关注今日：22 | 主题：153782
微信扫一扫
扫一扫，下载丁香园 App
即送15丁当
【求助】请问治疗用生物制品7类查不到国外药理毒理资料，怎么递交这部分申报资料？
页码直达：
这个帖子发布于4年零83天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
请问治疗用生物制品7类，就是属于国外上市而国内未上市的生物制品，在递交申报资料的时候，我没有查到国外的动物实验方面的任何资料，请问这种情况下我们应该怎样整理这部分的药理毒理资料去申报呢？
不知道邀请谁？试试他们
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
在充分证明与已上市制品一致性前提下可减免药理毒理研究，楼主是治疗用生物制品里的什么品种？一般应该有动物实验的资料，可以先从该品种的产品说明书入手，看看PK、PD方面的说明或引用的参考文献。不过有些品种确实很少安全性方面的资料。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
首先非常感谢您的解答，请教您一下，充分证明与上市生物制品一致的话是哪些方面一致呢，是药学研究的结果吗？我们这个品种是一个血液制品，从人血浆中提取出来的，我们查了国外上市的资料和说明书中都没有动物实验的资料，包括药效和安全性的研究，查到很多国内的文献都是针对这个疾病模型展开的模型，而没有用这个药物进行药效研究，有没有一种可能就是这种人血浆提取出来的蛋白用在动物身上会有什么反应，所以就没有做动物实验呢？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
1. 一致性主要是指制备工艺、质量标准、生物学活性（必要时包括药代动力学特征），这在《药品注册管理办法》中有相关说明。2. 另外《药品注册管理办法》中说了，注册分类5中的人血液制品的使用剂量不超过生理允许剂量范围，且未进行特殊工艺处理，未使用特殊溶剂，在提出相关资料或证明后，可免报安全性研究资料。我认为此品种尽管属7类，但同属于血浆来源的产品，应该可以免报安全性资料。3. 你提到的“有没有一种可能就是这种人血浆提取出来的蛋白用在动物身上会有什么反应，所以就没有做动物实验呢？”，我不太赞同，相比单抗、重组蛋白等生物药，血液制品因为本身来源于人体，只要使用剂量不超过生理允许剂量范围，安全性应该不是大问题，因此临床前的安全性评价工作做得相对比较少。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
解释得很清楚，但是即使这个血液制品安全性评价工作做得可能会比较少，但药效学工作是必须要做的是吧！如果国外原研厂家没有做，那国内仿制的要进行这部分研究吗？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
《药品注册管理办法》第三十三条　在菌毒种选种阶段制备的疫苗或者其他特殊药物，确无合适的动物模型且实验室无法评价其疗效的，在保证受试者安全的前提下，可以向国家食品药品监督管理局申请进行临床试验。啥品种啊？原研厂为啥没做？应该有原因的。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
关于丁香园您现在的位置：&&>&&>&&>&&>&正文
作者：中国网
来源：中国网
关键词：药品,临床,稽查
药品临床试验是检验药品安全有效的重要关口，临床试验数据的真实性关乎性命，尤其重要。一些新药从研发到药品上市往往需要投入巨资，如果不把握好临床试验的重要关口，临床数据失真，往往导致上市后药效差，大大减低药品销售量，甚至退市。怎么才能提高临床试验质量？这都关系到哪些环节？媒体记者就相关问题采访了业内人士。
临床试验数据不被国际认可
新药上市要经过研发、药物临床试验、审批多个环节。药物临床试验是检验药品安全有效的重要步骤。我国有健全的药品临床试验法律法规，已经出台了《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验伦理审查工作指导原则》、《药物临床试验生物样本分析试验室管理指南（试行）》等法规和相关指导原则实施临床试验。中国现行的药物临床试验管理规范（gcp）来源于欧、美、日共同发起的国际标准ich-gcp，在基本原则和大多数的实施细则上基本一致。但中国注重加强临床研究的批准权和管理权的集中控制，即批准研究在制度上要求较高。
