1．不良反应肼苯哒嗪系外血围血管扩张药，直接作用于血管平滑肌，可致有剂量领带性体液潴留及反射性心动过缓。在治疗开始常见有时性不良反应如搏动性头痛、潮红、心悸、感染性结膜炎、鼻充血、食欲不振、恶心呕吐。15％－60％病人发生可耐受的不良反应及10％－20％不能受而需要换药，这包括心血管并发症及过敏反应。过敏反应包括早期发热综合征及类风湿样综合。尚未见有致癌的报告。
（1）心血管系统：此药使毛细血管前小动脉阻力减低而不伴有静脉容量或交感神经功能改变，致有压力反应所引起的心动过速。
（2）呼吸系统：不常发生鼻阻塞，“肼苯哒嗪综合征”病人有发生胸膜疼痛者，尚未见有肺浸润的报告。
（3）神经系统：常见有头痛晕，并与剂量有关，特别是初始治疗时。8％－15％病人发生感觉异常，麻要及剌痛感。
（4）消化系统：在开始治疗时常见有食欲不振、恶心呕吐、腹泻不常见。有报告发生肝脏肉芽肿及腹膜后纤维化，有些病人发生肝炎。
（5）泌尿系统：应用肼苯哒嗪治疗发生钠及水潴留，是由于肾肘血流血分布的改变而影响肾小管功能，及部分由于剌激肾素释放及继发性醛固酮增多症。
（6）过敏反应：肼苯哒嗪类风湿综合征，任何性别病人连续应用此药6－24个月后出现颇似周身性斑狼疮症状。在白人女性及肾功能减低病人较常见，肼苯哒嗪的t1／2延长，可能是由于肝脏对肼苯哒嗪的生物转化能力有改变之故。
（7）其他：阳痿停药后消失。
2．相互作用β-阻滞剂、利尿剂、抗心律失常药物如普鲁卡因胺、双异丙吡胺及奎尼丁，其他降压药如氯甲苯噻嗪及肾上腺素能神经阻滞剂，可使肼苯哒嗪的降压作用显著增加。神经抑制剂及治疗精神病药物也加强它的降压作用。肼苯哒嗪也可明显增加口服心得安在全身的生物利用。
（十一）可乐宁（氯压定）
1．不良反应此药的不良反应发生率及严重与甲基多巴相似，如对此药发生耐药则对甲基多巴也耐药反之也是如此。常见的不良反应为镇静、疲劳、头痛、头晕及口干。停药综合征比不良反应更为重要。过敏反应不常见，但可出现皮疹。尚未见有致癌作用的报告。
（1）心血管系统：可致一过笥血压升高，开始给药时血压明显下，有较大的危险性。长期治疗，特别是大剂量时，可出出窦性心动过缓及传导紊乱，包括心脏阻滞及房室分离。液体潴留及重增加可能受利尿药拮抗。
（2）神经系统：常见有镇静、疲劳及肌无力、睡眼紊乱、失眼、逼真梦及恶梦、也有不安性抑郁。
（3）消化系统：恶心、呕吐及食欲不振、口干很常见，较常见有便秘。有发生假性肠梗阻的报告。
（4）泌尿系统：肾功能不全病人应用此药治疗高血压时，血中尿素氮（BUN）及肌酐增多。
（5）特殊感官：眼压减低伴有瞳孔散大。
（6）皮肤：5％病人发生皮疹。
（7）其他：腮腺肿大及雷诺氏综合征少见。有时男性发生阳萎及射精衰退，在女性不能达到性欲高潮。
（1）三环洒抗抑郁药具有阻断a受体的药理活性，可对抗核药的降压作用，因此两者不能并用。
（2）应避免将该药与β受体阻断药并用，因两药对外周血管阻力的作用相反，故燕用后可减弱该药的降压作用，并加重心动过缓。
（十二）卡托普利（巯甲丙脯酸）
（1）消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振和味觉改变等，多发生在用较大剂量（＞150mg/d）和肾功能不全者。
（2）皮肤：多发生在上臂和躯干上部，常为麻疹样或斑丘疹，伴有瘙痒。
（3）心血管系统：首剂口服药有20％的患者发生低血压和心动过缓。长期禁盐或应用变尿剂者，由于有效循环血容量的降低，使用前宜停用利尿剂2－3天。
（4）造血系统：白细胞减少，其发生与肾功能密切相关，正常与不正常分别为0.02%、0.2%；容血性贫血，停药可恢复正常，其机理不清。
（5）呼吸系统：可引发咳嗽，如停药多在数日内消失，机理可能与ACE受抑制，产生了某些物剌物质有关。
2）肾功能损害，该药因降低肾血流量、抑制血管紧张II的形成，使出球小动脉张力降低，而引起肾功能起不全。
（7）对临床生化的影响：可使血钾升高，与速尿合用，可引起低血致心跳骤停。
（8）其它：发现有血管神经性水肿，因此作用时，首剂宜小；注意血电剂解质平衡，查血象；避免用于双肾动脉狭窄及独肾而有肾动脉狭窄的患者。
2．相互作用消炎痛可使卡托普利的降压作用消失，提示前列腺素的合成或释放与此药的作用有关。因此消炎痛与药不能合用。
十二、降血脂药的不良反应及相互作用
降血脂药品种很多，效果各异，但就其作用原理而言，不外乎干扰脂质代谢过程中一个或几个环节。例如，减少脂质吸收或加速脂质的分解或排泄，干扰肝内脂蛋白的合成或阻止蛋白从肝内传送入血浆，增加脂蛋白从血清中清除的速率等。降血脂药需长期服用，因此，特别要求药物的安全度大。目前临床应用的降血脂药多数尚不理想，久用常产生某些副作用。故应按病情和高脂蛋白血症的类型选药。临床常用的降血脂药有：消胆胺、氯贝丁酯、苯扎贝物、非诺贝特、吉非罗齐、烟酸、烟酸肌醇酯、右旋甲状腺素钠、鱼油、月见草油，谷固醇。
（1）消化系统：大约有50％用消胆胺的病人主诉有轻度或中度便秘，甚至还出现粪便嵌塞，尤其是老年人。还有不少人主诉食欲不振、呕吐、腹胀、烧心和肌肉痉挛、偶尔也有腹泻。剂量高于10－16g常用量时，会引起脂肪痢。也报道有可能是偶发的胰腺炎。
（2）水、电解质：幼儿可出现低氯血症酸中毒，但大成人中似乎没有这种现象。
（3）肌肉骨骼系统：因它扰乱维生素D吸收，所以可能产生一定程度的骨质疏松或骨软化，对老年人这一点注意。
（4）皮肤：可能出现瘙痒和斑疹。
（5）对下一代的影响：考虑到它可能对血凝固和对钙和其它营养剂的吸收作用，所以在妊娠期间使用消胆胺是不明智的。
（6）其它：长期应用可影响脂肪及溶性维生素及叶酸的吸收。
2．相互作用该药能与氢氯噻嗪、双香豆素、华法林、苯巴比妥、甲状腺素、；保泰松、四环素、洋地黄、铁等结合，妨碍其吸收。如需同服上述药物，应在服该红前2小时或报药后4小时服用。
（二）氯贝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）
（1）消化系统：该药毒性较低，病人常能耐受。偶可引起恶心、腹胀、腹泻等胃肠道反应。继续用药后可自行消失。为了减少胃肠道反应，除应在饭后服用外，开始宜用小量，以后逐渐增量。但在治疗的第一个月内反应达到规定剂量。停药时最取也采取递减方式，以防血浆胆固醇及甘油酯含量反跳性升高。
（2）其他：偶可引起头痛、乏力、皮疹、脱发、胸产压痛、阳萎或性减退。某些患者可出现血清谷丙、谷草转氯酶及磷酸肌酸激酶活性暂时升高。不泌停药，可自行恢复。但如持续显著增高时，应停药。肝功能不全者慎用或忌用。长期用药，应定期检查转氨酶。个别患者可出现骨骼肌方面的严重反应，如肌痛、肌无力、肌挛缩、肌强直。
（3）据报道，长期服用该药，可使胆石症的发病率明显增高。有人认为，这与该药能使胆固醇排入胆汁的量增多容易形成胆结石有关。
（4）对下一代影响：孕兔试验发现，该药在胎兔体内浓度很高，因该药可通过胎盘到兔体内，而胎兔又缺乏代谢该药的酶（葡萄糖醛酶）。故孕妇忌用。又因该药可从乳汗排出，授乳妇亦忌用。肝、肾功能不全对该药的代谢和排泄的功能减退，容易发生毒性反应，宜慎用或忌用。
2．相互作用该药能与苯英钠、甲磺丁脲、双香豆素类等药竞争与血浆蛋白结合，把这些药物从结合部位置换出来，从而增强后者的作用与毒性，并用时应予注意。特别是该药有抗凝作用，与抗凝药双香豆素类并用时，后者的用量应减少1／3－1／2，并应经常测定凝血酶原时间，以防出血。
（1）心血管系统：在对药物形成耐受之前，皮肤潮红是高剂量烟酸治疗的正常反应。有些病人可能会出现严重的血管反应如热感、头昏、无力、有时血压下降。
（2）神经系统：口面部的麻剌感就是该药的一种神经病理作用，但也可能是由于血管反应。有报道烟酸能强用者的精神状态，这可能是对脑循环的作用。
（3）消化系统：在降血脂的剂量下，它经常会引起烧心、呕吐、胃气胀、饥饿痛和腹泻，其中一些症状反映出肠道蠕动的动增强。能使消化性溃疡活化，加重溃疡病。
（4）内分泌、代谢：烟酸能降低糖耐量，增加糖尿病人对胰岛素的需求，也许是通过损害肝同化葡萄糖的作用发生的，增加尿酸量。
