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& 有种药叫五行糖康，能治疗糖尿病吗
有种药叫五行糖康，能治疗糖尿病吗
糖尿病知识简介
糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位....
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糖尿病的有一种药·叫做桑海胶囊。谁用过？怎么样？？
糖尿病种药·叫做桑海胶囊谁用
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俺给公公买吃药候血糖降觉错知道没副作用
主要成份： 葛根、桑叶、低聚糖 中药治疗糖尿病只能起辅助作用，不能代替常规降糖药物和胰岛素治疗糖尿病
效果极差。不降糖。我用了6个月了，空腹血糖还是9点多。100%添加西药。千万不要上当。
我外婆用了说感觉不错，很好用。
好像是种假药
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出门在外也不愁肠促胰岛素治疗2型糖尿病 - 汤教授新药信息和技术博客 - 博客大巴
2型糖尿病的发病机理中肠促胰岛素通路的作用Role of the incretin pathway in the pathogenesis of Tye 2 diabites mellitus????????JEFFREY S. FREEMAN, DO译自：CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME 76 ? SUPPLEMENT 5 DECEMBER 2009摘要营养物摄入刺激胃肠道肠促胰岛素激素，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖-依赖促胰岛素多肽(GIP)的分泌，在维持葡萄糖平衡中发挥葡萄糖-依赖促胰岛素作用和辅助胰腺胰岛素和胰高血糖素。GLP-1 also 遏制葡萄糖依赖胰高血糖素分泌，减慢胃排空，增加饱感，和减少摄取食物。受损的肠促胰岛素系统，特征是减低对GIP的反应性和明显减低GLP-1浓度，发生在2型糖尿病(T2DM)个体。给予GLP-1改善血糖控制，但GLP-1被酶二肽肽酶&4(DPP-4)迅速降解。艾塞那肽(Exenatide)，一种DPP-4&抗exendin-4 GLP-1受体激动剂，表现出GLP-1的葡萄糖调节作用和减轻T2DM患者体重。它可能具有心代谢作用有潜力改善T2DM患者的心血管风险图形。DPP-4抑制剂如西他列汀(sitagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)增加内源性GLP-1浓度和在T2DM患者中显示伴肠促胰岛素葡萄糖调节作用。DPP-4抑制剂体重作用中性。肠促胰岛素激素在T2DM的作用了解的增长，可能进一步澄清基于肠促胰岛素治疗策略的应用。
基于肠促胰岛素治疗：2型糖尿病中一种新潜在治疗方法克服临床惯性(clinical inertia)Incretin-based therapies: a new potential treatment approach to overcome clinical inertia in type 2 diabetes译自：ACTA BIOMED 4-191；摘要. 在许多2型糖尿病患者中维持一种适当代谢控制仍是一种挑战。在主张说明达到推荐目标失败诸多因子之中，越来越多认识到临床惯性是血糖控制差的主要原因。一种&代谢记忆(metabolic memory)&的存在强烈支持用一种更积极为目标治疗的方法，替代等待治疗的失败。在疾病的初始相这种方法可能特别重要，以显示beta-细胞功能进行性下降和改善总体结局. 畏惧低血糖和体重增加伴随大多数可得到的治疗是临床惯性的主要原因，并且强烈影响供货商和患者倾向强化治疗态度。基于肠促胰岛素治疗代表一种新潜在面向目标的治疗方法。曾开发两类基于肠促胰岛素药物：GLP-1模拟肽(依克那肽和利拉鲁肽)和DPP-IV抑制剂(西他列汀[sitagliptin]和维格列汀[vildagliptin])。肠促胰岛素-模拟肽有一种独特作用机制伴有缺乏低血糖和体重减轻或中性；这些特征可能容易强化治疗和有助于达到确定目标。而且，它们引入益处按照餐后高血糖控制和保留&-细胞功能。早期使用这类药物可能显示疾病进展的正面影响和延缓需要注射胰岛素。 关键词：2型糖尿病，临床惯性，肠促胰岛素临床惯性问题糖尿病医护的一个主要目标目标被认为是HbA1c水平低于7.0%，其重要性得到持续减低微血管，和可能大血管并发症。然而，在许多2型糖尿病患者(T2DM)中维持一种适当代谢控制仍是一种挑战。最近来自在意大利114.000例患者的资料提示 超过50%患者未达到符合&7.0%目标，而接近30%有HbA1c&8.0%。而且，达到对HbA1c，血压，和胆固醇综合目标的患者仅5.5%(1)。在主张说明达到推荐目标失败诸多因子之中，越来越多认识到临床惯性是在T2DM中血糖控制差的主要原因(2-4)。临床惯性可定义为未处在基于证据治疗目的患者，未能启动或先进治疗(advance therapy)。在患者是Kaiser Permanente Northwest成员的一项大，前瞻性研究很好示范这个概念。在此研究中，在用二甲双胍或磺酰脲类单药治疗患者中仅仅当HbA1c水平分别上升至8.8%和9.1%变化启动这种治疗。尽管 HbA1c水平超出目标(5)，需要得到强化治疗的时间范围是从2至3年。其它研究中曾证实T2DM中的临床惯性，显示在被强化治疗前患者常常被遗留在慢性高血糖状态很长时间(3,6,7)。慢性高血糖作为糖毒性一种后果为转而增加并发症风险和加速beta-细胞功能下降。UKPDS研究的长期结果已经清楚地表明一种早期，强化方法以代谢控制的重要性，研究显示严格的血糖控制的好处很好地延伸，而且持续了十多年(8)。事实上，最初在DCCT试验中描述，研究结束后一年HbA1c的组间差异消失，对微血管和大血管并发症仍然存在支持严格代谢控制组的显著差异，和总死亡率也出现一个显著差别。这些发现证实一种&代谢记忆(metabolic memory)&的存在(9)。