单药组(11/14
2/8; P=0.014) 2）Li GJ等的研究9，长期恩替卡韦治疗后序贯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗，能提高HBeAg阳性慢乙肝患者的HBsAg阴转（4% vs 0）和HBeAg血清学转换率（44% vs 6%）。3）MarcellinP等的研究45，在非肝硬化的慢乙肝患者中，初始联合聚乙二醇干扰素+替诺福韦治疗48周（然后一起停药）能够显著提高表面抗原转阴率，48周达7.5%，72周达9.0%。48周时联合组的HBeAg消失率较其他组更高（24.3%）4）还是P.Marcellin等的另一篇7，初始联合聚乙二醇干扰素+替诺福韦治疗48周（然后一起停药），治疗结束时，联合组患者的HBsAg消失率高于干扰素单药组（12.5%vs 6.6%），随访结束时，联合组与干扰素单药组的HBsAg消失率没有差异（19%vs 20%），但联合组患者的持续病毒学应答率高于干扰素单药组（53%vs 33%）如你们所见，初始联合的数据尤其是初治患者初始联合干扰素+核苷类似物的数据还很匮乏，但大方向上，联合治疗的优势还是正在逐步被揭示出来，这个大热的话题仍在继续讨论中，明年、后年的数据会更丰富，讨论出何种方式的联合对患者更有利是目前的重中之重。对于年轻的，没有核苷经治史的，免疫状态还不错的患者，初始联合一线口服抗病毒药物及聚乙二醇干扰素无疑是一种很有希望、机会很大的尝试，既然题主已经在这么用了，请勇敢的用下去，并且配合医生密切随访。-------------------------------------------最后的最后，我要强调：1.口服抗病毒药物联合干扰素无疑会带来更多的副作用的风险。2.进口的一线抗病毒药物已经很贵很贵了，联合同样很贵的聚乙二醇干扰素绝大多数中国人承担不起。3.干扰素的禁忌症摆在那里，失代偿肝硬化、孕妇、未经控制的免疫系统疾病的患者都不能用，联合治疗的窗口开的其实很小。4.长期单用一线口服抗病毒药物（替诺福韦或恩替卡韦）哪怕实现不了表面抗原消失或血清学转换，只要持久的抑制病毒复制，都能延缓、阻止甚至逆转肝硬化，降低肝癌发病率，改善患者预后。5.追求表面抗原消失或表面抗原血清学转换的确是终极目标，但对于发展中国家的中国，医保、人民的经济实力都跟不上，但没必要太过苛求这种空中楼阁，我国的首要目标还是提高抗病毒药物的可及性、搞好患者教育提高患者依从性、做好母婴阻断、通过长期有效的口服抗病毒治疗，让尽可能多的患者受益。6.新的技术新的方法新的理念层出不穷，路是人走出来的，一直往前走就有治愈的希望。7.相信你的医生。 BrouwerWP, Xie Q, Sonneveld MJ.Adding pegylated interferon to entecavir for hepatitis Be antigen-positive chronic hepatitis B: A multicenter randomized trial (ARESstudy).Hepatology. ):1512-22.
A.Jindal, M. Kumar, S.K. Sarin.SEQUENTIAL THERAPY WITH TENOFOVIR AND PEGYLATEDINTERFERON-ALPHA2b VERSUS TENOFOVIR MONOTHERAPY IN HBeAg POSITIVE CHRONICHEPATITIS B (CHB): AN INTERIM ANALYSIS.Journal of Hepatology 2014 vol. 60:S441. MarcellinP, Ahn SH, Ma X, et al. HBsAg Loss with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)plus Peginterferon alfa-2a (PEG) in Chronic Hepatitis B (CHB): Results of aGlobal Randomized Controlled Trial.Hepatology. S1):294A MarcellinP, Ahn SH, Ma X, et al. HBsAg Loss with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)plus Peginterferon alfa-2a (PEG) in Chronic Hepatitis B (CHB). Hepatol Int2015;9 (Suppl 1):S40.abs 1993 P.Marcellin, M. Martinot Peignoux, R. Moucari.ADDING TENOFOVIR TO PEGYLATEDINTERFERON ENHANCES END OF TREATMENT HBsAg LOSS IN HBeAg NEGATIVE CHRONICHEPATITIS B PATIENTS.Journal of Hepatology 2015 vol.62:S263–S864
A.de Niet, L. Jansen, F. Stelma. A randomised prospective open-label trialcomparing peginterferon + adefovir and peginterferon +tenofovir versus notreatment in HBsAg negative chronic hepatitis B patients with low viralload:analysis of week 48 results. Journal of Hepatology 2015 vol. 62 | S263–S864.LP29 P.Marcellin, M. Martinot Peignoux, R. Moucari, ADDING TENOFOVIR TO PEGYLATEDINTERFERON ENHANCES END OF TREATMENT HBsAg LOSS IN HBeAg NEGATIVE CHRONICHEPATITIS B PATIENTS, Journal of Hepatology 2015 vol. 62 | S263–S864, P0657 NingQ, Han M, Sun Y.Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients withHBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSSTtrial).J Hepatol. ):777-84.
LiGJ, Yu YQ, Chen SL.Sequential combination therapy with pegylated interferonleads to loss of hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen (HBeAg)seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients receivinglong-term entecavir treatment.Antimicrob Agents Chemother. ):4121-8. UpkarS. Gill, Dimitra Peppa, Harsimran D. Functional innate immuneresponses are restored with sequential NUC therapy following PegylatedInterferon–Alpha exposure and not with NUC monotherapy in Chronic Hepatitis B. 2014 AASLD Abstract 1708 DilipRatnam, Paul O’Neill, Hugh Harley.Tenofovir and Pegylated Interferoncombination therapy for HBeAg positive chronic hepatitis B: a randomised, openlabel pilot study.HEPATOLOGY, October, A.
