我中心奥氮平致不良反应报告分析；马燕＊，李方捷，毛叶萌（上海交通大学医学院附属精；文章编号；（5-0；摘要目的：探讨奥氮平致不良反应（ADR）的特点和；集上报的189例奥氮平致ADR进行回顾性调查、分；AnalysisofAdverseDrugRea；ABSTRACTOBJECTIVE：Toinve；189例ADR患者
我中心奥氮平致不良反应报告分析马燕＊，李方捷，毛叶萌（上海交通大学医学院附属精神卫生中心药剂科，上海200030）中图分类号R971+.4；R969.3文献标志码CDOI10.6039/j.issn.13.24.08文章编号（5-03摘要目的：探讨奥氮平致不良反应（ADR）的特点和规律，为临床合理用药提供参考。方法：对2006年1月－2012年10月收集上报的189例奥氮平致ADR进行回顾性调查、分析。结果：奥氮平最常见的ADR为中枢及外周神经系统损害，共67例（占32.21％），主要临床表现为锥体外系反应、嗜睡、头晕等；其次为肝胆系统损害，共27例（占12.98％），表现为肝功能异常、丙氨酸氨基转移酶升高。ADR发生在奥氮平用药1周内的有46例（占24.34％），2个月内的有145例（占76.72％）；剂量在12.5～20mg/d范围内引起的ADR最多，共117例（占61.90％）。ADR经治疗后147例（占77.78％）好转，38例（占20.11％）治愈，4例（占2.12％）有后遗症。结论：尽管奥氮平相比典型抗精神病药物安全性和耐受性较好，但其引起的ADR仍需要高度重视，加强监测。关键词奥氮平；药品不良反应；分析AnalysisofAdverseDrugReactionInducedbyOlanzapineinOurCenterMAYan，LIFang-jie，MAOYe-meng（Dept.ofPharmacy，MentalHealthCenterAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200030，China）ABSTRACTOBJECTIVE：Toinvestigatethecharacteristicsandregularityofadversedrugreaction（ADR）inducedbyolanzap-ine，andtoprovidereferenceforrationaldruguseintheclinic.METHODS：ADRinducedbyolanzapinereportedbyourcenterfromJan.2006toOct.2012wereinvestigatedandanalyzedretrospectively.RESULTS：ThemostcommonADRinducedbyolan-zapinewerecentralandperipheralnervoussystemdisorders（67cases，32.21％），manifestingasextrapyramidalsideeffects，drowsiness，dizziness，etc.Thesecondwereliverandbiliarysystemdisorders（27cases，12.98％），includingabnormalliverfunc-tion，elevatedaminotransgerase，etc.Therewere46ADRcaseswithinaweek（24.34％），and145ADRcaseswithin2months（76.72％）.117ADRcasesoccurredinolanzapinedosesof12.5-20mg/day，accountingfor61.90％.Aftertreatment，147caseswererecovered（77.78％），38caseswerecured（20.11％），and4caseshadsequela.CONCLUSIONS：Althougholanzapineissaf-erandmoretolerablethanantipsychoticdrug，butolanzapine-inducedADRstillneedgreatattentionandmonitored.KEYWORDSOlanzapine；Adversedrugreaction；Analysis奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮类五羟色胺/多巴胺（5-HT/DA）拮抗药，能改善脑内多种神经通路功能，对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著疗效，并可改善患者的社会功能和认知功能。但近年来，奥氮平引起的不良反应（ADR）逐年增多，为此，本文笔者对我中心2006年1月－2012年10月上报的奥氮平（口服片剂）致ADR报告进行了回顾性分析，以为临床安全用药提供参考。189例ADR患者中，男性93例，女性96例；年龄14～74岁，平均（36±16）岁，其中14～18岁19例，19～60岁154例，＞60岁16例。2.2原患疾病分布189例ADR患者的原患疾病分布详见表1。