易瑞沙多久产生抗药性，产生抗药性后怎么办？_壹药网你现在所在位置：>>易瑞沙多久产生抗药性，产生抗药性后怎么办？关键词：抗药性又称耐药性(Drug resistance)。是指及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。当药物不能杀死或抑制病原时，抗药性一词等于药物剂量失败或药物耐受。那么，多久产生抗药性，产生抗药性后怎么办? 生物(尤指病原微生物)对抗生素等药物产生的耐受和抵抗能力。抗药性的产生使正常剂量的药物不再发挥应有的杀菌效果，甚至使药物完全无效，从而给疾病的治疗造成困难，并容易使疾病蔓延。 那易瑞沙多久产生抗药性，产生抗药性后怎么办? 易瑞沙耐药性的出现是因人而异的，一般中位生存期为半年多一点，有的病人快的话，2、3个月也有耐药的，慢的病人最长的是两年多。易瑞沙中途不可停服，因为有的病人在停服后复发很快，并且再次服用无效。 对易瑞沙产生耐药性后也不是完全没有办法，但是目前已知的方案都不是标准方案，只是作为一种尝试。有以下5个方案可供选择： 1、耐药之后选择之前没有用过的化疗药物做化疗，这对于一些吃易瑞沙之前化疗方案不标准或者没有做化疗的病友可以考虑一下，但毕竟化疗对身体损伤太大，病人到了耐药阶段也承受不了太大的损伤; 2、TARCEVA()联合AVASTIN(阿瓦斯汀)，但是TARCEVA与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子(EGF)的药理，易瑞沙耐药了，TARCEVA()有效的可能性也比较小; 3、ALIMTA()联合泰索帝，如果有效控制病情了，可重新用回易瑞沙; 4、有的病友提到使用恩度，单用或者联合用药，因为此治疗是一种靶向疗法，患者需要可以去了解一下; 5、易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。 1号药网网上药店是有互联网药品交易服务资格证书(粤C)的正规网上药店，所销售的药品都是正规、合法的，致力于帮助老百姓提高用药水平、降低用药费用，为病患朋友提供厂家直供、低价，绝对正品的优质药品。如果您需要易瑞沙，详情请登录我们的网站。相关文章更多文章热门文章排行12345678910热门药品专题热门百科专区热门问答12345678910我要提问万名医生在线解答请详细描述您的疑问，有助医生快速帮您解答！||||||||||易瑞沙的耐药原因研究
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易瑞沙的耐药原因研究T790M守卫基因的突变，代表大约50％的易瑞沙有效并耐药的肿瘤病人。一个病例结果显示，在肿瘤组织中 T790M突变，再加上外显子19缺失突变，造成了易瑞沙耐药。因此，克服由于T790m突变产生的耐药战略，是不可逆转的抑制剂即表皮生长因子受体（ EGFR ）某些第二次突变，如&&L747S或D761Y ，相比 T790M突变，这些突变赋予易瑞沙或特洛凯少得多的阻力。基于D761Y突变的晶体结构，其中发生在阿尔法-螺旋表皮生长因子受体，是不会导致T790M突变那样大量的立体的冲突的。根据 Dr 陈等人的研究，T790m突变的存在，是易瑞沙耐药后，预测特洛凯结果时的重大不利因素。他们展示了一例易瑞沙耐药后特洛凯有效病人的肿瘤样本，其表现出没有T790M突变的缺失突变。正如作者所指出的，特洛凯也许能够克服这些除了T790m突变以外的第二种突变造成的耐药。看来，突变和激酶域的表皮生长因子受体的精确位置，可能在确定哪些病人易瑞沙耐药后，特洛凯可能有效，是一个重要因素。肿瘤微环境和药物的药动学可能影响变异类型。所以，为什么易瑞沙耐药后特洛凯会有效？易瑞沙分子结构和特洛凯(埃罗替尼)相似，但并不完全相同。易瑞沙中抵抗广义表皮生长因子受体的IC50值 比特洛凯低得多，正是这种IC50可能会转化为较高的抗肿瘤效果，此外，在第二次突变中，较少空间结构(sterical)障碍对药物有约束力的。分子结构微小的变化，可能会允许特洛凯插进适合表皮生长因子受体起作用的小块区域，从而克服易瑞沙耐药。关于作者预测，增加易瑞沙剂量或切换到特洛凯将导致临床受益，我们宁愿切换到特洛凯，而非高剂量的易瑞沙，这是因为对副作用的耐受性。