按理说，这个体系比较完备，如果各方履行好各自职责，是比较严谨规范的。而现实情况是，目前我国的临床试验数据不被国际广泛认可，临床试验质量不尽人意。2012年原国家食品药品监督管理局检查了134家药物临床试验机构，其中38家需要整改，占总数的28.5%。其中，问题较严重的23家由国家局跟踪其整改情况，另外15家由省局跟踪其整改情况。
临床试验数据缘何失真
我国拥有严格的药物临床试验规范和准入规程，但我国药物临床试验数据失真。为什么造成这种情况？该怎么做才能保障药物临床试验数据真实可靠？北京经纬传奇公司总经理蔡绪柳告诉记者，“在严格的法规之下，执行环节被打了折扣。和美国相比，我国药品审评中心人员编制少，审评项目多，临床研究各个环节不能有效衔接，且可依赖的“数据”有限，导致我国药品审评机制和美国不同，我国的药品评审是桶状，能进的基本都能出，而美国fda的药品评审是漏斗型，宽进严出，美国fda新药上市前把控得非常严格，我国临床试验数据中推理得来的多，造成部分失真”。
一个新药临床研究，即使方案设计再完美，试验结果再漂亮，如果研究流程存在问题，一切数据都没有意义。绿叶制药集团研发副总裁李又欣告诉记者，在美国，一个药品上市前往往要做好几次甚至几十次二期、三期临床试验，在不同情况下检验药品的安全和有效，而在我国，只做一次二期、三期临床试验就上市了，企业很少主动再依据患者的不同情况设计多次临床试验。
近两年，绿叶制药有几个药品申请美国fda的认证，有的药品同时在美国和中国做临床试验，相比之下，中国的临床试验更需认真和严格。“只有临床试验数据可靠，企业才能放心，”药品审评中心主任张培培在10月22日“创新、安全、责任”第一届临床研究质量（过程控制）学术研讨会上表示，几年前，如果召开这样的，不会有这么多的企业家对临床试验数据的真实性感兴趣，但今天，这个话题引起这么多讨论与关注，说明我们的药企重视创新，正在进步。”
循证医学的研究建立在临床试验数据基础上，如果临床试验数据不真实，科学可能仅是空中楼阁。实行临床研究过程质量管理，提升中国药物临床试验水平，加强临床数据真实性已经迫在眉睫。业内人士分析，临床试验数据失真的根源不在于药厂急于求成，不在于cro不负责任，不在于医生太忙没时间学习gcp，主要原因是链条松，缺乏监管，追根究底是各个链条责任人的“失责”。
第三方稽查公司做“监理”
临床研究过程监管的缺失，会让新药投资止步不前，会让医药企业盲目推广，会让审评中心“无据可依”，会让中国的医药科学成为没有价值的垃圾。为了提高我国药物临床试验质量，一方面要努力打造一支充满创新意识、熟悉国际发展动态、掌握国内外规范要求的高水平研究者团队，强化制度建设，强化临床试验机构硬件建设，大力扶植和促进民族医药创新。另一方面，要创新监管机制，全面提高监管水平。2013年9月，为加强药物临床试验监督管理，推进药物临床试验信息公开透明，保护受试者权益与安全，国家食品药品监督管理总局发布了第28号公告，要求开展药物临床试验信息的登记与公示工作。药物临床试验登记与信息公示记录将与药品技术审评和监督检查工作关联。公众可以通过信息平台查询在我国开展的药物临床试验公示信息，了解并促进药物临床试验规范化，发挥社会监督作用。
目前，国内已经出现第三方稽查公司，监理新药临床试验环节。“‘第三方稽查’相当于建筑工程中‘监理’的角色，试验开始进行的时候对方案有把控，对研究者、试验团队进行培训，在试验过程中发现试验的问题，把问题找出来以后再重新培训，避免后面再发生同样的问题。其业务主要是帮助申办方获取真实全面的临床试验数据，同时评估和管理新药投资风险。据悉，“第三方稽查”从临床试验的基层，即受试者和医生层面就开始介入，通过对基层数据记录和报表进行现场核实和分析，找出问题、分析问题，撰写稽查报告，提供给申办方（一般是药厂或投资方）。作为“监理”，“第三方稽查”似乎正在扮演着投资方和cro（合同研究组织）之间的“特殊”角色。
蔡绪柳表示，第三方稽查的市场容量非常大。根据药监局网站的数据显示，目前批准做临床试验的新药有8400多个，4000个可能还需要做临床试验稽查，还要做上市后研究。每个新药大概做七百多病例，平均每个新药稽查费用大概是40万，那么这四千个新药就需要16个亿。另外，每年新增新药一千个左右，这也需要做临床试验，也需要监管。这些新药的监管费用大概在50万到60万一个项目，这样每年新增的市场大概是五到六个亿。
目前市场上第三方稽查公司寥寥无几，随着投资风险的显现以及医药市场的日益规范，新药“第三方稽查”上位的日子或许不远了。()
(责任编辑：lishuheng)
小编提示：87%用户都在上阅读，扫描立刻下载!
