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对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。
【注意事项】
1.心绞痛和/或心肌梗死:罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者,在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时,会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升,或发展为急性心肌梗死,机制不明。
2.低血压:由于本品逐渐产生扩血管作用,口服一般很少出现急性低血压。但本品与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎,特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人。
3.心力衰竭患者:钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者。
4.肝功能不全患者:严重肝功能不全患者应慎用本品。
5.肾功能衰竭患者:肾衰患者的起始剂量可以不变。
6.停用β-阻滞剂:本品对突然停用β-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此,停用β-阻滞剂仍需逐渐减量。
7.本品在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾病的病人中可以安全使用。
【妊娠及哺乳期妇女用药】
对孕妇用药缺乏相应的研究资料,但根据动物试验结果,本品只在非常必要时方可用于孕妇。
尚不知本品能否通过乳汁分泌,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
【儿童用药】
儿童的安全性和有效性尚未确定。
【老年患者用药】
临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同,但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退,并伴有其它疾病和相应的药物治疗,一般起始用药采用剂量范围的下限。
老年人对本品的清除率降低,药时曲线(AUC)增加约40%-60%,也需采用较低的起始剂量。
【药物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂:合用时不改变本品的药代动力学。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影响它们的药代动力学。【药代动力学】
本品口服后吸收完全但缓慢,6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg,血药峰值为3.0ng/ml;单次口服10mg,血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%,不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合,分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。
本品以二室模型的方式从血浆中消除,在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物(90%)。终末半衰期(t1/2β)健康者约为35小时,高血压病人延长为50小时,老年人65小时,肝功受损者60小时,肾功能不全者不受影响。本品10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出,20%-25%从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。
肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。
老年患者和肝功能不全患者对本品的清除率降低,药时曲线下面积(AUC)约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
【适应症】
(1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。
(2)心绞痛:尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。
【用法与用量】
通常口服起始剂量为5mg,每日一次,最大不超过10mg,每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg,每日一次开始用药;合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
用药剂量根据个体需要进行调整,调整期应不少于7-14天,以便医生充分评估患者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下,可以加快调整速度。
治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg,老年患者或肝功能受损者需减量。
【不良反应】
本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性,大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%,与安慰剂没有明显差别(约1%)。
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