如何从药物研发原则的角度理解口服抗病毒药物的安全性

慢性肝炎口服抗病毒治疗7大关键词·华西都市报·四川在线
第046版:健康
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慢性肝炎口服抗病毒治疗7大关键词
&&乙型肝炎是一种比较复杂的疾病,它给患者的生活带来了巨大的痛苦和负担。一项网络调查为乙肝患者进行了一次岁末大盘点,结果显示慢性乙肝患者最为关心以下七大问题。治疗时间&治疗费用专家推荐度:五颗星&&乙肝抗病毒治疗的最终目的是减少和降低乙肝发展为肝硬化和肝癌。想要彻底抑制乙肝病毒,关键是做到长期坚持规范抗病毒治疗。对多数患者而言,应有充分的“持久战”思想准备。关心度排名第二的问题为治疗费用,这直接关系到能否坚持长期规范治疗。患者要在医生指导下选择能够坚持长期治疗的口服抗病毒药物,从而避免因经济负担而导致治疗中断。乙肝患者要从长远考虑,如何减少疾&&病进展同时减少经济负担才是最重要的。疗效&副作用专家推荐度:四星半&&其次,乙肝抗病毒治疗的疗效和药物安全性也是患者非常在意的问题。抗病毒治疗虽不能直接清除乙肝病毒,但可以将病毒抑制在可控的较低水平。研究发现以贺普丁为代表的口服抗病毒治疗在短期可以抑制乙肝病毒的同时,长期治疗还能延缓疾病进展。当前已有拉米夫定、阿德福韦等口服抗病毒治疗药物应用于临床,且都能有效抑制乙肝病毒。而拉米夫定抑制乙肝病毒复制起效快,具有10年的临床验证,安全性得到充分证实。三少原则专家推荐度:五颗星&&三少即乙肝向肝硬化、肝癌发生减少,药&&物长期治疗的不良反应减少,长期治疗经济负担减少。三少原则从3个角度全面评估药物,为患者明确了初始选药原则,之所以重要是因为遵循三少原则是患者能坚持长期规范治疗的保障。监测&耐药专家推荐度:四颗星&&耐药是所有口服抗病毒治疗药物的共性,是任何口服抗病毒药物都可能要面临的。只要患者每3个月到医院随访,就能发现早期病毒变异。即使发生了耐药,现也已有了可抑制耐药病毒复制的药物,只要早期发现耐药变异,完全可以通过尽早改变治疗方案控制住耐药和疾病的发展。中华医学会肝病学分会常务委员刘克洲教授中东呼吸综合症来袭:尚无特异性抗病毒药物|病例|抗病毒药物|感染_科学探索_新浪科技_新浪网
中东呼吸综合症来袭:尚无特异性抗病毒药物
  (本文由我国防治MERS一线专家,中国疾病预防控制中心卫生应急中心向妮娟等专家解答,中华预防医学会推荐。科普中国微平台独家,原创稿件)
  1.目前对感染MERS-CoV的患者有无治疗手段?
  目前尚无针对MERS-CoV的特异性抗病毒药物和治疗方法。主要是在对症治疗的基础上,防治并发症,并进行有效的器官功能支持,实施有效的呼吸支持(包括氧疗、无创/有创机械通气)、循环支持和肾脏支持等。
  2、MERS的出现有季节因素吗?
  根据近几年的病例报告情况,MERS呈现一定的季节性发病特点。病例主要发生在每年的2-5月份,这种春季的流行峰可能与沙特骆驼繁殖的周期性有关,但目前尚无足够的证据来证明或者排除这种假设。
  3、MERS和SARS有什么异同?
  同是冠状病毒。根据2013年中国科学院微生物研究所囊膜病毒与结构免疫学研究组关于新冠状病毒侵入宿主细胞机制的研究,MERS和SARS都属于冠状病毒科β冠状病毒属,虽然全基因组测序表明两种病毒分属不同的亚群。
  症状相似。MERS感染者的临床表现与SARS很相似,往往会出现发烧、咳嗽和急性呼吸窘迫综合征,有时还会伴有肾衰竭。
  致死率。MERS的致死率比SARS高(MERS的病死率大约为37%,高于2003年SARS流行时的10%),低于禽流感和埃博拉出血热。
  传染性。MERS与SARS相比,流行的强度是很弱的。世界卫生组织专家认为,MERS病毒在传播的过程中,毒力有逐渐减弱的趋势,医务人员虽为继发感染者,但病情大多较轻。
  (参考资料:中科院微生物研究所高福研究组《新冠状病毒侵入宿主细胞机制研究获进展》日在线发表于《自然》。)
  4、MERS病毒有可能变异吗?
  世界卫生组织称,虽然韩国出现的中东呼吸综合征疫情引起各界专注,但世界卫生组织29日呼吁,国际社会勿对引发这种病的新型冠状病毒恐慌,该病毒没有变异,也不具备持续的人际传播能力,暂时无需对韩国实施旅游管制。
  5、为什么动物源性传染病离我们人类这么近,为什么一天比一天“热闹”,为什么一天比一天严重?
