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TNF-α增强Doxorubicin抗肿瘤作用机制研究.pdf53页
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TNF-α 增强Doxorubicin 抗肿瘤作用机制的研究 中文摘要 中文摘要 【研究背景和目的】癌症是世界性的主要健康问题之一,但是现在对癌症的
治疗并不乐观,化疗作为癌症治疗的一种方法,半个多世纪以来一般选用的都是
细胞毒性的试剂,对正常的非正常的细胞都有杀伤作用,而且其毒性呈现剂量相
关性,因此找到一种既能降低化疗药物用量又不影响其杀伤肿瘤细胞效果的方法
对癌症的治疗显得尤为重要。 【研究方法】 1
Titer-glo 试剂盒,通过检测ATP
的水平来检测细胞存活率。可
以指示药物TNF-α、Doxorubicin
以下简称为Dox 分别及联合处理后对细胞的杀
伤作用; 2
利用siRNA 即小干扰RNA 转染来沉默某个基因以检测该基因在药物诱导
的细胞死亡这条信号通路中是否参与; 3
Western blotting 技术用来检测siRNA 沉默的效果; 4
免疫沉淀技术用来检测相互作用蛋白; 5
动物实验:构建结肠癌细胞 HCT-116
的裸鼠异种移植肿瘤模型,检测药
物TNF-α、Dox 分别及联合处理后裸鼠肿瘤体积大小的影响。 【研究结果】 1
Dox 在较高浓度可引起胰腺癌细胞Panc-1 死亡,但在该浓度下Dox 对正
常心肌细胞HL-1 已产生损伤,Dox 毒副作用大。 2
TNF-α 可以增强肿瘤细胞对Dox
的敏感性。在我们选用的三种肿瘤细胞
内分别是胰腺癌细胞系Panc-1、神经胶质瘤细胞系T98G、结肠癌细胞系HCT-116,
均可以看到TNF-α?和Dox 的协同作用后对肿瘤细胞的杀伤作用更明显。 3
Caspase-8 参与调控TNF-α 联合Dox 诱导的细胞死亡信号通路。Caspase-8
的沉默能明显的阻止TNF-α 联合Dox 引起的细胞死亡,而且TNF-α 联合Dox 引
起的细胞死亡可以被caspase 抑制剂z-VAD 所抑制。 4
Dox 单独引起的细胞死亡与caspase-8 无关,且
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