您还可以这样阅读微信扫一扫，体验新式阅读
打开微信扫描二维码 生物谷微信账号：bioonnews 我们提供多种阅读途径供您选择，随时随地掌握医药生物领域最新资讯。
立足行业，提供求职招聘，中高端人才搜索，人才培训及对接等服务 Ta的文章
欢迎行业评论、发现、小道消息、官方爆料、采访约稿
订阅我们的资讯
关注我们新浪微博
中国的市场的确存在很大的隐患，干细胞行业是个专业性要求较高的行业
个体化医疗是未来医学研究与应用的趋势，而个体化治疗的关键在基于生物分子标志物的诊疗策略
中国疫苗市场的巨大潜力，吸引了世界排名最领先的跨国疫苗制造巨头前来淘金。温馨提示！由于新浪微博认证机制调整，您的新浪微博帐号绑定已过期，请重新绑定！&&|&&
药物临床试验方案设计
临床试验液相色谱 临床试验 液质联用 临床试验 装扮博客代码 液相色谱 药物分析 外国文献查询 北京治疗手汗症的费用 北京哪家医院看手汗症好　外国文献查询 　北京哪家医院治疗手汗症最好北京治疗多汗症最好的医院是哪家
LOFTER精选
网易考拉推荐
用微信&&“扫一扫”
将文章分享到朋友圈。
用易信&&“扫一扫”
将文章分享到朋友圈。
较难控制的因素
研究计划 　 要解决的问题 　 目标 　 目标人群 　 研究的顺序性 　 研究人员选择 试验设计 　 试验假设 　 随机化 　 盲法 　 试验对象的入选/排除标准 　 受试者基线值变异 　 剂量选择 　 终点指标测定
　样本大小 　 数据分析方法 　 结果的解释 操作性变量 　 入选速度缓慢 　 中途退出 　 受试者的依从性 执行错误 　 不严格遵循剂量方案 　 入选了不合格受试者 　 试验过程中合并用药 　 测量的变异 　 编码错误
　　在新药研制过程中，按科学原则进行的临床试验是评价一种新治疗方法的有效性和安全性的惟一可靠的基础。一个临床试验，如果不能恰当地评价试验药物的安全性和/或效性，不能提供关于新药的最好使用方式的充分信息或者提供了误导信息，因而不能对药物的研制、管理、上市和安全有效地使用做出有益贡献，那么这就是一个失败的临床试验。可能导致临床试验失败的原因很多，有些原因是可以控制的，有些则是较难控制的。其中试验设计对于临床试验的成功与否起着极其重要的作用。试验假设（阳性对照）选择不当，随机化及盲法不规范，入选/排除标准过严或过宽，受试者基线值变异大，药物剂量选择不当，终点指标选择及测定时间不妥，样本数太小，数据分析方法不恰当都可能导致临床试验失败（表8）。 　　 GCP对生物统计学的要求包括四个方面：统计学设计，统计分析计划，临床和统计学报告，以及数据处理。与临床试验其他专业人员合作的临床试验统计人员的作用和责任是确保在支持新药研制的临床试验中能恰当地应用统计原则。
5．1．2统计学与试验设计 　　 临床试验按其目的大体可分为：“验证性（Confirmatory）”试验和“探索性ploratory）”试验，验证性试验是控制良好的试验，总是预先定义与试验目的直接有关的关键假设，并且在试验完成后对此进行检验。验证性试验必须提供疗效和安全性的可靠证据。新药临床试验中大部分是确认性试验。但一个临床试验常具有验证性和探索性两方面。对于每一个支持上市申请的临床试验，所有关于设计、实施和统计分析的要点应当于试验开始前在试验方案中写明。试验方案中的统计学设计包括：试验设计，样本大小的确定和为避免偏差而采用的技术。
5．1．2．1平行组设计（Parallel design） 　　 验证性试验的最常见设计是平行组设计。受试者被随机分配到两个（或多个）组中的一个，每个组接受不同的治疗。治疗包括一个或几个剂量的研究产品，以及一个或多个对照（如安慰剂和/或阳性对照）。这种设计最有效，其假定比其他设计简单，有明确的有效性结果，完成研究时间较短。但是，这种设计需要较大的样本，有较大的受试者变异，比较复杂。试验的某些特点会使结果的分析和解释复杂化，如协变量问题、在一段时间内的重复多次测定、设计因子之间的相互作用、违反设计等等。