表1ADR患者原患疾病分布Tab1DistributionoforiginaldiseasesofADR原患疾病精神分裂症双相情感障碍躁狂发作抑郁发作器质性精神障碍分裂样精神病分裂情感性精神病其他总计例数89构成比，％76.726.883.702.652.652.121.064.1.1资料与方法资料来源2006年1月－2012年10月我中心收集并上报上海市药品不良反应监测中心的奥氮平致ADR报告189例。1.2分析方法采用回顾性调查的方法，对189例奥氮平致ADR的患者性别、年龄、原患疾病、ADR累及器官/系统及主要临床表现、ADR发生时间和剂量、ADR的因果关联性、ADR的治疗及转归等进行统计和分析。2.322.1结果患者性别与年龄分布＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：021-3。E-mail：中国药房2013年第24卷第24期ADR累及器官/系统及主要临床表现189例ADR患者中，中枢及外周神经系统损害（67例，占32.21％）最常见，主要临床表现为锥体外系反应、嗜睡等；其次为肝胆系统损害（27例，占12.98％），表现为肝功能异常、丙氨酸氨基转移酶升高等。ADR累及器官/系统及主要临床表现ChinaPharmacy2013Vol.24No.24?2235?详见表2（其中部分病例涉及多种器官/系统损害时分别统计，因此总例数＞ADR报告例数）。表2ADR累及器官/系统及主要临床表现Tab2SystemsororgansinvolvedinADRandclinicalmanifestations累及器官/系统中枢及外周神经系统损害例数构成比，％6732.21主要临床表现锥体外系反应（包括肌张力障碍、震颤、流涎、静坐不能、迟发性运动障碍），癫痫发作，嗜睡，头晕，焦虑，精神障碍等肝功能异常，丙氨酸氨基转移酶升高等低血钾，体质量增加，血糖升高，血脂异常等闭经，垂体泌乳素升高，乳房胀大等便秘，恶心等心动过速，心悸，心律失常等白细胞减少，粒细胞减少等皮疹，脱发等盗汗，乏力，过敏性休克等尿潴留，排尿困难等心电图异常等葡萄糖注射液进行酶降解，促进肝功能的恢复[2]。对于体质量增加等代谢和营养障碍，可通过认知/行为方式的干预来降低体质量和预防糖尿病，对患者进行用药教育，促使其重视饮食和运动以及监测血糖，并在此基础上进一步调整药物种类和剂量。33.1讨论肝胆系统损害代谢和营养障碍内分泌紊乱胃肠系统损害心率及心律紊乱白细胞和网状内皮系统异常皮肤及其附件损害全身性损害泌尿系统损害心血管系统损害总计.10.586.735.295.291.921.440.ADR发生的时间和给药剂量189例ADR患者中，发生在治疗1周内的ADR46例（占24.34％），而发生在治疗2个月内的ADR共145例（占76.72％），占有较大比例。奥氮平的剂量在12.5～20mg/d范围引起的ADR共117例（占61.90％），占有较大比例。ADR发生的时间和给药剂量分布详见表3、表4。表3ADR发生的时间分布Tab3TimedistributionofADR项目例数构成比，％1～～时间，d15～～＞66.14.818.47总计表4ADR发生的给药剂量分布Tab4ThedosagedistributionofADR剂量，mg2.5～57.5～25～35总计例数构成比，％10.7.ADR的因果关联性根据《药品不良反应报告和监测工作手册》中ADR的因果关联性进行评价，189例ADR中评价为肯定的11例（占5.82％），评价为很可能的66例（占34.92％），评价为可能的110例（占58.20％），评价为可能无关的2例（占1.06％）。2.6ADR的治疗及转归189例ADR患者中，经治疗后有147例（占77.78％）好转，38例（占20.11％）治愈，4例（占2.12％）有后遗症。对于锥体外系反应可给予抗胆碱能药物（如苯海索）、苯二氮类药物、β受体阻滞药（如普萘洛尔），减少药物剂量或换用其他锥体外系反应较轻的药物。奥氮平引起的丙氨酸氨基转移酶升高，其程度依赖于剂量，多在用药1～2周出现，4周后达高峰，多数程度较轻，无临床症状，也无临床意义[1]。出现肝功能异常时，应立即停药，加强护肝治疗，必要时可应用联苯双酯、10％?2236?ChinaPharmacy2013Vol.24No.24ADR与患者性别、年龄所收集的奥氮平ADR报告中，患者性别差异不大，男、女性比例分别为49.21％和50.79％；患者的平均年龄（36±16）岁，表明ADR主要人群分布在青壮年，可能是由于与儿童和老年患者相比，这一年龄段患者选择奥氮平的频率较高、剂量较大。3.2ADR与患者原患疾病奥氮平在临床应用越来越广泛，其为5-HT/DA拮抗药，能有效治疗精神分裂症；通过阻断D2、α1、H1及拟γ-氨基丁酸等受体发挥镇静效应而产生抗躁狂作用；通过阻断5-HT2A和α2受体，导致单胺脱抑制性释放而产生抗抑郁效应，能有效治疗情感性精神障碍、神经症及儿童青少年相关精神障碍[3]。有研究[4-6]表明，该药对首发精神分裂症疗效较好，但对难治性精神分裂[4-5]症的疗效存在争议。有研究认为，奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效可靠，对患者的认知障碍有明显改善，不良反应发生率低，耐受性较好。本研究所收集的ADR报告中，奥氮平主要用于治疗精神分裂症，此外还有少数用于治疗情感障碍和其他精神病性障碍。3.3ADR累及器官/系统及临床表现尽管奥氮平与典型抗精神病药物相比，具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点，但随着在临床应用越来越广泛，其引起的各种ADR仍不容忽视。