中药单体Levistolide A协同长春瑞滨抗非小细胞肺癌研究--《华东师范大学》2007年硕士论文
中药单体Levistolide A协同长春瑞滨抗非小细胞肺癌研究
【摘要】：
肺癌是目前发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤。确诊时有70-80％患者已经达到晚期，无法进行手术治疗，化疗是最主要的治疗手段之一。但是肺癌，特别是非小细胞肺癌对化疗药物普遍存在继发性和／或内源性耐药，常规化疗作用非常有限。中医临床实践证明，活血化淤方剂结合化疗药物能有效克服肿瘤耐药，在肺癌治疗上亦取得了意想不到的效果，目前已进入美国临床试验的“华阳复方”即是典型的例子。
基于上述背景，课题组以从活血化淤中草药为实验材料，从中分离筛选活性药物单体，并以非小细胞肺癌H1299细胞和SPCA-1细胞为受试细胞株，从体外与体内两个方面考察中药单体单药和协同长春瑞滨抗非小细胞肺癌活性，并进一步探讨其对H1299与SPCA-1细胞的作用机制，为进一步研究开发类似物提供理论基础。
本课题通过吸附层析法从活血化瘀药材当归中提取活性单体Levistolide A(LA)，并进行核磁共振获得其结构式。在体外中药单体LA单药抗非小细胞肺癌生长研究中，以MTT法观察LA对H1299与SPCA-1细胞增殖抑制作用，用流式细胞术检测LA对H1299细胞细胞周期、Sub-G1、细胞凋亡和线粒体膜电位影响。结果显示，在体外，LA能够抑制H1299和SPCA-1细胞生长，半数致死浓度(IC_(50))分别为21.38μg/mL和20.10μg/mL；LA作用H1299细胞48小时后剂量相关性引起G0／G1和S期；Sub-G1细胞随着LA浓度增加由5.14％增加至34.19％，提示LA诱导H1299细胞凋亡有浓度依赖关系；TUNEL结果显示增加LA浓度，DNA片段化程度增加，平均荧光强度由48.65增至68.84；线粒体膜电位在20μg／mL和40μg/mL LA浓度下有显著崩塌现象出现，丧失线粒体膜电位细胞数分别为：34.58％、35.98％。研究体外中药单体LA协同长春瑞滨抗非小细胞肺癌生长，以MTT法观察LA协同NVB对H1299与SPCA-1细胞存活率抑制，用流式细胞术检测LA对H1299和SPCA-1细胞细胞周期、Sub-G1、细胞凋亡和线粒体膜电位影响。结果显示，在体外，LA协同NVB能够抑制H1299和SPCA-1细胞生长，较NVB单独作用有显著增敏作用，增敏倍数分别为315和4.4；LA协同NVB作用H1299和SPCA-1细胞48小时后H1299细胞G0／G1期和G2／M期细胞分别从48.04％、18.99％降至15.88％、12.77％，S期细胞由空白组的32.97％增加至最高药物浓度联合作用的71.36％，提示LA协同NVB能够将H1299细胞周期阻滞于S期，从而抑制H1299细胞增殖；SPCA-1细胞G2／M期细胞显著增加，由增加11.00％至84.12％，G0／G1期细胞分别由64.51％减少至4.79％，提示LA协同NVB能够将SPCA-1细胞周期阻滞于G2／M期；H1299与SPCA-1细胞Sub-G1细胞随着LA与NVB浓度增加分别由5.14％、5.47％增加至60.17％、65.15％，提示LA与NVB诱导H1299和SPCA-1细胞凋亡有浓度依赖关系，联合用药组与单药作用组相比Sub-G1细胞均有显著增加：TUNEL结果显示增加LA与NVB浓度，DNA片段化程度增加，联合用药组与单独用药组相比均具有显著差异，平均荧光强度由空白对照的48.63增至82.71；联合用药组能显著增加线粒体膜电位崩塌，H1299和SPCA-1细胞丧失线粒体膜电位细胞数分别由22.05％、4.15％增加至70.17％、76.76％，结果提示，LA协同NVB联合用药通过线粒体途径实现细胞凋亡。在体内，LA协同NVB抗非小细胞肺癌研究，在用药四周，测定比较不同用药组的瘤体重量和动物体重变化，结果提示，针对H1299细胞荷瘤动物而言LA+NVB组与顺铂(DDP)+NVB组相比有更有效的抗肿瘤效果和更低的毒副作用。
通过体外与体内的药效活性研究表明，LA单药作用可以抑制H1299细胞增殖并诱导其凋亡；同时低浓度LA可以有效协同NVB将H1299细胞周期阻滞于S期，从而抑制其增殖，并通过引起线粒体膜电位崩塌，引发不可逆的细胞凋亡。在体内，LA亦有良好的单药与协同NVB抗肿瘤效果，在针对H1299细胞的体内实验中，表现出比DDP更优越的“增效减毒”作用。因此LA及其母核结构可以作为抗肿瘤医药研发的基础以及新方向。
【关键词】：
【学位授予单位】：华东师范大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2007【分类号】：R734.2【目录】：
论文摘要6-8
ABSTRACT8-12
第一部分 中药单体Levistolide A的分离纯化12-17
一、材料与仪器12
二、方法12-14
三、结果与分析14-16
四、讨论16-17
第二部分 Levistolide A单药体外抗非小细胞肺癌活性研究17-30
一、材料与仪器17-18
二、方法18-20
三、结果与分析20-28
四、讨论28-30
第三部分 Levistolide A协同长春瑞滨体外抗非小细胞肺癌活性研究30-52
一、材料与仪器30
二、方法30-32
三、结果32-49
四、讨论49-52
第四部分 Levistolide A协同长春瑞滨体内抗非小细胞肺癌活性研究52-59
一、材料与仪器52
二、方法52-53
三、结果53-56
四、讨论56-59
第五部分 肿瘤细胞凋亡机制进展59-69
1.线粒体上游信号的转导59-64
2.线粒体下游通路64-69
参考文献69-75
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小细胞肺癌的中医药治疗概况
摘　要：肺癌是目前世界上最常见的死亡率高的癌症之一，小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占肺癌的15％～20％，有30％～40％的患者在诊断时年龄〉70岁[1]。目前肺癌治疗的中医、中西医结合研究多集中在非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC），而SCLC的生物学行为和临床表现与NSCLC有很大不同，其恶性程度高，倍增时间短，
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肺癌转移成肝癌的小细胞癌吃中药合适吗
状态：就诊前
可以口服疏肝理气、软坚消癥的中药。还得结合患者体质，要是比较虚弱还得先补益气血，调和阴阳。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
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唐德刚，男，研究生学历，医学硕士，现为内三（肿瘤科）副主任。曾于浙江省新昌县人民医院进修肿瘤微创治疗...
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&&&&肺癌的治疗一直局限于手术、放疗和化疗等传统治疗的手段，传统治疗复发具有“治疗不彻底、易复发和转移、毒副作用大”等弊端。那么，肺癌的最佳治疗方法是什么？
　　尽管肺癌的治疗形势依然严峻，但随着近年来中西医结合的发展，中西医结合冲击疗法的诞生，已经为肺癌治疗带来了新的转机，目前湖北省荆州文杰肿瘤中心采用中西医多靶点综合抗癌疗法，已经在肺癌的临床治疗上取得了非常显着的治疗效果，为肺癌患者的健康带来了新的希望。
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