5．1．2．2交互设计（Crossover design） 　　 在交叉设计中，每例受试者被随机分配到两个或多个治疗序列中的一个，其自身在治疗比较中作为对照。这个简单设计的吸引力在于它减少了受试者例数。在最简单的2 x交叉设计中，受试者按随机顺序在两个连续的治疗周期（间隔一个洗脱期）中分别接受两种治疗。这种设计可以扩大到对象在n（＞2）个周期接受n种不同治疗。交叉设计的优点是所需受试者数较小，消除了受试者间变异。但是，除了试验时间较长、序列效应和周期效应需作分析以外，交叉设计存在许多可能会使其结果无效的问题，主要是可能带入延期（Carryover）效应。在 2 x 2设计中，由于缺少把握度（power），统计学上不能从治X周期相互作用项来鉴别延期效应。使用交叉设计时很重要的是避免延期效应。要做到这一点，在设计时必须对疾病和新药有足够的认识。所研究的疾病应当是慢性病且病情稳定；药物的作用在治疗周期内应当充分展现。洗脱期要足够长，以使药物的作用完全消退。交叉设计要注意的其他问题还有受试者出组造成的分析和解释的复杂性；潜在的延期效应可导致对发生在后一治疗周期的不良事件认定的难度。 　　 通常2x2交叉设计用于证明同一药物两种制剂的生物等效性试验。在这一特例中，受试者是健康志愿者。只要洗脱期足够长，延期效应不可能发生。但是，在试验中仍要在每个治疗周期开始时进行测定，没有检测到药物即可确认没有延期效应。
5．1．2．3 析因设计（Factorial design） 　　 析因设计通过不同的治疗组合可同时评价两个或多个治疗。最简单的例子是2x2析因设计，受试者被随机分配到两种治疗（A，B）的4种可能组合中的一个：A，B，AB，无A无B。这一设计在多数情况下系用于检查A与B的相互作用的特殊目的。如果根据主效应计算样本数，统计检验可能缺乏把握度检测相互作用。如果该设计用来检查A和B的联合作用，特别是一起使用两种治疗时，要特别注意样本数的问题。 　　 析因设计的另一重要用途是确定同时使用治疗C和D的剂量-反应特征。设C有m个剂量水平（通常包括零剂量、安慰剂），治疗D有n个剂量水平，那么完全析因设计包含了 m x n个治疗组，每个接受不同剂量的C、D组合。反应面（response surface）的结果估算有助于鉴别合适的临床使用剂量组合。
5．1．2．4多中心临床试验 　　 多中心临床试验是一种实践上可被接受、且更加有效地评价新药的方法。它的优点是可以在合理的时间内招募足够多的受试者，而且多中心临床试验为其研究结论的普遍性提供了良好的基础。一个多中心临床试验要成功，必须采用同样的试验方案并严格按此实施临床试验，需要有尽可能完善的实施临床试验的标准化操作程序（SOP）。样本大握度的计算通常是假定各中心所比较的治疗差异是同样数量的无偏差估计，多中心试验应当避免各中心招募的受试者人群特征变化过大以及样本量过小的中心，以降低治疗效果的不同权重估算的差异。每个中心必须有一个主要研究人员负责本中心的研究工作符合设计要求，试验前集中对各中心人员进行必要的培训，实施试验过程中的质量控制。多中心研究中，研究人员可能从一个医院入选对象，也可能一个研究人员从几个协作医院入选受试者。因此，试验方案中应该对中心有明确的定义（如指研究人员、医院或地区），多数场合中心以研究人员来限定。如果每个中心有相当数量的受试者，在分析多中心研究的主要治疗效应时，要考虑中心间的均匀性。
5．1．3临床试验中的有关考虑
5．1．3．1避免偏差的技术
