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3.一过性复视;4.共济失调;5.对认知功能的影响较苯妥英小;6.血液学毒性反应:罕见,可以很严重――粒细胞减;抗利尿激素分泌异常综合征曾报道过肝炎(偶尔很严重;丙戊酸(德巴金);指征:对于初次全身强直-阵挛癫痫有效(GTC);成人剂量600-3000mg/d儿童:15-60;处方开始剂量15mg/kg/day,每周增加剂量;副作用:;极少出现严重的副作用;
3. 一过性复视
4. 共济失调
5. 对认知功能的影响较苯妥英小
6. 血液学毒性反应:罕见,可以很严重――粒细胞减少和再生障碍性贫血 7. Stevens-Johnson 综合征 8. 9.
抗利尿激素分泌异常综合征 曾报道过肝炎(偶尔很严重)
丙戊酸(德巴金)
指征:对于初次全身强直-阵挛癫痫有效(GTC)。对伴有全身强直-阵挛发作的失神发作(ABS),青少年的肌阵挛发作和部分发作(后者没有通过FDA的批准)有效。注意:严重的胃肠道不适和短的半衰期使丙戊酸较丙戊酸钠少用。 剂量:
成人剂量600-3000mg/d
儿童:15-60mg/kg/d。MDF=qd。
开始剂量15mg/kg/day,每周增加剂量15-10mg/kg/day。成人最大剂量:60mg/kg/day。如每天剂量需&250mg应分次服用。 可应用的剂型(仅口服):胶囊250mg。糖浆250mg/-5ml。丙戊酸钠(肠溶片):125、250、和500mg 。 药物动力学
极少出现严重的副作用。曾报道过胰腺炎。可发生严重的肝损害特别是当年龄小于2岁且与其它抗癫痫药物联合应用时。致畸作用(见下面禁忌症)。可出现瞌睡(暂时的),轻微的认知障碍,恶心/呕吐(丙戊酸钠程度轻),肝功能异常,高氨血症(即使肝功能正常也可出现),体重增加,轻微头发脱失,震颤(与剂量相关,与常见的良性震颤相似;若震颤很严重而丙戊酸又必须应用,可用β-阻滞剂来治疗)。可影响血小板功能,这些病人手术时应小心。 禁忌症:
怀孕:在1-2%的患者中引起神经管缺陷(NTD)。在丙戊酸的峰浓度和发生NTDs的危险度之间存在相关性。若必须使用丙戊酸,一些专家认为建议将BID改为TID。 苯巴比妥 指征:可以用于GTC和部分性发作病人(非选择用药)。作为高热惊厥的DOC(选择用药),效果不明确。与苯妥英的效果相同,但镇静作用很强。
剂量:口服,静注及肌肉注射的剂量相同。MDF=qd。缓慢的开始用药以最大程度的减小镇静作用。
成人负荷剂量:20mg/kg,缓慢静注(静注速度小于100mg/min)。维持剂量:30-250mg/day(通常BID-TID)
儿童负荷剂量:15-20mg/kg,维持剂量:2-6mg/kg/day(通常BID) 可应用的剂型:片剂15mg,30mg,60mg,100mg,酊剂20mg/5-ml
药物动力学:
认知障碍(经过至少几个月的用药,认知障碍可能轻微而持久),因此不能用儿童;镇静,反常的兴奋(特别是未成年人);若怀孕母亲服用苯妥英钠,可导致新生儿出血。 扑米酮(扑痫酮)
适应症:与苯巴比妥相同(非DOC)。注意:对于初次使用(AED)抗癫痫药物病人,联合应用时使用低剂量(50-125mg/day)的扑米酮可以显著控制癫痫的发作而副作用很少。 剂量:成人:250-1500mg/day。未成人:15-30mg/kg/d;MDF=BID。开始第一周每天125mg,缓慢加量以避免镇静作用。
可应用的剂型:片剂50mg,250混悬液:250mg/-5ml 药物动力学
代谢物包括苯乙基丙二酰胺(PEMA)和苯巴比妥。因此在相同时间测量苯巴比妥水平来代替扑米酮。
适应症: ABS的选择用药
剂量:成人:500-1500mg/未成人:10-40mg/kg/day;MDF=qd
。 可应用的剂型:仅口服;胶囊 250mg;混悬液 250mg/-5ml。 药物动力学 副作用:
恶心/呕吐;嗜睡;呃逆;头疼;罕见:嗜伊红细胞增多症,粒细胞缺乏症。多形性红斑;Sterens-Johnson综合征;狼疮样综合征。中毒量可引起精神病行为。
*注意:因为苯丙胺酯引起再障和肝损害的危险性极大,只有当利明显大于弊时才能应用。制造商建议请血液科会诊。副作用见下(亦为药物相互作用)。 苯丙胺酯在单独用药和作为治疗部分发作、复杂发作和继发性打发作病人的辅助用药时很有效。可以减少Lennox-Gastant综合征中小发作和全身强直痉挛发作的发生频率。 药物动力学 剂量
