来源：《病毒学报》1990年第04期 作者：汤一苇,Suyu L.Ruo,徐晓,Anthony Sanchez,Susan P.Fisher-Hoch,Joseph B.McCormick,徐志一
多聚酶链反应技术鉴别肾综合征出血热病毒血清型的初步研究
肾综合征出血热(HFRS)为一组抗原性密切相关的布尼亚科汉坦病毒引起的急性传染病〔l,”〕。在我国存在至少两种临床表现、动物宿主及流行特征截然不同的血清型别,即血清I型(汉坦型)和血清I型(汉城型)〔3,4〕。这两型病毒间的血清学定型已有报道“〕。近年来,除啮齿类动物外,从临床病人〔6〕以及非啮齿类动物〔7〕体内也分离到了HFRS病毒。同时出现两类型别毒株共存,以及从家鼠体内分离到野鼠型毒株或从野鼠体内分离到家鼠型毒株的复杂情形。为此,准确检定并鉴别不同来源毒株型别,将为深入了解其病原学、流行病学以及制定疫苗生产策略提供重要信息。 多聚酶链反应(Polymerase ehain reaetion,PCR)是新近间世的、经引物指导的、耐热多聚酶催化的特异性D NA的放大技术〔的,它为在体外增殖检定病毒核酸提供了快速、灵敏且特异的分子生物学手段。本文从已知的血清I型和I型病毒核昔酸序列着手,分别人工合成型特异性引物,对不同地区及动物宿主来源的HFRS病毒核酸进行体外放大增苑,从而作出其型别的判定。 HFRS毒株220和J3均分离自浙江黑线姬鼠,RZJ3〕和K义......(本文共计5页)
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主办：中国微生物学会
出版：病毒学报杂志编辑部
出版周期：双月
出版地：北京市氨磺必利片_百度百科
特色百科用户权威合作手机百科 收藏 查看&氨磺必利片
氨磺必利片氨磺必利片用于治疗以阳性症状例如谵妄幻觉认知障碍和/或阴性症状例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩为主的急性或慢性精神分裂症也包括以阴性症状为特征的精神分裂症汉语拼音An Huang Bi Li Pian用途分类苯甲酰胺类
化学名称4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺化学结构式 分子式C17H27N3O4S分子量;369.48本品为白色或类白色片氨磺必利片用于治疗以阳性症状例如谵妄幻觉认知障碍和/或阴性症状例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩为主的急性或慢性精神分裂症也包括以阴性症状为特征的精神分裂症150mg
20.2g通常情况下若每天剂量小于或等于400mg应一次服完若每天剂量超过400mg应分为两次服用急性期对于急性精神病发作推荐剂量为400mg/天至800mg/天根据个体情况最大剂量可到1200mg/天超1200mg/天尚未广泛评价安全性因此不要使用开始治疗时不需要特殊的剂量滴定在治疗期间应该根据个体反应调整剂量阳性及阴性症状混合阶段治疗初期应主要控制阳性症状剂量可为400-80mg/天然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量维持治疗任何情况下均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量阴性症状占优势阶段推荐剂量为50至300mg/天.剂量应根据个人情况进行调整最佳剂量约为100mg/天肾脏损害由于氨磺必利通过肾脏排泄故对于肾功能不全肌酐清除率为30-60ml/min的患者应将剂量减半对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者应将剂量减至三分之一由于缺乏充足的资料故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人肌酐清除率<10ml/min见禁忌肝功能不全由于氨磺必利代谢较少对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量见禁忌肝脏损害由于氨磺必利代谢较少肝脏损害患者不需调整剂量不良反应发生率分级采用CIOMS标准非常罕见≥10%常见≥1%且≤10%不常见≥0.1%且≤1%罕见≥0.01且≤0.1%非常罕见<0.01%未知不能从已知数据作出评估临床试验数据在对照临床试验中观察到以下不良反应应注意在有些情况下难以将不良事件与基础疾病的症状加于区分神经系统异常非常常见可出现锥体外系综合症震颤肌张力亢进流涎静坐不能运动功能减退使用维持剂量时这些症状通常处于中等程度无需停药使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗症状即可部分缓解症状在以50-300mg/天的剂量治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时与剂量有关的锥体外系症状发生率较低常见可出现急性肌张力障碍痉挛性斜颈眼球转动危象牙关紧闭等症状无需停药只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复嗜睡不常见迟发性运动障碍曾有报道服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍尤其是延长服药后