（5）特殊感官：襄样黄斑水肿而致的可逆性视力模糊罕见。
（6）皮肤：伴有瘙痒的潮红是暂性的，但几乎随时都会出现荨麻疹。此外，长期治疗时还会出现皮肤干燥、轻度表皮剥脱、黑棘皮症状和脱发等。约有1／4长期用药病人皮肤呈棕色色素沉种。皮脂分泌有增加的趋势。
2．相互作用因该药能增强神经节阻断药的作用，故不宜与此类药物并用于患高血压的高脂血症患者，以防间体位性低血压。
十三、主要作用于呼吸系统药物的不良反应及相互作用
（一）可待因（Codeine甲基吗啡）
（1）成瘾性：连续应用可发生耐受性成瘾性，因此控制使用。
（2）消化系统：治疗量不良反应少，偶见恶心、呕吐、便秘和眩晕。
（3）神经系统：大剂量可引起中枢兴奋和烦躁不安。小儿过量可能发生惊阙。
（1）消化系统：大量用可致胃剌激症症状（如恶心、呕吐、胃痛等），为减轻对胃的剌激，片这剂宜用水溶解后再服。溃疡病患者忌用。
（2）血液系统：可引起酸血症、氮质血症和高氨血症。
（1）消化系统：口服对部分患者胃粘膜有剌激性，可引起恶心、呕吐、胃部不适等，宜于饭后服用肠溶片。
（2）心血管系统：静脉注射速度太快或浓度过高时，可引起心悸、心律失常、惊阙和血压急降严重反应，甚至死亡，应予注意。
（3）神经系统：儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高，易致惊阙，必须慎用。静脉给药时，不可与维生素C、氯丙嗪、胰岛、促皮质激、去甲肾上腺素、四环素族盐酸盐等配伍。
2．相互作用吸烟人的茶碱不良反应比其他人少见，但同时就应用四环素则较常见。当它与儿茶酚胺及其他拟交感神经药合用时，则发生心律失常的危险性增大。茶碱与麻黄素合用可产生协同的毒性作用，而其疗效并无明显增加。它们合用所产生的症状，如失眼、其他中枢神经系统症状包括头痛、胃肠不良反应，均比单用茶碱或麻黄素为多见。大环内酯类抗生素、西咪替丁、别嘌呤醇、心得安可使茶碱清除减少，吸烟可使其清除增加。
十四、主要作用于消化系统药物的不良反应及相互作用
（1）消化系统：腹泻、腹胀、口苦、血清转氨酶升高，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变性等。
（2）泌尿系统：急性间质性肾炎、系可逆性。用药期间要查肾功能。
（3）造血系统：骨髓抑制，少数可发生粒细胞减少，血小板减少，自身免疫性容血性贫血用药期间要查血象。
（4）神经系统：头晕、头痛、嗜睡等。幻觉甚至昏迷等症状。一般只需适当减量便可消失。由于其神经毒性症状与中枢抗状与中枢抗胆碱药所致者相似，且用毒扁豆碱可使症状减轻故本品避免与中枢抗胆碱药联用。
（5）心血管系统：曾有报道出现心动过缓、室性早搏、室性心动过速、心室纤颤和窦性停搏。
（6）其他：较大剂量（每日超过1.6g）可有抗雄性素样作用，少数男性出现乳房发育阳痿、精子减少；少数妇女乳溢等。
（1）该药为肝微粒体药酶的抑制剂，主要通过分子结构中的咪唑环与细胞色素P-450结合而抑制药酶，可抑制华法林、安定、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、咖啡因和卡马西平的代谢，如与安定长期合用，可使后者稳态血浓度血增加30％－80％。故能使上述药物发生蓄积，合用时应慎重，并注意调整剂量。
（2）胃溃疡患者本来忌用咖啡因，服用本品时更应禁用。本品可减少抗酸药的用量，但氢氧化铝等酸药的甲氧氯普胺能减少咪替丁的吸收，故与氢氧化铝及其制剂服用的间隔时间至少应为1小时，若与甲氧氯普胺合用，因硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用。
（3）本品与硫糖铝作用，可能减弱后者作用，因硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用。
（4）本品合用阿片类药物，可能使慢性肾功能衰竭者产生呼吸抑制，精神混乱和定向力障碍等，应减少阿片类制剂的用量。
（5）由于西咪替丁使胃液PH升高，故可使四环素溶解度降低，吸收减少，而致作用减弱；若与阿司匹林合用则相反，可使后者作用增强。
（二）甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）
1．不良反应治疗量不良反就小，且停药后可恢复。
（1）神经系统：可有锥体外系反应。以婴幼儿较多见，其症状类似吩噻嗪类，主要症状有肌震颤、下肢肌肉抽搐、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视，发音因难、共济失调等。一般停药即可，勿须特殊处理；症状明显或反应较重者，可给予抗胆碱药物治疗。有锥体外系病患者禁用。
（2）内分泌系统：因能剌激催乳分泌而致溢乳。因此对放疗或化疗的乳房肿瘤患者禁用。
（3）其它：有嗜睡、便秘和腹泻、皮疹、口干、舌和眼窝周围水肿易激惹和焦虑以及高铁红蛋白血症等。注射给药可能引起体位性低血压。嗜铬细胞瘤患者可能发生高血压危象。
（1）抗胆碱药（如阿托品等）可降低其作用，但并非禁忌，可根据具体情况有目的地配合应用。
（2）可影响其他药物吸收，如增加四环素和扑热息痛的吸收，合用须注意。
（3）不应与吩噻嗪类药（如氯丙嗪）、硫杂蒽类、丁酰苯类（如氟哌啶醇）等合用。在应用三环抗郁药、拟肾腺素药或单胺氧化酶抑制药后2周内不能用本品。
（三）硫酸镁（硫苦、泻盐）
（1）神经系统：注射量过多可抑制中枢神经系统，呼吸和心率，应由有经验医生使用。
（2）其他：硫酸镁在肠道吸收很少，胆在内停留时间较长（如在阿托品中毒）时或在有肾不良者，可引起蓄积起素，故在上述情况时应慎用。
（1）中枢抑制药的中毒时，Mg2+少量吸收即可加重中枢抑制作用，故此时不能用硫酸镁导泻。
（2）肾功能不良者和用洋地黄者应慎用，心原性休克者禁用。
十五、利尿药的不良反应及相互作用
（一）氢氯噻嗪（双氢氯噻嗪，双氢克尿塞，Hydrochlorthizide）
1．不良反应氢氯噻嗪的毒性较低。长期服用可出现疲倦、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状。减量或调节电解质的失常后的症状却可消失。如服后有胃部不适，可改于进餐时服药。有时可出现较严重反应，宜加注意。
（1）低血钾：低血是氢氯噻嗪最常见的不良反应，大量利尿素时应注意补充钾盐。可用氯化每次1g每日3－4次。肝硬化腹水、肾病综合征及恶性高血压常有醛酮分泌亢进，故应联合应用安体舒通以加强利尿并保钾。
（2）高尿酸血症：该药与尿酸均由近曲小管分泌。服氯氯噻嗪会干扰尿酸排出而发生高尿酸血症。对于一般病人此为可逆性，临床意义不大，但对于痛风患者或有痛风家族史者，可引起痛风发作。故对这类患者宜慎用。近年报道同是服用磺舒（Probenecid）可预防此种不良反应。
（3）高血糖症；长期服用该药可致糖耐量减低，血糖升高。其原因为该药能抑制胰岛素分泌并阻断葡萄糖的利用。这种不良反应对一般病人并无妨碍，停药即恢复。但对糖悄病患者可致病情加重，隐性糖尿病患者可因此而出现症状。这类病人易慎用。
（4）升高血尿素氮：氢氯噻嗪能减少血容量，降低肾小球滤过率，故可加重氮质血症。于严重肾功能不全者，可诱发肾功能衰竭。故严重肾功能不全者不宜使用。
（5）升高血氮：氢氯噻嗪抑制碳酸酶的作用虽弱，但长期应用仍可致H+排泌减少，尿液偏碱。在碱性环境中，肾小管内的NH不能转变为较强的NH排出体外，肾小管细胞泌胺或减少血胺随之增高。对于肝功能已有严重损害者，有诱发肝昏迷的危险。再者，该药所造成的低血钾、低血钠也能促发肝昏迷。严重肝脏疾患者不宜使用。
（6）其他：有报告长期服用氢氯噻嗪，可致高钙血症及低磷血症，其机制不清。长期用该药可致体内碘缺乏。失碘机制与失氯同。另有少数患者可发生过敏性皮疹及日光性皮炎。偶见血小板减少及中性粒细胞缺乏症。长期用药时宜加注意。
2．相互作用见抗高血压药。
1．不良反应该药毒性较低，少数病人服后可出现乏力、恶心、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊等副作用。如不注意或由于体质因素可出现较严重不良反应。
