引起肝硬化的主要病因是什么？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2022-11-23 13:15 标签： 引起肝硬化的主要病因

骨髓增生异常综合征的病因机制是什么?骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)是一组恶性克隆性造血干细胞性疾病，主要表现为病态和无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性【流行病学】MDS的确切发病率目前

　　的病因机制是什么? (myelodysplastic syndrome, )是一组恶性克隆性造血干细胞性疾病，主要表现为病态和无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性

　　的确切发病率目前还不清楚。其原因可能有三个：①作为新认识的疾病，直到最近才纳入国际疾病分类系统，此前登记的名称不规范，导致疾病登记、死亡确认等资料可靠性差。②的诊断较困难，尤其低危组诊断标准变异大。有研究发现正常人也会出现病态造血，其中多为老年人和吸烟者。50岁以下红系病态造血细胞占0.4%～7.6%，50岁以上占4.0%～28%;粒细胞病态造血分别占3.0%～12.5%和6.0%～29%。吸烟可使病态造血比例增加3.7%左右。③部分患者没有病态造血。

　　英国白血病研究基金会在上世纪八十年代中期对英国总人口的1/4进行流行病学调查显示MDS年发病率约为3.6/10万。90%患者年龄大于55岁。男:女为1.4:1。标化后男、女年发病率分别为4.69/10万和2.51/10万。年龄在75～79岁人群中，男、女MDS发病率分别为34/10万和17/10万。大于80岁者，总发病率为38.85/10万，男、女分别为61.72/10万和28.37/10万。随着年龄增大，发病率呈上升趋势。随后Dusseldorf小组对54.7万人的流行病学调查得出了与英国相似的结果，MDS的总发病率约为4.1/10万，小于50岁者为0.22/10万，50～69岁为4.88/10万，大于70岁者为22.8/10万。瑞典和法国的发病率分别为3.6/10万和3.2/10万。

　　近20年来，MDS的发病率呈上升趋势，除了诊断水平提高外，化疗药物、汽车尾气、杀虫剂和核辐射都可能是诱因。英国的流行病学研究清楚表明MDS发病率逐年上升，1984年为2.38/10万，到1993年为4.59/10万。Dusseldorf小组研究显示1976～1980年MDS的发病率为1.3/10万，而1986～1990年上升到4.1/10万。

　　MDS是老年人最常见的血液系统肿瘤，是急性髓系白血病(AML)的3倍、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和骨髓瘤(MM)的2倍，比全部的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的总发病率还高。当大于65岁时，MDS的发病率已经高于AML，60～64岁时，两者大致相等，小于60岁时，AML发病率高于MDS。20岁以下人群中，MDS的发病率很低[1]。

　　【病因与发病机制】

　　目前还不清楚导致MDS的病因。MDS发病率随着年龄增长而上升，这提示内在导致造血功能衰老的因素在MDS发病机制中起作用。环境和遗传因素也起一定作用。肿瘤化疗中应用的基因毒性药物是高危因素。病例对照研究表明，霍奇金淋巴瘤(HD)、NHL和其它肿瘤患者应用烷化剂后，继发MDS和AML的发病率明显上升，并在5年左右达到峰值。70% 以上的继发性AML患者可观察到病态造血。化疗药物中烷化剂的累积危险度最高，并同累积剂量、化疗时间、烷化剂类型和治疗强度相关。放疗也具有一定危险性。年龄大于40岁复发或化疗时间长的患者危险度更高。烷化剂治疗后发生继发MDS的危险度在10年时为3%-4%，随后逐渐下降。强烈化疗的HD患者的累积危险率可达到10%左右。无论是原发还是继发MDS，男性发病率均高于女性，这可能与环境暴露方式不同或雄激素对造血刺激产生的影响有关。脾切除可能会导致MDS发病率上升。

　　拓扑异构酶Ⅱ抑制剂如蒽环类药物、表鬼臼毒素、依托泊甙也是导致髓系肿瘤的危险因素。此类药物导致的AML部分没有MDS前期，多发生在治疗后1-3年，可有3号染色体异常。与放射线和烷化剂不同，拓扑异构酶导致的MDS多伴有11q23染色体易位。其它原因导致的继发MDS大多为5号或7号染色体异常。

　　原发性和继发性MDS在染色体异常上的共性提示它们在发病机制上具有相似性。虽然只有不到15%的MDS患者既往有细胞毒性药物应用史，但职业或环境暴露于潜在基因毒性药物可能导致了疾病的发生。长期接触苯可导致包括MDS在内的髓系肿瘤的发病率上升5-20倍，与烷化剂相同，发病率与接触时间和强度成正相关。流行病学资料显示其它物质，如溶剂、石化产品和杀虫剂等都是MDS或AML的高危因素。病例对照研究也显示长期大量接触石化产品和溶剂，原发MDS的发病率明显上升。吸烟也是MDS的危险因素之一。

　　基因多态性导致化学突变剂解毒能力降低，从而直接增加了不同个体发生MDS的易感性。如谷胱苷肽S转移酶(GST)能使谷胱苷肽与DNA电子共价结合，编码该酶的基因具有广泛多态性，因而产生的酶在功能上也具有多态性。病例对照研究显示GSTθ裸型和GSTμ裸型者MDS发病率上升，可达到正常人的四倍。GST裸型导致对化疗药物和环境毒物的敏感性增加。另外，微粒体环氧化物水解酶(HYL1)多态性增高和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸奎宁氧化还原酶(NQO1)多态性降低也同AML发病相关。因此，解毒相关酶先天或后天缺陷可能增加MDS发病危险性。