主要症状为不自主的舌或脸部运动抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用还有可能加重症状癫痫发作精神异常常见失眠症焦虑激动性高潮障碍胃肠道异常常见便秘恶心呕吐口干内分泌异常常见氨磺必利导致血中催乳素水平升高可引起以下临床症状乳溢闭经男子乳腺发育乳房肿胀阳痿女性的性冷淡停止治疗可恢复代谢和营养异常不常见:高血糖见注意事项心血管异常常见低血压不常见心动过缓检查常见体重增加不常见肝酶升高主要为转氨酶免疫系统异常不常见过敏反应上市后数据以下为药品上市后通过自发性报告收集到的不良反应数据神经系统异常精神镇静类药物的恶性综合征见注意事项发生率未知心脏异常:QT间期延长和室性心律失常例如扭转型室性心动过速室性心动过速可导致心室纤维性颤动或者心脏停搏猝死见注意事项发生率未知血管异常静脉血栓栓塞包括肺栓塞有时是致死的以及深静脉血栓见警告部分发生率未知皮肤和皮下组织异常血管性水肿荨麻疹发生率未知本品禁用下列情况已知对药品中某成分过敏者有报道;接受抗多巴胺能药物(包括苯丙酰胺类药物)治疗的嗜铬细胞瘤患者,曾出现过严重的高血压因此嗜络细胞瘤患者禁用本品患有催乳素依赖性肿瘤如垂体腺瘤和乳腺癌严重肾功能不全(肌酐清除率10<ml/min)本品禁止与以下药物联合应用可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物Ia类(奎尼丁氢化奎尼丁丙吡胺)及Ⅲ类(胺碘酮索他洛尔多非利特伊布利特)抗心律失常药物某些精神抑制药物(硫利达嗪氯丙嗪左美丙嗪三氟拉嗪氰美马嗪舒必利硫必利匹莫齐特氟哌啶醇氟哌利多)其它药物诸如苄普地尔西沙必利二苯马尼静脉用红霉素咪唑斯汀静脉用长春胺卤泛群喷他咪丁司氟沙星莫西沙星等见药物相互作用左旋多巴(见药物间相互作用)警告恶性综合症与其他精神镇静药物一样可能发生恶性综合症表现为高热肌强直植物神经功能紊乱意识障碍磷酸肌酸激酶水平升高高热时尤其对于那些服用高剂量药物的病人应停止包括本品在内的所有抗精神病治疗与其他抗多巴胺药物一样对帕金森病患者处方氨磺必利时也应该谨慎因为可能引起该病恶化只有在不能避免精神镇静剂治疗时才可使用氨磺必利延长QT间期氨磺必利延长QT间期与剂量相关这种作用可增加发生严重室性心律失常的风险例如尖端扭转型室性心动过速若有心动过缓低钾血症先天性或获得性QT间期延长合并用药也可延长QT间期发生严重室性心律失常的危险性增加如果临床情况允许给药前应先确定病人没有以下可能引起心律失常的因素存在心动过缓心率<55次/分电解质失衡尤其是低钾血症先天性QT间期延长目前所进行的药物治疗可导致明显的心动过缓<55次/分低钾血症心内传导减慢或QT间期延长对于准备接受长期精神镇静药物治疗的病人心电图ECG应作为早期评价的一部分中风在患有痴呆和接受某些非典型抗精神病药物治疗的老年患者中进行的安慰剂对照随机化临床试验中观察到脑血管事件的风险提高3倍这一风险升高的机制不明不能排除与其他精神病药物合用或者在其他患者人群中的提高风险的可能性在有中风风险因素的患者中应慎用氨磺必利老年痴呆患者接受抗精神药物治疗的痴呆相关精神病老年患者死亡风险增加尽管在非典型抗精神病药物治疗的临床试验中死亡原因各种各样但是大部分死亡看起来都是心血管例如心衰猝死或感染例如肺炎性质的观察性研究表明与非典型抗精神病药相似常规的抗精神病药物治疗也可能引起死亡由于一部分患者的特征不明所以在观察性研究中死亡率上升的结果归因于抗精神病药物的程度还不确定静脉血栓栓塞抗精神病药治疗曾经报告静脉血栓栓塞病例有事实上致死的因此在有静脉血栓栓塞风险因素的患者中应慎用本品见不良反应注意事项患者接受某些非典型抗精神病药物治疗曾报告高血糖其中包括氨磺必利因此明确诊断糖尿病或者有糖尿病风险因素的患者如果开始使用氨磺必利应该适当检测血糖精神镇静类药物可降低癫痫发作的阈值所以对于有惊厥史的病人服用氨磺必利应仔细监控由于药物主要通过肾脏排泄所以对于患有肾功能不全的病人应减少服药剂量见用法用量对于患有严重肾功能不全的病人没有相关的临床数据见禁忌由于老年人对药物的高敏感性可产生镇静或低血压症状所以老年人服药时应特别注意曾经发生突然停用高剂量的抗精神病药时出现停药症状氨磺必利曾报告发生不自主运动异常例如静坐不能肌张力障碍和运动障碍因此建议对氨磺必利逐渐停药由于本品含乳糖本品禁用于先天性半乳糖血症葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏的患者对司机和机械操作者的作用即使是按照推荐方法使用氨磺必利也可能引起嗜睡从而影响驾驶机动车或操作机械的能力见不良发应孕妇在动物中氨磺必利没有显示生殖毒性观察到与药物药理作用调节催乳素的作用相关的生育力下降没有发现氨磺必利有致畸作用妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限银次妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定除非益处超过潜在风险否则不建议在妊娠期间使用本品如果在妊娠期间使用氨磺必利新生儿可能显示氨磺必利的不良反应因此应该考虑适当的检测哺乳由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料所以哺乳期间应禁止服用本药由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限所以不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利青春期之前的儿童禁用氨磺必利见禁忌由于老年人对药物的高敏感性可产生镇静或低血压症状所以老年人服药时应特别注意药代动力学研究数据显示对于年龄高于65岁的老年热单次给药50mg其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%配伍禁忌1 