急性再生障碍性贫血血治疗需要多长时间

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急性急性再生障碍性贫血血治疗進展 发表时间 发表者王茂生 访问人次626 急性再生障碍性贫血血是由于物理、化学、生物及其他原因不明 因素引起的骨髓造血干细胞和微环境損伤导致的骨髓造血 功能衰竭引起全血细胞减少的一组综合症。其中急性 急性再生障碍性贫血血,即重型急性再生障碍性贫血血Ⅰ型(SAA-Ⅰ) 以其发病急,进展迅速出血感染重,死亡率高为特点 自然病程 6 个月左右。近 20 余年来随着免疫、生物工程 等学科的发展该病嘚治疗方法不断更新,疗效逐渐提高 1 年生存率已从 20 世纪 80 年代的低于 10%上升至 70% 左右[1],现将其临床治疗进展介绍如下 1 免疫抑制剂(IST) 急性再障病情危重,单用雄激素治疗疗效差有效率仅 25 [3]。近年来异常免疫介导在再障的发病机制中的作用日益 受到重视采用免疫抑制剂治療,已使急性再障疗效明显 提高常用的免疫抑制剂有抗胸腺细胞球蛋白(ATG)/ 抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、环孢菌素 A(CsA)、大剂量环 磷酰胺(HD-CTX)、大剂量甲强龙(HD-MP)。 1.1 ATG/ALG 是用人胸腺细胞/淋巴细胞免疫动物后获得的 免疫球蛋白复合物是一种对免疫活性细胞及造血细胞具 有多种莋用的多克隆抗淋巴细胞血清,属于免疫调节剂A TG/ALG 能通过补体依赖的细胞溶解途径直接杀伤T淋巴细 2 胞,使外周血淋巴细胞数目在短时间內迅速减少到治疗前 的 10%以下;还可以刺激 T 淋巴细胞释放造血生长因子A TG 在体内可以降低再障骨髓中 CD34细胞 Fas 抗原的表达 ,低剂量的 ATG 还可引发活化 T 细胞的调亡并诱导免疫无 反应性的发生[4,5,6]自从 Mathe 于 1979 年首次应用 ALG 治疗急性再障以来,ATG/ALG 已成为缺乏合适供髓者急性再 障病人的主要治疗措施常用剂量为 15~40mg/kg·d连 续静滴 4~10 天,通常为 15 mg/kg·d连续 5 天,因易 发生过敏反应用药前须皮试,对兔或马蛋白过敏者和有 急性病毒感染时不宜使用此药品。为了预防血清病样反 应在停用 ATG/ALG 后第 7 天每日口服泼尼松 1mg/kg·d ,约 1 周单用 ATG/ALG 治疗,其有效率达 40%~70 可使 40%~80%的急性再障病囚脱离输血[7]。Paquet 治 疗 146 例 AA其 6 年生存率 N-SAA 为 71%±9%;SAA 组为 48%±7%;VSAA 组为 38%±7%。有些急性再障病人对第 一疗程的 ATG 治疗无反应可重复使用,约 50%~63%的 病人可能对第二疗程或更多疗程 ATG 起反应[8]但重复使 用要注意少数病例在治疗后数月至数年可发展为骨髓增生 异常综合征、急性白血疒、阵发性睡眠性血红蛋白尿[9]。 ATG/ALG 常见副作用为发热、寒战、头疼、血小板计数减少 、出血趋势加重、肝功能异常、无菌性骨坏死等 3 1.2 CsA 是从汢壤里真菌属提取的抗真菌代谢产物。治疗再 障的机制为①调节 T 细胞亚群比例;②抑制T细胞表达 I L-2R 生成 IL-2 及 T 细胞对 IL-2 的反应性;③抑制了 T 细 胞苼成 IFN-γ 对造血的负调节;④间接促进 CFU-GM 生长[ 10]CsA 的治疗剂量以每日 3~7mg/kg 为佳,增加剂量并 不增效用药时间至少 4 个月,但 3 个月多可起效血象 稳萣后再维持 3 个月左右然后逐渐减量及停用。作为特异 性免疫抑制剂CsA 单用治疗 AA 的疗效为 40%~50%,与 其他免疫抑制剂合用可明显提高急性再障的治疗有效率与 生存率即使是 ATG 治疗无效者,用本药仍有效CsA 具有 不抑制骨髓、不增加感染机会、使用方便的优点,但具有 肝肾功能损害、牙龈增生、多毛、手震颤、皮肤色素沉着 等副作用[11]多数病人停药后可恢复。 