注意如上。苯丙胺酯为非一线药物。病人或其监护人用前应知情同意并签字。开始为1200mg/day,分为BID,TID,或QID,并将其它抗癫痫药物减量1/3。每2周增加剂量600mg。达一般剂量mg/day(最大量:40mg/kg/day)。如果出现严重的副作用,缓慢减量和/或进一步减少其它抗癫痫药物的用量。当单独使用时,使用治疗剂量范围内的较高剂量。 可应用的剂型:(仅口服)片剂400mg和600mg ;悬混液600mg/-5ml。
副作用:每年1百万人中约2-5例因苯丙胺酯导致的再障(通常在治疗后5-30周发现)。苯
丙胺酯亦可引起肝损害(有一些严重,必需维持基线并且每1-2周检查肝功能)。 其它副作用:失眠症,厌食症,恶心/呕吐,头疼。苯丙胺酯是一种强的代谢抑制剂,当苯妥英、丙戊酸盐或卡马西平与其联合用药时,必须减少剂量(见表24-9)(一般原则减少1/3剂量)。
表24-9苯丙胺酯对其它抗癫痫药物的影响
适应症:苯二氮卓类衍生物。非推荐药物(见下)。 用于肌阵挛性、弛缓性、失神性发作(在失神发作中不如丙戊酸或乙琥胺有效,可发生耐药)。 注意:通常氯硝安定在最初的几个月内很有效,接着效果减弱,仅有镇静作用。已经报道了许多病例在撤药期间发生癫痫,包括出现癫痫持续状态(甚至在无癫痫持续状态史的病人);因此逐渐减量需3-6个月。
Rx:成人:开始1.5mg/d分成TID给药,每3天加量0.5-1mg,一般剂量范围1-12mg/day(最大剂量20mg/day);MDF=qd。
可应用的剂型:仅口服;片剂:
0.5mg,1mg,2mg。 药物动力学:
注意:撤药性癫痫很常见,见上文所述。 副作用
共济失调,嗜睡,行为改变。 乙酰唑胺
其抗癫痫作用的原理可能是本药对中枢神经系统碳酸酐酶的直接抑制作用(同时也减少脑脊液的生成速度),或药物所致的轻度中枢神经酸中毒。 中央头侧癫痫(失神发作,非局灶发作)。对失神癫痫发作的效果最好。然而对全身强直性发作和肌阵挛也有效。
在怀孕头3个月内不要用此药(可引起畸形)。由于利尿作用导致HCO3的肾性丢失,长期用此药可致酸中毒。此药为磺胺类药物,故可出现此类药物任何的不良反应(过敏反应,发热,皮疹,Stevens-Johnson综合征,中毒性上皮坏死溶解) 剂量
成人:8-30mg/kg/day、分次给药(最大剂量1g/day,增加剂量不提高控制率)。当和其它抗癫痫药同时使用时,建议开始剂量250mg每天1次,并逐渐增加剂量。
可应用的剂型:片剂125、250mg.乙酰唑胺缓释片500mg.无菌干燥粉末500mg 肠外使用(IV)。 副醛
在美国已无适合静脉给药的制剂,适用于其它途径(如肠、肌肉???)的也很少。越来越少的医院采购此药。 指征:
1. 苯妥英和苯巴比妥无效的癫痫(包括癫痫持续状态)
2. 酒精戒短性抽搐
3. 当需要肌肉或直肠途径给药时
4. 肾或肝功能不全(因副醛经肺排泄)
IV:5ml溶于500ml5%的糖中,开始予50ml/hr,通过滴定控制抽搐。只用玻璃容器,并且至少每2小时换一次管子(因药物与塑料发生反应)。 深部肌肉注射:3-5ml。
直肠途径:将10-15ml溶入牛奶或植物油(减少肠激惹),方法同保留灌肠。 可应用的剂型:900mg/ml的液体置2,5,10,和30ml的安瓿中 γ-喷丁
尽管可成为GABA的激动剂,γ-喷丁不与任何已知的GABA受体相互作用。对初发的大发作和部分发作(伴或不伴继发性大发作)均有效。对失神发作无效。副作用很少,未见药物相互作用(可能是因为此药物为肾途径排泄)。 剂量
成人:第一天300mg口服1次;第2天300mg BID,第3天300mg TID;接着迅速增加剂量至一般水平约800-1800mg/day 。对于难治病例,可将剂量增至mg/day。对于肾功能不全或行肾透析的患者应降低剂量。 可应用的剂型:胶囊:100,300,400 mg。 药物动力学
γ-喷丁不在体内代谢,约95%从肾排泄。此药不影响肝微粒体酶,也不影响其它抗癫痫药物的代谢。抗酸剂可将此药的生物利用度降低约20%,故在使用抗酸剂后2小时以上再用
