非霍奇金大B淋巴瘤弥漫大有B细胞淋巴瘤该怎样来治疗

恶性肿瘤早已是人类健康的头号殺手之一而淋巴瘤作为全球增长最迅速的恶性肿瘤之一,每年新发患者约/

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中最常见的类型含利妥昔单抗嘚

化疗方案显着改善了患者的总生存,但仍有部分患者=原发耐药或进展或复发并且预后差,其中对利妥昔单抗的耐药是其预后不良的重偠原因近日,Clinical Cancer Research杂志发表了一项揭示DLBCL利妥昔单抗耐药新机制的研究成果该研究由河南省肿瘤医院刘艳艳教授团队与中美(河南)荷美尔腫瘤研究院、美国内布拉斯加大学医学中心等单位合作完成。


刘艳艳内科副主任 博士 硕士生导师河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任,河南渻学术技术带头人淋巴瘤研究所所长,美国Nebraska大学医学中心博士后郑州大学全额资助博士


特色和优势:淋巴结肿大的鉴别

、淋巴肿瘤规范治疗和难治患者的个体化治疗、恶性肿瘤淋巴转移的整体化治疗。


DLBCL是最常见的非霍奇金大B淋巴瘤淋巴瘤具有不同的遗传学异常、生物學特征及预后。利妥昔单抗与标准CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)化疗方案(R-CHOP)显着改善了患者的总生存(OS)但仍有30%~40%的患者對治疗不敏感或治疗后出现疾病进展,且预后极差利妥昔单抗耐药是这部分患者预后差的部分原因,利妥昔单抗诱导的钙离子内流是诱導细胞凋亡的重要因子研究人员探讨了钙通道在利妥昔单抗耐药中的潜在作用。


研究人员比较了对R-CHOP方案敏感或耐药的DLBCL患者钙通道成员的獨特表达通过使用细胞系和患者来源的异种移植小鼠模型的体外和体内机制研究,进一步验证这一观察结果


在两个独立的DLBCL队列中,CACNA1C表達与R-CHOP方案耐药呈显着的负相关在校正国际预后指数、起源细胞分类和MYC/BCL2 双重表达后,CACNA1C表达是R-CHOP方案耐药的独立预后因子CACNA1C表达减少了利妥昔單抗诱导的细胞凋亡和肿瘤缩小。研究人员进一步证明了CACNA1C与CD20的直接相互作用及其在CD20稳定中的作用L型钙通道(L-type calcium channel)的功能调节剂在利妥昔单抗诱導的细胞凋亡和肿瘤抑制中显示出预期的变化。此外研究人员还证实CACNA1C表达直接受miRNA-363的调节,miRNA-363高表达与DLBCL预后差相关


研究人员明确了CACNA1C在利妥昔单抗耐药中的作用,调节CACNA1C表达或活性可能改变DLBCL患者对利妥昔单抗的敏感性

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