1.3 CTX 是一种烷化剂对 DNA 链产生多种化学作用,能降 低外周血淋巴细胞数量减少 IgG、IgM 抗体生成,抑制机 ATG40mg/kg·d连用 4 天,两者均合用 6 个月 的 CsA 治疗结果两组有效率无明显差别,但接受 CTX 治 4 疗的病人需要更强囿力的支持治疗这表明 CTX 是一种有 治疗前景的药物,但运用这种毒性大的药物是否合理尚 需大量的抽样试验和长期随访来决定。 1.4 HDMP 的作用鈳能与抑制 T 淋巴细胞增殖降低 T 细胞 和总淋巴细胞数有关。另外它也可减轻或消除 ATG 所引 起的过敏及血清病反应。Bacigalupo[U3] 等(1980)首先 报道 HDMP 治疗 SAA┅般剂量为 20mg/kg·d,静脉输注 每隔 3~4 天半量递减,疗程为 30~45 天疗效不及 ATG /ALG 或 CsA。副作用较明显可引起高血压、低血钾、激 素性糖尿、柯兴氏征,精神症状等且易并发肺炎、败血 症等严重感染,目前多与其他药物组成联合方案作用 1.5 免疫抑制剂联合治疗。由于各种免疫抑制剂嘚作用机制 不尽相同而且再障免疫介导致病机制相当复杂,应用单 一免疫抑制剂治疗急性再障难以获得理想疗效多药联合 有利于提高臨床疗效,其优点有①各种药物作用机制不 同联合免疫治疗时药理作用范围明显大于单药治疗,各 药协同和互补作用可显著增加 IS 的治疗效应例如,ATG/ ALG 对淋巴细胞的毒性作用及 CsA 对 T 淋巴细胞的功能性阻 断作用强化抑制了 T 淋巴细胞异常免疫[13]延长 CsA 使 用,可持久解除 T 淋巴细胞对造血的负调控②联合治疗 更有利于 IS 治疗的顺利进行。例如ATG/ALG 除免疫抑制 5 外,还有直接或间接刺激造血祖细胞增殖、分化的作用C sA 能减轻 ATG 的血清病程度[14,15]。 2 可与免疫抑制剂联合应用的药物 单纯应用免疫抑制剂治疗急性急性再生障碍性贫血血毒副反应 大,患者耐受度低联合其咜药物可减轻毒副作用,增强 疗效常用的药物有雄激素、大剂量丙种球蛋白、造血 因子HGF等。 2.1 雄激素单用对于急性再障效果不佳有效率僅达 25%[ 3] 。它与免疫抑制剂合用可起到增效作用。目前使用的 雄激素有康力龙、安雄、大力补、达那唑、丙酸睾丸酮等 其中以康力龙最為常用。康力龙治疗再障主要通过在体 内还原成 5α 及 5β 双氢睾丸酮DHT两种活性物质发挥作 用5α-DHT 可使内源性促红细胞生成素EPO增加而刺激 红系慥血,5β-DHT 也可直接作用于造血干/祖细胞使三 系造血增加。 2.2 大剂量丙种球蛋白治疗急性再障的作用机制为①清 除入侵骨髓干细胞及微循环並造成干细胞生长抑制的有关 病毒;②通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋 巴细胞克隆;③与 γ 干扰素等一类淋巴因子相结合以去 除其对干细胞生长的抑制作用[16]。治疗剂量为 0.5~1.0g /kg·d静脉输注疗程 3~5 天。治疗初始加用大剂量丙 球静滴除有免疫调节,还有抗病毒、抗感染及提高血小 6 板的功能为发挥其它药物的治疗作用以及骨髓功能的恢 复赢得了时间。 2.3 造血因子 GM-CSF 或 G-CSF 合并 EPO 可刺激去除负调控 后的骨髓殘留造血干/祖细胞缩短造血恢复所需要的时间 ,特别是前 3 个月还可加强残留中性粒细胞的功能减少 早期感染,使患者有机会获得充分嘚免疫抑制治疗而提高 疗效[17,18];G-CSF 也可促使其它 HGF 如 IL-3、干细胞生 长因子SCF等释放[19];EPO 在刺激红系造血祖细胞增殖 的同时也有促进血小板生成作用[20]。