本研究所收集的奥氮平致ADR报告中，中枢及外周神经系统损害居于首位，其中锥体外系反应最常见。有文献[3]报道，奥氮平既阻断D2受体，又阻断5-HT2A受体增加多巴胺释放，部分抵消对D2受体的阻断，再加上其中度抗胆碱能和高度抗H1受体作用，故奥氮平的锥体外系反应较轻。但当奥氮平加用到30～40mg/d时，阻断D2受体高达83％～88％，常可见锥体外系反应的发生。奥氮平5mg/d就能阻断5-HT2A受体近100％，而阻断5-HT2A和α2受体可引起去甲肾上腺素、多巴胺和5-HT脱抑制性释放，故可出现焦虑和激越。另外，静坐不能、运动不能、肌张力障碍等锥体外系反应，抗精神病药物联合使用比单药使用发生率更高[7]。奥氮平所致ADR其次是肝胆系统损害、代谢和营养障碍，主要临床表现为丙氨酸氨基转移酶升高、体质量增加、血糖升[8-10]高和血脂异常等。有研究表明，使用非典型抗精神病药物的患者中约有50％肝酶升高。由于奥氮平阻断5-HT2A、D2、α1、α2、H1及拟γ-氨基丁酸等多种受体，故可引起体质量增加及血糖升高等不良反应。其化学结构与氯氮平相似，是噻吩苯二氮类衍生物，同氯氮平一样对患者的体质量、胰岛素水平、瘦素水平和血脂水平均有影响，其引起的体质量增加、血糖升高、血脂异常等代谢障碍的可能性均与氯氮平相当[11]。一项CATIE研究[12]比较了抗精神病药物的有效性，结果显示，奥氮平比其他抗精神病药物能更多地引起体质量增加和糖、脂代谢异常。此外，本研究中也收集到奥氮平引起的其他ADR报告，如中国药房2013年第24卷第24期内分泌系统、消化系统、血液系统和泌尿系统方面的ADR报13]告。有文献[3，报道，在非典型抗精神病药物中，奥氮平对毒覃碱受体亲和力最大，可能更易引起相关的抗胆碱能反应，表现为口干、心率轻度增加、便秘和尿潴留，故需要进行监测。也有文献[3]报道，奥氮平阻断α1受体，可能引起鼻炎、直立性低血压、射精延迟、阴茎异常勃起、大便和尿失禁、外周水肿等，需要引起注意。3.4ADR发生的时间和剂量在收集的ADR报告中，奥氮平的剂量在12.5～20mg/d范围和在治疗2个月内发生的ADR所占比例较大，与相关文献报道一致。研究[14]显示，奥氮平的血药浓度及剂量与患者的临床疗效及ADR在第4、8周时均显示有相关性，说明随着剂量或血药浓度的增加患者的疗效越来越好（8周内），但ADR却越来越明显（8周内）。体质量增加与奥氮平的血药浓度呈正相关，而对于儿童患者，当奥氮平剂量＞10mg/d时，与代谢异[15]常有相关性，而与体质量增加没有相关性。奥氮平使用剂量范围在5～30mg/d时，有30.3％的患者在研究的第1个月肝酶升高，有18.8％的患者在治疗6个月后肝酶水平升高[16]。不过也有研究[17-18]表明，使用奥氮平的患者出现肝酶升高是短暂的、无剂量依赖性的。因此，在奥氮平治疗过程中，ADR常在治疗开始几天或几周内发生，故治疗时应缓慢增加剂量，同时，应在治疗前3个月内监测体质量、血压、血糖、血脂及肝功能，并进行至少6个月一次的用药评估。[7][8][9][10][11][12][13]4结语[14]奥氮平在临床中越来越广泛地用于精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病的治疗。有文献[19]报道，奥氮平与其他非典型抗精神病药物一样，相比典型抗精神病药物较少引起锥体外系反应、迟发型运动障碍、恶性综合征和性功能障碍等ADR。但本文中奥氮平引起锥体外系反应排列在前，此外还有其他肝胆系统、代谢营养障碍和消化系统等方面的ADR，故在治疗过程中，仍需要加强相关方面的严密监测。为了规避ADR发生的风险，应尽量做到单一用药，避免抗精神病药物的联合使用。[15]参考文献[1][2][3][4]喻东山.奥氮平的递质效应与不良反应[J].山东精神医学，）：51.马燕，沈剑文，张建明，等.精神科药品致不良反应报告分析[J].中国药房，）：921.康明秀.奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J].精神医学杂志，）：235.DossenbachMRK，BenzenJN，AvnonM，etal.Theef-fectivenessofolanzapineintreatmentofrefractoryschizo-phreniawhenpatientsarenonresponsivetoorunabletotolerateclozapine[J].ClinTher，）：1021.BreierA，parativeefficacyofolanzap-ineandhaloperidolforpatientswithtreatmentofresistantschizophrenia[J].BiolPsychiatry，）：403.HendersonDC，NasrallahRA，GoffDC.Switchingfromclozapinetoolanzapineintreatment-refractoryschizophre-nia：safety，clinicalefficacy，andpredictorsofresponse[J].JClinPsychiatry，）：585.