（1）电解质紊乱。由于大理利尿Na＋、K＋丢失过多，可出现低钠血症及低钾血症。长期用药可出现氯性碱血症。由于电解质紊乱，出现恶心、呕吐、肌肉痉挛、感觉异常及直立性低血压。因此开始用药剂量不宜过大，用药过程中要注意K+、Na+、CI－等离子监测。长期用药要补充钾盐，可用氯化钾1g，每日3－4次在同时使用洋地黄或排钾的甾体激素时，就常规补钾
（2）消化系统：对于严重肝脏病患者，血钾过低可诱发肝昏迷，故晚期肝硬化腹水宜慎用。必要时与保钾利尿药合用，如氨苯喋喧50mg每日3次，亦可用安体舒通20mg每日3次。
（3）特殊感官：大剂量快速静注时可出现听力减退或暂时性耳聋。肾功能不全病人尤易出现。引起视力障碍的原因可能为内淋巴电解质成分改变。故注射速度宜慢，不超过4mg／分。
（4）泌尿系统：个别病人服用后出现过敏性间质肾炎，甚至发生急性肾功能衰竭。在用药过程中出现尿素氮急剧升高及少尿等时，应立即停药。高尿酸血症，该药主要由近曲小管分泌，能竞争性地抑制尿酸排出。长期用药后可出高尿酸血症，个别病人可发生急性痛风。
（5）其它：在个别病人可引起白细胞减少，多形红斑，色觉改变、肝脏中毒。长期用芭可发生胃、十二脂肠溃疡及消化道出血。该药与磺类药物有交叉过敏反应，故凡对磺胺药过敏者对呋喃苯胺酸亦过敏。
（1）该药不宜与氨基甙类抗生素如卡那霉、链霉素、庆大霉素等药合并使用，因更易引起听觉障碍。
（2）不易与头孢菌素II合并使用，因能增加头孢菌素II的肾毒性。
（3）呋喃苯氨酸与法林及妥明合并用药时，因能竞争由血浆蛋白质结和位置而增加后者血浆内游离浓度，应注意。
（4）不宜与乙酰水扬酸合用，因为可使血尿升高，诱发痛风。
1．不良反应可发生高血钾，特别是肾功能失常时。已有脑病倾向的病人易出现思相及精神混乱。男性病人的女性型乳房化可以复发。尚未报告有过敏反应。
（1）神经系统：10％的不良反应为神经性的，主要为无力思睡及精神错乱。另可出现多毛症、月经不调、阳萎及男性乳房发育。
（2）消化系统：偶见有恶心与呕吐，并比噻嗪类为多见。有报告发生胃溃疡者。
（3）泌尿系统：有报告应用此药可发生可逆性肾不全，认为并不是由于血容量减少。
（4）内分泌、代谢：肾功能不全或补钾时应用此药易发生高钾血症，从而可导致心律失常或高钾血症性肌肉麻痹而死亡。应用此药的病人10％发生高血症，而高血症占所有的不良反应的40％。
（5）皮肤：皮疹不常见，有发生扁平苔癣者。
2．相互作用与氨苯喋啶合用，可导致高血，不宜合用。在动物中，安体舒通是有效的肝微粒体酶诱导剂，而在人中可加速安替匹林及洋地黄毒甙的生物转化。
（1）神经系统：最突出的不良反应为嗜睡、头昏，定向力丧失及感觉异常，也常见抑郁、不适、疲劳及性欲丧失可能与此药的代谢作用有关。
（2）消化系统：可发生腹绞痛、烧心或恶心伴有或不伴有腹泻。
（3）泌尿系统：长期用药呈碱性，有时可发生急性肾功能衰竭。
（4）造血系统：血小板减少症，粒细胞减少症及再生不良性贫血，都曾有报告。
（5）内分泌代谢：可引起低血症及高尿酸血症，有时伴有急性痛风。因为尿中丢失重碳酸盐，则可引起酸中毒。
（6）特殊感官；可发生耳聋或暂时性近视
（7）皮肤：有报告出现全身性红斑、荨麻疹、多形性红斑及瘙痒丘疹。
（8）过敏反应：有报告发生药热及血清病样的过敏反应。
（9）对下一代的影响：因可致畸，孕妇忌服。
2．相互作用乙酰唑胺与阿司林合用发生严重的并发症，因之应避免合用。
十六、作用于血液系统药物的不良反应及相互作用
（1）心血管系统：静脉注射速度过快时，可出现面部潮红、出汗及胸闷等症，甚至偶尔有血压急剧下降而死亡者。
（2）消化系统：维生素K与K口服常引起恶心呕吐等胃肠反应。
（3）造血系统：对细细胞缺乏6-磷酸葡萄糖脱酶者，可引起溶血性贫血,大剂量时，即使正常人也可有发生。它们是强氧化还原剂，本身容易。对新生儿理危险。因新生儿对溶血所释出的红素的结合能力低，未结合的红素可能蓄积在血浆内，导致高胆红素血症，甚至引起核黄疸。因此，对新生儿应用必须慎重，以先用K1较宜。
（4）对一代的影响：维生素K可以通过胎盘，故对临产孕妇应尽量避免应用。
2．相互作用与降胆敏（消胆胺）并用时，维生素K吸收不好。长期用降胆敏，应补充维生素K，而口服维生素K时亦不宜用该药。
（二）氨已酸（6-氨基已酸，EACE）
（1）心血管系统：可因血管扩张而发生体位性低血压、结膜和鼻粘膜充血等。
（2）消化系统：偶有腹部不适、腹泻呕吐胃烧约感等消化道反应。
（3）泌尿系统：本品从尿排泄快，尿浓度高，能抑制尿激酶。因此，泌尿科手术后有血尿的患者应慎用，以免形成凝块、阻塞尿路。肾功能不全者慎用。
（1）有报道认为本品与肝素并用可解决纤溶与弥漫性血管内凝血（DIC）同时存在的矛盾。相反的意见则认为两者并用有拮抗作用，疗效不如单独应用肝素者。近来认为，两者的使用应按病情及化验检查结果决定。在DIC早期，血液呈高凝趋势，继发性纤溶为次时，不应使用抗纤溶药。DIC进入低凝期并有继发性纤溶为次时，不就使用抗纤溶药。DIC进入凝期并有继发性纤溶时，以抗纤溶药应用为主。
（2）链激酶或激酶的作用可被6-氨基已酸对抗，故前者过理时亦可使用6-氨基已酸忌。
（3）过去曾认为本药与止血敏混合注射可引起中毒反应，现在则认为两者并无配伍禁忌。
1．不良反应出血是肝素类主要的危险，而血小板减少是罕见的。长期应用可导致骨质疏松。皮肤可有轻度皮损。罕见过敏反应，如荨麻疹、结膜炎、鼻炎、哮喘、紫绀、呼吸急促、压迫感、发热、血管神经性水肿及过敏性休克。有报告发生血管痉挛反应，表现为疼痛、紫及所受影响的肢体缺血性坏死者，肝素本身不一定是过敏反应的唯一因素，其防腐剂氯甲酚也可致局部及周身性过敏反应。尚未见有致癌作用的报告。
（1）潘生丁有抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血倾向及促进抗凝作用。故二者合并成应用需慎重。
（2）乙酰水杨酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加剧出血。其它水杨酯类阻碍凝血酶原合成，可使肝素效力加强。
（3）肝素与普鲁卡因混合注射可减轻疼痛而不影响抗凝作用。
（4）右旋糖酐可抑制红细胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素与右旋糖酐并用，可提高对DIC的疗效。休克时常有微循环障碍DIC。酸中毒时凝血过程加强，减弱肝素的抗凝力。加用NaHCO3和乳酸钠等纠正酸血症，可促进肝素的抗凝作用。
（5）肝素与下列药物在同一溶液内可能发生沉淀，应予注意：氯丙嗪、扑尔敏、苯海拉明、奋乃静、甲哌氯丙嗪、异丙嗪、氯霉素、红霉素、卡那霉素、多粘菌素B、链霉和四环素类。
（6）肝素的作用可被下列药物减弱：大剂量吩噻类，大剂量苯海拉明和大剂量异丙嗪。
（7）肝素可减弱筒箭毒碱的作用。
（四）华法林（苄丙酮香豆素）
1．不良反应除出血外其他不良反应如皮疹和脱发等很少出现。出血是最常见的也是最严重的不良反应。长期用药者出血的发生率因临床情况而异，有时高达10％，甚至当凝血酶原指数在治疗范围内时也可能发生。最常见的是血尿，其交是消化道出血。大量消化道出血或颅内可以致命。偶尔于妊娠后3个月用华法林而致官内出血使胎儿死亡者。
（1）潘生丁有抑制小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血倾向及促进抗凝作用。故二者合并应用需慎重。
（2）乙酰水杨酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加剧出血。其它水杨酸类阻碍凝血酶原合成，可使肝素效力加强。
（3）肝素与普鲁卡因混合注射可减轻疼痛而不影响抗凝作用。
（4）右旋糖酐可抑制红细胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素与右旋糖酐并用，可提高对DIC的疗效。休克时常有微循环障碍及DIC。酸中毒时凝血过程加强，减弱肝素的抗凝效力。加用NaHCO3和乳酸钠等纠正酸血症，可促进肝素的抗凝作用。