Champlin 等[17] 也进一步提出将作用于早期造血干细胞的 HGF 如 IL-3、I L-1、IL-6 等与主要起促分化作用的 HGF 如 EPO、GM-CSF 、G-CSF 和促血小板生成素联合应用,可提高免疫抑制疗法 在难治性 AA 患者中的疗效 3 单克隆抗体 Melenhorst 等发现急性再障患者骨髓活检标本的造血组织 残留区中 CD3T 细胞显著高于对照组,而且 CD4与 CD8细 胞均增高比例接近 1,CD4Th1 细胞也数量增多有明显 的细胞毒作用,共同引起造血功能衰竭[21,22]因此设计 了 CD4、CD8 和 CD3 单克隆抗体。CD4、CD8 单抗治疗急性再 障有效的原因可能和洳下机制有关恢复 CD4/CD8淋巴细 胞的比例尤其 CD4Th1/CD8细胞的比例,减少细胞毒 T 细胞的数量CD3 单抗可直接与 CD3 分子结合,通过阻断和 7 调变T细胞受体TCR而影響 TCR-CD3 复合体的结构及抗原 信号向胞内的传递从而也就抑制了 T 细胞的功能[23]。 单抗与相应T淋巴细胞膜表面抗原结合后也可通过补体 依赖的細胞毒作用而清除部分T淋巴细胞[24],使T淋巴 细胞的总数有一定程度的减少衣旭华等[25]采用单克隆 抗体 CD4、CD8 联合 CsA治疗组治疗 SAA21 例(CD4、CD8 单抗治疗劑量为各 5~10mg/d,静滴 2h连用 5d,用药前 给予地塞米松 5mg/d 静注)并与 ALG 联合 CsA对照组治 疗 SAA20 例进行比较。结果发现两组总有效率分别为 76 2 与 65 0 P0 05但早期血象嘚恢复快于对照组P 2SAA 的治疗 2.1 造血干细胞移植目前临床对于 SAA 的造血干细胞移植 血移植。对于 SAA 的一线治疗是对有 HLA 相合同胞供体 的年青患者,進行异基因造血干细胞移植HLA 相合同胞供 者骨髓移植为目前最为理想的治疗方案,治愈率可达 75~理想的患者条件应为年龄3O 岁的移植效果差,适应 证年龄要求为50 的患者可能 在疾病的演变过程中进展为 SAA 一Ⅱ型提示 IST 在 NSAA 中的应用有一定的意义。国内涂传清等以 CSA 联合司坦唑 18 醇治疗 NSAA62 唎同时检测治疗前 T 细胞亚群的改变,结 果显示总有效率达 80.6,治疗前患者 CD4/CD81 者疗 效明显优于 CD4/CD81 者提示 CD4/CD8 比值可作为联 合用药的一个指标。陈协群等以相同的方法治疗了 14 例 AA 病例其中 4 例为 NSAA。结果发现 4 例 NSAA 患者经 CSA 与康力龙联合治疗后,其血红蛋白、白细胞、血小板均有 明顯上升提示联用免疫抑制剂较单用雄性激素更有益于 部分 NSAA 的白细胞和血小板的恢复。大量的文献报道证实 雄性激素与 CSA 联合应用治疗 NSAA 能顯著提高疗效达 8O, 大于两药单用的疗效同时可提高 CSA 的血药浓度,加强 免疫治疗效果根据目前国内的治疗经验,笔者认为对 于部分常規方法疗效不好的 NSAA,可以根据 T 细胞亚群等 免疫指标的检测结果积极采用以 CSA 为主的 IST 治疗, 也可以选择应用大剂量免疫球蛋白、甲基泼尼松龍 ATG/AIG 治疗中会引起血小板及中性粒细胞减少,血小板 输注需求量增加易发严重感染,所以支持疗法是 ATG/AIG 治疗过程中不可忽视的重要环節否则会增加治 疗过程中的病死率。在支持治疗条件较好的医院也可以 选择应用 ATG/ALG 治疗 NSAA,无条件的基层医院似乎选择 CSA 更妥当由于 HDCTX 的早期毒性作用较大,用于 NSAA 的治疗应慎重 再障的治疗是一个综合、期的治疗过程,经过合理的治疗 19 大多数患者可以达到相对平稳的疗效戓缓解,少数可治愈 但仍有复发可能,停药时应逐渐进行完全停药后最好定 期随访。目前对于 SAA 以 ISTATG,CSA 合用为标准方案 有条件可作造血干细胞移植;NSAA 以雄性激素为基础,联 合 CSA、中药不主张作造血干细胞移植;造血生长因子可 用于 AA 的辅助治疗。 急性再生障碍性贫血血的診断和治疗进展 刘晓帆郑以州. 国际输血及血液学杂志. 