[16][17][18][5][19][6]JoseMM，AntonioC，JosepG，etal.Safety，effective-ness，andqualityoflifeofolanzapineinfirst-episodesc-hizophrenia：anaturalisticstudy[J].ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry，2003，27（4）：667.HummerM，KurzM，KurzthalerI，etal.Hepatotoxicityofclozapine[J].JClinPsychopharmacol，）：314.KumraS，HerionD，JacobsenLK，etal.Casestudy：ris-peridone-inducedhepatotoxicityinpediatricpatients[J].JAmAcadChildAdolescPsychiatry，）：701.SzigethyE，WiznitzerM，BranickyLA，etal.Risperido-neinducedhepatotoxicityinchildrenandadolescents?Achartreviewstudy[J].JChildAdolescPsychopharmacol，）：93.SuKP，WuPL，ParianteCM.Acrossoverstudyonlipidandweightchangesassociatedwitholanzapineandrisperi-done[J].Psychopharmacology，（3）：383.LiebermanJA，StroupTS，McEvoyJP，etal.Effective-nessofantipsychoticdrugsinpatientswithchronicschizo-phrenia[J].NEnglJMed，（12）：1209.RandiC，KirstenMW，RobertO，etal.Olanzapinandacuteurinaryretentionintwogeriatricpatients[J].TheAm-ericanJournalofGeriatricPharmacotherapy，）：241.龚坚，宋伟明.奥氮平治疗精神分裂症血药浓度、剂量与临床疗效、不良反应的相关性分析[J].海峡药学，）：161.FraguasD，CorrellCU，Merchán-NaranjoJ，etal.Effica-cyandsafetyofsecond-generationantipsychoticsinchil-drenandadolescentswithpsychoticandbipolarspectrumdisorders：comprehensivereviewofprospectivehead-to-headandplacebo-controlledcomparisons[J].EuropeanNe-uropsychopharmacology，）：621.AtasoyN，ErdoganA，YalugI，etal.Areviewofliverfunctiontestsduringtreatmentwithatypicalantipsychoticdrugs：achartreviewstudy[J].ProgressinNeuro-Psycho-pharmacology&BiologicalPsychiatry，）：1255.ConleyRR，MeltzerHY.Adverseeventsrelatedtoolan-zapine[J].JClinPsychiatry，）：26.Gonzalez-HeydrichJ，RachesD，WilensTE，etal.Retro-spectivestudyofhepaticenzymeelevationsinchildrentreatedwitholanzapine，divalproex，andtheircombina-tion[J].JAmAcadChildAdolescPsychiatry，）：1227.ValentinasM，IstvanB，RaimundasM，etal.Efficacyandtolerabilityofolanzapineinpatientswithschizophre-niainlithuania：a13-week，multicenter，open-label，non-randomizedStudy[J].CurrentTherapeuticResearch，）：57.（收稿日期：修回日期：）中国药房2013年第24卷第24期ChinaPharmacy2013Vol.24No.24?2237?三亿文库包含各类专业文献、高等教育、行业资料、文学作品欣赏、幼儿教育、小学教育、应用写作文书、中学教育、我中心奥氮平致不良反应报告分析_马燕71等内容。　
　奥氮平片的主要不良反应 奥氮平不良反应少,很少出现运动障碍。奥氮平的主要不良反应 是嗜睡和体重增加。 偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶 ALT 和 AST 的一过性轻度 ...吃奥氮平闭经了怎么办?_百度拇指医生
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?吃奥氮平闭经了怎么办?