----- Byoung Chul Cho, Joo Hang Kim韩国延世大学癌症中心易瑞沙复用研究文章名称：Re-treatment with gefitinib in advanced lung adenocarcinoma patients：a&&retrospective analysis12例中晚期肺腺癌,他们接到重新使用易瑞沙的治疗，在NTOG医院. 我们告诉病人重新使用易瑞沙的预测疗效和不良后果. 结果:一共有八个第四期患者进行了分析. 病人的特点如下; 年龄中位数(范围) = 63 ( 1949年至1980年) ,男/女= 2/6 , PS 0/1/2/3/4 = 0/4/1/2/1 , 抽烟/不抽烟= 2/6 .第一线治疗显示七患者有效果,在另一患者没有反应。停止一线治疗原因，两人肝功能不正常,另外6人癌进展。 重新使用易瑞沙在六个病人显示效果，另外两人癌进展。 在六个有反应的病人中, 其中5例是第一线治疗肿瘤有效后又进展的， 这5例中，男/女= 1 / 4 ,抽烟/不抽烟= 1/4，三个取得了轻度肿瘤减小和改善症状，两例CEA水平下降。结论对选定的对易瑞沙抗药的肺腺癌患者，重 新使用易瑞沙可以有效。------日本长崎大学医学院Remarkable Effect of Gefitinib Retreatment in a Patient with Nonsmall Cell Lung Cancer Who Had a Complete Response to Initial Gefitinib我们描述一位49岁的非小细胞肺癌病人，他第一次的易瑞沙治疗有完全疗效, 历时12个月，肿瘤复发，病人接受化疗。但是，尽管化疗，病人已有X片显示肺转移,我们开始再次使用易瑞沙, 呈现出显著的效果. 表皮生长因子受体( EGFR )基因分析发现缺失突变745-750密码子19和EGFR基因扩增。我们的个案显示, 如果患者第一次用易瑞沙有显着的效果，从上次易瑞沙治疗后，某个时间已经过去, 再用易瑞沙 之后, 他们仍会出现明显的疗效。---American Journal of the Medical Sciences.& & 333(4):221-225, April 2007.A Case of Adenocarcinoma of the Lung with a Favorable Response to Retreatment with Gefitinib一位37岁的女性,左胸部疼痛, 咳嗽及呼吸困难，劳累, 起于2004年2月。她的胸部X光及电脑断层检查发现多处结节影，遍布整个双肺. 诊断为肺腺癌 ( ct1n2m1 ) .两个疗程后(顺铂和健择) ，由于病情发展, 2004年5月，她接受易瑞沙治疗，取得了局部的疗效. 不过，6个月的治疗后, 因肿瘤开始继续增长, , 中断易瑞沙治疗。以后再化疗(四门疗顺铂和紫杉醇, 接着由三个疗顺铂与紫杉醇) 肿瘤无法控制，继续增长，她于2005年6月再次接受易瑞沙治疗, 再次取得了局部的疗效。-----东京通信医院呼吸内科医学科Retreatment of Lung Adenocarcinoma Patients With Gefitinib Who Had Experienced Favorable Results From Their Initial Treatment With This Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor: A Report of Three Cases三人是非吸烟者，并呈现出腺癌组织。虽然他们最初的易瑞沙治疗，成功的控制病情超过12个月, 但易瑞沙治疗被终止,因为两例(病例1和3 ) 在治疗中病情复发了，案例2蒙受肺泡出血. 从停止了最初的易瑞沙治疗，经过超过7个月的时间，他们重新使用易瑞沙，作为进一步预后观察。上述三个案件例1和第2名的用易瑞沙单药治疗，控制超过7个月, 提示重新使用iressa是有效的。 案例3也显示了几个肿瘤的缩小，但另一些病变逐渐扩大，4个月后,形成了恶性胸水。 这些情况提示了一种可能性，--再用易瑞沙可能是有用的。& && && && &----Oncology Research Incorporating Anti-Cancer Drug Design, Volume 15, Number 2, 2005, pp. 107-111(5)A case of lung adenocarcinoma of the lung with disappearance of brain metastasis by re-treatment with gefitinib一例肺腺癌并发脑转移, 重用IRESSA后脑转移完全消失的例子一个40岁男子被诊断为肺腺癌(C- t2n3m1 ) 化疗没有取得效果 (紫杉醇+卡铂,诺维gencitabin + )。