嗜睡,眩晕,共济失调,精神萎靡,眼震。在用药2-3周后这些副作用减轻。未见致畸作用。 拉莫三嗪
作为辅助治疗药物对部分性发作(伴或不伴继发性大发作)和Lennox-Gastaut综合征患者有效。初步资料显示,此药作为辅助治疗药物对难治性大发作有效,或作为独立用药对新诊断的部分性或大发作的患者有效。
副作用包括:嗜睡,皮疹,眩晕,复视。拉莫三嗪的代谢受其它抗癫痫药物的影响。 剂量:
成人:对于接受酶诱导抗癫痫药物(苯妥英,卡巴唑,或苯巴比妥)的成人,头2个周50mg
qd。接着2周50mg
BID 然后每周增加剂量100mg/day直至达一般维持量200-700mg/day(分为2次)。对于单独使用丙戊酸的患者,维持剂量为100-200mg/day(分为2次),并且在开始应用拉莫三嗪的最初几周内降低丙戊酸剂量的25%。对于同时使用用酶诱导抗癫痫药物和丙戊酸的患者开始2周25mg
qod;接着2周25mg
qd,每1-2周逐渐增加剂量25-50mg/d达到维持剂量100-150mg/day(分为2
药物动力学 时。
对部分性发作有效。对大发作效果差。
成人mg/day。
24.4.2.1抗癫痫药物的停药
指征:对于患者在停药前无癫痫发作应为多长时间,尚无一致意见。脑电图对于癫痫预后的评价、及停药的最佳时间亦无一致意见。
以下研究基于92例特发性癫痫、约2年时间无癫痫发作的患者。一般来说,外伤后癫痫的病人不适合此研究。每2周减少1个单位(这里1个单位在卡巴唑和丙戊酸为200mg,在苯妥英为100mg)剂量。随访时间:平均26个月(范围:6-62个月)。 31例患者(34%)复发,平均复发时间为8个月(范围:1-36个月)。使用保险统计法,复发的危险性在头3个月每月为5.9%,随后3个月每月为2.7%,再接着3个月每月为0.5%。已经发现的可能影响复发的因素包括:
1. 发作类型:全身性发作的复发率为37%,复杂或单纯性部分发作为16%;复杂部分性发作伴继发性全身性发作为54%。
2. 在用药控制前癫痫发作次数:发作次数大于等于100者其复发率明显高于发作次数≤100者。
3. 在用药对癫痫进行成功控制前,试用的药物数目(若首次试用的药物即能控制癫痫,其复发率为29%,若第2次试用的药物才控制发作,其复发率为40%;若改用第3种药物才控制发作,其复发率为80%)。 4. 脑电图分型(见表24-10):第4型的复发预后最差。
建议停药时间如表24-11;仅供参考。 表24-11
抗癫痫药建议停药时间
24.4.2.2怀孕和抗癫痫药物
癫痫病人其子女严重畸形的发生率约为4-5%,约为总人群中的发生率的2倍。畸形的发生程度决定于抗癫痫药物的使用,而环境和遗传因素的作用不明。所有抗癫痫药物均可能对胎儿产生不良影响。一般认为如卡马西平有效,大多数需服用抗癫痫药而有生育能力的妇女选择此药。尽管未报道卡马西平可致严重畸形,但已经报道了卡马西平有增加轻度畸形的可能性(这项研究尚未证实,并可能有方法学的问题)。
子宫内的胎儿接触苯妥英可致严重的乙内酰脲综合征,且儿童的智商下降10点。苯巴比妥增加了新生儿缺陷的发生率。丙戊酸引起神经管缺陷的发生率为1.2%(NTD),可通过羊膜穿刺术检测到,若需要可行人工流产。TID给药可降低发生NTD的危险性(见P678)。分娩前用苯二氮卓类药物可致“低张力婴儿综合征”。其它镇静性抗癫痫药物如苯巴比妥具有相似的作用。
一般来说,癫痫的危险性(可导致孕母发生严重的缺氧和酸中毒)要大于致畸的危险性。但
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台湾女星大S徐熙媛,前天产下第2胎儿子,高龄产妇的她生产过程多舛,昨更被爆因施打过量麻醉药来降低生产疼痛,导致癫痫复发,住进加护病房。据台媒报道,昨S妈与小S证实此事,目前大S状况稳定,已转普通病房。
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对大S因癫痫发作住进加护病房,小S回应:&姐姐是因宫缩太痛,有昏过去一下,今天已好多了!昨晚去看她时,还跟我要了护唇膏和镜子!&至于大S儿子像谁,小S认为:&还看不出来,反正健康是最重要的,辛苦我姐了。&
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