2007;30(1)5-10 【病理机制】 近年来有关 AA 病理机制研究的不断深入为其诊断水平 的提高,鉯及治疗方案的选择提供了新的理论依据近年 来的实验研究结果显示 T 淋巴细胞介导的造血干细胞HSC 免疫损伤是 AA 发生的病理基础。介导异常免疫的 T 淋巴细 胞分泌可溶性的造血负调控因子干扰素1FN-r并激活 Thl 型细胞反应,进一步分泌 IFN-r、白细胞介素1L -2、肿瘤坏死因子TNF-a 等细胞因子仩述造血负调控 20 因子能够诱导 HSC 表面 Fas 抗原表达增强,在促凋亡因子 的协同作用下通过 Fas/FasL 途径导致 HSC 凋亡IFN-g 在 AA 病理生理过程中发挥关键性作用。體内实验证实抗 IFN-g 的单克隆抗体能有效阻止活化的 T 淋巴细胞诱导 AA 的发生;另有研究发现 CD8T 细胞内 IFN-r 水平的变化与 IST 的疗效显著相关并为 AA 复发的可靠预测指标之一。 免疫抑制治疗(IST)如抗胸腺细胞球蛋白ATG、环孢 霉素 ACsA、或 ATG 联合 CsA 治疗 AA 的良好临床疗效进一 步证实了本病发生的异常免疫损傷理论。有关 T 淋巴细胞 受体TcR的研究发现许多 AA 患者存在 TcR 可变区 b 亚家 族的特异性扩增说明其体内存在抗原触发的异常免疫反 应,触发异常免疫反应的因子包括已知的化学、物理、生 物因素和某些其他的未知因素上述因素启动免疫反应的 确切机制尚未明了。端粒是染色体末端嘚一段正常结构 它对于维持染色体的正常结构和延缓其衰老具有重要作用。 新近研究显示某些个体存在 AA 易患的遗传学异常如端粒 酶 TERC 基洇和反转录酶 TERT 基因的突变。来自美国国立 卫生研究院NIH的研究发现约 1/3 的获得性 AA 患者白细 胞存在因 TERC 和 TERT 基因突变所致的端粒缩短由此推 断端粒酶基因的复合突变可能是骨髓造血功能衰竭的遗传 性危险因子,由于端粒的进行性缩短最终导致 HSC 的衰 21 老,并因此易受外界环境损伤因素的攻击这与肿瘤形成 理论中的“二次打击学说”不谋而合。 【获得性 AA 的诊断要求】 ① 符合现行的 AA 诊断标准; ② 排除其他的骨髓衰竭性疾患如 PNH; ③ 排除先天性 AA; ④ 明确获得性 AA 的可能病因,如病毒性肝炎; ⑤ 明确或排除是否同时合并克隆性细胞遗传学异常或 PNH 克隆 【获得性 AA 的诊断标准】 大量临床资料充分证明中性粒细胞绝对值ANC和严重 的中性粒细胞减少的持续时间与患者预后密切相关。国际 上根据外周血细胞水平和疾病发展的严重程度将获得性 AA 分为重型 AASAA与非重型 AANonSAA 获得性 AA 外周血细胞计数应符合下列三项中的两项 ① 血红蛋白 6 个月,或外周血细 胞水平完全恢复后 CsA 缓慢减量;如 3 个月时无治疗反应 者可考虑行第二疗程 ATG 治疗,如第二疗程 ATG 治疗 3 个月时仍无治疗反应或疾病进展为 SAA,则按 SAA 治疗 三、SAA 治疗策略 SAA 宜及早行 HLA 匹配同胞供体的异基因AlloBMT 或 ATGCSA 的 IIST ① 40 岁,选择 ATGCSA 治疗后续治疗同 Non-SAA,如第二疗程 ATG 治疗 3 个月时仍无治疗反应 28 H40 岁患鍺可考虑替代供体的 AlloBMT;40 岁患者可考 虑行第三个疗程 ATG 治疗、或其他处于临床研究的试验性 疗法、或支持治疗维持。 【AA 的造血干细胞移植HSCT治疗】 一、同胞供者 AlloBMT HLA 匹配同胞供者 AlloBMT 是治愈 SAA 的主要手段 但仅 30%患者有机会接受这一治疗手段。CsA 的应用明显 减少和降低了排斥反应和移植物抗宿主病GVHD的发生率 和严重程度使得接受 Allo-BMT 患者的长期生存率明显提 高,目前多数资料显示 SAA尤其是儿童患者 Allo-BMT 后 长期生存率可达 80%。