（5）肝素与下列药物在同一溶液内可发生沉淀，应予注意：氯丙嗪、扑尔敏、苯海拉明、奋乃静、甲哌氯丙嗪、异丙嗪、氯霉素、卡那霉素、多粘菌素B、链霉素和四环类。
（6）肝素的作用可被下列药物减弱：大剂量吩噻类，大剂量苯海拉明和大剂量异丙嗪。
（7）肝素可减弱筒箭毒碱的作用。
（四）华法林（苄丙酮香豆素）
1．不良反应除出血外其他不良反应如皮疹和脱发等很少出现。出血是最常见的也是最严重的不良反应。长期用药者出血的发生率因临床情况而异，有时高达10％，甚至当凝血酶原指数在范围内时也可能发生。是常见的是血尿，其次是消化道出血。大量消化道出血或颅内出血可以致命。偶尔于妊娠后3个月用华法林而致宫内出血使胎儿死亡者。
（1）加强法林作用的药物：乙酰水杨酸及其他水杨酸盐类。原因是大量乙酰水杨酸延长凝血酶原时间，小量乙酰水杨酸抑制血小板聚集，水杨酸盐易引起胃出血。硫氧嘧啶，奎宁、奎宁尼抑制依赖维生素K的凝血因子合成。甲状腺素促进华法林与受体结合，可能抑制肝脏对维生素K的作用，促进抗凝作用。抗菌药（四环素类、链霉素、红霉素、卡那霉素、氯霉素）、磺胺类抑制肠内能合成维生素K的菌群。消胆胺、液体石蜡干扰维生素K的吸收。水杨酸盐类、保泰松、羟基保泰松、苯磺唑酮及其它促尿酸类药物、三氯醋（水合氯醛代谢产物）安妥明苯妥英钠、利尿酸、磺胺类、甲磺丁脲及其他磺酰脲类与华法林竞争血浆蛋白结合的部位（也能因华法林与血浆蛋白结合而相反地加强其他药物的毒性）。氯霉素、利血平、乙醇、同化激素抑制肝微粒体酶对华法林的代谢。
（2）减弱华法林的作用的药物：巴比妥类、苯妥英钠、导眼能、眼尔能、安替比林、灰黄霉素、利福平可加强肝策粒体酶对华法林的代谢。口服避孕药，雌激素可能使血浆中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。华法林影响其它药物作用：甲磺丁脲、氯磺丙脲，可能抑制药物的代谢，或置换蛋白结合部位，或抑制其从肾排泄，从而加强其作用。维生素C缺乏时小管易损伤及出血，华法林等抗凝血药可引起严重出血。
十七、激素类药物的不良反应相互作用
（一）肾上腺糖皮质激素
1．不良反应特点和并发症
（1）类肾上腺皮质机能亢进症：长期应用超生理剂量的糖皮质激素，引起水、盐、糖、蛋白质和指脂肪代谢紊乱，出现向心性肥胖、满月脸、皮肤变薄、紫纹、肌无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿、痤疮、多毛、易感染等类柯兴氏综合征的表现。一般不需要特殊治疗，停药后症状和体征均可逐渐消失，数月却恢复正常。采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用钾盐，可以减轻症状。
（2）类固醇性糖尿病；糖皮质激素有促进糖原异生、降低组织对葡萄糖的利用，以及抑制肾小管对葡萄糖的再吸收作用。可以引起血糖升高和糖尿，从而使原有糖尿病恶化，隐性糖尿为显性。长期大剂量应用时，可发生类固醇性糖尿病。故用药前应问清病史及家族史，必要时作糖耐量实验，若已出现糖尿，可减量或停用。不能停药者可酌情加用胰岛素或口服降糖药物。
（3）肌萎缩和骨质疏松：长期大量使用糖皮质激素，可使蛋白分解加速、合成减少。从而造成负氮平衡，使肌肉萎缩和骨质形成障碍。由于能抑制生长激素的释放和抑制肾上腺皮质产生性激素、成骨细胞活力降低，间接干扰骨质形成和增加骨质吸收。此外，还能减少钙的吸收，促进钙、磷代谢，并剌激甲状旁腺激素分泌，增加骨质吸收，导致骨质疏松。儿童及经绝期妇女、低钙摄入或长期卧床的病人更易发生。近年发现糖皮质激素还会引起骨坏死，发病部位为一侧或双侧股骨头，其次为股骨髁和胫骨髁。同一病人可有十七八处骨坏死，包括跖、距、（腕）头状骨和跟骨等，都是负重和活动较多的骨端。由于发生关节端，常累及关节，形成骨关节炎，这称为激素性关节病。
（4）诱发或加重感染：长期使用糖皮质激素，可减弱机体防御疾病的能力，有利于细菌的生长繁殖和扩散，常可诱发新的感染或使体同潜在的感染病灶扩大或散播。抵抗力差的体弱患者，尤易发生。白血、再生障碍性贫血、肾病综合征、慢性活动性肝炎及结缔组织等慢性病，需长期使用皮质激素，故均易并发感染。原有的静止结核病灶和化脓性病灶，可能恶化或扩散。凡有结核灶活动迹象者，均应加用抗结核药物。用药过程中发生的皮肤、肠道、胆道及泌尿道感染，易迅速发展为败血症。偶可发生真菌性败血症，应密切注意。糖皮质激素用于急性病素感染时，能抑制干扰素的合成，削弱人体对病毒的非特异免疫力。使病变扩散。如水痘，本身并不易赞成严重损害，但使用皮质激素后，就有可能发生出血性水痘或继发性细菌感染而造成死亡。
（5）诱发加重溃疡：长期使用糖皮质激素可能诱发溃疡病。这种溃疡往往是多发性的，且并发症（如出血、穿孔街道等）发生率很高。溃疡一般发生于幽门学前区。很少发生在十二指肠，有人物特称为“甾体激素溃疡”、激素引起的溃疡、多具隐匿性，最初没有症状，往往容易被视而漏诊，只有在病情严重时，才会被发现，糖皮质激素诱发溃疡的机理尚未完全阐明，目前多认为是它能降低胃粘膜保护作用而使其易受胃酸的侵蚀。因为糖皮质激素可抑制胃粘液的分泌，并使其性质发生改变，从而削弱粘液层的保护作用，使其易受胃酸损害。同时糖皮质激素能抑制胃粘膜的更新。单独给予糖皮质激素。胃粘膜屏障作用的减弱不很明显，但若与乙酰水杨酸合用，则引作用显蓍增强。有人认为糖皮质激素与胃粘膜屏障作用的减弱不很明显，但若与乙酰水杨酸合用，则此作用显著增强，有人认为糖皮质激素与胃粘膜的异化作用有关，它可以阻碍组织修复，使溃疡愈合延迟。皮质激素致溃疡的作用与其使用剂量也有密切关系。一般认为尼松每日20mg时，就容易发生溃疡。应尽可能采用低剂量。此外，还应避免与一些能促进胃酸分泌和损伤胃粘膜屏障的药物，如咖啡因、乙醇、乙酰水杨酸、消炎痛、保泰松等并用。
（6）诱发性精神症状：在很多使用激素的病例，都可观察到主观感觉改善、情欣快。这当然与症状改善有关，但激素对植物神经兴奋的作用也不可忽视。长期大量使用，常可引起失眼、欣快、激动、幻觉、精神紊乱、甚至诱发精神病。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋现精神症状，不应继续用或较快减量，并用安定药如安定、安定等治疗，一般诱发的精神异常，多于停药后自消失。儿童若大剂量使用糖皮质激素，常可发生惊阙，这时可用苯巴比妥钠或安定处理。
（7）眼并发症：全身或局部应用糖皮质激素，可使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，以致房水流通受阻，眼内压升高，其程度取决于所用激素的制剂类型、浓度、给药次数和时间。停后症状一般可逆，但有遗传倾向、高度近视或糖尿病患者，可发生不可逆的青光眼或失明。长期作用糖皮质激素治疗眼病，也可能引起白内障，其发生与用药时间和剂量成正比。局部应用糖皮质激素，尚可引起霉菌性角膜炎。单纯性疱疹应用糖皮质激素，可使病情恶化，易于发生角膜溃疡。
（8）对胎儿的作用：报道，在妊娠期接受皮质激素治疗的数百病例中，1％胎儿有腭裂畸形。因而认为可的松是一具弱的致畸药。
（9）停药后的不良反应；
1）药原性肾上腺素皮质机能不全：长期使用皮质激素，由于外源性皮质激素对脑垂体的抑制，肾上腺素皮质机能减退或皮质萎缩。一旦突然停药过早，一遇到应激状态，如感染、叶泻、脱水、寒冷剌激、饥饿、外伤、手术、过劳等情况、因体内皮质激素分泌不足，即可发生急性肾上腺皮质机能不全症，表现为：恶心、呕吐、肌无力、低血糖、休克甚至昏迷。
2）激素停用综合征：当短期大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后24－28小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状。这与肾上使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。