他发展了脑转移，接受全脑放射治疗。于是，他进行易瑞沙治疗，原发性肿瘤,脑转移,肺转移和肝转移减少。8个月治疗后，发现肺转移和肝转移复发。 因此, 停止易瑞沙治疗. 后来的化疗(紫杉醇amrubicin ) 未取得效果。 在病人提出要求下,易瑞沙被恢复.脑转移达到完全消失。然而,原发性肿瘤，肺转移和肝转移进展。& && && && && && && & ---日本国家医院长良医疗中心易瑞沙耐药后使用特洛凯的研究Evidence for Disease Control with Erlotinib after Gefitinib Failure in Typical Gefitinib-Sensitive Asian Patients with Non-small Cell Lung Cancer亚洲非小细胞肺癌病人IRESSA耐药后，使用TARCEVA有效的证据分析中包括在了14例患者，所有这些人在吉非替尼进展后，都收到了埃罗替尼。其中中国血统，女性，从不吸烟者，腺癌& & 为主。吉非替尼疾病控制率为64.3 ％ （14中9人），IRESSA 进展后， 使用TARCEVA的疾病控制率为35.7 ％ （&&14 人中5人）。所有IRESS耐药后TARCEVA有效的患者都是从未吸烟者并且是腺癌型，事先使用 IRESSA时都得到疾病控制。并且使用IRESSA前，进行EGFR突变预测疾病控制时，以及 IRESSA耐药后，使用 TARCEVA前，进行EGFR突变预测疾病控制时，都存在 变异。结论：大量对IRESSA敏感的亚洲非小细胞肺癌患者，在IRESSA耐药后，使用TARCEVA可以有疾病控制。在晚期非小细胞肺癌治疗中，在第一tki耐药后的第二个表皮生长因子受体tki，应进一步研究。------- Journal of Thoracic Oncology.& & 3(4):400-404, April 2008Erlotinib response of EGFR-mutant gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer非小细胞肺癌IRESSA耐药后TARCEVA效果一个41岁的台湾男性吸烟与腺癌肺标本在诊断程序中被获得了。从他收到了顺铂为基础的化疗，又接受了开颅手术，以消除他的脑转移瘤。以后肿瘤进展，在两个肺及左肾上腺。他经历了第二线多西紫杉醇化疗。经过七个月后肿瘤再次进展。其后他接受吉非替尼250mg每日1次治疗。完成肺肿瘤减小和左肾上腺肿块实现局部反应。九个月后，左下叶肺肿瘤和左肾上腺肿瘤的进展。从左下叶肺穿刺活检显示，腺癌被包藏在一帧删除外显子19 （杂合子dele746 - a750 ）表皮生长因子受体，没有第二个突变，如t790m外显子20。随后采用埃罗替尼150mg每日1次。他经历了一级皮疹，腹泻和甲沟炎。结果：这名病人，对埃罗替尼治疗取得了部分回应。他一直对埃罗替尼有反应，一共有18个月，直到左肾上腺肿瘤的进展。结论：这个病例表明，IRESSA耐药后，在非小细胞肺癌患者中，表皮生长因子受体的外显子19携带‘在帧删除’(IN-FRAME. DELETION)的患者，可能对TARCEVA作出回应。------ Lung Cancer. ):414-7. Epub&&2007 Jul 6Three Cases of Long-Lasting Tumor Control with Erlotinib after Progression with Gefitinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer3例晚期非小细胞肺癌IRESSA耐药后用TARCEVE长期持久的肿瘤控制案例三例从未吸烟的妇女晚期肺腺癌，2例先化疗以及吉非替尼治疗，另一例用吉非替尼单药，收到了埃罗替尼在每日剂量为150毫克。所有这三个病人用吉非替尼治疗并已取得了肿瘤控制，然后病程进展。结果：第一个病人取得了肺部病变局部的反应，，第二个病人取得了脑病变及稳定性肺疾病和骨疾病的反应，第三个病人取得了脑病变及稳定性肺疾病的部分反应。在这一分析的时候，所有3名患者仍在接受治疗，而且分别经过13 ，13 ，7个月治疗后，没有迹象显示治TARCEVA耐药。埃罗替尼是一种耐受性良好药物，仅有两名病人有一级皮肤毒性记录。结论：埃罗替尼可有效地治疗以前用吉非替尼治疗成功并耐药的非小细胞肺癌患者。不过，谨慎选择这些病人是需要的。