　　（l）育法 　　 采用盲法技术是为了防止由于对于治疗的了解而引起的有意识和无意识的在实施和评价临床试验中的偏差。因此，盲法的基本目的是在发生偏差的机会过去之前防止识别接受的是何种治疗。 　　 ①单盲试验 受试者或研究人员/工作人员一方不知道所接受治疗。 　　 ②双盲试验 受试者和参加临床试验或临床评价的研究人员或申办者方工作人员均不知道也不能识别对象接受了何种治疗的称为双盲试验。在试验实施过程中一直保持盲态。只有在试验结束、完成数据清理、数据已达到可以接受水平并且"锁定"后方可由指定人员揭盲。 　　 要达到理想的双盲会遇到一些问题：如完全不同的治疗（手术和药物）；两种药物剂型不同，而改变剂型如胶囊可能会引起药代动力学和/或药效动力学特征的改变，从而需要确定制剂的生物等效性；两种制剂的给药方案可能不同，等等。在这种情况下，可采用"双模拟"（double-dummy）技术。即为每一种制剂，如A、B，准备一个一模一样的安剂，受试者接受A（活性）＋B（安慰剂）或A（安慰剂）＋B（活性）。 　　 但是，由于明显的治疗效应，某些双盲临床试验仍会遇到问题。在这种情况下，对研究人员和有关人员加盲可改善盲法，即所谓三盲试验。
　　（2）随机化 　　 随机化为在临床试验中受试者接受某种治疗引入了审慎的机遇成分。它为以后的数据分析提供了一个坚实的统计基础。随机化所产生的治疗组，基线中已知和未知预后因子（Prognostic factor）的分布相仿。随机化与盲法相结合，会大大有助于避免在指定治时由于可预见性所引起的选择和分配受试者的可能偏差。 　　 与无限制的随机相比，区组随机有两个优点：有助于增加治疗组间的可比性（尤其是受试者特征随时间可能变化时），和保证治疗组有几乎相同的受试者数。但要注意区组长度不宜过长也不宜过短，过长可能会产生不平衡，过短则会使区组末段的分配有可预见性。 　　 多中心试验的随机化程序应当以中心为单位。各个中心有各自的随机表，但应该是完整的区组。
表9 影响样本大小的因素
对样本大小的影响
治疗组数目
公式计算的是每个组所需要的例数
结果变量的测定
连续变量或（转化为）两分变量
预期受试者随访时间
随访时间长则事件发生率高，对给定的α、β，所需例数较少
双侧或单侧
可检测到的治疗差异
必须符合实际。差异大则所需例数少
所定的Ⅰ类Ⅱ类错误
通常取α&β。适用于：对照治疗已经广泛应用且安全有效；试验药物为新药。α与β越小，所需例数越多
受试者分配比
通常取各组例数相同。当有其他目的时，或为了提高精确度（降低方差）时，取组间例数不等同。如r个治疗组与一个对照组比较时，可取对照组例数为治疗组的（r）1/2[上标]倍。
预期的失访率
样本数应根据失访率相应扩大
预期的治疗不依从率
药物暴露不足或过量；受试者/医生不遵循设计方案规定，例数应增加
基线变量的分层程度
分层后亚组的受试者数减少
按多个治疗组比较
有一个主要结果、多个次要结果。样本大小通常按主要变量计算。有时对每个结果变量计算所需样本数，取最大样本数。
5.1.3.2 试验样本量的确定 　　 临床试验应当有足够功效（把握度）检测不同治疗之间的差异。样本应当足够大才可以对所提出的问题做出可靠的回答。一个临床试验的样本大小是由研究目的、反映研究目的的研究假设和由此导出的统计检验所确定的。 　　 样本量通常是根据试验的主要目的计算的。如果样本大小根据其他变量，如安全性变量或次要目的计算，应当在设计书中有清楚说明并给出理由。
　　（1）影响样本大小的因素 　　 在计算所需样本量之前，下列各项应有明确的定义：主要变量；试验数据的统计检验；零假设和备择假设；Ⅰ类和Ⅱ类错误；计量数据的差值、标准差和参考值；计数数据的率。下面介绍3种常用的计算临床试验样本大小的方法。计算所得的是每组所需受试者例数。考虑到试验中受试者因不良事件退出的比例，实际筛选受试者数还需根据估算的比例增加。在计算临床试验样本大小时要考虑的因素和它们的影响简列于表9。