3）反跳现象：某些疾病风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、支气管哮喘、风湿热及结核性浆膜炎等，在使用皮质激素治疗一段时间后，症状可以完全控制或缓解。此时如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓“反跳”。这不是肾上原皮质机能不全，而是病人机体以皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的甾体治疗药，如消炎痛、布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。
（1）消炎痛有致溃疡作用，与本品并用时可增加诱发溃疡的可能性。
（2）苯巴比妥可加速糖皮质激素灭活而降低其疗效。
（3）抗癫痫药如苯妥英钠等会加速糖皮质激素灭活而降低其疗效。
（4）氯化钾可用于糖皮质激素引起的缺钾症，纠正低钾。
（5）洋地黄类强心甙在低血钾时对心肌敏感性增加，故与糖皮质激素并用时应注意补钾。
（6）同化激素可补充因使用糖皮质激素而引起的蛋白质过度丧失。
（7）糖皮质激素大部分在血中与白蛋白结合贮存型而存在，故低蛋白血症患者在使用糖皮质激素之前适当补充白蛋白。
（8）糖皮质激素用于结核患者时，应加用有效的抗结核药，以免结核扩散。
（9）本品能抑制免疫反应，故不宜与疫苗并用。
（10）糖皮质激素可增加升压药对血管的敏感性。
（11）糖皮质激素可以升血糖。故必须并用时，应加大降血糖药的剂量。
（12）糖皮质激素可以增加毛细血管透性而引起出血，使用维生素C可缓解。
（13）噻嗪类利尿药和糖皮质激素并用时，钾丢失加剧，应注意补钾。
（二）雌激素雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上腺皮质及男性衅丸也能产生少量雌激素。从卵巢中提制的雌激素有雌酮、雌二醇酮，但雌二醇的作用远比雌酮强。雌激素在体内主要经肝代谢，其代谢产物如雌酮、雌三醇等，由尿和胆汁排出体外。目前临床常用的雌激素是苯甲酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚及已烯雌酚等。雌三醇有已用于临床。
1．不良反应雌激素引起的水和盐潴留，可能导致体重增加和血压一定程度的升高。可能出现肝功能试验结果变化，有时可见黄疸，轻度胃肠道不适较多见。对内分泌的不良作用可包括胸部疼痛剌激和子官内膜出血。过敏反应较罕见，但也可能出现。如荨麻疹、水肿和轻度的呼吸困难等。
（1）利福平能促进雌激素的代谢灭活，从而减弱避孕的效力。
（2）氨苄青霉素可影响雌激素的吸收而导致避孕的失败。
（3）雌激素使水钠潴留而使血压升高，从而抵消降压药的作用。
（4）避孕药可以减少多种维生素的吸收和利用，使血中的维生素B6、维生素B12、维生素C及叶酸的含量显著下降，所以在服避孕药期间应适当地补充这些维生素。
（5）雌激素可使度冷丁分解加快，故其镇痛作用减弱。
（6）避孕药可使凝血因子形成增加快而对抗口服抗凝血药的作用。
（7）避孕药有对肮降血糖药的作用，故并用时应适当增加降糖药的剂量。
（8）雌激素可增强的松类药物在治疗皮肤疾患的作用。
（三）雄激素和同化激素睾丸酮是主要睾丸合成分泌的一种雄性激素。除睾丸酮由人工合成外，还合成了许多由其衍生的酯类如丙酸睾丸酮、苯乙酸睾酮、环戊丙酸酮、还有甲睾酮和氟羟甲睾酮等。
（1）长期用于女性病人可能引起痤疮、多毛声音变粗等男性现象，性欲改变。在男性病人，则可发生性欲亢进，但长期用药后可抑制精子生成和导致睾丸萎缩，停药后还可导致阳萎，应注意。
（2）可引起胆汁性黄疸，故肝功能不良者慎用。若发现黄疸或肝功能障碍应停药。长期使用有诱发肝癌的危险。
（3）因有水钠潴留作用，故对肾炎、病综合征高血压及心力衰竭病人应慎用。
（4）禁用于孕妇及前列腺癌患者。
（5）儿童长期应用，可严重影响生长发育。
（1）口服抗凝世：睾丸酮类药物会增强口服抗凝药的作用，甚至可引起出血。
（2）皮质激素：雄激素的同化激素促进蛋白合成作用，对抗皮质激素引起蛋白质分解。故当长期使用皮质激素时应伴有同化激素制剂，并供化高热量、高蛋白饮食。
（3）胰岛素：雄激素及同化激素制剂的同化作用需要胰岛素参与，故二者的作用是协同的。
（4）苯巴比妥：其酶诱导作用可加速睾丸酮的代谢灭活，但影响甚微。
目前临床应用的避孕药按方法可分为短效避孕药、长效避孕药、外周避孕药、催经止孕药、男用避孕药及绝育等六大类，其中前两类均为甾体类性激素，也是目前应用最为广泛、效果可靠和安全性高的避孕药物。
1．短效避孕药：该类甲地孕酮、甲炔诺酮和d甲炔诺酮；二线药物有醋炔醚、三烯高诺酮、双炔失碳酯等。但近年开始推广应用的几种避孕药如地索高诺酮、△15-D-甲炔诺酮、醋炔诺酮肟等将具有更重要的临床地位。
2．长效避孕药：该类甲孕酮和瘐炔酮外，多为短效孕激素配伍长效雌激素炔雌醚或改变剂型（如针剂、含药宫内节育器、阴道环、埋植剂等）而达到长效的目的。
3．外用避孕药：常用的有壬苯醇醚、烷苯聚醇醚及酸苯汞等。
4．催经止孕药：该类药的出现填补了常规避孕与人工流产之间的一个空白，为抗生育研究的重要展。常见有卡波前列甲酯（15-甲前列腺素甲酯）、塞普酮、米非司酮（Ru486）等。
5．男用避孕药：迄今还没有一种成熟的男用避孕药可供临床应用。我国发现的棉酚对男子具有良好的抗生育作用，临床避孕效果肯定。
6．绝育药：如女用复苯糊剂绝育，该药能粘堵输卵管达到永久性绝育效果甾体避孕药的不良反应及相互作用。
（1）类早孕反应体内雌激素水平增高，引起水钠潴留及胃肠功能率乱，以致发生类早孕症状，表现为恶心、呕吐、食欲不振、头晕、乏力、嗜睡等。这些反应多发生在用药的头3个周期。口服避孕药所致类早孕反应高于避孕针，而长效口服避孕药因雌激素含量高、尖早孕反庆略高于短效口服避孕药。
（2）白带增多：大多发生在服用长效避孕药后，因其雌含量高。
（3）面部色素沉着（脸斑）：由于体内雌激素水平过高，部分服药妇女脸上出现如妊娠蝴蝶斑的色素沉着。野外工作的服者，发生率较高。
（4）体重增加：雌激素增高会引起水钠潴留，孕激素增高会导致蛋白同化作用，故使部分妇女体重增加。
（5）乳房胀痛：由雌激素过多所致。
（6）不规则出血：由雌激素不足所致。
（7）月经周期缩短：可增加服药天数。
（8）经量减少；可适妥增加雌激素，每日加服炔雌醇0.005mg。
（1）下列药物可以减弱口服避孕药的作用；
1）利福平（RFP）：RFP可通过酶促作用使口服避孕药中雌激素成份羟化加速，使避孕失败。
2）氢化可的松：其注射液中的乙醇可通过酶促作用，降低口服避孕药的作用。
3）苯巴比妥、苯妥英钠、利眼宁、眼尔通、扑痫酮、卡马西平、乙琥胺等药物亦可通过酶促作用引起发性出血和避孕失败。
4）氨苄青霉素、羟氨苄霉素、氯霉素、新霉素、四环素、士霉素、红霉素、灰黄霉素、呋喃妥因、复方新诺明，避孕作用减弱。
5）非那西丁、保太松、吸烟、饮洒均可影响口服避孕作用。
（2）口服避孕药可影响下列药物的效果。
Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ的水平，降低抗凝药效果。
2）降压药（利血平、甲基多巴），口服避孕药中的雌激素可致血浆中肾素底物升高和肾素活性增强，引起血压升高。
3）氯贝丁酸：口服避孕药可升高血胆固醇与甘油三酯水平。
4）甲状腺素：雌激素可增加血清甲腺素结合球蛋白，降低游离的甲状腺素水平。
5）维生素C、B2、B6、B12和叶酸：口服避孕药可使以上物质代谢加速，应用中注意进行适当补充。
6）降血糖药：口服避孕药可增加胰岛素、降糖灵的血浆蛋白给合或加速代谢，应适当增加剂量。
（3）口服避孕药可增强下列药物的作用：
1）甾体激素避孕药可提高凝血因子水平，增强6-氨基已酸、抗血纤溶芒酸、新抗凝的作用。
2）口服避孕药可与三环类抗抑郁药竞争药物代谢酶，使该类药物作用加强。