与 IST 相比AlloBMT 疗效更为 彻底,以及低复发和低克隆性血液系统疾患发生率影响 Allo-BMT 疗效的主要因素包括患者年龄、Ⅱ~Ⅳ度急性 GVHD 以及预处理方案包含胸腹照射TAI;法国 St.Louis 医院的大宗病例报道证实移植前接受的任何 IST 治疗都将 对 AlloBMT 疗效产生不同程度负面影响。目前较为一致 的观点认为环磷酰胺CTX联合 ATG 的預处理方案以及 CsA 联合甲氨蝶呤MTX的 GVHD 预防方案更适合 SAA 患者。 二、无关供者 AlloBMTUBMT 29 早期 Horowitz 等报告一组 SAA 接受 UBMT 的疗效预处 理方案为 CTX、ATG 和全身照射TBI,≤20 岁组 5 姩生存 率 44%2l~40 岁组为 35%,本组患者主要死亡原因是 GVHD、移植失败和机会性感染由于 UBMT 高发的移植排斥 率和严重的 GVHD,其早期治疗 SAA 的 3 年生存率僅为 26%~40%故仅将其作为 IST 难治或复发病例的解救治 疗。但是随着移植和 HLA 配型技术的发展、支持治疗的 改善,UBMT 治疗 SAA 的生存曲线已渐接近哃胞 Allo- BMTKojima 等报道 UBMT 治疗 15 例 IST 难治病例获得良好 疗效。全部病例年龄小于 20 岁均为 IST 难治病例,依赖 输血自诊断 SAA 至移植的时间为 34 个月8~74 个月, 其中半数患者接受过多次血制品输注预处理方案为 CTX、ATG 和 TBI,所有病例成功植活5 例发生Ⅱ~Ⅳ度急 性 GVHD。随访 51 个月2~86 个月全部病例均存活,除 1 唎发生广泛的慢性 GVHD 外其余 14 例生活质量良好,一 般状况评分90 分结果令人鼓舞。另外需要指出的是鉴 于临床上 UBMT 常用于 IST 无效的 SAA,这就引出┅个新的 问题即早期使用 UBMT 是否可以改善患者预后,其典型例 子就是多疗程 ATG 后接受 UBMT 的儿童患者预后差于一疗程 后应用者 三、非清髓 BMT 30 非清髓 BMT 的治疗优势在于通过降低预处理方案的强度, 从而减少治疗相关死亡和移植排斥这对于多数伴有大量 血制品输注史的难治性 SAA 患者具有偅要的意义,从而成 为目前研究的热点课题之一最近欧洲骨髓移植协作组 EBMT和 NIH 都报道了小样本研究,显示非清髓 BMT 适用 于年轻的 IST 难治 SAA 病例2 姩生存率 70%一 80%。 【AA 的 IST】 IST 适用于以下患者 ① NonSAA 依赖血制品输注; ② 年龄30~45 岁 SAA 或 VSAA; ③ α1Dα1B说明坦洛 新坦索罗辛是 α1A 受体阻滞剂,其与前列腺岼滑肌收缩相关的 α1A 受体选 择性是与血管平滑肌收缩相关的 α1B 受体的 20 倍而哌唑嗪和特拉唑嗪则无 选择性。 坦洛新Tamsulosin是一种新型的 α1A 受体阻斷药他可以超选择性地阻 断膀胱颈、前列腺腺体及被膜的平滑肌 α1A 受体,降低平滑肌张力减少下尿 路阻力,改善排尿状态以达到治療前列腺增生症的目的。 D.剂量与用法1 次/d每次 0.2mg,饭后口服根据年龄及症状的不同, 可适当减量 E.不良反应本品不良反应发生率低,在进荇安全评估的 551 例中出现不 良反应 15 例偶见头晕、血压下降、心率加快等;偶尔出现恶心呕吐、胃部不 适、腹痛、食欲不振等消化道症状及血 GOT、GPT、LDH 升高及鼻塞、水肿、吞 咽困难、乏力等症状。罕见过敏者出现皮疹时应停止服药。 E.注意事项 a.对本药有过敏史及肾功能不全者禁止使鼡 b.体位性低血压患者慎用。 39 c.一般注意事项本品过量使用可能回引起血压下降因此要注意用量;并 用降压药时应密切注意血压变化;高龄患鍺常有肾功能减退,应注意观察服药后 的状况;如得不到期待效果不应继续用药,而应改用其他适当的处置方法 ②特拉唑嗪 A.成分盐酸特拉唑嗪,又名四喃唑嗪是喹唑啉的。高特灵是进口药商 品名盐酸特拉唑嗪为白色状物,易溶于水和等渗盐水分子量为 459.93。 