可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物;Ⅰa类抗心律失常药物,例如奎宁丁氢化奎尼丁丙吡胺Ⅲ类抗心律失常药物例如胺碘酮索他洛尔多菲利特伊布利特某些精神镇静药物例如硫利达嗪氯丙嗪左美丙嗪三氟拉嗪氰美马嗪舒比利硫比利舒托必利匹莫齐特氟哌啶醇氟哌利多其他药物例如苄普地尔西沙比利美沙酮二苯马尼静脉用红霉素咪唑斯汀静脉用长春胺2左旋多巴左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用除用于治疗帕金森氏病患外本品禁止与左旋多巴以外的多巴胺能激动剂金刚烷胺无水吗啡溴隐亭卡麦角林恩他卡棚利苏力特培高利特吡贝地尔普拉克索喹那高利罗匹尼罗联合应用多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时不要使用多巴胺能激动剂治疗而要使用抗胆碱能药物不推荐联合用药. 氨磺必利能增强酒精对中枢作用. 增强尖端扭转型室性心动过速风险或能延长QT时间的药物引起心动过缓的药物例如β-阻滞剂引起心动过缓的钙通道阻滞剂例如地尔硫卓和维拉帕米可乐定胍法辛洋地黄引起低血钾的药物降低血钾的利尿剂刺激性轻泻药静脉两用性霉素B糖皮质激素替可克肽应纠正低血钾精神镇静类药物例如匹莫齐特氟哌啶醇丙咪嗪抗抑郁剂锂需慎重考虑的联合用药. CNS抑制剂包括阿片类麻醉药止痛药H1抗组胺镇静剂巴比妥类苯二氮卓类和其他抗焦虑剂可乐定和衍生物. 抗高血压药物和其他降血压药物症状和体征曾有报告药物已知的药理学作用加剧这些包括困倦镇静低血压和锥体外系症状和昏迷药物过量致死的报告主要见于本品与其他精神药物联合使用时处理;如果发生急性用药过量应该考虑使用多种药物的可能性因为透析对氨磺必利作用很小所以血液透析对于清除药物可能无效对于氨磺必利没有特殊的解毒剂所以应给于适当的支持性处理密切监测生命机能和连续的心脏监测由于有QT间期延长的风险直到患者恢复为止如果发生锥体外束症状应该给予抗胆碱能药物药效学特征氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药选择性地与边缘系统的D2 D3多巴胺能受体结合本品不与血清素能受体或其它组胺胆碱能受体肾上腺素能受体结合动物实验中与纹状体相比高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3多巴胺能受体可以解释其对阴性症状的作用在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中共入选191名患有急性精神分裂症的病人与氟哌啶醇相比氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状临床前安全性研究结果氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关重复给药未发现与毒性相关的靶器官此化合物无致畸性和致突变性动物致癌试验显示在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤但在人体上无临床相关性在人体中氨磺必利有两个吸收峰第一个吸收峰到达较快于服药后1小时到达第二个吸收峰于服药后3至4小时到达服药50mg后相对两个吸收峰的血药浓度分别为39 3和54 4ng/ml分布容积为5.8l/kg血浆蛋白结合率低16%在与蛋白结合方面无药物相互作用绝对生物利用度为48%氨磺必利代谢较少可检测到两个无活性的代谢物占排泄物的4%重复给药氨磺必利在体内不蓄积各药代动力学参数不改变口服消除半衰期约为12小时氨磺必利多以原形从尿中排泄经静脉注射给药50%药物以原形从尿中排泄大部分是在服药后24小时内尿中排泄量的90%肾脏清除率约为330ml/min高糖饮食可明显降低氨磺必利的AUC Tmax和Cmax值高脂饮食不改变这些参数在治疗期间这些参数的改变所产生的影响还不清楚肝功能不全由于氨磺必利的代谢量很小所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量肾功能不全虽然总清除率降低2.5到3倍但对于肾功能不全的病人消除半衰期并不改变对于患有轻度肾功能不全的病人氨磺必利的AUC提高一倍对于患有中度肾功能不全的病人氨磺必利的AUC可提高约10倍我们现有的数据仅限于此对于高于50mg以上剂量的研究还没有相关的数据氨磺必利极少能通过透析排除老年患者药代动力学研究数据显示对于年龄高于65岁的老年人单次给药50mg其Cmax T1/2和AUC的值可升高10-30%避光密封保存铝塑包装150mg10片/板10片/盒20片/盒50片/盒20.2g;10片/板10片/盒20片/盒50片/盒18个月YBH[1]
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