3）口服避孕药可增可加VitA的血药浓度。
1．不良反应胰岛素治疗的主要不良反应是低血糖反应。值得注意的是，血糖下降速度的快慢往往影响低血糖症状。短效胰岛的低血糖反应常以饥饿感和软弱开始，随后出现头晕，出汗、心悸、焦虑、麻虑、麻木和震颤等肾上腺素能神经兴奋的症状。长效制剂抽以头痛和精神、运动等轻度中枢神经系统状为主。中效制剂则兼有上述两类症状。严重时可导致惊厥、昏迷和死亡。少数患者（约25％）可发生变反应(如注射局部的硬结和红斑；荨麻疹，血管神经性水肿及过敏性休克等全身反应)。间断应用胰岛素治疗者对青霉素过敏者以及超出正常体重20％以上的糖尿病人容易出现全身反应。对全身变态而必需胰岛素治疗时，可采用脱敏疗法。此外，注射局部的皮下脂肪可萎缩，这可能是由于胰岛素所含大分子可杂质剌激局部，引起局部释放儿茶酚胺而促进脂肪分解所致，故须常常更换注射部位或改用纯度高的胰岛素制剂。
2．相互作用应用胰岛素治疗时，饮酒可引发低血糖症。口服降糖药本身有致低血糖作用，并用胰岛素有重叠作用。β-阻滞剂、士霉素、静注EDT、异烟肼、单氨氧化酶抑制剂，保太松及其衍生物如吩噻嗪等可增加胰岛素的作用。
临床常用的有甲状腺片、左旋甲状腺素钠、甲碘安、促甲状腺激素。
（1）心血管系统：甲状腺素激素过量可引起心绞痛及心电图改变；有些病人的心电图改变发生于运动之后，反映运动耐量减低。临床上常见心悸与心动过速。长期应用或急性T中毒，有可以发生心脏疾患。
（2）神经系统：过量后产生甲亢症状，如失眼、精神易受激动、神经质及震颤。
（3）内分泌、代谢：过量引起葡萄糖耐量减低产热量增多伴有出汗及体重减轻。
（4）肌肉骨骼系统：有报告在治疗甲状腺功能低下时，出现股骨头骨骺滑动，而较常见于青春发育期。
（5）对下一代的影响：T不能通过胎盘屏障，对胎儿无直接作用。在妊娠期及授乳期不需要调整剂量，T能通过胎盘，在妊娠期应避免应用。
（1）本品可与抗凝血药双香豆素类竞争与血浆蛋白结合，而使后者在血浆中游离增加，抗凝作用增加，造成出血。
（2）苯妥英钠、乙酰水杨酸、丙咪嗪可增加甲状腺制剂效力，并用时宜注意。
十八、抗甲状腺药物不良反应及相互作用
临床上常用的药物硫脲类化合物，有丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、甲亢平、他巴唑。
（1）心血管系统：心脏的改变是与甲状腺功能低下相一致的，仅见于过量之时，亦可出现过敏性脉管炎。
（2）神经系统：偶见神经炎。
（3）消化系统：曾证实有肝炎及淋巴细胞致敏反应，在文献中尚见有黄疸的病例报告。
（4）造血系统：粒细胞减少、血小板或减少及白细胞减少是最常见的，而严重的粒细胞减少不超过0.5%。
（5）内分泌、代谢：儿童长期应用丙基硫氧嘧啶，可出现性早熟及甲状功能低下，这可能由于过量所致。
（6）特殊感官：可出现突眼，可能出现耳中毒，但未能充分证实。
（7）肌肉骨骼肌：关节炎的症状及胶原疾病样的体征，可能是引药的过敏反应所致。
（8）对下一代的影响：此药可进入胎儿循环，抑制胎儿的甲状腺功能，使胎儿的甲状腺肿大甚至死亡。孕妇禁用。
2．相互作用这些药物可产生低凝血酶原血症，如病人同时应用抗凝剂时，则应当随时调整剂量。此药抑制放射碘的吸收。硫尿类药物的之间有药物之间有交叉过敏反应。
十九、维生素类药物的不良反应及相互作用
1．不良反应维生A一般剂量无毒性反应，但如果成人一次剂量在100万u以上，儿童剂量达30万u以上，即可引起急性中毒。每日10万u连用6个月以上，可引起起曼性中毒。慢性中早期出现疲倦乏力、精神萎靡、烦躁或嗜睡、食欲不振、呕吐、腹泻、低热、多汗、感觉过敏、眼球震颤、复视、以后表现有下列各系统改变：
（1）骨骼系统：转移性骨痛、伴有软组织肿胀压痛而无红热，以长骨和四肢多见，骨膜增殖性改变、骨质增后、早期骨化关节、颞部、枕后部肿痛。
（2）神经系统：颅内压增高，脑脊液压力增高，头痛。
（3）皮肤粘膜：皮肤干燥、粗糙，毛发枯干、稀少或脱落、皮脂溢出样皮疹、色素沉着、全身散在斑丘疹、脱屑、严重瘙痒、唇和口角皱出血、小血鼻衄。
（4）消化系统肝酶轻度升高，肝脾肿大伴门脉高压和硬化，肝活检显示整个肝实质混合性炎细胞增多，肝罕门隙脂防贮存细胞（Ｉto细胞）增多。
（5）泌尿系统：多尿急、尿频及高尿酸血症。
（6）其它：淋巴结肿大、血脂增高、凝血酶原不足、低血红蛋白性贫血、白细胞减少、局恨性小肠炎、角膜混浊等。持久的负钙平衡，钙排泄增多，钙沉积于心肌，肾、肝、肺和动脉、软组织钙化，同时伴有高钙血症。
2、相互作用维生素E和胆酸盐能促进维生素A的肠道吸收。新霉素（可抑制脂肪酶、减少脂肪吸收）。降低胆固醇的树脂、液本石蜡可减少维生素A的吸收。维生素C和糖皮质激素对维生素A毒性有拮抗作用。另外维生素A：D为10：1的制剂有报道可引起小儿中毒，应注意。
人在正常情况下每日5－15万u在长期连用，可发生中毒。正常小儿每日2－5万u或2000u／kg·日，连用数周或数月可发生中毒。中毒的临床表现为：
（1）消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、性腹泻（可致脱水、酸中毒、阵发性腹痛、肝、脾肿大、胃及十二指肠溃疡、便秘及急性胰腺炎等）。
（2）神经系统：精神萎靡、烦躁、失眼、幻觉、半盲哭闹、抑郁或昏睡、多汗、脑膜剌激性抽搐、意识障碍、肌张力下降及运动障碍等。
（3）泌尿系统：因钙质在肾脏内沉积而引起，钙化性肾功能不全、肾结石、肾曲小管钙化、纤维化、肾小管上皮坏死；基底膜增厚而导致水肿、血尿、蛋白尿、尿频、尿白细胞增多、出现管型、严重者可引起肾功能衰竭及高血压。
（4）心血管系统：心肌及脉壁钙化、心电图ST段抬高（电解质平衡失调）、血中尿素、碱笥磷酸酶增高、心血管钙化、血钙、血钙增高严重者可发生心力衰竭。在孕妇可致胎儿血钙增高及出生后智力下降，肾，肺小动脉狭窄及高血压等。
（5）其他：如乏力、易疲劳、消瘦、皮肤、粘膜干燥，体重下降，易感染和发热等。亦可引起过敏反应。
（6）骨骼X线检查可见长骨干骺端阴影增厚、增高、骨皮质增厚、前壁及肘关节钙盐沉着。
（7）慢性中毒主要是使脏器或软组织钙化，如角膜、肾、关节周围、血管及软骨钙化。
2．相互作用苯妥英钠和苯巴比妥等可诱导肝脏细胞色素P－450酶活力，长期服用此类药物可加速维生素代谢。
（三）维生素B1（硫胺）
1．不良反应维生素B1毒性虽低，但大剂量使用可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲下降、浮肿及心律失常。注射给药时偶见发生过敏反应，如药热，接触性皮炎；荨麻疹、红斑及支气管哮喘等。这些反应可能与本品抑制胆碱酯酶和组胺酶有关。静脉注射极个别患者可出现过敏性休克，伴有意识丧失、虚脱甚至死。故不宜采用静脉注射。肌内注射应预先做皮度。尚有产妇应用维生素B1赞成血不止的报道。
2．相互作用抗酸药如碳酸氢钠，碱性药物如苯巴比妥钠、枸橼酸钠、氨茶碱、水杨酸钠等均易与维生素B1发生化学反应，引起维生素B1分解变质。PH大于5时维生素B1则逐渐失效。乙醇损害胃肠粘膜，故含醇剂可制可影响维生素B1的吸收。
（四）维生素C（抗坏血酸）
1．不良反应维生素C毒性很低，然而剂量可赞成很多不良反应。
（1）消化系统：维生素C每日口服1g以上可引起恶心，呕吐、腹泻、胃酸增多、吸液返流、肠蠕动抗进，并可造成大便隐血试验的假性阴性。
（2）心血管系统：动物实验证明，静脉注射毒毛旋花子甙G或K引起的心律失常，静注维生素C后心率更加快，最后室性心动过速均转为心室纤颤而致死。而对照组则转为窦性心律。这提示临床上对毒毛旋花子甙G或K中毒病人，静注大量维生素C应慎重。亦有人报道，大量维生素C可引起心动过速和T波变化。
（3）泌尿系统：大剂量维生素C可使尿液酸化、尿酸盐与胱氨酸沉积为结石。维生素C每日口服8g给药3－7天，可使尿中草酸排出量增加12倍多，对敏感者可引起高尿酸血症、胱氨酸尿症、痛风性关节炎或肾石。有草酸钙尿道结石史的病人，服用大剂量维生素C可促进结石形成。健康人每日服用维生素C4g以上，1－3年，尿酸排出每24小时为55－59mg，所有病人均发生新的结石，停药后尿酸排出恢复正常。
