白三烯h2受体拮抗剂有哪些 哪有卖的

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上周日,我参加了一个呼吸系统疾病研讨会,会议专门请来了上海瑞金医院的俞善昌教授给大家进行了精彩的报告。余教授年过七旬,却依旧精神抖擞,思维清晰,并且风趣幽默。他幽默的对大家说他自己是废品回收。俞教授曾任上海第二医科大学医学系副系主任、上海瑞金医院儿内科主任,现任中华医学会儿科学会呼吸组组长和顾问,是小儿哮喘等疾病方面的权威。
在会议上,余教授给我们讲了他们在治疗哮喘方面的一些治疗经验 ,尤其是讲了近几年他们使用白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)治疗儿童哮喘以及过敏性疾病的一些经验和体会。下面简单介绍给家长,希望对使用或即将使用该药的家长有所帮助。
支气管哮喘是目前儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一 ,近年世界各地哮喘患病率都有所上升 ,吸入糖皮质激素为控制哮喘的首选药物 ,是目前最有效的长期控制药物 ,也是儿童支气管哮喘防治常规中一再强调的治疗方法 ,但是正确的吸入方法至关重要 ,要求脑、手、口协调配合 ,医务人员应反复讲解吸入技巧 ,并经常检查 ,小于5 岁儿童可加用储雾罐解决同步配合问题 ,但即便如此 ,仍有部分患儿家属对吸入疗法持有顾虑 ,对哮喘知识及治疗的复杂性缺乏理解 ,或由于一些心理、社会问题等因素 ,依从性较差。
近十年 ,随着对哮喘发病机理的深入研究 ,人们逐渐认识到白三烯在哮喘发病中的重要作用,白三烯为气道炎症及反应过程中较重要的炎症介质 ,白三烯释放在引起炎症及气道阻塞的多种不同因素中是最终的共同通路之一 ,而且激素不能抑制白三烯的生物合成与释放。白三烯受体拮抗剂可竞争性地与白三烯受体结合 ,从而阻断白三烯的作用 。
随着白三烯受体拮抗剂的出现,为医生治疗哮喘等过敏性疾病提供了的新的渠道。上海瑞金医院在近十年的应用中总结出许多有意义的经验。
现有的白三烯受体拮抗剂主要有孟鲁司特钠、扎鲁斯特,普仑司特。目前临床应用最多的是孟鲁司特钠(顺尔宁,杭州默沙东制药有限公司生产),孟鲁司特是一种强力选择性白三烯受体拮抗剂 ,通过竞争性结合半胱氨酸受体 ,而抑制白三烯的活性 ,从而抑制气道炎性过程 ,减少气道阻塞。它能改善哮喘患者的肺功能 ,显著降低日间哮喘的评分 ,减少夜间憋醒次数和晨起哮喘。它为非激素类的抗炎药 ,对重要器官或系统无明显不良反应 ,依从性较好 。
它们能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性 ,并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性细胞浸润及支气管痉挛 ,减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性物质 ,抑制气道高反应 ,提供支气管舒张和保护作用 ,而不会引起耐受问题 ,同时可补充糖皮质激素所不能覆盖的那部分抗炎作用。
《全球哮喘防治创议》Global Initiative for Asthma (简称GINA ),白三烯调节剂作为其它治疗选择列入了儿童哮喘长期管理的阶梯式治疗方案中 ,长期口服孟鲁司特与吸入糖皮质激素同样可以很好地控制轻、中度哮喘的反复发作 ,且服用方便 ,口味好 ,未见明显不良反应。对于吸入激素有顾虑或掌握吸入技术确实有困难的轻、中度哮喘患儿 ,选择白三烯受体拮抗剂作为长期控制药物 ,简单易行 ,依从性好 ,不失为较理想的选择。
总结一下就是:
白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质
白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能
白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作
白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用
对于5岁以上的儿童哮喘患者
各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益
白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管痉挛
哮喘未得到完全控制的ICS(糖皮质激素)吸入治疗的儿童,加用白三烯调节剂,临床控制可得到适当改善,包括显著减少哮喘发作的次数
对于5岁以下的儿童哮喘患者
白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在2岁以上儿童中得到证实
在2~5岁有间歇性哮喘病史的儿童中,白三烯调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作
儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题
余善昌教授最后总结:
白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药,能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛
主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘。病情较轻的患儿可选择白三烯调节剂单药治疗,
对于中、重度持续哮喘患儿,白三烯调节剂与ICS联合应用可以减少糖皮质激素的剂量,并提高ICS的疗效,
白三烯调节剂耐受性好,副作用轻,服用方便,
2006GINA推荐白三烯调节剂为除ICS外惟一的单用长期控制药物,
中国儿童支气管哮喘防治常规推荐,对于各个年龄阶段的儿童哮喘患者,无论病情轻重,均可应用白三烯调节剂治疗
此外,该药对于过敏性鼻炎,严重湿疹,喘息性支气管炎的患儿同样有很好的治疗效果.