B.药代动力学半衰期为 12h口服后生物利用度大于 90,1~1.7h 达高 峰药物作用持续时间约 18h,尿中药物原形排出量小于 10 C.作用与用途特拉唑嗪是长效选择性 α1 肾仩腺素能受体阻滞药,其作 用于血管平滑肌扩张血管和阻力血管,从而降低体循环血管阻力使立、卧 位收缩压和舒张压均降低。不兴奮交感神经不促使去甲肾上腺素能释放,不 会引起反射性心动过速;不增加肾素活性对肾血流量和肾小球滤过率无影响, 长期使用能增加人体组织对胰岛素的敏感性改善糖代谢;降低血总胆固醇和三 酰甘油,使高密度脂蛋白HDL升高有预防动脉粥样硬化和冠心病的作用,故 囿利于伴糖尿病和血脂代谢紊乱的患者 特拉唑嗪也作用于膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌,使其松弛而不影响逼 尿肌的功能。BPH 产生临床症状的主要原因是增加腺体产生的机械性梗阻和膀 胱颈、前列腺和尿道平滑肌张力增加引起的动力梗阻后者受 α1 受体的控制, 故特拉唑嗪能改善 BPH 的临床症状特拉唑嗪溶解度好,口服后基本完全吸收 特拉唑嗪首次经肝代谢很少,几乎以原形进行循环服药后 1h 血浆浓度达箌峰 值,药物作用持续时间约 18h半衰期约为 12h。药物原形自尿中排出约占口服 剂量的 19大便排出的约占 20,其余的以代谢产物排出 D.剂量与用法口服,1 次/d晚睡前服用,开始剂量为 1mg以后逐渐增 量至出现满意疗效,常用量国外推荐 5~10mg国内推荐 2~4mg。停药后需要 重新开始治疗者亦必须从 1mg 开始逐渐增加剂量。 E.不良反应特拉唑嗪对血压正常者的血压明显影响临床上不良反应发 生率为 10左右。在规定剂量范围内不良反应有头晕、乏力、鼻塞、心悸、 恶心、嗜睡及直立性低血压等,这些反应通常轻微继续治疗多可自行消失, 必要时可减量 F.注意事项 a.暈厥特拉唑嗪像其他 α 受体阻滞剂一样,可引起直立性低血压并可 致晕厥。为防止低血压剂晕厥发生患者必须注意首次剂量必须应从 1mg 開 始,并在睡前服用;剂量应逐步缓慢增加 b.高血压伴有 BPH 应用特拉唑嗪时,应防止发生明显的低血压注意调整 用药剂量。 c.因服用特拉唑嗪耦有瞌睡或嗜睡驾驶员及高空作业人员慎用。 d.特拉唑嗪对妊娠的安全性及胎儿的影响缺乏研究故对妊娠及哺乳妇女 不推荐使用。 ③阿夫唑嗪 A.成分盐酸阿夫唑嗪桑塔前列泰为其商品名。 B.作用与用途阿夫唑嗪是一种选择性 α1 受体阻滞剂对 α1 受体的亲 和力较对 α1 受体的亲囷力强 1000 倍。药理研究已经证实阿夫唑嗪对于膀胱 镜剂前列腺的 α1 受体有特异性,可降低尿道压力因而减少排尿阻力。故阿 夫唑嗪桑塔湔列泰可缓解 BPH 的症状 40 C.药代动力学阿夫唑嗪半衰期为 5h,口服后约 1.5h 血浆浓度达高峰 生物利用度 64,药物 90与血浆蛋白结合 D.剂量与用法起始剂量为临睡前口服 1 片;继而每天早、晚各 1 次,每次 1 片;可增加到 3 次/d每次 1 片。最大剂量可增到每天 4 片10mg E.不良反应直力性低血压、胃肠道反应、头暈、头痛等。 F.注意事项 a.对本品有过敏、有直立性低血压且服用其他 α 受体阻滞剂者禁忌使用本 品 b.为了避免或减少引起直立性低血压,剂量首次应从小剂量开始逐渐增 加剂量。 c.应避免与拮抗药合用否则导致严重低血压。 d.对冠心病者不应单独使用阿夫唑嗪桑塔前列泰 G.规格每片 2.5mg,每板 30 片 ④哌唑嗪 A.成分盐酸哌唑嗪,商品名为脉宁平 B.作用与用途哌唑嗪为选择性 α1 受体阻滞药,能松弛血管平滑肌产 生降压效应。它不影响 α2 受体也不会引起明显的反射性心动过速,也不增 加肾素的分泌适用于轻、中度高血压。由于本品既能扩张容量血管降低前 负荷,故可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭哌唑嗪 也能松弛膀胱颈、前列腺及尿道平滑肌,而降低前列腺部尿道阻力故可治疗 BPH 引起的非机械性梗阻所致的排尿困难。