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如题 吃奥氮平有三，四个月了
现在每天吃半颗
有两个月没来月经了 怎么办？
问题分析：你好，你的情况考虑是用药导致的月经不来的，可以做个b超检查看看的，如果内膜厚度符合来月经的条件的话可以考虑药物调理的意见建议：建议你做b超检查看子宫内膜的厚度如何，正常的话可以考虑黄体酮给予治疗的
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患上了精神分裂症，一直在吃奥氮平片，导致
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病情描述：患上了精神分裂症，一直在吃奥氮平片，导致阴茎不能勃起，停药几周后，阴茎恢复勃起，可过几天后，白天不能勃起，晚上才能勃起，停药一个月后，白天能勃起，晚上能勃起，现在吃会药一个月，白天能勃起，晚上能勃起，但只是勃起一小段时间，如果再想勃起，要摸很久也不会硬了，请问一下这是什么原因
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根据你的情况是阳虚的原因导致的，可以口服龟鹿补肾丸治疗的。追问： 和药物副作用有关吗追问： 我停药的那个月我也吃六味地黄丸
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闭经是妇科疾病中常见的症状，可以由各种不同的原因引起。通常将闭经分为原发性和继发性两种。凡年过18岁仍未行经者称为原发性闭经;在月经初潮以后，正常绝经以前的任何时间内(妊娠或哺乳期除外)，月经闭止超过6个月者称为继发性闭经。这样的区分在很大程度上是人为的，因为引起原发和继发闭经的基本因素有时可能是相同的。但是在提供病因和预后的线索时，这种划分是有价值的，例如多数的先天性异常，包括卵巢或苗勒氏组织的发育异常，所导致的闭经被列入原发性闭经，而继发性闭经多数是由获得性疾病所引起，且较易治疗。
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因服用奥氮平月经不来怎么办
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：因服用奥氮平月经不来怎么办曾经治疗情况和效果：就是给开了一些让月经来的药 一吃月经就来了想得到怎样的帮助：有什么好办法没有
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问题分析：你好，药物导致的闭经的情况建议您可用中药治疗。中药调理一般调理需要很长的时间，不会一朝一夕就有效果意见建议：还有必要查一下激素六项看看是否有异常，平时注意休息，多吃些蛋白质丰富的食物
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病例分析:这个药物会影响月经的情况的，建议及时检查看看内膜的厚度的情况的意见建议:注意卫生
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问题分析：您好，根据您的描述，你的这种情况最好是计算的调理好，一般最好是让中医调理意见建议：建议你的这种情况吃药的话时间长了对身体不好的，注意及时的看中医，注意平时不要吃辛辣刺激食物
问奥氮平会影响月经吗
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你好，一般是不会影响月经的情况的，建议注意观察即可
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病情分析： 你好，吃避孕药可能会引起月经失调现象，你应该注意观察，如果总是这样越来越多的话要考虑行诊断性刮宫止血、意见建议：注意休息，一般如果超过月经量，持续时间长的话应该行诊刮术，明确诊断、
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问题分析：您好，根据您描述的症状，如果是月经没有了一个天后又有的，属于月经回头，如果差不多是介于两次月经之间，属于排卵期出血，都属于正常生理现象，您不必担心。意见建议：建议您平时注意休息保暖，避免受凉受寒，避免熬夜，合理搭配饮食，不吃生冷辛辣刺激食物，注意个人卫生，尤其是经期卫生，内裤勤洗勤换，保持阴部清洁干燥。
问你好我这个月例假推迟8天了还吗来是怎？你好我这个月例...
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病情分析： 你好朋友，根据你的描叙看你这种情况是不会怀孕的意见建议：你好，你这种情况是精神因素引起的月经失调，建议肌注黄体酮促使来月经，连用3天一般停用后3-7天就会来月经
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病情分析： 建议你用经舒.宁调理一下吧，纯中药的，它可以补气益血，意见建议：调经散寒，对内分泌失调、气血不调、宫寒等引起的月经不调和痛经很有效！
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