  由于人类生态环境的改变出现了一系列的问题,还有人类生活习惯因素。比如H7N9,就是由于我们有习惯到活禽市场吃鲜活,非要鲜活宰杀,如果冰鲜上市、集中宰杀的话应该控制动物源性传染病是比较好的。为什么在发达国家如美国、英国禽流感不厉害,因为他们没有这个习惯,不买活禽。
  从18世纪到90年代再到今天,由于我们的行为变化导致了一些疾病。举一个例子,其实12月1日是世界艾滋病日,艾滋病最早也是动物源性,艾滋病来源于大猩猩、猴子,是动物源性的。人的生活习惯对传染病的影响,我们国家艾滋病在80年代在河南、山西这些地方出现,当时对血液的检测不是特别严,输血、卖血等造成了艾滋病传染。随着时间的推移,上世纪80?90年代,在广西、新疆、云南,吸毒增加,那里的艾滋病以吸毒为主要传播途径。现在我们的艾滋病已经呈现低龄化趋势,大家看最近的新闻,现在相当数量的艾滋病新发病例是性传播,社会容忍度高了,尊重个人的取向,尊重个人的选择,但是卫生及传染病防护意识不强。所以,提倡好的生活习惯,提高对传染病防控的知识普及,让更多的公众了解它,从而更加理性地看待传染病。
  (参考资料:在2014中国科协热点问题学术报告会上,高福院士做的《动物源性传染病的发生与控制:埃博拉与流感》报告)
  6、什么是MERS?
  中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)是由一种新型冠状病毒(MERS-CoV)感染而引起的病毒性传染性疾病,2012年在沙特阿拉伯首次被发现。目前的MERS疫情主要集中在中东地区,欧洲、非洲、北美洲和亚洲也有少量病例报告,近期韩国连续报告多例病例。
  7、感染后有什么症状?
  MERS无特异性的临床症状或体征。临床可表现为重症、轻症和无症状感染。病例典型症状包括发热、咳嗽和气短等,检查中常可发现肺炎。腹泻等胃肠道症状也有报道。重症病例可导致呼吸衰竭,需要机械通气和重症监护。部分病例可出现器官衰竭,尤其是肾衰竭和感染性休克。免疫力低下和伴有慢性病(如糖尿病、癌症和慢性肺部疾病)的人群更易发展为重症。
  8、病毒的感染来源是什么?
  根据目前了解的信息,虽然蝙蝠可能是病毒的宿主,但从流行病学角度来看,人类感染的传染源更可能是骆驼。首代病例可能通过接触带毒的骆驼或其污染物、或饮用未经恰当消毒的奶而感染。病人也可以作为传染源,导致续发病例发生。人与人之间主要通过医院或家庭成员无防护的密切接触传播。
  目前的病例仍以从动物获得感染的散发病例为主,部分病例发生了家庭或医疗机构的有限人传人,但尚未发生MERS-CoV持续人传人现象。病例发生后,若不能采取有效的院内感染控制措施,并做好病例的隔离治疗,则人际间传播导致的暴发可能会继续发生。
  9、应该如何做好个人预防工作?
  MERS病例目前的感染来源仍局限在中东地区。中东地区外的报告病例,发病前均有中东地区的旅行或居住史,或有与中东旅行或居住史病人的接触史。根据目前对疾病的了解,人群可通过接触带毒的骆驼或其污染物、或饮用未经恰当消毒的奶而感染。人与人之间主要通过医院或家庭成员无防护的密切接触传播。只要没有上述相关的动物接触史,或者与MERS病人的接触史,目前在国内感染MERS-CoV的可能性极低。
  患有基础性疾病(例如糖尿病、慢性肺部疾病和免疫缺陷等)的旅行者,旅行会增加罹患疾病的风险,包括感染MERS的风险。因此,应合理安排旅行计划。
  对于已有赴中东出行计划的旅行者,可采取一些旅行卫生预防措施:
  (1)注意手卫生和呼吸卫生(咳嗽或打喷嚏时掩盖口鼻、接触呼吸道分泌物后洗手、当出现急性呼吸道症状时与其他人保持一米以上的距离);坚持食用安全卫生的食物,如避免食用未煮熟的肉或在不卫生的条件下制作的食物,在吃水果和蔬菜前恰当清洗;保持良好的个人卫生。
  (2)在前往农场、市场、谷仓或者其他有动物场所的人,应该采取一般的卫生措施,如接触动物前后要常规洗手。
  (3)接触骆驼时需注意防护,避免食用未煮熟的动物制品(奶、尿、肉),工作中接触骆驼的人戴面部防护装备、穿防护服。
  如果在旅行过程中出现伴有发热和咳嗽的严重急性呼吸道疾病,应减少与他人接触,防止感染别人;咳嗽或打喷嚏时用纸巾遮住口鼻,用后将纸巾丢进垃圾箱并洗手,如果没有纸巾,咳嗽或打喷嚏时应以袖子或前臂遮挡,而不是用手;尽快向医务人员报告患病情况。
  从中东地区旅行归来的旅行者,如果回来后2周内出现伴有发热和咳嗽的严重急性呼吸道疾病,应立刻就医,并报告当地的卫生部门。
  曾密切接触过来自中东地区、出现伴有发烧、咳嗽的严重急性呼吸道疾病的旅行者的人群,如果接触后2周内自己也出现类似症状,要报告给当地的卫生部门,以进行MERS-CoV相关检测。
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