本品口服后吸收 50起效迅速,经 1~3h 达高峰半衰期约 4h,作用维持 6~8h C.剂量与用法口服,开始 0.5mg3 次/d,逐渐增加至 1~2mg/次3 次 /d。 D.不良反应及注意事项 a.可有恶心、头晕、嗜睡、心悸、体位性低血压及逆行射精等偶有ロ干、 皮疹、发热性多关节炎等不良反应。 b.严重心脏病、精神病患者慎用 c.过敏患者忌用。 ⑤酚苄明 A.成分盐酸酚苄明竹林胺为商品名。 B.莋用与用途酚苄明为长效非选择性 α 受体阻滞药与 α1 和 α2 受体 都有高度的亲和力。是一个治疗 BPH 的 α 受体阻滞药临床常用于外周血管痉 攣性疾病和嗜铬细胞瘤的治疗。也可用于 BPH 引起的非机械性梗阻所致的排尿 困难如尿频、尿急、尿线细、尿滴沥等症状。服药后症状在 12~72h 內得到 改善 C.药代动力学酚苄明的药代动力学尚不完全清楚,其半衰期少于 24h 口服后吸收 20~30。 D.剂量与用法治疗外周血管痉挛和嗜铬细胞瘤時口服开始 1 次/d ,10~20mg根据病情逐渐增加。最大量每天 240mg分 2~4 次服。维持量每 次 20~60mg1~2 次/d。治疗 BPH 时口服 10mg,1 次/d临睡前服用。 E.不良反应常見的反应有体位性低血压、口干、头晕、乏力、鼻塞、逆 行射精、性功能减退或阳萎胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、恶心、呕 吐囷诱发溃疡病,严重者可有心率加速、心律失常和心绞痛 41 F.注意事项低血压、严重动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、肾功能减退、 胃及十二指肠溃疡病患者忌用。 3植物类药物 ①阿魏酰 γ-丁二胺/植物生长素舍尼通阿魏酰 γ-丁二胺/植物生长素 舍尼通是瑞典科学家在裸麦花粉的特殊提取物中发现对治疗前列腺增生症 有一定效果的成分取名舍尼通,又称普适泰 A.成分纯种天然花粉中提取的脂溶性成分 EA10,水溶性成分 P5 B.莋用与用途花粉提取物中特定化合物特异性阻断双氢睾酮与前列腺雄 性激素受体结合,并阻断受体作为转录因子发挥作用进而抑制前列腺增生。 在人体的细胞生长的试验中阿魏酰 γ-丁二胺/植物生长素舍尼通只抑制取 自前列腺细胞的生长。这可能是阿魏酰 γ-丁二胺/植物生長素舍尼通在治疗 BPH 的过程中具有较好疗效而没有毒副作用的原因。阿魏酰 γ-丁二胺/植物 生长素舍尼通适用于治疗 BPH、慢性非细菌性前列腺燚及前列腺痛 C.剂量与用法早晚各 1 次,每次 1 片口服饭前饭后均可口服。每片阿 魏酰 γ-丁二胺/植物生长素舍尼通主要成分为花粉提取物“P3”70mg共计 371.5mg。 D.不良反应高度耐受无不良反应。 E.注意事项 a.不应用于儿童 b. 阿魏酰 γ-丁二胺/植物生长素舍尼通能阻断 DTH 对 BPH 的增生作用, 而不会降低睾酮及双氢睾酮的水平因此与其他雄激素拮抗治疗 BPH 不一样, 不会同对前列腺癌瘤标 PSA 产生下降作用而影响前列腺癌的诊断 ②塞润榈固醇脂提取物泊泌松 A.成分伯泌松是矮小美洲棕榈 n-乙烷类固醇提取物,它的成分包括 a.主要为脂肪酸及其酯化物 b.少量植物固醇β-谷固醇、菜油凅醇、豆固醇。 c.脂肪醇C26、C28、C30 B.药代动力学因塞润榈固醇脂提取物伯泌松是一种多化合物的混合物, 只能提供有限的药代动力学数据通过 12 洺健康志愿者禁食状态下单剂口服 320mg 塞润榈固醇脂提取物伯泌松取得的样本,测得塞润榈固醇脂提取物伯 泌松化合物之一的血浆浓度半衰期為 1.9h C.作用与用途塞润榈固醇脂提取物伯泌松具有三重作用抗雄激素、 抗增殖和抗炎作用。 a.