和强烈支持通过一种更积极为目标治疗的方法，替代等待治疗的失败。在疾病的初始相这种方法可能特别重要，以显示beta-细胞功能进行性下降和改善总体结局。临床惯性的原因临床惯性的原因是多因子的，和包括供应商的态度和信念，该系统的护理，病人的偏好，和可供利用的治疗(10)。负有主要责任的供应商，和对临床惯性理由可能包括关于特异性患者亚组中适当目标的不确定性，缺乏对治疗目标的方法训练，过度坚持遵循指导原则。组间原因，如缺乏足够时间处理患者问题，或专家和主要医护组织间缺乏共享可能对临床惯性也有贡献。患者通过不健康的生活方式和未能遵守处方药可能也有贡献。在强烈影响供应商以及患者的那些选择因子之中，是畏惧低血糖和体重增加。低血糖用二甲双胍单药治疗失败后，临床医生被提供不同的选择以强化治疗，包括磺脲类，格列酮类，和胰岛素。然而，所有药物类别均显示可能限制其使用副作用。按照死亡率，发病率，和生命质量低血糖有重大影响(11)。胰岛素治疗&5年的T2DM患者1/4经受至少1次严重低血糖事件，和增加随年龄和糖尿病时间增加发作频数增多。而且磺脲类可能引起低血糖，虽比胰岛素降低速率较慢。在一项最近研究中，中度和严重低血糖事件频率分别为39%和7%(12)。低血糖率被定义为数值&2.2 mmol/l至少20分钟连续葡萄糖监测为14%。应该强调第三代磺脲类(如格列美脲，格列吡嗪和格列齐特)和metiglinides (如瑞格列奈和那格列奈)低血糖事件频率较低。然而，考虑用这类药物治疗个体数升高，即使事件率低如0.8%每年，成千上万严重事件患者需要紧急援助(13)。两项大试验：ACCORD和VADT的结果最近已强调严重低血糖的作用为一种心血管风险因子。两项试验均被设计以确定降低血糖至接近正常水平对心血管风险的作用。在ACCORD试验中，与标准治疗组比较目标HbA1c水平&6.0%伴随有一22%过剩死亡率。在此试验中，分配至强化治疗组患者的27%经受低血糖 需要援助，和低血糖事件的高发生率已被认为是死亡率过高的可能原因(14)。在VADT试验中，追求严格的代谢目标(HbA1c&6.5%)没有可察觉地影响大血管并发症风险和总死亡率(15)。然而，强化组21%患者和对照组10%患者有需要医疗援助的严重低血糖。低血糖事件的存在代表在后面三个月中重大事件强有力的预测指标。.体重增加尽管在2型糖尿病的处理中强调体重减轻，和体重过重伴有代谢控制较差和心血管风险图形，许多降糖治疗伴有体重增加(16)。畏惧体重增加也代表患者接受治疗的一个主要障碍；这反过来可能会影响医生强化治疗的决策。为了这方面。DAWN研究曾记载50-55%的普通医生和护士意向延缓胰岛素治疗直至绝对必要(17)。在2型糖尿病中胰岛素治疗典型地伴有平均体重增加4 kg，但在某些患者中体重增加可达8-10 kg。地特胰岛素(Insulin detemir一种长效胰岛素)代表唯一例外，如在几项研究中记载显示该胰岛素对体重影响比其它胰岛素较轻(18，19)。唯一排除二甲双胍和阿卡波糖，口服药物也负责体重增加。在UKPDS中，用磺脲类治疗10年伴有体重增加约5 Kg(20)。对第一代和第二代磺脲类比其它较新药物如格列美脲和格列齐特对体重影响更为突出(16)。如在几项临床试验中记载格列酮类的使用也伴有体重增加。PROACTIVE研究中用吡格列酮3年体重增加4 kg(21)，在ADOPT研究中当使用罗格列酮5年产生体重增加5 kg(22)和在DREAM研究中3年2 kg(23)。最近，CCORD试验的结果显示强化治疗目标在HbA1c目标&6.0%，27.8%的患者中伴随有体重增加超过10 kg (14)。总之，一旦二甲双胍治疗在最大耐受剂量时未能保持适当代谢控制，医生们面临添加治疗选择有效减低HbA1c水平，但也显示重要的威胁，由低血糖和体重增加代表的风险。这些代表对强化治疗重要的障碍和往往是负责临床惯性。给出这情况，不增加低血糖风险和对体重有正性或中性影响的新治疗可供利用可能有助于克服临床惯性。基于肠促胰岛素治疗基于肠促胰岛素治疗代表一种新潜在目标导向治疗方法(10)。这些新药有一种特有作用机制可影响几种可能的临床惯性的原因。事实上，它们伴有缺乏低血糖和体重减轻或中性作用(24, 25)。所以它们有利于对糖尿病进展早期有效干预。肠促胰岛素激素的生理学肠促胰岛素是在养分吸收以增加胰岛素分泌时胃肠道释放的激素。占肠促胰岛素大多数效应的两种肠道肽是：1）GLP-1(胰高血糖素样肽1)：主要在末端小肠和结肠发现的L-细胞中被合成。2）GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)：被十二指肠和近端空肠K细胞分泌。从小肠部位释放的几分钟内，GIP和GLP-1被酶二肽肽酶-IV (DPP-IV)进行迅速代谢(蛋白水解裂解)成无活性代谢物。小量活性激素到达胰腺作用于在beta-细胞上的受体位点以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌；而且， GLP-1作用在alpha细胞和抑制胰高血糖素的分泌。T2DM病理生理学时的肠促胰岛素在T2DM给葡萄糖后活性GLP-1水平减低，即使其生物学作用保存。与此相反，在T2DM中血浆GIP水平正常或轻度增加，而活性有缺陷或缺乏。因此，在T2DM中减弱的肠促胰岛素反应是由于GLP-1分泌受损和GIP活性缺陷二者所致。在T2DM中研究用连续静脉或皮下输注GIP和GLP-1曾记载both GLP-1和GIP二者均产生相似的早期胰岛素释放，而用GLP-1后相的胰岛素水平比GIP输注较高得多(26)。从这些发现出发，看来在T2DM中只有GLP-1有潜在有用的临床效益。肠促胰岛素-模拟肽的作用，疗效，和安全性 曾开发两类化合物：GLP-1模拟肽，由于存在DPP-IV中比GLP-1稳定性较高有较长作用时间，和DPP-IV抑制剂，延缓GLP-1和GIP的内源性降解，使活性激素血浆水平较高。肠促胰岛素-模拟肽，像内源性激素一样，通过以依赖葡萄糖方式刺激胰岛素分泌和通过抑制胰高血糖素释放起作用。它们还有另外作用使这些化合物特别是对新优化治疗策略的发展有意义：&1. 低血糖：不同于其它促分泌素(secretagogue)药物，由于诱发葡萄糖依赖胰岛素分泌肠促胰岛素模拟肽不引起低血糖。