香港大学医学院录取率艾滋病研究所近期的情况?

4月26日,香港大学宣布,该校研究所研制出一种新型的抗体药物,能保护细胞不被艾滋病病毒感染和清除艾滋病病毒。

此消息一经发布,引起了整个社会的广泛关注,尤其是医学界。曾经被称为绝症的艾滋病,如今也被攻克了。

香港大学医学院艾滋病研究所所长陈志伟向我们讲述了新药的灵感和来源。

他说:“艾滋病最常规的疗法就是鸡尾酒疗法。其实,新药的治疗跟鸡尾酒疗法现象是类似的。治疗时没有任何可以检测的病毒,一停药,马上就反弹。然后我们用了基因疗法,我们采用了类腺病毒载体,把抗体的基因直接导入小鼠体内。抗体量达到一定量的时候,病毒就可以被抑制和清除。”

那么,什么是鸡尾酒疗法?鸡尾酒疗法,原指“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用,从而使艾滋病得到有效的控制。

无论怎样,这都算是造福人类造福社会的好事情。近年来,歧视艾滋病患者的事件屡屡发生。很多因为遗传等各种原因而患上艾滋病的无辜患者,都被社会上的一些人歧视。如今,新药研制成功,造福社会,拯救了这些无辜患者。

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目前全球约有3600万人携带着艾滋病病毒(HIV)生活,但他们尚无看到治愈的希望。

4月26日,香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所对外公布了最新成果:成功研发用于艾滋病预防和免疫治疗的创新型广谱抗体药物,相关论文已发表在4月份的《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation),研究团队除港大外,还包括中国科学院上海巴斯德研究所、清华大学艾滋病综合研究中心等研究人员。

该成果瞬间引起了广泛关注,这款新药能彻底预防和清除艾滋病毒(HIV)?或许这种热烈的期待应该降降温,至少这款新药还不是真正意义上的“新药”,其尚处于基础研究阶段,在小鼠模型上取得“振奋人心”的成果,但离适用于人体还有很长的一段的路。

4月27日,该成果通讯作者、香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟在接受澎湃新闻()采访时表示,“目前,我们研究的新型抗体BiIA-SG检测124种病毒后,达到了百分之百的广谱性,的确达到国际先进水平。”但他同时强调,未来还将继续开展猴子和人体实验,而人体实验则要“力争3到5年开展”。

小鼠身上的结果足够振奋人心

艾滋病病毒的狡猾之处在于变异非常快,从而躲避免疫系统的攻击。

科学家们此前通过大量体内和体外实验,针对多种广谱中和抗体(bnAbs)及它们之间组合的效能、广谱性、晶体结构、作用模式进行了研究。然而,许多HIV毒株对这些广谱中和抗体具有固有耐药,从而导致基于单一的bNAb治疗方案失败。

陈志伟解释,“我们研究的单基因编码串联双价中和抗体BiIA-SG,是通过基因工程技术构建,将两种广谱中和抗体串联一起,同时阻断病毒进入细胞的两个重要环节。”

这也就是所谓的“一箭双雕”。参与该项研究的清华大学医学院教授、艾滋病综合研究中心主任张林琦对澎湃新闻()进一步解释了这种“一箭双雕”,“ 我们体内的单克隆抗体都是一对一的,一旦病毒产生突变,抗体就不管用了。现在这个药物既可以识别敌人,也就是艾滋病病毒,又可以识别敌人进入细胞的关键入口,即细胞受体。这就是通过体外基因工程的方法把抗体做成了‘一箭双雕’。”

另外,基因导入的BiIA-SG可以在小鼠体内持续发挥功效,并且清除已被艾滋病病毒感染的细胞。

张林琦表示,这样一个优化使得药物有效性和广谱性大大增加,这两者都表现出很大的优势。“我们手里有的全世界所有的艾滋病病毒,它都具有很强的抑制作用。”此外,从体外实验来看广谱性达到了百分之百,这也就意味着它将有可能对抗所有变异的艾滋病毒。

值得注意的是,这项研究的体内实验则是在小鼠身上完成,而目前引起外界广泛关注的正式在小鼠身上获得的效果。张林琦提到,“在小鼠体内通过治疗模型和预防模型,都可以很有效地阻断艾滋病的复制,所以这是一个非常令人激动的消息。”