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如何判断易瑞沙耐药了？
判断易瑞沙是否耐药，可以从症状，客观检查结果上判断，如果症状加重，客观检查（包括胸片、胸CT、腹部彩超或CT、骨扫描等）提示病灶（包括原发灶和转移灶）出现进展，或者出现新病灶，应认为已对易瑞沙耐药。
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靶向治疗（易瑞沙、特罗凯）药物耐药后还要继续服用吗
易瑞沙（吉非替尼片）中位生存期为10月。根据临床观察，易瑞沙平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的.个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。
　　如何判断服用易瑞沙是否耐药（是否还有效）
　　使用大多数药物，都会出现耐药性，只是出现的时间有早有晚，易瑞沙对的治疗也同样不例外。
　　疗效和用药时间的关系图
　　我们可以用这个疗效和时间的折线图来比喻，该图标不代表真实的疗效和用药时间的情况，仅作形象比喻，便于理解。一般情况下，针对治疗有效的病人，使用易瑞沙的前三个月，病人感觉症状改善，精神面貌都是最好的。用药3个月后，进入一个平台期，这段时间使用易瑞沙还是有效，“不好也不坏”，不再缩小，也不变大，也没有转移，病情相对稳定，这段时间我们叫平台期。平台期过后，就进入逐渐耐药期了，耐药是逐渐开始的，也需要一个时间过程，这段时间叫不完全耐药期。不完全耐药期后就进入完全耐药期了，就完全没有疗效了。
　　所以，当进入不完全耐药期，我们就要引起注意了，及早的采取措施，积极地治疗，控制病情的进展。
在服用易瑞沙，特罗凯有效后的患者最关心的问题是耐药原因？耐药后用什么治疗方案最为有效？绝大多数人把焦点投到耐药后怎么办？耐药后补救的办法其实很少，临床疗效还得不到肯定或是较差。
&&&&那么我们是不是更应该关注在易瑞沙或特罗凯有效后，在其还没耐药前有什么方案可以延迟耐药时间，或者找到一种替代疗法呢？
TKI治疗失败后的获得性耐药中，认为50%左右为T790M突变，20%左右为c-MET基因扩增，其余尚不清楚具体的耐药机制。
易瑞沙或特罗凯耐药后，目前常用的一些方法，我在这里列举一下。
1.：力比泰+铂类
2.帕唑帕尼或多吉美
3.凡德他尼
4.阿法替尼
5.西妥昔单抗
6．阿法替尼+西妥昔单抗
一项关于阿法替尼联合西妥昔单抗治疗T790M突变阳性患者的全球首项Ⅱ期临床研究，ORR为主要研究终点。结果显示，在入组的53例患者中，48例（90.6%）获得了疾病控制，在可评价疗效的患者中进行确认的ORR达到52.8%（28/53例）；而T790M突变阳性患者的ORR为54.5%（18/33例），其中1例获得完全缓解。患者耐受性良好。
该Ⅱ期临床研究似乎也提示，对于T790M突变引起的NSCLC获得性耐药，既针对EGFR胞膜外部分（西妥昔单抗）又同时高度选择细胞内新的突变（T790M突变，阿法替尼）的联合治疗方案，为克服第一代EGFR
TKI耐药提供了治疗的新思路，可能会比单用阿法替尼取得更佳的疗效。
以上方案个人认为3，6可取，其它治疗方案临床疗效较低。
&耐药后，要分清耐药发生性质至关重要。
1、假若仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴腺增大，而且增大尺度很小，这时候，建议不要全部停用易瑞沙，因为仅是部分耐药。这时候可以继续服易瑞沙，配合其他治疗。例如，一般主张病人处于这种状态时用单药“力比泰”，配合易瑞沙。假若完全停用易瑞沙而采取前提是必需这个病人曾进行有效或者病人从来没有过，这种情况下才可以考虑停用易瑞沙进行。假若病人有过病史，而且效果差，这种情况一定要慎重完全停用易瑞沙。即便，有有效病史，也要注意病人用过什么样方案，假使药都用差不多了，一线二线方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对药有耐药性。