2.饱感作用和体重：GLP-1伴有饱感增强，减低食物摄取。和体重减轻或中性作用。仍然不清楚增加饱感的理由是否是胃排空减慢或一种中枢机制。&3.对beta-细胞健康的作用：GLP-1保存beta 细胞形态学和功能和减轻细胞凋亡。?&&& 4.对餐后高血糖的影响：这个参数代表一个糖尿病治疗的新认识目标。在T2DM中当其它口服药物和外源性胰岛素是不能防止或缩小胰高血糖素分泌时，肠促胰岛素可通过直接抑制胰高血糖素释放和增加胰岛素分泌发挥的旁分泌抑制效应两者影响此参数。这个双重机制有效地减低餐后高血糖和血糖变异性。beta-细胞功能的保存代表另一种因子对长期控制餐后高血糖有贡献。GLP-1模拟肽是通过皮下注射给药和不需要碳水化合物计数估计最合适的药物剂量。所以，也没有必要自身监测血糖，使治疗比用胰岛素更简单。DPP-IV抑制剂是口服给药，因此按照治疗医从性提供进一步的优势。因为肠促胰岛素-模拟肽疗效，一篇最近荟萃分析记录，如与安慰剂比较，GLP-1类似物降低HbA1c &0.97%(IC 95% &1.13%；&0.81%)和DPP-IV抑制剂为 &0.74%(IC 95% &0.85%；&0.62%)；其疗效与其它降糖药相似(27)。此外，GLP-类似物与安慰剂比较减低体重1.4 Kg而与胰岛素比较减低4.8 Kg；DPP-IV抑制剂显示对体重中性的影响。包括在荟萃分析中的所有试验有30-周或更短时间；所以仍需要仔细评价长期疗效和安全性。对于耐受性，GLP-1类似物伴有胃肠道副作用，在几周后趋向减轻； DPP-IV不引起胃肠道副作用，但伴有鼻咽炎，上呼吸道感染，和头痛。可得到的化合物表1 总结了可得到的肠促胰岛素-模拟肽的主要特征。.依克那肽Exenatide依克那肽被批准和商品化作为辅助治疗在T2DM中用最大剂量二甲双胍、磺脲类或两者低于最优控制的患者(10, 24, 25)。最近，药物已被批准用作在T2DM中用TZD未适当控制患者加药治疗。依克那肽每天2次给药在早餐和晚餐前60分钟通过一支笔预装5或10&g。表1.可得到的肠促胰岛素的特征分子&&& &&& 商品名&&& &&& &&& &&& 类别&&& &&& 给药&&& T2DM中适应证&&& &&& &&& &&& &&& 半衰期(hours)&&& 每天剂量&&& &&& FDA/EMEA 批准依克那肽&&& Byetta&&& &&& &&& &&& GLP-类似物&&& 皮下&&& 伴随二甲双胍和/或磺脲类或TZD&&& &&& &&& 2,4&&& &&& 5或10 &g(每天2次)&&& 是/是利拉鲁肽&&& -&&& &&& &&& &&& GLP-类似物&&& 皮下&&& -&&& &&& &&& &&& &&& &&& 10-14&&& &&& 0.6-1.8 mg&&& &&& 修订/修订西他列汀&&& Xelevia, Januvia, Tesavel&&& DPP-IV抑制剂&&& 口服&&& 单药治疗或与二甲双胍和/或 磺脲类或TZD联用&&& 12&&& &&& 100 mg&&& &&& &&& 是/是维格列汀&&& Galvus&&& &&& &&& &&& DPP-IV抑制剂&&& 口服&&& 伴随二甲双胍和/或磺脲类或联用&&& &&& &&& 1.5-4.5&&& &&& 25-200 mg&&& &&& 修订/是每天接受2次依克那肽，约40%患者发生轻-与-中度恶心，有腹泻和呕吐低于15%。然而，大多数患者4周内恶心消失。曾报道50%被治疗患者形成对依克那肽的抗体；尽管看来不影响药物疗效也无任何临床影响，仍有待长期相关记录。最近，FDA警告告知用Byetta患者6例出血或坏死性胰腺炎，提示怀疑胰腺炎情况中促使中断治疗(28)。依克那肽LAR当前正在评价依克那肽的一种长期释放(LAR)制剂每周给药1次(29)。初步研究表明每周1次剂量2.0 mg 减低HbA1c 1.7%，从开始基线水平8.5%，而且15周后减低体重3.8 Kg。这个剂量比0.8 mg和安慰剂较有效。用依克那肽LAR治疗患者27%发生恶心而用安慰剂治疗患者为15%。最近资料提示，如与每天2次依克那肽比较，每周给予依克那肽LAR 1次30周后伴有较高可能达到HbA1c水平&7% (77%对比66%患者)，有相同体重减轻(约4 Kg)，和较低频数的恶心(26%对比35%)，无任何低血糖事件(30)。利拉鲁肽Liraglutide利拉鲁肽是一种GLP-1类似物有与人天然激素有97%同源。确定其分子性质从注射部位缓慢释放，而它结合至白蛋白保护利拉鲁肽免受DPP-IV的酶学活性和减低其肾清除率。感谢这些特征，利拉鲁肽有一半衰期约12小时，和可以每天给药1次。LEAD 1-5研究(31-35)曾显示化合物显著减低HbA1c水平在有T2DM个体中未适当控制用饮食和身体活动，或用其它口服药物。如其它药物观察到有较高基线HbA1c其HbA1c水平的减低较大。利拉鲁肽也减低体重至3 kg，和体重减轻是正比与基线BMI(36)。轻度减低收缩血压和也曾记载beta-细胞功能的改善(37,38)。西他列汀在用二甲双胍和/或磺脲类或TZD最大剂量控制差的患者中，西他列汀适用于T2DM治疗，或单药治疗或与二甲双胍和/或磺脲类或TZD联用。单药治疗试验表明西他列汀产生减去-安慰剂HbA1c减低的0.6-0.8%来自一基线约8.0%(39,40)。西他列汀与二甲双胍，格列吡嗪,或吡格列酮联用当与安慰剂比较时产生HbA1c减低0.6-0.7%。大多数患者中推荐剂量是100 mg每天1次。给药与进餐无关。低于3%的患者发生鼻咽炎，上呼吸道感染，和头痛(10)。胃肠道紊乱是罕见的。维格列汀正在进行FDA修订，EMEA已批准该药。维格列汀是非常选择性的DPP-IV抑制剂。当与其它药物比较时，其疗效与罗格列酮和阿卡波糖相似，但低于二甲双胍(40)。它与二甲双胍、磺脲类、TZD、或胰岛素联用，减低HbA1c 0.5% - 1.0%(40)。维格列汀被很好耐受；最常见副作用是尿路感染和头痛(10)。结论最大耐受剂量的二甲双胍失败后，需要治疗强化增加其它口服药或胰岛素。所有这些药可能有威胁，限制其接受，特别是低血糖和体重增加。而且，口服药物或胰岛素均不能有效对抗胰腺中beta-细胞功能的进行性减少。