不过,受限于模型本身的限制,实验在小鼠身上进行到11周就终止了。这也就是说,目前获得的不错效果也局限在11周。张林琦表示,“因此我们正在开展的就是在猴子身上进行相同的实验,猴子和人更加相近,同时我们可以观察更长时间。”

据张林琦透露,猴子身上取得的初步结果“也是非常的振奋人心”。

走向临床每一步都不能掉链子

这项成果是否会造福于人类?下结论或还太早。

张林琦表示,“作为科学,千万别说得那么满,还要通过人体临床试验来作出最终的结论,我认为还是谨慎一些比较好。”但张林琦同时强调,“小鼠上的结果已经足够振奋人心,让我们认为有必要在猴子和人身上去开展实验,这点已经非常棒了。”

研究论文中同样提到很多后续的障碍。包括大规模制备抗体的挑战、可能存在的免疫原性,以及或出现较差的药物代谢动力学等。同时,基因导入也可能存在一些技术挑战,例如举制备BiIA-SG 的Knobs-into-Holes技术。

陈志伟则对澎湃新闻提到,目前研究经费不足是最大困难。“正在申请科研经费,希望开展猴子及人体研究。”

“如果今年落实经费,力争三到五年开展人体研究。目标是清除体内病毒,或长期控制病毒在检测不到的水平,同时病人无需每天服化学药物,即功能性治愈。”陈志伟表示。

张林琦也表达了类似担忧。“如果在猴子身上结果也比较好的话,后面克服的困难可能是需要大量的资金,还要去和企业对接,包括需要大量生产抗体。另外要经过临床前实验达到临床实验的要求,然后到病人身上去开展实验。这每一步都很关键,任何一步掉了链子最后都不能成功。”

张林琦还提到,“做实验的过程中,我们就已经在和投资人、临床实验的医生开始讨论将来实验的设计,怎么样才能证明它的有效性,证明它在治疗和预防方面的作用,这些方面都在积极准备”

他强调,“我们可以看到,真正到达在人身上用,我们还需要一个过程,但是整个过程的每一个点都很关键。”

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【观察者网综合报道】今时今日,艾滋病依旧是无法治愈的疾病。但近日,香港大学的研究团队研制出了一种可有效预防和治疗艾滋病病毒(HIV)的新型抗体药物,并在小鼠身上完成了实验。

若未来药物能成功作用于人体,便可帮助健康人士避免感染病毒。

据港媒4月26日报道,港大医学院微生物学系艾滋病研究所所长陈志伟教授在当日召开了记者会。他在会上声明,该所领导的研究团队利用基因工程技术,花了8年时间终于研制出了一种新型的抗体药物“串联双价广谱中和抗体”(BiIA-SG)。

陈志伟教授(中)在记者会上 图源:港媒 下同

陈志伟介绍称,香港去年有9000余个艾滋病确诊病例。针对艾滋病病毒的高突变率及抗药性,BiIA-SG具有“一石二鸟”的效果。它可以可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株,并促进清除小鼠体内的潜伏感染细胞。

BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白,能“有策略地”伏击艾滋病病毒,保护细胞不被感染。研究团队已将BiIA-SG在人源化小鼠身上进行实验,成功地预防了142种艾滋病毒毒株,成功率达100%。

此外,若把BiIA-SG注射到已感染艾滋病的小鼠身上,药物还可以持续发挥功效。结果显示,42%的小鼠在3个月内自行消除了体内所有被病毒感染的细胞。

因此,这项研究为BiIA-SG用于艾滋病病毒预防和免疫治疗提供了概念验证。

陈志伟说,现在常用的疗法如鸡尾酒疗法,虽然可以抑制病毒数量,但需要病人终身服用。这会使部分病人出现抗药性、心血管疾病、过敏等副作用,而且一旦停药,病毒也可能会复发但BilA-SG作为一种普遍适用的抗体药物,其效用有明显改进。

[观察者网注:鸡尾酒疗法原指“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。因为药物的配置是将多种药物混合,用特殊的方法将其混合均匀,和调鸡尾酒很相似,故得名。]

他说,如今团队正在尽力推动其他大型哺乳类动物包括人类的临床研究。BiIA-SG有望真正成为首个“香港制造”、适用于临床治疗艾滋病病毒的抗体药物。一旦药物能够成功作用于人体,就可以帮助健康人士,包括男男性行为者等艾滋病高危人群免遭病毒感染。

据了解,这项研究成果已在最新一期国际著名生物医学期刊《临床研究杂志》上发表。

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