白三烯调节剂(顺尔宁):使用方法:
常规16岁以上用10毫克,16岁以下用4毫克,晚上睡前服用一次,根据具体情况应用时间2个月到2年不等(国外最长应用不超过2年。余教授应用最小的婴儿为2个月),临床见到的副作用很少。
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白三烯调节剂
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哮喘主要是由炎性细胞浸润引发的一种慢性炎症反应,引起这类炎症反应的炎性介质主要是脂类炎性介质,如花生四烯酸代谢产物白三烯修饰剂等·半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代谢产物,是一类重要的炎性介质,能增加嗜酸性粒细胞的游走,增加粘液分泌,增加血管通透性和气道壁水肿,导致支气管收缩·白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂,是一类新的治疗哮喘药物·目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,包括扎鲁司特,孟鲁司特和异丁司特等·
半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯(CysLT1)受体的拮抗,抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张和减轻变应原,运动和SO2诱发的支气管痉挛等作用,并具有一定程度的抗炎作用.
本品可减轻哮喘症状,改善肺功能并减少哮喘恶化的次数.但其作用不如吸入型糖皮质激素,也不能取代糖皮质激素.作为联合治疗中的一种药物,本品可减少中~重度哮喘患者每日吸入糖皮质激素的剂量,并可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效.本品服用方便.,尤其适用于阿司匹林和运动性哮喘患者的治疗.
本品较为安全.虽然有文献报告接受这类药物治疗的患者可出现Churg-Strauss综合征,但其与白三烯调节剂的因果关系尚未肯定,可能与全身应用糖皮质激素剂量的减少有关.5-脂氧化酶抑制剂可能引起肝脏损害,需监测肝功能.
常用药物极其作用机制
糖皮质激素
干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上β2受体的合成等.口服白三烯受体拮抗剂治疗哮喘急性发作缺乏证据
来源:环球医学网
哮喘急性发作经常导致患者入院。目前可用的治疗方案包括糖皮质激素治疗、β受体激动剂和吸氧。抗白三烯药物作为吸入性糖皮质激素对慢性哮喘有益。
为了确定加用白三烯受体拮抗剂(LTRA)是否对正在接受吸入性支气管扩张剂和全身性糖皮质激素治疗的儿童和成人急性哮喘患者有益,作者对8项试验、1,470例成人和470例儿童患者的数据进行了分析。这些研究的质量良莠不齐,哮喘加重的严重程度有异质性,
在涉及194例儿童的3项研究中,LTRAs组和对照组的住院率没有显著性差异[危险比(RR)0.86;95%置信区间(CI),0.21~3.52)]。使用更广泛的复合结局,评估对额外治疗的需求,各治疗组之间没有显著性差异(RR,0.87;95%CI,0.60~1.28)。分析结果提示有肺功能改善的迹象,在2项涉及641例成人患者的试验中,LTRAs组第1秒用力呼气量(FEV1)有显著性差异[平均差(MD),0.08;95%CI,0.01~0.14]。没有足够的数据在儿童中评估这一结果。
最常见的不良事件为头痛,但LTRAs组和对照组之间没有显著性差异(RR,0.81;95%CI,0.22~2.99)。由于人数不足,无法进行基于年龄的亚组分析。静脉注射治疗772例成人患者的2项试验和治疗276例儿童患者的1项试验的复合结局显示,住院风险有降低但没有显著的统计学差异(RR,0.78;95%CI,0.61~1.01)。成人患者的FEV1有显著但较小的差异(MD,0.12;95%CI,0.06~0.17),在儿童患者的单项试验中没有显著性差异(MD,0.01;95%CI,-0.06~-0.08)。
作者总结认为,现有证据并不支持常规使用口服LTRAs治疗哮喘急性发作。需要进一步的研究来评估静脉注射治疗是否可以减少住院风险以及最佳的剂量方案,并评估增加这些药物用于维持治疗的安全性和有效性,需要更大规模的儿童试验来进行亚组分析。(Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5:CD006100.)
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