药理学概论正常生理活动→高了/低了/有(痛热)→病理状态→药物治疗：降低/升高/将过程阻断→回到正常生理活动药理学药物是指改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学；也研究药物在机体的影响下发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。新药是指化学结构、药理成分和药理作用不同于现有药品的药物。药物代谢动力学药物代谢动力学：研究机体对药物的影响，即研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，并运用数学原理和方法，阐释药物在机体内的动态分布。跨膜方式：滤过、简单扩散、载体转运。离子障：非离子型药物可以自由穿过细胞膜、而离子型药物则不能穿过。酸酸易吸收，酸碱难吸收。吸收：是指药物自用药部位进入血液循环的过程。首关消除：是指从胃肠道吸收的药物在到达全身血液循环前被肠壁和肝脏部分代谢，从而使进入全身血液循环内的有效药物量减少的现象。分布：是指药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。结合型药物：是指药物与清蛋白、酸性糖蛋白、脂蛋白等结合，是药物在血液中的一种暂时储存形式，结合型药物不能跨膜转运。血脑屏障：脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，形成了连续性无膜孔的毛细血管壁，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围， 只有脂溶性高的药物才能以被动扩散的方式通过血脑屏障。代谢：是指药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称生物转化。细胞色素P450单加氧酶系CYP：一种肝药酶超家族，介导人体内绝大多数药物的代谢，每个人的酶组成比例不同。排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程，是药物消除的重要组成部分。肝肠循环：部分药物经肝脏转化成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄，经胆汁排出肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。可延长药物半衰期和作用维持时间。一级消除动力学：是指体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比。零级消除动力学：是指药物在体内以恒定的速率消除，即不论血药浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。药时曲线/时量曲线下面积：表示生物利用度AUC（area under curve）时量曲线峰值浓度：表示药物吸收速度与清除速度相等。生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后达到全身循环内的百分率称为生物利用度。表观分布容积：是指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血药浓度在体内分布所需体液容积。药物消除半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度。首剂加倍原则：达到血药浓度稳态通常需要4~5个半衰期，为了更快达到稳态可用首剂加倍。（试验建立在多次口服给药的基础上，且消除是按一级消除动力学。）血浆清除率：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体消除。单位为L/h。药物效应动力学药理效应：是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。治疗效果：也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。副作用：在治疗剂量出现与治疗目的无关的作用。变态反应：也称过敏反应。量效曲线：可为药物的给药方案提供参考。质反应的量效曲线可为药物的安全范围提供参考。量反应：以数量的分级来表示个体反应的强度，最大效应也称效能；最小有效量到极量之间的剂量称治疗量；多种药比较时，达到同一效应量时所需要的剂量称效价强度。（这与药物的作用效果有关，有些效果无法分级，只有全或无，比如惊厥、昏迷，这一类的叫做质反应。）半数致死量LD50：能使群体中有一半个体死亡的剂量。与半数有效量ED50的比值称为治疗指数，作为安全性指标，比值大于１，越大越好，结合99％致死量和99％有效量的数据，可以框定给药量范围。拮抗参数pA2：使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度的拮抗药摩尔浓度的负对数。pD2：反应药物与受体亲和力，值大说明亲和力大。传出神经系统传出递质的释放 ：胞裂外排；量子化释放，100以上囊泡同时释放递质，释放的Ach量子剧增，可引发动作电位；其他释放，如溢出。