肠促胰岛素低血糖风险降低至最小，是体重中性(或在超重患者中促进体重减轻)，和显著改善beta-细胞功能；因此它们可能大大有助于克服引起临床惯性和延误胰岛素的使用的障碍。.而且，所有这些化合物除依克那肽可以与进餐无关地给药，和不需要自身监测，因此有利于患者医从性。需要开发不那么频繁给药缓释分子将进一步改善患者接受该治疗。如长期研究证实肠促胰岛素疗效和耐受性的正面图形，这个新类别药将代表帮助克服临床惯性，减少治疗失败，和改善临床结局的工具。参考文献1.&&& Rossi MC, Nicolucci A, Arcangeli A, Cimino A, De Bigontina G, Giorda C, Meloncelli I, Pellegrini F, Valentini U, Vespasiani G; on behalf of the AMD Annals Study Group. 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肠促胰岛素治疗对胰岛功能障碍的影响：一种2型糖尿病的病理生理的缺陷Impact of Incretin Therapy on Islet Dysfunction: An Underlying Defect in the Pathophysiology of Type 2 Diabetes本文译自：Postgrad Med. ):46-58.摘要: 葡萄糖体内平衡被一种激素信号和调节的复杂的相互作用控制。胰岛素，胰高血糖素，胰淀素(amylin)，肠促胰岛素(incretin)激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)和胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)，和其它激素和酶相互作用保持葡萄糖体内平衡和正常细胞代谢。在这些激素相互作用紊乱中，特别是胰岛素缺乏和胰岛素受损的作用，导致2型糖尿病的发展-但仅在已经受明显功能障碍或位于胰腺胰岛Langerhans中&-细胞丢失的个体。关于&-细胞对葡萄糖体内平衡失调的影响知道得少得多，尽管&-细胞分泌-胰高血糖素已被证实，也位于胰岛中，在葡萄糖代谢中起一种重要作用。因为&-细胞功能障碍发生在2型糖尿病病程早期和是进展性的，早期用治疗干预改善&-细胞功能是可取的。除减低HbA1c和空腹血浆糖之外，最近开发糖尿病GLP-1受体拮抗剂治疗(如，依克那肽，利拉鲁肽)和二肽酶-4 (DPP-4)抑制剂(如，西他列汀，维格列汀)看来对&-细胞功能障碍而且，可能，对&-细胞失调有有利影响。引言2型糖尿病的临床过程的特征是&-细胞功能进行性减低。周边组织中胰岛素受损作用和空腹血糖水平升高可能先于2型糖尿病的诊断，但慢性高血糖只发生在&-细胞不再能分泌胰岛素量足以满足代谢需求之后1-4。最近研究还牵连到2型糖尿病发病机制中胰岛的&-细胞失调和&-和&-细胞间平衡破坏。
葡萄糖体内平衡涉及胰岛素，胰高血糖素，胰淀素，和肠促胰岛素的一种复杂相互作用5。胰岛素的代谢作用包括周边组织中葡萄糖摄取的调解和调制肝葡萄糖生成。十九世纪50年代首先描述胰高血糖素，在胰腺胰岛中Langerhans &-细胞分泌并在保持空腹葡萄糖水平和防止低血糖中发挥着至关重要的作用6。在1987年发现的一种胰岛激素，胰淀素，在维持葡萄糖体内平衡中补充胰岛素的作用7。胰淀素和胰岛素都是&-细胞共分泌；2型糖尿病个体中缺乏这两种激素8。肠促胰岛素激素葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)和胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)，从肠分泌，最近已认识到通过胰岛素分泌的增加和其它葡萄糖控制过程9为保持葡萄糖体内平衡的重要贡献者。血糖异常是一种持续集成状态，从受损的空腹葡萄糖和葡萄糖耐量受损(即，前驱糠尿病[prediabetes])延伸发展成一种慢性高血糖状态(即，明显的2型糖尿病)10。只是长时期&-细胞退行性变后发展为受损的葡萄糖耐量11，可能在诊断前12年开始的一种过程，而且涉及功能和团的逐步削弱3，12，13。来自Belfast Diet Study的资料曾被用来发展关于葡萄糖异常和糖尿病&-细胞功能障碍的一种模型。该模型描述在胰岛素分泌增加减低的一种过程，达到极点以陡峭丧失代谢控制同时发生&-细胞功能大幅下降14。UK前瞻糖尿病研究(UKPDS)，估计在型糖尿病的诊断，直至50%患者的&-细胞功能可能早已丢失15。通过&-细胞也引起通过胰岛&-细胞生成控制胰高血糖素的调节机制受损胰岛素分泌丧失。在糖尿病状态中过量胰高血糖素分泌，特别是抑制餐后胰高血糖素分泌失效，导致肝葡萄糖生成水平的增加，加重高血糖(图1) 6, 16, 17。 & 图1 & 一种2型糖尿病进展期间胰岛激素分泌失调和血糖控制的代表性概念。
糖尿病：风险因子和当前治疗 糖尿病伴有一些风险因子但无毫不含糊原因。众所周知遗传易感性增加风险11, 18-20；疾病的发展中也牵连环境和生活方式因子。肥胖恶化胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受性，和发展成2型糖尿病最强的决定因素之一21-26。纵观研究资料表明随著超重严重程度发生疾病的风险逐步上升，体重指数(BMI)25.0至29.9 kg/m2与BMI & 25.0 kg/m2在男性和女性比较都增加3-倍。BMI & 35 kg/m2此风险升高20-倍22。然而，疾病的发展不需要风险因子的累加；许多个体有多个风险因子将不发生2型糖尿病。这一保护作用解释之一可能是保持足够的&-细胞细胞保留以补偿胰岛素代谢需求增加27。 尽管受损的胰腺胰岛细胞功能将是2型糖尿病治疗中合乎逻辑的目标，大多数治疗药物应对胰岛素作用受损(即，改善葡萄糖摄取)或刺激胰岛素分泌。二甲双胍和/或PPAR-&激动剂是针对胰岛素作用受损；分泌样磺脲类和格列萘类是针对胰岛素分泌受损。而这些治疗开始可能有效，血糖控制最终下降由于&-细胞团和功能的进行性恶化特征的糖尿病28。进行性&-细胞衰竭可能甚至被某些分泌加速29。