　　（2）样本大小的计算 　　 ①试验的结果变量为定性的两分（值）变量
　　式中，P1：为对照标准治疗的成功率。 　　　　　 P2：为试验治疗的成功率。 　　　　　 α：为检测治疗差异的c2显著性检验水平，通常取0.05。 　　　　　 1-β：如果差异P2-P1存在，检测到这种差异的把握度或功效。 　　 α通常又称Ⅰ类错误，即当实际上两种治疗同样有效时，检测到有显著差异的概率，相当于假阳性率。β通常又称Ⅱ类错误，即当差异P2-P1确实存在时没有检测到这种差异的概率，相当于假阴性率。 　　 f（α，β）：α和β的函数。其常用值列于表10。
表10 用于计算所需受试者数公式中的f（α，β）值
β(Ⅱ类错误）
α（Ⅰ类错误）
　　例：观察（降血胆固醇药）预防胆固醇升高者的缺血性心脏病的随机临床试验，安慰剂对照。根据资料，对照组的缺血性心脏病的年发病率为1%。研究希望检测5年中用安妥明组的缺血性心脏病发生率比对照组降低1/3，设定Ⅰ、Ⅱ类错误水平分别为α=0.01和β=0.1，求所需受试者例数。 　　 例中由于该研究没有可能重复，因此选定的显著性水平比较严格（P&0.01）是必要的。对照组缺血性心脏病的年发生率1%，因此5年中为5%，即P1=5%；P2=3.3%。
　　②试验的结果变量为定量（连续）变量。
　　式中，μ1：对照标准治疗的均值。 　　　　　 μ2：另一治疗的期待均值。 　　　　　 s：标准差。 　　　　　 f（α，β）为α和β的函数。 　　 例：评价孕妇补充Vit D防止婴儿低血钙的临床研究。从以前未用药妇女资料中可得血清钙均值为9.0mg/100ml，标准差为1.8mg/100ml。选择显著性水平α=0.05，1-β=0.95。考虑被Vit D后孕妇血清钙水平提高到9.5mg/100ml，求所需受试者例数。
　　注意，以上两个临床试验目的都是希望确证一种治疗（试验组）明显好于另一种治疗（对照）。 　　 ③生物等效性研究中交叉设计的受试者例数计算 我国新药审批办法规定，四类新药需进行生物等效性研究。生物等效性研究的试验目的是比较一种产品的两种制剂（试验制剂和参考制剂）的生物利用度，并根据吸收速率和吸收程度判断其生物等效性。试验的主要假设是两种制剂的平均生物利用度的差异是否有一定把握落在参考制剂均值的±20%范围之内。为此目的，根据试验药物的性质，一般采用交叉设计，在某些情况下亦可以采用平行设计，如当受试者间变异小于受试者内变异药物有潜在毒性和/或消除半衰期长，研究人群包括重病人，增加受试者例数的花费远低于增加一个治疗周期的费用时可考虑。下面介绍生物等效性研究中交叉设计的受试者例数计算，并且试验假设为Ho：生物等效；Ha：生物不等效。根据生物等效性的双向单侧统计检验程度，每个序列所需受试者数为：
　　CV由先前的研究或参考资料获得。当α=0.05，1-β=0.90时，根据上述公式计算的双单侧检验程度所需受试者例数列于表11。
表11 双单侧检验所需受试者例数（α=0.05，1-β=0.90）
θ=(μT-μR）/μR
5．1．3．3统计学分析计划 　　 根据ICH的要求，一个临床试验方案中应该有专门的统计段落描述数据的主要统计分析方法。随后，统计分析计划可写成一个独立的文件。它是对试验方案中描述的分析原则的更加技术性和详细的说明，包括关于主要变量、次要变量和其他数据的详细的可执行的分析程序。临床试验结果应当依据方案中规定的分析计划进行分析；如果试验方案有所修改，应该在报告中说明。对于盲法试验，在揭盲之后所作的任何变更都要在临床和统计报告中说明变更的理由。统计分析计划的内容应包括：分析研究的人群，疗效与安全性评价的主要变量、次要变量，统计学方法，缺失数据的处理，结果的表达，亚组分析（如果有）等。 　　 （1）分析研究人群 　　 ·所有进入随机化分组的受试者（intent－to－treat）。 　　 ·接受试验药物治疗的所有随机化受试者。 　　 ·遵循研究设计方案的受试者（Per-protocol） 　　 ·安全性/耐受性分析的受试者。 　　 （2）要比较的治疗组 　　 （3）主要变量和次要变量 　　 主要变量是；临床意义上最重要的变量，其与试验的主要目的直接相关。一般应该只有一个主要变量。如充血性心力衰竭治疗试验中的死亡率；高血压治疗试验中的舒张压；避孕药临床试验中的妊娠率等。对于主要变量在试验设计中应作限定。在分析计划中要说明主要变量的测定方法、测定时间点、是否作数据转换等，以及测定程序的有效性。次要变量可以是有关主要目的的辅助测定，也可以是关于次要目的的测量。对次要变量的数目应当限制。 　　 （4）统计学方法 　　 必须阐明统计显著性是采用单侧或是双侧检验，特别是采用单侧检验时应充分说明其理由。应当说明检验假设和为满足试验主要目的需要估算的治疗效应。描述要完成这些任务对于主要变量（也包括次要变量）所采用的统计方法。基本统计模式应有清楚说明。只要可能，估算治疗效应要以可信区间表示，计算可信区间的方法应予以说明。使用基线数据以改善精确度或调节潜在的基线数据的差异，如采用协方差分析，对其目的应有说明。此外，应该说明主要和次要变量的辅助分析方法，以及其他数据的分析方法，如安全性数据。在统计分析计划中并应列出相应的分析程序。 　　 （5）缺失数据 　　 在临床试验中，各种类型的违反方案、中途退出试验和数据缺失都可能影响完满的分析。在统计分析计划中应该写明发生这些问题时在数据分析中的处置办法。 　　 （6）结果的表达 　　 可采用均数、标准差；最小值和最大值；累积百分率；各种图、表等。只要可能，估算治疗效应要以可信区间表示。 　　 （7）亚组分析 　　 列出那些预期会对主要变量有重要影响的协变量和因子，考虑为改善精度在分析时如何计算，以及如何弥补治疗组之间的不平衡。应当特别注意中心和主要变量的基线值的影响。在大多数情况下，对于亚组或相互作用的分析是探索性的，一般应当反映治疗效果总的一致性。 　　 （8）统计分析计划的修改 　　 统计分析计划如有变更，应在报告中作出说明。包括修改的时间和原因；修改的内容陈述；负责修改的人或组；可供分析数据的性质和内容。在盲法试验揭盲之后所作的变更，需要在临床和统计报告中描述并说明其合理性；对报告中将要讨论的结果的解释所产生的影响要给予说明。在揭盲之后就不能再接受下列变更：主要变量、从领先确定人群中剔除受试者和处理缺失数据的原则。 来源&&
阅读(1240)|
用微信&&“扫一扫”
将文章分享到朋友圈。
用易信&&“扫一扫”
将文章分享到朋友圈。
历史上的今天
loftPermalink:'',
id:'fks_095064',
blogTitle:'数据统计方法与临床试验方案',
blogAbstract:'数据统计方法与临床试验方案& 药品临床试验管理规范(GCP)
5．1．1统计在新药临床试验中的重要作用
　　医药产品的有效性和安全性最终应当由按照GCP原则实施的临床试验来确证。在临床试验的设计和分析中，统计学家起着必不可少的重要作用。GCP、GMP、GLP、GRP和GVP都与统计有关。统计学是一门处理来自群体或个体的大量资料的科学，也是处理资料中变异性的科学和艺术，其目的在于取得可靠的结果。例如，一个医生偶然发现一例患偏头痛病人在喝了橙汁以后感觉有所改善，但这并不是说从这单一个病例观察就可以认为橙汁是治疗偏头痛的有效方法。医生需要统计学资料证明，是否有一组病人在服橙汁后报告症状改善者比采用其他治疗后更多。又如一个每天吸烟50支且嗜酒的人活了95岁并健康良好，但人们不能相信他的习惯能导致健康和长寿。',