传出递质的来路和去路：来路：与Ach合成有关的酶为胆碱乙酰化酶，与NA合成有有关的酶为酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶、多巴胺羟化酶。去路：Ach的去路是被胆碱酯酶水解；NA的去路由摄取1（突触前膜），其次是摄取2（突触后膜）可被单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）破坏，小部分扩散入血液。（受体与配体结合后，引发效应的发生，受体接受递质后就像电流突然接通。在外周，一个神经节只能接受有或无的信号，引发的效应类比于拳头的攥紧和松开；在中枢，则较复杂，接受的信号多是有有无型的。）正常生理活动（M样作用）：少舒（减弱心脏、三角括约肌、血管）多缩。激动药（+）：毛果芸香碱（青光眼）阻断药（-）：阿托品、东莨菪碱（麻醉前给药、晕动症）、山莨菪碱（654-2）胆碱能M受体激动药毛果芸香碱（不属于胆碱酯类，是天然形成的生物碱）药理作用：眼，具有缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（悬韧带放松）作用。腺体，明显增加唾液腺和汗腺的分泌，以及泪腺、胰腺、胃腺和呼吸道黏膜的分泌增加。临床应用：青光眼。虹膜睫状肌炎（与扩瞳药交替使用）。其他：口服治疗口腔干燥，但促进唾液腺分泌的同时也会促进汗腺分泌；还可以用于抗胆碱药阿托品中毒的解救毒蕈碱存在于一些菌类中，如丝盖伞菌属，是一种最初在毒蕈碱中提取出的生物碱，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似，可引起流涎、流泪、呕吐、支气管痉挛、低心输出量休克等。胆碱能M受体阻断药阿托品药理作用：（剂量增加，依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制，大剂量出现中枢症状。）腺体：阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹（悬韧带拉紧），扩瞳效果可维持1~2周。平滑肌：松弛内脏平滑肌，调节平滑肌痉挛。心血管系统：治疗量可使心率短暂性轻度减慢，大剂量可以使心率加快，皮肤血管扩张
。中枢神经系统：治疗量无明显影响，随着剂量增加，由兴奋转为抑制作用，发生昏迷和呼吸麻痹，最终死于循环和呼吸衰竭。临床应用：解除平滑肌痉挛。抑制腺体分泌。（用于全麻前给药，治疗严重盗汗、流涎。）眼科应用：虹膜睫状体炎、验光（仅限于儿童）和眼底检查。缓慢型心律失常：窦房阻滞、房室传导阻滞、窦性心动过缓。抗休克：尤其是感染性休克，可解除血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环。解救有机磷酸酯类中毒。不良反应：青光眼和前列腺肥大者禁用。正常生理活动（N样作用）：骨骼肌收缩、神经节激活阻断药：琥珀胆碱、后马托品（散瞳、查眼底）胆碱能N受体阻断药琥珀胆碱(除极化型肌松药或称非竞争型肌松药)作用特点：激动时间短，阻断时间长。连续用药可产生快速耐受性。过量不能用新斯的明解救。临床应用：气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。辅助麻醉。正常生理活动：位于突触间隙中的神经递质乙酰胆碱，被胆碱酯酶水解，含量降低。胆碱酯酶抑制药（+）：新斯的明（重症肌无力）、毒扁豆碱胆碱酯酶抑制药新斯的明（易逆性抗胆碱酯酶药）药理作用：眼，缩瞳、降低眼内压、调节痉挛作用，可缩小至“针尖样”大小。胃肠道，促进平滑肌收缩，胃酸分泌增多。骨骼肌神经肌接头，抑制AchE，亦有一定兴奋作用。心血管系统，同时兴奋交感和副交感，作用复杂。其他，腺体、支气管平滑肌。中枢（新斯的明不易进入中枢），低剂量兴奋，高剂量抑制。临床应用：重症肌无力。（重症肌无力是一种免疫病）腹气胀和尿潴留。（皮下或肌肉注射）青光眼。竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒。（如阿托品过量）阿兹海默病。不良反应：禁用于机械性肠或泌尿道梗阻患者。毒扁豆碱为叔胺类化合物，外周作用类似于新斯的明，但无直接兴奋受体作用，可作用于中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制。
对青光眼的的治疗，使用毒扁豆碱、地美溴铵居多。有机磷酯类中毒症状：口吐白沫、流泪、大汗淋漓、大小便失禁、呼吸困难、震颤、肌无力（可能跟神经功能紊乱有关）、意识模糊、共济失调、谵言等，可危及生命。正常生理活动（α样作用）：肾上腺素作用于血管上的α受体，血管收缩正常生理活动（β样作用）：少缩（心脏β1）多舒（血管、支气管β2）激动药（+）：去甲肾上腺素、去氧肾上腺素（快速短效的扩瞳药）、肾上腺素（过敏性休克）、多巴胺（休克）、麻黄碱、异丙肾上腺素（房室阻滞、支气管痉挛）阻断剂（-）：酚妥拉明、妥拉唑林、酚苄明、哌唑嗪、坦洛新、普萘洛尔肾上腺素α受体激动药儿茶酚胺的转化关系：酪氨酸，多巴，多巴胺，去加肾上腺素，肾上腺素，这些虽然结构相差不大，但是多巴胺有自己的受体，去加肾上腺素和肾上腺素对相同受体的作用效果也有所不同。