在许多患者中，甚至与多种类别药物联合治疗将最终衰竭，必须使用胰岛素。除了噻唑类(TZD)，当前2型糖尿病的治疗尚未证明对胰岛细胞功能或生理学的临床效益。噻唑类已显示对&-细胞团 (在临床前模型)和功能有利影响(表1) 30-74。然而，TZD类(连同其它抗糖尿病药物，如胰岛素，磺脲类，和格列萘类)是伴有体重增加43，75-78，它恶化胰岛素抵抗和削弱疗效79。伴TZD治疗其它不良反应包括液体潴留和增加充血性心衰的风险75。用TZD类治疗-伴心血管不良反应的可能性已促使安全性担忧。美国食品和药品管理局(FDA)最近授权罗格列酮(rosiglitazone)一个黑匣警告，说到心肌缺血事件如心肌梗死或心绞痛为潜在伴治疗风险80。 表1抗糖尿病药物对胰岛细胞功能障碍的作用 药物&& &对&-细胞功能障碍的影响&& &对&-细胞功能障碍的影响&& &注意事项&& &批准适应证分泌/磺脲类 Secretagogues/ Sulfonylureas&& &可能诱导&-细胞 凋亡;& 减低人中&-细胞胰岛素量&&& *&&& 伴有增加心血管死亡率风险 产生严重低血糖的能力，血糖控制丧失，和溶血性贫血&& 在US和EU被批准对2型糖尿病作为辅助单独饮食和运动，或与Met，胰岛素，或一种口服降糖药联用
噻唑类Thiazolidinediones&& &增加HOMA-B和HOMA-S; 保存&-细胞团&&& *&& & 可能引起或加重充血性心衰 不是为1型糖尿病患者，末期肾病或严重肾损害，或为糖尿病酮症酸中毒的治疗使用 与胰岛素或口服降糖药联用可能增加低血糖风险妇女中可能增加骨折风险&&& 在US和EU被批准对2型糖尿病作为单药治疗和与SU，Met，或胰岛素联用普兰林肽Pramlintide&& &*&& &降低餐后 胰高血糖素&&&& 可能引起严重低血糖当同时给药与胰岛素 对视力或身手(dexterity)损伤个体慎用&&& 在US和EU被批准在1型糖尿病作为胰岛素辅助，在2型糖尿病辅助胰岛素有或无SU和/或Met
依克那肽Exenatide&& &抑制&-细胞凋亡36a和增加&-细胞团&&& 降低空腹胰高血糖素，但效益不持续 &&&& 不用于1型糖尿病患者，末期肾病或严重肾损害，或为糖尿病酮症酸中毒治疗 有严重胃肠道疾病患者中建议不要使用 严重持续腹痛事件时应中断&& 在US和EU被批准为2型糖尿病与Met，SU，或一种TZD，或Met加SU，或Met加一种TZD联用
Liraglutide&& &抑制&-细胞凋亡34a和增加&-细胞团；增加HOMA-B和HOMA-S&& 降低餐后 胰高血糖素&&& 短暂胃肠道不良反应报道3期试验&&& 2009年正在US FDA和EU为批准审议(汤教授注2010年1月已批准)
西他列汀Sitagliptin&& &保存&-细胞团58a和增加HOMA-B &&& *&& &中或严重肾功能障碍和末期肾病患者建议剂量调整&&& 在US和EU被批准作为饮食和运动的辅助
维格列汀Vildagliptin&& &增加胰岛素敏感性的标志物不持续&&& 遏制胰高血糖素分泌&&& 建议不用于有中至严重肾损害患者或有末期肾病血液透析患者，1型糖尿病，或为糖尿病酮症酸中毒的治疗。高剂量伴肝酶增高 &&& 仅在EU被批准与Met，SU，或TZD65联用
Saxagliptin&& &*&& &*&& &*&& &研究中
Alogliptin&& &增加胰腺胰岛素 量和胰岛诱导强胰岛素染色70&& &*&& &*&& &研究中
AVE 0010&& &保存&-细胞对葡萄糖反应74&& &*&& &*&& &研究中
R1583 (taspoglutide)&& &增强&-细胞葡萄糖敏感性63&& &*&& &*&& &研究中*在研究中不知道或说明。a临床前研究.缩写: SU，磺酰脲类；TZD，噻唑类；Met，二甲双胍；EU，欧盟；HOMA，体内平衡模型评估；FDA，食品和药品管理局。增强肠促胰岛素激素GLP-1和GIP对2型糖尿病的病理生理效应的了解已导致2种新类别基于肠促胰岛素治疗的发展：二肽酶-4(DPP-4)抑制剂和GLP-1受体激动剂。除降低HbA1c和改善其它血糖的标志物之外，看来这些药物对胰岛细胞功能，形态学，和容积有直接和间接作用6，81 而减缓体重增加或甚至促使体重减轻(GLP-1受体激动剂情况中)(表1) 82。如&-细胞恶化是的确可减轻的&一种假说需要临床进一步证实&通过直接针对原发缺陷有可能改变2型糖尿病的临床过程。对2型糖尿病&-细胞功能障碍的了解减低一相胰岛素分泌 生理学上，在进餐间&-细胞分泌低水平胰岛素(基础胰岛素)以控制肝葡萄糖输出和在进餐后较高水平(推注胰岛素)以促进细胞葡萄糖摄取和代谢83。进餐期间在2个存在不同相胰岛素分泌。迅速一相胰岛素分泌峰和约在10分完成(表2)。减低血糖主要通过抑制胰高血糖素基础分泌，因此减低肝葡萄糖生成84。二相胰岛素分泌葡萄糖暴露后开始10至20分和是持续，如需要几个小时，直至正常血糖恢复1。二相胰岛素释放期间通过抑制肝葡萄糖生成和在周边组织中增加葡萄糖摄取调节餐后葡萄糖水平84。 表2 &-细胞功能的关键词
胰岛的Langerhans&& &胰岛内分泌细胞组包括&-细胞，产生胰岛素和胰淀素，和&-细胞，产生胰高血糖素。一相胰岛素分泌&& &进餐后初始，胰岛素短时间爆发性释放(持续至10分) 二相胰岛素分泌&& &一相胰岛素分泌后逐渐的，持续到胰岛素释放。HOMA-B&& &评价空腹条件期间&-细胞分泌胰岛素能力的方法。HOMA-B的计算是通过计算下列方程：(20 & FPI/FPG ?3.5)的平均值。
HOMA-IR&& &评价胰岛素抵抗的程度的方法。HOMA-IR是通过计算下列方程：(FPI & FPG)/22.5的均数
胰岛素原：胰岛素比值&& &&-细胞功能的指示。在对葡萄糖反应中一个较高比值指示减低胰岛素释放。
C-肽&& &一个胰岛素原母分子的&子产物(offspring)&。C-肽是胰岛素生物合成和分泌一个重要指针，和因此用作糖尿病中功能的一个关键的诊断。
