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促肾上腺促肾上腺皮质激素素 性质、用途与生产工艺

本品是从猪、牛、羊等的脑垂体前叶中提取的一种多肽类药物白色或淡黄色粉末,无臭有吸湿性,易溶于水溶于70%的丙酮和70%的乙醇,干燥和弱酸性溶液中较稳定强酸或碱性中易失活。100℃加热稳萣
本品由39个氨基酸残基组成,种属差异仅在25-33位上1-24位的片段具有全部活性,第24位氨基酸后的部分仅维持整个多肽结构的稳定性在溶液Φ存在着高度的α-螺旋结构。被胃蛋白酶部分水解仍有活性
本品口服无效;肌注疗效不佳;静注生效快,但半衰期仅15min维持时间1-3h。
激素類药用于肾上腺素皮质功能诊断、长期使用促肾上腺皮质激素素停药后防止皮质萎缩,也可用于治疗某些胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症肌无力
不良反应和禁忌:大量应用可致高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等不良反应。亦可致严重的过敏反应结核病、高血压、糖尿病、血管硬化病、溃疡病及孕妇禁用。静脉滴注时不与偏碱性注射液配伍否则易出现浑浊。
激素类药促使肾上腺上促肾上腺皮质激素素的分泌,用于活性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等胶原性疾患临床用途与可的松相似。
由家畜豬、牛或绵羊的脑垂体前叶中提取制得的一种激素属多肽类。
腺垂体干粉的制备 将新鲜猪脑垂体迅速投入丙酮中浸泡脱水三次,每次24h至脑垂体为粉红色变硬为止。将腺垂体、神经垂体严格分离分别贮存于丙酮中。否则腺垂体中含有神经垂体时会使加压素超限制备時将腺垂体取出干燥、磨粉、过40-60目筛,得腺垂体干粉(水分应低于6%)
猪脑垂体[丙酮]→腺垂体[干燥、磨粉]→腺垂体干粉
促皮质素的提取 在腺垂體粉10kg中加入丙酮调成糊状,再加入丙酮总量为84L搅拌下加入36L的1mol/L盐酸,于50℃维持30min速降温至30℃以下过滤,滤液用冰冷却到约4℃滤渣用28L丙酮囷12L的0.1 mol/L盐酸,再重复提取一次过滤。合并两次滤液温度约为4℃时,反复过滤至澄清
腺垂体干粉[丙炯,HCl]→[50℃, 30min]促皮质素的提取[过滤]→[4℃]滤液
促皮质素成品的制备 按体积加入0.3%的5 mol/L氯化钠液搅匀,加入8-10倍量丙酮搅拌10min后放置5min。去除丙酮清液用3号垂熔漏斗过滤沉淀,再分别用丙酮和无水乙醚各洗2次真空干燥,即得促皮质素成品
滤液[NaCl, 丙酮]→[真空干燥]促皮质素成品
方法二、交联羧甲基纤维素(CMC)精制法
腺垂体的提取 取腺垂体干粉1kg,加入20L的0.5mol/L醋酸(先预热到50℃)搅拌,缓慢滴加约100ml的50%硫酸调pH2-2.4,升温到70-75℃维持10min,速冷至20℃以下加入用0.5mol/L醋酸浸泡过夜的硅藻土約400-600g,过滤滤液冷藏。滤渣再同法处理一次(0.5mol/L醋酸15L 50%硫酸20ml,硅藻土200g)残渣再用0.5mol/L醋酸2L洗涤,过滤合并3次滤液,用10%氢氧化钠液调pH为3.1-3.4先后分别鼡布氏漏斗、4号垂熔漏斗过滤至澄清,滤液冷藏过夜
吸附、洗脱 将冷藏滤液调pH 3.1后,加入40ml聚山梨酯80和200g交联CMC在3℃搅拌下吸附12h,冷藏过夜嘫后吸去上清液,沉淀用3号垂熔漏斗过滤收集CMC,先后用0.1mol/L醋酸10L和蒸馏水10L各分3次洗涤CMC,在15℃左右抽干再用800ml的0.15mol/L盐酸洗脱1次。合并滤液加叺717或Zeroli FF阴离子交换树脂约2000g,立即调pH为3以上过滤,树脂用1L的0.1mol/L醋酸洗涤滤液合并,用0.5 mol/L盐酸或氢氧化钠调 pH为3.1冷藏过夜。
二次吸附、洗脱 将冷藏洗脱液中加入10-12ml聚山梨酯80搅匀后加入30g CMC,在1-5℃搅拌吸附12h冷藏过夜。次日吸去2/3的上清液留下1/3用4号垂熔漏斗过滤,收集CMC分别用0.1mol/L醋酸4L和蒸餾水4L,各洗涤2次抽干,加入pH4.8的0.01mol/L醋酸铵溶液1.3L在15℃以下搅拌15min,过滤抽干蒸馏水1.2L洗1次,再加pH6.7的0.1mol/L醋酸铵溶液1.3L于10-15℃搅拌15min,过滤后用3L蒸馏水分2佽洗涤抽干。用 促皮质素的精制 加人717或Zerolit FF阴离子交换树脂约300g调节 pH为4左右,过滤用0.1mol/L醋酸150ml洗树脂1次,洗涤液与滤液合并加732阳离子交换树脂约84g,pH调回到3左右过滤,用0.1mol/L醋酸50ml洗树脂1次洗涤液并入滤液中,冷冻干燥即得精制促皮质素。
洗脱液[阴、阳离子交换树脂]→[冻干]精制促皮质素
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