　　大多数成人MDS患者没有家族史，也缺乏确定的遗传易感性。MDS在50岁以下人群中不是常见病，但50岁以下是遗传性疾病的多发年龄。有报道在550例成人MDS中，50岁以下者只占7%。其中14%年轻患者有MDS家族史，有家族史者比例较老年组高35倍。MDS在儿童中也少见，其中1/3具有遗传易感性。最常见的遗传病是21三体。Down综合征儿童发生急性巨核细胞白血病的机率较正常儿童高10-30倍，1%的Down综合征儿童发生急性巨核细胞白血病。其中50%以上患儿前期发生MDS，伴有+8或-7等染色体异常。其它遗传因素包括DNA修复缺陷综合征Fanconi贫血、共济失调-毛细血管扩张、Bloom综合征。先天性疾病如神经纤维瘤病、先天性粒细胞减少症、Kostmann粒细胞缺乏症和Shwachman-Diamond综合征都是MDS的高危因素。恶性转化的Kostmann综合征患者粒系祖细胞G-CSF受体发生突变[2]。

　　MDS发病机制有三个特点：①单克隆造血：间期细胞遗传学、X染色体失活和等位基因多态性分析证实MDS来源于多种潜能造血祖细胞克隆性扩增的结果，这种多能祖细胞能向粒、单核、红、巨核细胞分化。虽然最初的研究显示，MDS克隆累积B淋巴细胞，但最近研究发现这种情况较少。单克隆造血导致了细胞成分改变，如细胞膜上造血因子受体、细胞分化抗原异常，胞浆中各种酶异常，细胞核染色体核型改变。成分改变又导致了细胞分化、成熟等功能上的异常，如各种造血细胞形成异常而导致的病态造血和无效造血。②免疫功能妥协：其主要表现在机体免疫系统针对MDS单克隆细胞不能形成足够有效的免疫监视和免疫清除，导致MDS单克隆细胞不断增殖。其原因可能与导致骨髓造血克隆MDS变的因子同时损伤淋巴细胞系功能或淋巴细胞系也源自更高阶段的MDS克隆有关。③转归趋癌性。MDS单克隆细胞受免疫功能等影响有三种结局。一种情况是免疫功能低下，MDS克隆细胞具有增殖优势，逐步成癌;一种情况是免疫功能与MDS克隆细胞处于平衡状态，MDS克隆在很长时间内不发展成为白血病，但由于MDS克隆的持续存在和免疫系统不断攻击，导致血细胞减少，产生各种并发症，使患者在转变为白血病前死亡;第三种情况是免疫系统有效地清除了MDS克隆，患者为健康人表现，目前技术不能检测到这种情况[3]。

　　人体内部的免疫系统，就像是“城墙”，保护人体不受疾病的危害，当免疫系统出现问题或异常，就给了“敌人”可乘之机。在类风湿性关节炎的患者中，有很多人都是受到免疫异常影响，从而导致患病的。

　　根据调查结果显示，很多疾病都会受到感染因素的影响，如强直性脊柱炎与肺炎克雷伯氏菌感染有关，与微生物感染有关。

　　过去劳累的人们，很容易受到疾病的侵害。由于在生活中劳累过度，生病住院的大有人在。这是因为人们过度劳累，会使人体长期处在紧张的状态下，这样会造成内分泌功能会失调，代谢产物或者某种激素经过结合蛋白以及介导蛋白，从而诱发类风湿性关节炎。

    1、类风湿性关节炎肿胀、疼痛经常呈双侧对称，且关节炎的转移也是对称性的。病人中除早期转移性疼痛之外，单关节炎较少见。

　　2、类风湿性关节炎关节疼痛还有一种互相制约现象，即一个关节肿痛转移到另一关节上之后，该关节的肿痛较快减轻，数周至数月后可完全消退。互相制约现象的特点是：手重足轻或相反，上肢重下肢轻或相反，外周关节重则中轴轻，内脏病变重则关节轻。这种现象的机理目前尚不清楚。

　　3、类风湿性关节炎疼痛具有转移性，在早期无肿胀时关节疼痛转移间期短，出现关节肿胀后经1-3个月可转移到其他关节，转移后该关节肿痛症状减轻。类风湿性关节炎疼痛转移具有规律性，多由手或足趾末端向膝、踩、肘关节转移，继而走向髋关节、胸骨，或由踩关节走向膝、髋关节再走向腕指关节。

　  1、患者应注意保暖，选择向阳居室，经常打开窗户通风，保持室内空气清新，温湿度适宜，洗刷要用温水，睡觉前可以用热水泡脚，以促进血液循环，外出时一定要注意关节部位的保暖，从而减少发病的次数，可以佩戴护膝、手套等。

　　2、积极预防控制感染科学研究表明，像感冒、鼻窦炎、扁桃体炎、咽峡炎、龋齿等感染性疾病，非常容易诱发类风湿性关节炎发作，所以患者在春季一定要有意识的避免各种感染。

　　3、注意饮食合理类风湿性关节炎患者在春季要少吃发的食物，像韭菜等，可以多吃一些牛奶、豆制品、蛋类、蔬菜和水果等食品补充营养，忌食生冷辛辣的食物，多吃温热的食物。

　　4、积极避免各种关节损伤以及关节受到反复的冲击力或扭力。如果已有半月板损伤的患者，应及时进行修补或缝合，有关节韧带损伤的患者也应及时治疗，对于关节周围有畸形的患者应进行矫形。

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