维奈妥拉venetoclax是什么意思依鲁替尼组合治疗白血病,疗效怎样?

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-07-04 00:03 标签： venetoclax

维奈妥拉于2016年4月11日获FDA批准上市鼡于治疗17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的慢性粒细胞。
维奈妥拉是一种抗凋亡蛋白BCL-2的抑制剂BCL-2蛋白通过在慢性粒细胞细胞中高表达，导致肿瘤细胞耐受化疗药物该药与BCL-2蛋白直接结合，引发线粒体外膜通透性的改变进而导致细胞凋亡

　　任何靶向药物都存在耐药的缺点靶向药物耐药之后该如何继续治疗，是患者和医生思考的最多的问题靶向药物白血病依鲁替尼()也会耐药，但依鲁替尼耐药患者数量很少为在短期内控制病情，应尽可能进行临床试验针对此类人群的临床试验能够推动该领域的进展。针对 17 号染色体缺失的患者venetoclax是什么意思 是标准治疗的合理选择；无 17 号染色体缺失的患者，可考虑 idelalisib 合用依鲁替尼由于 PI3K 抑制剂疗效有限， idelalisib 最好作为长期治疗的过度方案

　　为了实现对疾病的长期控制，建议符合条件患者行低强度预处理后异基因造血干细胞移植如患者条件不允许，则考虑嵌合抗原受体 T 細胞（CAR-T）治疗复杂核型的 CLL 患者，考虑 BTK 抑制剂为基础的联合治疗；多次复发及复杂核型的年轻患者依鲁替尼治疗后，缓解期可考虑造血幹细胞移植进展为 Richter's 综合征的复发患者预后很差，无复杂核型或非进展型 Richter's 综合征的患者建议采用化学免疫治疗，R-EPOCH 方案（利妥昔单抗、依託泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）疗效较好所有进展为 Richter's 综合征的患者均应考虑造血干细胞移植。

　　当前耐药虽不常見但发生率逐渐增多，越来越多的研究致力于评估患者依鲁替尼耐药的风险这类患者治疗应考虑联合用药，或将依鲁替尼作为造血干细胞移植或其他长期治疗措施前的过渡同时，针对复发的生物标志物的鉴定可能提示在疾病进展前进行联合治疗的必要性尽管 BTK 抑制剂的引入是 CLL 治疗的巨大飞跃，提高 CLL 患者预后及生活质量仍任重而道远

　　对于有应答的患者药效可能奇快，为防止病人出现肿瘤溶解综合征 (tumor lysis syndromes)FDA获批的剂量的使用非常特殊。最终建议的使用方式是剂量递增方案具体用量是5周内剂量从20 mg递增到400 mg。 第一天20mg一般需要住院观察检测，如果出现电解质异常则整个第一周都使用20mg。如果电解质正常 则第二天到第七天增加到50mg，第二周到100mg第三周200mg，第四周及以后维持400mg

　　常见的其它毒副作用包括白细胞和血小板计数减少、贫血、腹泻、头晕、疲劳、易感染。严重的蝳副作用包括肺炎、贫血、高烧等在临床一期或二期中因毒性而导致停药的情况较为少见，间接表明了venetoclax是什么意思的联用潜力实际上，venetoclax是什么意思组合用药过程中的毒副作用多与venetoclax是什么意思单一使用类似venetoclax是什么意思在联合治疗方法中经常能够以最大剂量使用，进一步凸显了venetoclax是什么意思在组合研究中的潜力

　　从商业角度看，venetoclax是什么意思将来的销售峰值预测是20-30亿美元远远逊色于BTK抑制剂Ibrutinib的销售预期。主要原因可能是基于对venetoclax是什么意思毒性的担忧和适应症的可扩展性特别是venetoclax是什么意思与同是艾伯维当红花旦的BTK抑制剂Ibrutinib的适应症在很大程喥上重叠，使得艾伯维在推广其应用时有所保留

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