缩写: HOMA，体内平衡模型评估；FPI，空腹血浆胰岛素；FPG，空腹血浆葡萄糖。一相胰岛素分泌是一个重要事件，从葡萄糖生成变换至葡萄糖处置代谢状态。早期胰岛素反应的减弱是糖尿病的一种关键病理生理特点1。在葡萄糖耐受受损的个体中，一相胰岛素分泌降低约25%2。减低胰岛素分泌有助于胰高血糖素分泌的较高水平，二者导致一种持续高血糖状态。最终，这些缺陷达到一个关键阈值，和葡萄糖耐量受损进展为症状明显的糖尿病1。有2型糖尿病几乎没有一相胰岛素分泌和高胰高血糖素血症增加，高血糖的日益恶化可能有贡献85。 GLP-1和GIP：减弱肠促胰岛素效应除葡萄糖之外，GIP和GLP-1刺激胰岛素分泌。进餐后从胃肠道分泌这些肽激素9。健康个体，口服葡萄糖比静脉给予葡萄糖实质上更增强&-细胞胰岛素分泌。这种差别被称为&肠促胰岛素效应&是来自静脉葡萄糖无能力刺激这些肠道激素的释放的结果，特别是GLP-186。肠促胰岛素效应可能负责餐后多达2/3的胰岛素分泌87。在2型糖尿病，肠促胰岛素效应明显减弱88, 89，提示肠促胰岛素功能的缺乏在2型糖尿病发病机制中起关键作用。 &-细胞团缩小维持&-细胞团涉及细胞复制和新生间的动态变换(即，增加&-细胞团)和细胞程序死亡，或凋亡(即，减小&-细胞团)。因此，在胰岛中&-细胞团不是固定量。然而，在糖尿病中，平衡表现为转向显着增加&-细胞凋亡，&-细胞的丢失多于任何复制或新生有节制增加13。一项尸体解剖研究评估在2型糖尿病中&-细胞丢失发现与非糖尿病体重匹配对照相比，肥胖患者欠缺63%和非肥胖患者为41%13。空腹血糖受损的受试者&-细胞体积减低40%，支持2型糖尿病的发展早期&-细胞开始丢失的理论13。&-细胞凋亡是多因子的。&-细胞慢性暴露于高血糖可导致细胞功能障碍和死亡，一个过程被称为&糖毒性(glucotoxicity)& 90，91。高浓度的游离脂肪酸(FFAs)可诱发&脂毒性(lipotoxicity)&通过氧化应激与致命后果相似92。还有证据胰淀素，一种肽激素，可能是一种贡献因子93。胰淀素在胰岛中由&-细胞与胰岛素一起分泌，和补充胰岛素对葡萄糖体内平衡的调节作用8，94。有2型糖尿病个体中超过90%曾观察到胰腺胰岛内淀粉样蛋白沉积的形成。这些沉积含the 37-氨基酸肽人胰岛淀粉样多肽(IAPP，islet amyloid polypeptide)，或胰淀素。为什么2型糖尿病个体中胰淀素有形成淀粉样纤维的倾向仍不清楚95。在糖尿病患者中，随时间淀粉样蛋白沉积可能增殖而且替代&-细胞和可能是增加&-细胞凋亡和衰竭的主要原因13。
2型糖尿病中&-细胞功能障碍 &-细胞团减小，胰岛素分泌受损，和胰岛素抵抗增加只组成2型糖尿病的病因部分。疾病特征还有遏制胰高血糖素不足，部分为&-细胞功能障碍驱动。 胰高血糖素，一种由肝脏生成的关键葡萄糖调节物，由胰岛&-细胞分泌。空腹状态期间，当血糖浓度下降低于正常范围，胰高血糖素刺激肝脏糖原异生，导致葡萄糖水平在正常范围中的稳定化。在非空腹状态(即，进餐期间和餐后立即)，胰高血糖素水平几乎被完全遏制，假设通过胰岛素的旁分泌作用96。 在2型糖尿病中，餐后胰高血糖素的正常遏制被削弱；在许多患者中，胰高血糖素水平升高，导致一种被称为高胰高血糖素血症6，97。应该注意到静脉给予胰岛素通常不能纠正高胰高血糖素血症，胰岛素治疗中一种证据确凿的限制98。 当在2型糖尿病胰岛中由于凋亡&-细胞团减小13。&-细胞经受增殖99。此结构性失调的净效应是&-细胞与&-细胞比值减小，与同时减低胰岛素对胰高血糖素分泌旁分泌素效应100。尽管&-细胞失调和胰高血糖素高分泌的确切机制有待阐明，细胞类型中的这种不平衡可能有助于解释胰岛素减低和胰高血糖素水平增加，造成高血糖，2型糖尿病的特点(图2)99。 &图2 & 一个健康胰岛细胞(顶图)与一个2型糖尿病患者胰岛细胞(底图)的比较。&-细胞(显示蓝色)减低它们被粉样蛋白沉积(显示为灰色纤维材料)所取代，因此减低&-细胞与&-细胞(显示淡红色)的比值；毛细管(暗红)和delta细胞(黄)保持不变。
抑制胰高血糖素分泌或拮抗胰高血糖素效应化合物的发现是药理学研究中鼓舞人发展。普兰林肽(Pramlintide)，一种拟胰淀素(amylinomimetic)被批准作为辅助胰岛素用于1和2型糖尿病，曾显示减低餐后胰高血糖素水平41，49。胰高血糖素-样肽-1受体激动剂和DPP-4抑制剂也曾显示其它葡萄糖控制效应之中减低胰高血糖素分泌。胰高血糖素抑制作用是葡萄糖依赖性；因此给予GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂不干扰低血糖逆向调节32，101。无其它抗糖尿病治疗曾被发现有对&-细胞遏制空腹或餐后胰高血糖素分泌的直接作用(表1)30-74。评价临床干预保存或改善胰岛细胞功能 可能潜在地延缓或甚至停止胰岛&-细胞恶化和保存正常胰岛内与&-细胞相互关系治疗性策略至关重要。但决定是否或不治疗提供这些效益是成问题的，因为在体内不能完全确定人&-细胞特点。基于对给定抗糖尿病药物反应中胰岛素分泌量是与胰岛中&-细胞数成正比的假设曾发展胰岛素分泌的功能性试验102。体内平衡模型评估(HOMA)-B是一种用于评估是空腹条件下&-细胞分泌胰岛素的能力的指数，而HOM&-IR 被用于测量肝胰岛素抵抗103。胰岛素原-与-胰岛素比值也被用作&-细胞功能的替代性标志物，随胰岛素原升高的水平表明&-细胞功能障碍104。基于认识到胰高血糖素过多分泌和对葡萄糖敏感性受损可能部分是由于&-细胞失调，用测定餐后胰高血糖素分泌评估胰岛&-细胞功能100。
肠促胰岛素(Incretin)药物疗法
肠促胰岛素效应的了解进展已导致2类新的基于肠促胰岛素抗糖尿病治疗的发展：GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。与胰岛素分泌不一样，胰岛素敏化剂，和外源性胰岛素治疗，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂不伴有低血糖增加15，105或其它代谢性不良反应的风险80。动物模型和临床研究也曾提示GLP-1受体拮抗剂可能有优良的心血管作用，尽管这些初步研究等待证实106，107。 天然 GLP-1以葡萄糖-依赖方式强有力刺激胰岛素分泌。激素与GLP-1受体的结合启动&-细胞上含颗粒的胞外分泌胰岛素和刺激胰岛素生物合成和胰岛素基因转录的全部步骤。因为GLP-1的半衰期是1至2分，需要修饰分子延长其药代动力学图形108。二肽酶-4抑制剂与&-细胞不直接相互作用。DPP-4抑制剂通过防止内源性GLP-1和GIP酶被解降低血糖，因此增加那些肠促胰岛素激素的水平81。与GLP-1受体激动剂不一样，DPP-4抑制剂的效能是依赖机体肠促胰岛素分泌能力，在糖尿病状态中可能不足。也曾注意到对体重的不同影响。临床研究已经证明用GLP-1受体激动剂剂量依赖体重减轻109-115，而DPP-4抑制剂被认为体重中性。胰高血糖素-样肽-1受体激动剂事实上已显示引起饱和满感，转而抑制进食和降低热量摄入。