去甲肾上腺素药理作用：血管：激动α1受体，使血管收缩，主要使小动脉和小静脉收缩。舒张冠脉血管，主要是由于兴奋心脏而使代谢产物增多所致。心脏：较弱激动心脏β1受体，使心肌收缩加强、心率加快、传导加速、心排出量增加。血压：小剂量时，收缩压升高，舒张压升高不明显，故脉压增大，较大剂量时，收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压减小。临床应用：（一般采用静脉滴注给药）休克，仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后后药物中毒时引起的低血压状态。上消化道出血。（十二指肠以上，症状为呕血）不良反应：局部组织缺血坏死。急性肾衰竭，肾脏血管剧烈收缩。（多巴胺在低浓度下作用与肾血管上D受体，舒张身血管）去甲肾上腺素由交感神经节后纤维释放，肾上腺素由交感神经支配的肾上腺髓质释放。肾上腺素α、β受体激动药肾上腺素药理作用：（对α、β受体都有强作用）心脏：心肌收缩力增强，心率加快，故心排出量增加，提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。血管：激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。（α受体分布在小血管上，β受体分布在骨骼肌、冠状动脉、支气管平滑肌上）血压：治疗量，收缩压升高，舒张压不变或下降；较大剂量，收缩压和舒张压均升高。（升高血压，预先给予α受体阻断药，升压作用可被翻转）平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张支气管作用。代谢：升高血糖作用。中枢神经系统：大剂量出现中枢兴奋症状。临床应用：（氯丙嗪中毒时禁用肾上腺素，选用去甲肾上腺素）心脏骤停。（首选药）过敏性疾病：过敏性休克、支气管哮喘（仅用于急性发作者）、血管神经性水肿和血清病。局部应用：与局麻药配伍，可以延缓局麻药的吸收，延长局麻药作用时间。治疗青光眼。麻黄碱作用特点：直接激动受体和促进去甲肾上腺素的释放，化学性质稳定，中枢神经兴奋较显著，由于较持久，短时反复用药，容易受体饱和，产生耐受。临床应用：预防支气管哮喘发作和轻症治疗。用于消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。预防或治疗某些低血压状态：例如硬膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。缓解血管神经性水肿和荨麻疹的皮肤粘膜症状。肾上腺素β受体激动药异丙肾上腺素临床应用：心脏骤停。 房室传导阻滞。支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾给药，疗效快而强。（但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素）休克。治疗哮喘的不良反应：（沙丁胺醇为选择性受体激动剂，治疗支气管哮喘更常用）心悸和心动过速。肾上腺素α受体阻断药酚妥拉明（α肾上腺素受体阻断药，主要作用表现在扩血管和降血压 ）药理作用：血管：阻断血管平滑肌α1受体，直接扩张血管。心脏：兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。（由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经引起）其他：兴奋胃肠平滑肌，有拟胆碱作用，可被阿托品拮抗。临床应用：治疗外周血管痉挛性疾病：雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症。去甲肾上腺素滴注外漏。治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死。抗休克：适用于心源性、感染性和神经源性休克。肾上腺嗜铬细胞瘤。（能降低由其所致的高血压，用于鉴别诊断）治疗药物引起的高血压。α受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，称为肾上腺素的翻转作用。降压作用从三个方面考虑：1.循环血量，2.心输出力，3.血管阻力妥拉唑林和酚苄明与酚妥拉明同为非选择性α受体阻断药，区别在于酚苄明为长效类阻断药。哌唑嗪和坦洛新为选择性α受体阻断剂。肾上腺素β受体阻断药普萘洛尔（β肾上腺素受体阻断药，主要作用表现在心脏上。商品名叫做心得安。）首过消除高，生物利用度低。药理作用：降压。（对正常人血压影响不明显）收缩支气管平滑肌 。（作用较弱，对正常人影响较少）抑制脂肪和糖原的分解。减少肾素释放。（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）内在拟交感活性。（普萘洛尔无内在拟交感活性）膜稳定作用。眼：降低眼压。临床应用：心律失常。心绞痛和心肌梗死。高血压。甲状腺功能亢进。充血性心力衰竭。其他：原发性开角型青光眼、偏头痛、减轻肌肉震颤和酒精中毒等。禁忌证：房室传导阻滞。噻吗洛尔可治疗青光眼，无缩瞳和调节痉挛等不良反应。