（4）血液系统：大剂量维生素C静脉注射可引起血栓形成和血管内溶血或凝血，亦可导致高钙血症和低钠血症，并降低白细胞吞噬能力，并可引起鼠类卵巢细胞染色突变作用。
（5）生殖系统：若每日摄取维生素C大于2g，某些妇女生育能力降低。给人工流产妇女动物实验证明，大量维生素C影响脯鼠生殖能力，并可引起鼠类卵巢细胞染色体畸变。
（6）其他：注射给药偶有过每反应。乳儿接受大剂量维生素C后往往出现疲乏、脉缓、血小板增多、不安、失眼、皮疹、荨麻疹和浮肿。较重的原发性或继发性血色素病患者用大量维生素C后可出现或加重组织内铁沉着。口服大剂量维生素C可妨碍肠对稀释后静脉滴注为宜。
（1）雌激素可增加维生素C的降解并抑制其在道的吸收。
（2）维生素C不应与氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠等碱性较强的针剂酸伍应用，因维生素C在碱性容量液中易于氧化失效。
（3）维生素C可对抗肝素和华法林的抗凝作用。并用时可使凝血酶原时间缩短。因此在弥漫性血管凝血时，使用大剂量维生素C应注意。
（4）维生素C注射液能影响氨苄青霉素的稳定性，故不宜配伍使用，更不应将两药同时加入10％葡萄糖浪中静脉滴注。红霉素糖衣片或糖粉应避免与维生素C同时口服，因为同服时会增加红霉素接触酸性物质机会，促进红霉素的甙键水解而失效。故二者服药时间应错开。红霉素肠溶片可与维生素C同服、不会被破坏。
（5）维生素C能抗氯丙嗪的某些中枢制作用，缩短巴比妥类的催眠时间。眠尔通、巴比妥和苯海拉明等可增加维素C在尿中排泄量。
（6）乙酰水杨酸和四环等减少血小板、白细胞及血浆内维生素C的含量，增加尿中维生素的排泄量。
（7）维生素C可增加维生素B1、B12的需要量，同时有可能使食物中维生素B12吸收、利用障碍，引起维生素缺乏症。
（8）维生素C不能与维生素K3口服并用或配伍注射，因两药极性较大，易溶于水，在液体中相遇后便发生氧化还原反应。维生素C失去电子被氧化成去氢抗坏血酸；维生素K3得到电子被还原成甲萘二酚。由于结构的改变，两药的作用减低或消失。
(五)维生素E(生育酚,产妊酚)
1.不良反应维生素E不良反应少见.但有人报道,当每日和到mg时,有些病人可发生生殖功能障碍、肌酸尿、胃肠道不适、疲倦乏力。外科应用,个别患者发生接触性皮炎.停药后消失.当用量达1200mg时,个别患者会发生凝血时间延长。因此，正在应用苄丙酮香豆素治疗的病人，应用维生素E可能导致出血。有人报道，维生素E长期大量口服可引起恶心、呕吐、眩晕、视力模糊、皱裂。唇炎、口角炎、胃肠功能紊乱。在小儿导致脱水，在妇女可引起月经过多、闭经、性功能紊乱等。
（1）维生素E可促进维生素A吸收，利用肝脏贮存，防止各种原因引起的维生素A过多症；同时，可增加维生素A、D的需要。食物中维生素A、硒或含硫氨基酸不足时则维生素E需要大大增加。当膳食中多价不饱和脂肪酸含量增加时，维生素E的供给量也要相应地增加。
（2）影响脂肪吸收的药物如液体石蜡、新霉素等可影响维生素E的吸收：消胆胺因有吸附作用，可减低维生素E的吸收率。
（3）雌性激物与维生素E并用，如用量大、疗程长，则可诱发血栓性静脉炎。维生素E的主要氧化产物ai-a生育醌，具有抗维生素K的作用，能降低血液凝固率。维生素E可增加华法林等抗凝作用。
（4）口服避孕可以加速维生素E的代谢。如在服用洋地黄的同时用维生素E则洋地黄的作用可增强。
二十、抗恶性肿瘤药物的不良反应及相互作用
常用抗恶性肿瘤药物一般分6类，即烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类及杂体。
（一）环磷酰胺（癌得星，CTX）
（1）造血系统：表现为白细胞（尤其是粒细胞）减少，停药生较易恢复。血小板减少则明显比其它烷化剂轻。
（2）消化系统：常见食欲减低及恶心、呕吐、口服或静脉给药时均可发生。腹泻少见。偶可引起口腔炎、胃粘膜溃疡。
（3）泌尿系统：约5％－15％病人可出现血性膀胱炎，表现为尿急、尿频、尿痛等，尿中有蛋白、红细胞、大剂量应用时尤易出现。一般停药后较易恢复。但膀胱损伤可能是永久性的。环磷酰胺本身剌激性很小，外渗至皮下不引起局部组织反应。静脉给药也不致引起静脉炎。膀胱炎可能是活性代谢产物丙稀醛（Arolein）随尿排出时剌激膀胱所致，故用药前应做肾功能检查，治疗中应大量饮水，保持每日尿量2000－3000ml，以减轻剌激。
（4）心血管系统：近年国外有本品大剂量引起心肌病变（心内膜、心肌损伤）的报道，且本品能引起急性心力衰竭而致死。心脏毒性特点是起病急骤，死亡迅速，多发生于首次给药的最初15天内。
（5）其他：有时可见肝脏损害，出现黄疸，故肝功能不良者慎用。因能损－在毛襄、常见脱发。脱发一般发生于用药后3－4周，严重者头可全部脱光，应预先向病人说明。头发可以再生。此外有时可见皮炎、皮肤和甲床色素沉着及指甲变形。
2．相互作用多种药物如巴比妥类、别嘌呤醇、氯喹、氯霉素等、能干扰该药代谢，影响其疗效和毒性，故在配伍用药时应注意。
（二）甲氨喋呤（MTX）
（1）消化系统：口腔炎最多见，其次有颊部吸咽部粘膜溃疡。其他有胃炎、腹痛、呕吐、腹泻等，可能导致缺水。循环血量减少，从而加重毒性反应。在持续用药过程中。可能发生食道、小肠、结肠广泛性溃疡，胃肠道出血严重可致死。大剂量时有肝毒怀9血清转氨酶及胆红质升高）。可能与干扰胆碱合成有关。肝功能不良者忌用。
（2）造血系统：主要表现为白细胞、血小板减少，严重时也可有全象降低。停药后血象继续下降，故停药后2周内仍应作血象抽查。
（3）泌尿系统：大剂量应用时，可因本品及其代谢产生T-羟基甲氨喋呤（溶解度甚低，尤易在酸性环境中形成结晶）或肿瘤细胞破坏后核崩解产生的大量尿酸经肾排泄，在肾小管中沉积，堵塞肾小管，导致急性肾功能衰竭，此为用药初期致死的重要原因。故用药期间应多饮水，并保持尿为碱性。肾功能不良者禁用。
（4）皮肤：多为丘疹，出现于耳后、颈部及胸腹部，严重时可融合成片。脱发亦常见。长期应用，部分病人可致肺纤维化。
（5）其他：妊娠早期用药能致胎儿发育不良、流产、死亡或畸胎。
2、相互作用某些药物如水杨酸类。对氨水杨酸、磺胺药等，能取代其而使其毒性增加。与新霉素同用则能促进该药在粪中的排出。故在必须与以上药物酏伍应用后，应密切观察临床反应。
（三）阿霉素（阿得里亚霉素、羟基红比霉素、ADM）
（1）造血系统：骨髓毒性是其主要剂量一限制性毒性，用药后7－10天白细胞可降到最低点，但恢复较快；血小板亦可减少。对骨髓毒性的严重程度与剂量骨髓的再生功能有关，既往用过疗、放疗者，骨髓对阿霉素的敏感性较高，因此剂量宜适当减少。
（2）心血管系统：阿霉素与柔红霉素一样可引起心脏毒性。它所引起的心脏毒性反应分为两类：一类为心脏的急性毒性，于用药后数小时及数天内出现，主要表现为心电图异常，室上性心动过速、室性过早搏动等。心电图变化是可逆的，但心律失常偶可引起突然死亡，必须严加防范。另一为与积剂量有关的心肌病为，表现为充血性心力衰竭，总剂量小于550mg/m2时，心力衰竭发生率为0.1-0.27%；总剂量超过550mg/m2，则增加到30％。
（3）其它：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及口腔炎症；偶见肝功能损伤、发热及出血性红斑。
2．相互作用与环酰胺合用可增加阿霉素的心脏毒性，而自由基清除剂如介维生素E及N-乙酰半胱氨酸等可降低霉素的心脏毒性，双内酰亚胺化合物（如ICRF-159，ICRF-187，乙双吗啉，吗丙嗪）亦可对抗其心脏素性，临床上亦证明，阿霉素与ICRF-187合用可降低前者所引起的心脏毒性反应。
（四）长春新碱（醛基长春碱，VCR）
（1）神经系统：神经麻痹比较突出。外周感觉，运动神经可发生病变，出现指趾感觉障碍、腱反射减弱或消失、运动失调、肌力减弱等。严重时可致麻痹性肠醒阻、复视、眼睑下垂及声麻痹等。亦可引起下颌痛及周围神经炎。其毒性小与剂量有关。