blogTag:'',
blogUrl:'blog/static/',
isPublished:1,
istop:false,
modifyTime:6,
publishTime:5,
permalink:'blog/static/',
commentCount:3,
mainCommentCount:3,
recommendCount:2,
bsrk:-100,
publisherId:0,
recomBlogHome:false,
currentRecomBlog:false,
attachmentsFileIds:[],
groupInfo:{},
friendstatus:'none',
followstatus:'unFollow',
pubSucc:'',
visitorProvince:'',
visitorCity:'',
visitorNewUser:false,
postAddInfo:{},
mset:'000',
remindgoodnightblog:false,
isBlackVisitor:false,
isShowYodaoAd:false,
hostIntro:'药物临床试验方案设计
临床试验液相色谱 临床试验 液质联用 临床试验 装扮博客代码 液相色谱 药物分析 外国文献查询 北京治疗手汗症的费用 北京哪家医院看手汗症好　外国文献查询 　北京哪家医院治疗手汗症最好北京治疗多汗症最好的医院是哪家',
hmcon:'1',
selfRecomBlogCount:'0',
lofter_single:''
{list a as x}
{if x.moveFrom=='wap'}
{elseif x.moveFrom=='iphone'}
{elseif x.moveFrom=='android'}
{elseif x.moveFrom=='mobile'}
${a.selfIntro|escape}{if great260}${suplement}{/if}
{list a as x}
推荐过这篇日志的人：
{list a as x}
{if !!b&&b.length>0}
他们还推荐了：
{list b as y}
转载记录：
{list d as x}
{list a as x}
{list a as x}
{list a as x}
{list a as x}
{if x_index>4}{break}{/if}
${fn2(x.publishTime,'yyyy-MM-dd HH:mm:ss')}
{list a as x}
{if !!(blogDetail.preBlogPermalink)}
{if !!(blogDetail.nextBlogPermalink)}
{list a as x}
{if defined('newslist')&&newslist.length>0}
{list newslist as x}
{if x_index>7}{break}{/if}
{list a as x}
{var first_option =}
{list x.voteDetailList as voteToOption}
{if voteToOption==1}
{if first_option==false},{/if}&&“${b[voteToOption_index]}”&&
{if (x.role!="-1") },“我是${c[x.role]}”&&{/if}
&&&&&&&&${fn1(x.voteTime)}
{if x.userName==''}{/if}
网易公司版权所有&&
{list x.l as y}
{if defined('wl')}
{list wl as x}{/list}