　　2、仅是标志物升高，并非停用易瑞沙标准。不赞成有些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停易瑞沙而采取。但也有特别的。例如某患者在起病时，就是直接服易瑞沙，一年半后出现CEA上升。当时让病友再服易瑞沙一个月，并跟踪CEA+胸部CT，结果胸部CT没有多少变化，CEA直线上升，有耐药迹象。因为病友没有过，所以才建议停用易瑞沙而直接，通过四次标准后，CEA下降了一大半，胸部CT影像稳定。后来继续服易瑞沙，状态还是很不错。虽然后来CEA上升了一些，可是可以接受的范围，关键是状态好+影像学稳定。
　　3、假若出现了新的转移灶，何时应该停用易瑞沙？
1）若出现孤立性转移灶，可以积极治疗该转移灶，同时继续服用靶向药物。
&2）若出现多发转移灶，考虑耐药性强，停止靶向药物,这时建议。如果失败后，病人可再次使用靶向药物，有时仍可有效。
4.如果前期 靶向治疗有效，后期再出现新的转移病灶出现，或者新的进展，基于的异质性原理，可能是不伴有EGFR突变的癌细胞增殖而导致的新病灶，但伴有EGFR突变的细胞仍被靶向药物抑制。此时，如果停用靶向药物，会导致原有被靶向药物抑制的EGFR突变癌细胞进一步增殖，而且这些EGFR突变的细胞往往是活力强，恶性程度高的部分，容易发生进一步的转移或进展。
因此对于，靶向药物耐药后的治疗必须慎重，不能轻易自行停药，过去就有部分病友在停药后，疾病进展迅速，导致不良后果。
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易瑞沙中心温馨提示：易瑞沙耐药及用药安全
印度易瑞沙中心温馨提示 ： 关于近期的患者反映“易瑞沙耐药”及"脑转"、"骨转"的一些问题，我们总结性的针对几点敬告各位病患及病患家属。
1. 强调：从我们多年来的临床经验，无论是任何的癌症病灶，包括肺癌、胃癌、淋巴细胞癌等，用药应非常注意，一般对于实际临床用药不超过三种，我们经常接到患者打来电话说目前医院给病患开出大大小小的针对各种病灶（包括可以靠病患自身免疫可以抑制过去的病灶）十几种，包括中药西药，甚至在病患癌细胞活跃期或病灶转移期所产生的一些轻微炎症都使用最高级的抗生素来治疗，这样的做法，我们易瑞沙中心非常反对这样的做法。像一些靶向临床，主要的特点为：靶向性高、周期短、减少病灶转移，或者把癌细胞裂变的活跃期滞后的效果。一种靶向用药在同时配合两三种复合用药即可。切勿在病灶活跃期已多种用药临床，以为表面上对病灶抑制了，但同时会加重病患在正常用药代谢中的负荷，甚至药物中毒，或者在多项混合的用药中影响到病患以后用药的效果等等。我们必须再次强调这点。希望广大病患朋友一定切记。
我们易瑞沙中心的治疗原则为：1.用药简单准确 2.尽量减少用药代谢负荷 3.能用基础用药解决的问题就坚决不用更新药品。如果需要使用，必须经过严格的临床才可以使用。
2.关于易瑞沙耐药后到底应该使用哪种药品作为寄生药品： 很多病患问这个问题，到底应不应该使用特罗凯，很多人医院包括销售药品的人都会直荐说：易瑞沙耐药后，一定需要使用特罗凯，我们根据多年临床，目前特罗凯根本没有达到当时预期上市的临床效果。很简单的道理，对于癌细胞基础核变是有一定规律的信号群的产生，如果靶向基础核变信号都抑制不了，那么升级的寄药产品可以吗？回答是完全不可以。最多也就是信号群的增加或增加其他抑制信号群的产生，所以对于基本靶向用药失去抑制作用时，最好的办法是使用更基础的用药。例如：多西紫杉类，这只是一种范例。应根据病患的机理临床表现做更准确的用药临床。
3.骨转脑转的病患 ： 目前对于骨转的复合用药为：伊班膦酸、唑来膦酸，这两种药物是目前对于骨转临床公认有效的执行药物。对于脑转，目前多数还是以放疗为主。但放疗次数应按照病患机理承受有相应的调整及降低。
经广大病患要求及多次与NATCO公司的临床药物研究学院助理院长：MR.ARMIT先生沟通，特许我们为：中国易瑞沙病患技术服务中心。其中包括所有用药及临床安全的回复及病患机理术后或药后调整等相关问题可以随时咨询,&电话：156- 王梓明&qq:, 由于长期需要巡诊，如果遇到未接来电，可以发短信进行提醒或短信中留下相关问题。我们会一一做详尽准确的回复。谢谢。
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