XieQ, Zhou H, Bai X.A randomized, open-label clinical study of combined pegylatedinterferon Alfa-2a (40KD) and entecavir treatment for hepatitis B "e"antigen-positive chronic hepatitis B.Clin Infect Dis. 2014 Dec15;59(12):1714-23.
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《天行健1-7合集》（实体书全套）作者：燕垒生【CHM+TXT】【雅贼】
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内容简介：
　　《天行健1》内容简介：
　　《天行健1》是一部波澜壮阔的虚构史书，作者架构了一个战争时代。战争的惨烈、勇士的无畏、情节的万变都牵动人心。武侯率领的帝国军攻下了共和军的最后一座城池——高鹫城。作为前锋营百夫长的我（楚休红），因为第一个劈开了城门，而被武侯器重，赐予一把名为“百辟”的宝刀。
　　但灾难随之降临，还沉浸在胜利狂欢中的帝国军，突然遭到了一群蛇人的袭击。这些蛇人怎么会突然出现？他们来自哪里？在蛇人的营地里，有伏羲和女娲的形象，这一切能否解开蛇人的谜团？重重封锁之下，我和另外七人乘坐飞行机逃离了高鹫城，其中一位就是我心仪的人，但迎接我们的命运却露出了狰狞的面目……
　　《天行健2》内容简介：
　　好不容易从高鹫城的烈火中逃出，途中，楚休红与琵琶女情愫暗生。但琵琶女却被太子看中，楚休红强抑悲愤，却又能想出什么办法？阴差阳错之下，他成为帝国第一权臣文侯的心腹，重新踏上了征途。
　　他接到的第一个任务是增援被蛇人围困的东平城。在蛇人强劲的攻势下，这座名城已是岌岌可危，妖兽的力量似是受到了某种掌控，愈加可怕。而此时的楚休红还不知道，他在出发的那一刻，就无意间陷入了一场帝国的内斗，那可是比妖兽更可怕的。
　　《天行健3:激荡风雷》内容简介：
　　东平一战，楚休红隶属二太子麾下，舍生忘死，却阴差阳错地踏入了一个险恶的阴谋，导致二太子被蛇人擒获。为了洗清陷害二太子的罪名，楚休红冒险进入蛇人营中谈判，发现蛇人中也有见识深远的人物。从蛇人口中得知的一个秘密让他对战争产生了怀疑。成功救出二太子后，不料在阴谋中陷得更深，被当成刺客押送回京。友情的背叛令他绝望，却有意外的强援到来，楚休红终于逃脱了业已加颈的钢刀。而此时蛇人的攻势越发迅猛，人类的命运已是危在旦夕……
　　《天行健4:天崩地裂》内容简介：
　　楚休红率领重组的前锋营赴援符敦城，然而镇守符敦城的都督却隐藏着不臣之心。经过一番智与力的角逐，前锋营得胜班师，此时蛇人主力却已兵临**城下。这是最后一战，退路已绝，胜利却仿佛幻影一般虚无飘渺。烽烟中，楚休红与才华绝世的郡主第一次相遇。是真诚的爱情还是知遇之恩？血与火的洗礼中，艰难的胜利终于到来，新时代露出第一线曙光，迷惘中的楚休红却永远失去了弄清这问题的机会。
　　《天行健5》内容简介：
　　为了取得最后的胜利，楚休红奉命从海上南下，保护御史大夫丁西铭前往南方五羊城，与那里的共和军谈判，谋求结盟。在海上，在千钧一发之际之际击退了偶遇的海盗，一行人终于平安抵达五羊城。然而在表面平静的五羊城里，朋友与敌人、忠诚与背叛、虚伪与诚恳、梦想与绝望，全都交织在一起。尽管郡主的早逝让楚休红萌生了退隐之心，可是这时代如一道洪流，所有人都如一颗微不足道的石子般被席卷而去，再不能驻足，只能努力向前。
　　《天行健6》内容简介：
　　帝国与共和军的同盟使得人类在战场上渐渐取得了主动权，可是帝君与大权在握的文侯之间矛盾也日益激化。在各种势力的漩涡中，楚休红只能努力保持着清醒。文侯的多疑与残忍，使得一直紧随其后的楚休红与他越来越远。随着对蛇人的最终打击启动，楚休红率领帝国军再次远征，终于决定放弃文侯独行其事的战略，与共和军共谋此事。然而，此时的共和军内部同样也在酝酿着一场剧变，合作未必能够善始善终，未来会向何处去?谁也不知道。
　　《天行健7:旭日如血》内容简介：
　　蛇人被彻底消灭后，胜利终于来临了，然而帝国和共和军的联合政府在成立的第一天，王团的破坏而告终结，楚休红的一切努力归于失败。尊王团的幕后究竟是谁？军队究竟应该站在哪一边？楚休红越发迷惘。昨天的盟友今天又成为死敌，熄灭的战火重新燃起，一切仿佛又重归起点，可是一切也已经有了翻天覆地的变化。在这条曲折的道路上，无法摆脱的命运牵扯着每个人向汹涌而来的新时代走去，有些人最终胜利了，有些人却成为时代的祭品。不论如何，如血的旭日中，新的时代终于来临了。
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