胃排空率是餐后葡萄糖浓度的一个关键的决定因素7，117，118。在2型糖尿病中，碳水化合物吸收是与胰岛素分泌时间差，导致餐后高血糖的葡萄糖耐量受损存在与餐后高血糖，突出异常胃排空率作为慢性高血糖的发展的贡献者的重要性7。胰高血糖素-样肽-1受体激动剂减慢胃排空，可能对餐后高血糖有阳性作用和还可能通过减低食欲因此，热量摄入对体重减轻有贡献。GLP-1受体拮抗剂对胃排空率的影响看来还增加胃肠道不良事件的风险如恶心和腹泻，可能是暂时的66，109，111，112，119，120。通过基于肠促胰岛素药物的一个耐人寻味发现是证实在体外抑制&-细胞凋亡的能力和停止或减慢动物模型中&-细胞团的进行性减低33，34，36，42，50，52，56，58。近期的临床研究已几种证明这些effects在人中通过利用&-细胞功能替代性指标，包括HOMA-B和HOMA-I。GLP-1受体拮抗剂依克那肽(Exenatide) 依克那肽(合成的exendin-4)是第一代，每天2次GLP-1受体激动剂在2005年被批准作为对2型糖尿病患者辅助治疗。它是当前被批准为2型糖尿病治疗的唯一GLP-1受体激动剂。Exendin-4来自吉拉怪物蜥蜴(Gila monster lizard)的唾液；依克那肽其氨基酸序列与哺乳动物GLP-1共享约50%. 依克那肽有一相对短平均末端半衰期2.4小时；主要通过肾小球过滤与随后蛋白水解降解消除。依克那肽必须早晨和晚餐前60分内注射123。在2型糖尿病患者三个26-周，3期研究，用依克那肽5至10 &g辅助治疗是伴有HbA1c减低0.4至0.9%和体重减轻0.9至2.8 kg。研究的延伸2年的开放期间持续改善血糖控制，队列的接近50%用依克那肽10 &g达到减低HbA1c至& 7%，与明显减低平均体重从基线(-4.7 P & 0.001)联系110。
如均证明体外和体内依克那肽表现为氧化应激和&-细胞凋亡的抑制剂36。保护&-细胞免受氧化应激和炎症在2型糖尿病中可能有助于其保存。动物研究中，当血糖水平生成明显减低时依克那肽显示增加&-细胞团。 曾进行几项研究研究依克那肽对胰岛细胞功能直接作用的可能。Mari等在二甲双胍有或无磺酰脲类未适当控制的2型糖尿病患者中评估餐后&-细胞功能。患者随机接受依克那肽5 &g每天2次或安慰剂；4周后，依克那肽组中一组调整至10 &g每天2次。30周治疗后，分析进行进餐耐量试验患者队列(n = 73)揭示胰岛素分泌率在10-和5-&g组分别增加72%和40%，与之相比安慰剂组减低21%。研究者通过一描述葡萄糖浓度和&-细胞胰岛素分泌间动力学相互关系数学模型评估，结论为依克那肽改善&-细胞功能124。Ghofaili等125 也注意到用依克那肽进行治疗为期3个月，在胰岛细胞接受者中增加胰岛素刺激和减少外源性胰岛素的需求。然而，在这个试验中未观察到对胰岛营养作用。
在2项2型糖尿病患者(分别n = 24和n = 13)小安慰剂-对照研究中研究依克那肽对&-细胞功能的影响。用给予依克那肽0.1 &g/kg后180分抽取血样品测定时，平均餐后血浆胰高血糖素浓度保持不变；接受安慰剂患者中胰高血糖素水平明显增加。在第二项研究中，单次给予依克那肽后(0.05，0.1，或0.2 &g/kg)给药3小时后过夜空腹，平均空腹血浆胰高血糖素浓度比安慰剂被遏制。给药后3小时以后，空腹血浆胰高血糖素浓度组间无可察觉的差别。 利拉鲁肽(Liraglutide)利拉鲁肽是一种每天1次人GLP-1类似物与天然人GLP-1有97%氨基酸相同101。乙酰化GLP-1衍生物，利拉鲁肽已证明由于自身结合延缓吸收，白蛋白结合的联合作用，和对DPP-4破坏的代谢稳定性联合的延长作用45。利拉鲁肽的半衰期是13小时126。依克那肽不一样，利拉鲁肽不需要进餐60分内给药，而且提供持续24-小时血糖控制用每天1次给药37 127。在6项2型糖尿病患者的3期临床研究，利拉鲁肽1.2至1.8 mg/天作为单药治疗或辅助治疗产生HbA1c减低0.8至1.5%和HbA1c目标(& 7%)到达率34%至58%。在26至52-周研究中体重减低1.0至3.2 kg，除了单独研究其中利拉鲁肽加入至背景磺酰脲类治疗和体重变化轻(-0.23至+0.72 kg)。
在临床前研究和动物模型中利拉鲁肽促进-细胞保存，在啮齿类中增加&-细胞团33, 50, 52和体外抑制&-细胞凋亡34。这些研究支持在2型糖尿病中利拉鲁肽可能对&-细胞团发挥保护作用的假设，尽管应再次注意到人研究不能查明对&-细胞团直接作用，仅&-细胞功能。
几个临床研究已表明利拉鲁肽可能对&-细胞功能有有利影响。在2型糖尿病患者中，利拉鲁肽明显升高24-小时&-细胞功能，如用葡萄糖-诱发胰岛素分泌测定明显改进37。一项14-周，随机，安慰剂-对照研究发现利拉鲁肽1.25 mg/天一相胰岛素分泌比对照增加118%(P & 0.05)和最大&-细胞胰岛素分泌能力114%(P & 0.05)。在2型糖尿病患者中较大随机试验评价利拉鲁肽也显示&-细胞功能明显改进。在这些26-周研究中，利拉鲁肽与口服方案联用与比较药比较胰岛素原-与-胰岛素比值明显减低。利拉鲁肽1.8 mg HOMA-B相对于基线产生一明显增加，与比较药比较从基线28%和34%间48。一项头对头，26-周临床试验表明用利拉鲁肽1.8 mg/天(32%)比用依克那肽10 &g/天(3%)当各药被加入至二甲双胍和/或一磺酰脲类时HOMA-B明显(P & 0.0001)较大增加。