（2）其它：骨髓抑制及胃肠道反应较轻微，此外可脱皮。
（五）顺铂（顺双氯双氨络铂，顺氯氨铂，DDP）
（1）消化系统：静脉给药的急性毒性为胃肠道反应，出现恶心、呕吐、食欲减低，发生率可达70％以上。通常在注入后1－2小时内发生，部分病例可能较严重，以至影响继续治疗。
（2）神经系统：尚可引起听神经障碍及肾脏损害，与累计剂量有关，表现为耳鸣、听力减退及耳聋。
（3）泌尿系统；表现为血尿、蛋白尿、管型尿、血清肌酐升高及清除率降低。用药时若了现尿中有白细胞10／高倍视野，红细胞或管型5／高倍视野以上，应停药。
二十一、免疫增强剂的不良反应及相互作用
免疫增强剂是指兴奋、增强和恢复机体免疫功能的一大类药物。常用的药物有：①微生物来源的制剂：卡介苗（BCG）和分枝杆菌成分如胞壁酰二酞（MDP）和海藻糖二分枝酸、短棒杆菌、溶血性链球菌制剂（OK－432）、辅酶Q10、羟氨苯丁酰亮氯酸、脂多糖等。②人或动物,产物；胸腺激素类、转移因子、免疫核糖酸、干扰素、白细胞介素2、促吞噬肽等。③化学合成药物：左旋咪唑、异丙肌苷、羟壬嘌呤（NPT-15392）、二乙胺基硫代甲酸钠（Sodiumdiethyl-dithicoarbamate）、聚肌尿苷酸（PolyA:U）、聚肌胞苷酸（PolyI:C）、泰洛龙（Tilorone）羟氨握丙啶（Azjimexone），顺丁烯醚（MVE）和LF-1695等。④真菌多糖类：香茹多糖、云芝多糖K、银耳多糖、灵芝多糖、苓多糖、酵母多糖等。⑤中药及其他：人参、剌五加、枸杞子、黄芪、白芍、淫洋藿、蜂王浆、植物血凝素（DHA）、刀豆素A（CmoA）胎盘脂多糖等。
（一）卡介苗（结核活菌苗，BCG）
（1）皮肤：皮内或皮下接种BCG后，接种部位可出现红肿，多于1－2个月后消失，少数丙人局部可形成溃疡，溃疡可存在数月甚至1年之久。用划痕或多剌板接种方法可减少反应的发生率，仍可引起局部反应（一般在两周左右消失）。
（2）过敏反应：重复用BCG时可发生皮肤过敏反应，出现多形性斑疹性或结节性红斑，严重者可发生剥脱性皮炎、瘤内注射时偶见肉芽肿性肝炎及过敏性休克反应，甚至引起死亡。
（3）全身反应：可出现无力、发热、盗汗、体重减轻。瘤内注射、胸腔内注射可引起高热、恶寒、骨或关节痛、附近淋巴结肿大、触痛。严免疫功能低下者可出现散播性卡介苗感染，需用异烟肼治疗。剂量过大可剌激Ｔs细胞，降低各种免疫反应，甚至有促进肿瘤增长的可能。
（1）发热：常见副作用为发热，剂量超过2×10６ＩＶ，注射2－4小时即出现发热，体温可超过38℃，初次注射反应最强。纯品较粗制剂反应轻，不同批量或不同方法生产的制剂发热反应亦不同。
（2）血液系统：大剂量还可致可逆性的血细胞减少，以白细胞和血小板减少为，偶见红细胞、血红蛋白减少。
（3）其他：偶见过敏反应、肝功能障碍及注射局部疼痛、红肿等。
二十二、解热镇痛药的不良反应及相互作用
（一）阿司匹林（Aspirin）阿司匹林具有中等程度的镇痛作用，同时也有解热和抗炎作用。有关阿司匹林不良反应的报道很多，一般在治疗剂量下，不良反应的发生率并不太高。
（1）过敏反应：药物引起的过敏反应能诱发或加重病人的哮喘。据统计慢性哮喘病人中大约有２８％不能耐受阿司匹林。阿司林属于抗原性很强的化合物，即使在较小的剂量下对少数过敏体质者也较易引起各种皮肤反应，包括荨麻疹、固定形药疹等。不能耐受阿司匹林病人的血管舒缩性鼻炎。可以从病人断续的大量水鼻分泌以及随后出现的慢性鼻塞来辨别。通常可见有鼻息肉，在鼻息肉切除后有复生的趋势，副鼻窦粘膜有水肿，会发展成增后性鼻窦炎。鼻部症状通常先于支气管哮喘。阿司匹林诱发的过敏反应类似于,免疫球蛋白Ｅ（ＩgＥ）介导的特异反应，但也可能与免疫反应有关。大多数不耐受阿司匹林的人常患有慢性哮喘或慢性荨麻疹。
（2）呼吸系统：可能产生严重的哮喘和鼻液溢。在严重过量时，可见换气过度。
（3）神经系统：仅在服过量的阿量司匹林时，才会出现中枢神经症状，虽然有的国家把阿司匹林作为兴奋药，有的作为安眠药，但在正常剂量下它对中枢神经活性无影响。
（4）消化系统：近来临床医生最关心的不良反应是胃肠道出血。临床研究表明，它是第三类不良反应，中用药人数的１.0%。阿司匹林诱发的胃损害还可能与前列腺素Ｅ类有联系，后者能抑制胃液分泌和增加胃粘膜血流。近来报道，小剂量（50mg/d）长期应用，同样可引起老年人群胃肠出血，应引起注意。
（5）泌尿系统：能引起肾小客细胞短暂性脱落、改变尿酸排泄、抑制安体舒通（Spironolactone）作用和在一定的临床条件下肾功能可逆性的减弱（其表现为肾小球滤过能力下降）。患有涉肝或肾的严重全身性疾病的病人，其肾功能似乎容易受影响。
（6）造血系统：阿司匹林可能通过几种不同的机理造成贫血。最常见的是因胃肠道潜血损失而引起的缺铁性仇敌,因住院病中其发生为１％。
（7）瑞夷氏（Reye）综合征：症状包括意识障碍、呕吐、急性脑水肿、肝脏或其它脏器出现脂肪沉淀、线粒体变形、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷激酶（CPK）值急剧升高，高氨症和低血糖等，死亡率较高。
（8）特殊器官：耳鸣、耳聋和眩晕是水杨酸中毒的典型症状，但抗炎剂量的阿司匹林也会引起耳鸣。
（9）皮肤：阿司匹林可引起各种皮肤反应，包括荨麻疹和血管神经性水肿、紫癜、结节性红斑、多形红斑、脓胞性牛皮癣和出血性脉管炎。象StvinsJohnson综合征和中毒性坏死（Lyell氏综合征）这些有生合危险的严重症状也曾归因于阿司匹林。长期服用阿司匹林与自发性脱发之间可能有因果关系。
（10）对下一代的影响：妊娠期服用水杨酸类药物可能引起早期妊娠流产。水杨酸钠能抑制人胚胎中肾和肺的细胞复制。大剂量的阿司林与产期亡率、死产和新生儿体重低有明显关系。在分娩期间服用阿司匹林使产程延长，这是前列腺素合成受抑制所致。
2．相互作用由于乙酰水杨酸本身，特别是在体内水解为水杨酸盐后，能与血浆蛋白竞争性结合，促使某些物从血浆结合状态游离出来，从而增强了它们的作用与毒性，因此在与双香豆类抗凝血药、甲碘丁脲类降血糖药、甲氨喋呤、巴比妥类催眠药以及苯妥英钠等合用时，应特注意，以免中毒。
1．不良反应毒性较大，对10％－45％病人均有不同程度的副作用，表现为恶心，呕吐、上腹部不适、腹泻、皮疹等；可抑制甲状腺对碘的摄取而致甲状腺肿和粘液性不肿。粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、血尿和中毒性肝炎等。
2．相互作用当与双香豆素类抗药、磺胺类药、口服降血糖药甲磺丁脲等合用时，应注意由于保泰松与血浆蛋白先结合，可使上述药物由血浆蛋白结合状态游离出来，从而产生中毒。
（1）神经系统：可见有头痛、头晕及其他外周性神经病症状。
（2）消化系统：中毒性肝炎可随全身性过敏反应，也可能发展至严重的肝细胞坏死。
（3）泌尿系统：因全身性过敏反应而现现脉管炎的病人可能发生进行性肾衰竭和清除率下降伴有少尿。组织学检查显示脉管炎和肾小管坏死伴有类纤维蛋白堆积。
（4）造血系统：各种过敏反应常伴有嗜酸性白细胞增多。肝功能正常的病人白细胞减少和粒细胞缺乏症极为罕见，但有时也会出现可逆性白细胞减少，发热和寒战。
（5）皮肤：皮肤反应较常见，发生率一般可达１０％，肾病患者可高达15％以上。皮疹、荨麻疹、红斑样皮疹、丘疹水泡性反应和瘙痒是短暂性的，停药后很快消失，但如再次用药，上述平状会复发。危险性的皮肤反应如剥脱性皮炎和表皮坏死（lyell综合征）极罕见，但可能发生。在治疗期间也会出现肌肉疼痛。2．相互作用若病人同时接受别嘌呤醇和氨苄青霉治疗，过敏反应肤反应发生率会迅速增加，在一项临床研究中可达22.2%,别嘌呤醇的尿排泄有关还不很清楚。别嘌呤醇能明显增强6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤的治疗作用和毒性，这两促嘧啶抗代谢产物代谢的变化和特天然存的嘧啶一们。当同时给予别嘌呤醇时，6-基嘌呤的标准剂量应减少至1／4。别嘌呤醇可能增加环磷酰胺和基它细胞抑制剂的毒性，原因不明。