最近从利拉鲁肽与格列美脲(Glimepiride)单药治疗2型糖尿病(LEAD-3单)试验比较利拉鲁肽单药治疗1.2 mg每天1次或1.8 mg每天1次对比格列美脲8 mg每天1次共52周发表资料。利拉鲁肽的两种给药对比格列美脲明显减低HbA1c(对1.2 mg利拉鲁肽P = 0.0014和对1.8 mg利拉鲁肽P & 0.0001)。在这个亚组既往用膳食和运动治疗过，代表真正未用药-天然人群，证明利拉鲁肽1.8 mg平均HbA1c明显减低(-1.6%)在52周持续，提示利拉鲁肽将被作为初始单药治疗有效选择。在总体研究中，利拉鲁肽1.8 mg和1.2 mg是伴有明显体重减轻和收缩压减低以及增加胰岛素分泌和更佳的&-细胞功能。这些效益维持超过治疗的52周，表明为长期效应的持久性的潜能。
利拉鲁肽还表现改善&-细胞调节，尽管长期效应仍未知。一项研究中，利拉鲁肽在2型糖尿病患者中明显增强24-小时&-细胞遏制，表明通过胰高血糖素分泌明显的抑制作用(P & 0.01) 。在一项双盲，随机，交叉试验，单次给予利拉鲁肽后胰高血糖素分泌被明显遏制，同时有胰岛素分泌增加45。一项165例2型糖尿病患者14-周研究证明给予利拉鲁肽1.90 mg/天明显减低空腹胰高血糖素浓度。LEAD 3单药试验还证明用利拉鲁肽明显减低空腹胰高血糖素；用格列美脲平均空腹胰高血糖素水平增加。 DPP-4抑制剂西他列汀(Sitagliptin) 西他列汀单药治疗和与二甲双胍联合治疗已显示HbA1c从基线明显减低(-0.65%至-0.94%)偶联体重中性效应(-0.6至-0.2)。西他列汀对&-细胞保留和功能作用的数据有限。
在一种动物模型中，西他列汀伴有对胰岛细胞有利影响同时血糖控制改善。在一非遗传啮齿类2型糖尿病模型中慢性治疗11周后，逐步较大西他列汀剂量产生胰岛中明显减低&-细胞核数而胰岛中正常&-细胞/&-细胞分布模式恢复。还显示剂量依赖&-细胞团增加58。
2型糖尿病患者接受西他列汀与二甲双胍联用(n = 28)与安慰剂比较&-细胞功能的关键指标，包括静止和总&-细胞响应指标经历明显增加。用C-肽模型计算Beta-细胞响应，它假设胰岛素分泌是由一动态和一静态组分和一延缓时间常数组成(即，延缓静态时相分泌和葡萄糖浓度间) 131。在一项701例二甲双胍未适当控制单药治疗患者较大研究中，增加西他列汀(100 mg每天1次)24周后产生在HOMA-B中统计上明显增加(P & 0.001) 35。在2型糖尿病患者一项24-周研究评价西他列汀单药治疗(100 mg和200 mg每天1次)中也观察到相对于安慰剂HOMA-B明显增加。然而，西他列汀单药治疗对胰岛素抵抗和敏感性参数无影响。 维格列汀(vildagliptin)可得到的资料提示维格列汀当用作单药治疗时产生临床上有意义的HbA1c改善，但与二甲双胍单药治疗比较表现较劣的体重图形。一项头对头，在2型糖尿病患者中接受维格列汀(0.3 & 0.2 kg)1-年研究中，体重仍保持基本不变，但在那些接受二甲双胍(-1.9 & 0.3 P & 0.001)从基线减低。维格列汀和二甲双胍二者均见到HbA1c从基线明显减低(对两队列均-1.0%对比-1.4；P & 0.001) 132。近期资料表明维格列汀，在美国尚未接到批准，在高剂量伴有肝酶增加，突出的安全问题。在一项2型糖尿病患者的小研究中(n = 16)，单剂量维格列汀，当用一个&-细胞功能的数学模型评估时，增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，表明改善&-细胞功能32。在二甲双胍-治疗的2型糖尿病患者中评价维格列汀对膳食有关&-细胞功能和胰岛素敏感性的影响。当用葡萄糖耐量试验评估，接受维格列汀(vildagliptin)加二甲双胍(metformin)患者进食期间胰岛素敏感性增加，但是单独接受二甲双胍患者无变化。用维格列汀加二甲双胍与胰岛素敏感性相关胰岛素分泌指标增加但单独接受二甲双胍患者中减低30。在一项近期306例有轻度高血糖的2型糖尿病受试者52-周，双盲研究也观察到在胰岛素分泌率和&-细胞葡萄糖的敏感性增加。然而，4-周冲洗期后效应不持续，导致研究者得出结论维格列汀治疗1年可能不以临床上意义方式改善&-细胞功能133。在另一项近期研究评价维格列汀在空腹葡萄糖受损受试者中(n = 22)，改善胰岛素敏感性和&-细胞功能在2-周冲洗期后不持续。 结论 来自各种来源的资料，包括纵观研究如UKPDS和血糖疾患患者的尸解，表明糖尿病治疗患者葡萄糖控制恶化的原因不仅是进行性，持续&-细胞功能障碍，而且是分开葡萄糖耐受性受损和糖尿病症状明显主要差别 。 &-细胞团和功能看来也增加和/或受&-细胞失调影响。无疑不适当的&-细胞活性对2型糖尿病葡萄糖紊乱的特征有贡献135。. 2型糖尿病的发展和进展中&-细胞团和功能的关键作用递减强调鉴别患者和早期干预用积极，适当治疗的重要性。疾病处理中保护&-细胞功能避免进一步下降和最终衰竭有可能预防发展成糖尿病和将显然有益。改善或保存&-细胞功能甚至可能潜在地改变2型糖尿病的自然史。直至最近，大多数2型糖尿病治疗记者在胰岛素抵抗或胰岛素缺乏，而不是保护&-细胞。然而，肠促胰岛素治疗药在满足治疗直接沟通2型糖尿病的原发性缺陷，&-细胞功能障碍的需求提供相当希望。当前正在研究其它肠促胰岛素治疗药包括DPP-4抑制剂saxagliptin和alogliptin和GLP-1受体拮抗剂AVE0110和R1583 (taspoglutide)。Alogliptin，AVE0110，和R1583已显示关于&-细胞功能的某些效益，但为了证实其疗效和确定它们在治疗模式中的地位需进行大临床研究(表1)。尽管在人中不能直接测定&-细胞团中的变化，有大量证据表明GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂发挥对胰腺胰岛的治疗性效应。动物和体外模型表明这些药物增加&-细胞存活和恢复&-和&-细胞分布平衡。在临床试验中胰高血糖素-样肽-1受体激动剂和DPP-4抑制剂也已改进&-细胞和&-细胞功能指标。数据是有限的，然而，需要更强的临床证据证实在人中对&-细胞的治疗性效应。仍迫切需要控制高血糖而潜在地调节基本的自然过程抗糖尿病药物。体外，临床前，和临床试验资料提示肠促胰岛素药物可能保存&-细胞功能和胰岛细胞构架，因此限制糖尿病的进展和其微观-和宏观血管并发症。参考文献省略
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