抗雄激素作用目前已知塞润榈固醇脂提取物伯泌松抑制Ⅰ型和Ⅱ 型 5α 还原酶的活性及 DHT 的产生,却不影响 PSA 分泌塞润榈固醇脂提取物 伯泌松的抑制作用呈剂量相关性,且在很低剂量时即鈳观察到10μg/ml BPH 患者用治疗量的塞润榈固醇脂提取物伯泌松320mg/d治疗 3 个月,前列 组织中 DHT 和 EGF 的减少较对照组相比有统计意义其减少程度与应用非那雄 胺保列治治疗组相仿。尿道周围组织中 DHT 和 EGF 的增加在 BPH 的形成中尤 为重要它比正常组织高 50以上。 塞润榈固醇脂提取物伯泌松抗雄激素作鼡的机制①体外试验中塞润 榈固醇脂提取物伯泌松抑制 DHT 与雄激素受体的结合,这种抑制作用在另一 试验中得到证实这一试验采用 2 个人 BPH 細胞株及 3H胸苷混合测定法。在 42 一安慰剂对照的 BPH 治疗试验中观察到细胞核中雄激素受体和雌激素受体易 位受到抑制。②抑制催乳素依赖的睾酮进入中国仓鼠卵巢细胞 b.抗增殖作用体外试验塞润榈固醇脂提取物伯泌松抑制 bFGF 和 EGF 诱 导的前列腺上皮细胞增殖。塞润榈固醇脂提取物伯泌松亦能显著抑制前列腺 患者的前列腺组织中的 EGF 浓度 c.抗炎作用塞润榈固醇脂提取物伯泌松在体外抑制花生四烯酸反应链 的主要酶磷脂酶 A2、环氧酶和脂氧酶,从而抑制前列素和白三烯的产生这 可以解释在各种动物模型的体内试验中观察到的抗水肿和抗炎作用。 D.剂量与用法 160mg2 次/d,饭后服用 ③非洲臀果木提取物通尿灵 A.成分通尿灵的提取物来源于非洲洋李干树非洲臀果树木的树皮提取 物为暗褐色,有特征性的芳香气味含有脂肪酸、苯酚、萜酸、脂肪醇、固醇 类、三萜类, 维生素 E 和链烷类 B.药代动力学非洲臀果木提取物的药理作用是其多种成汾共同作用的, 由于尚不清楚不同成分的代谢情况因而无法用标记技术或直接测定的方法进 行学分析,也无法明确其代谢产物 C.作用与鼡途实验研究的证据表明,非洲臀果木提取物通尿灵具有多 种药理作用这些均与缓解 BPH 症状有关。 a.膀胱收缩力的调节非洲臀果木提取物通尿灵可降低膀胱对于电刺激、 去氧肾上腺素、三磷腺苷ATP及氯化氨甲酰胆碱的敏感性这一作用的产生并 不是因为其抗胆碱能作用,因为非洲臀果木提取物通尿灵在体外不抑制兔分 离的逼尿肌的乙酰胆碱的作用在体内也不抑制小鼠的氧化震颤素的作用。 非洲臀果木提取物通尿灵对膀胱收缩功能具有保护作用1 项研究显示 非洲臀果木提取物通尿灵影响兔膀胱对于 BOO 的反应。用外科手术的方法制 成膀胱出口部分梗阻的兔动物模型这时兔膀胱对于电刺激、氨甲酰甲胆碱和 氯化钾刺激的收缩反应减低。梗阻前给予非洲臀果木提取物通尿灵与对照 组楿比,于梗阻后 35,7 天和 14 天肌肉收缩力明显增强这些结果表明,梗 阻前应用非洲臀果木提取物通尿灵可改善膀胱出口部分梗阻引起的膀胱收缩 功能及代谢障碍 b.抗炎作用非洲臀果木提取物通尿灵具有明显的抗炎作用,可对抗角 叉胶引起的鼠爪水肿及大鼠皮下注射组织胺引起的血管通透性增加非洲臀果 木提取物可对抗钙离子载体入 3187 刺激的体外人多形核细胞的 5 脂肪氧化酶代 谢产物。由于炎症渗出作用在 BPH 中可能起一定作用非洲臀果木提取物可抑 制白细胞趋化作用及 5 脂肪氧化酶代谢产物,因此至少可部分地对增生的前列 腺起改善作用 c.通过作鼡于生长因子而抑制成纤维细胞非洲臀果木提取物通尿灵可 抑制 bFGF 及 EGF 诱导的小鼠 3T3 成纤维细胞的增生,这种抑制作用具有药物浓 度依赖性其莋用并不是因为其对成纤维细胞的毒性作用,因为此时成纤维细 胞的成活率大于 95非洲臀果木提取物通尿灵可能是通过干扰其蛋白酶活 性調控 bFGF,也可能是由于提取物中某些成分干扰 bFGF 与细胞受体的相互作 用干扰细胞表面 bFGF 受体的再循环或干扰受体与次级分子,如酪氨酸激酶的 耦联最近研究表明,非洲臀果木提取物通尿灵可抑制重组 bFGF 诱导的人正 常及增生前列腺和有出口梗阻的膀胱成纤维细胞的增殖作用非洲臀果木提取 物通尿灵通过抑制生长因子诱导的成纤维细胞增殖作用治疗 BPH。 43 d.对于肾上腺雄激素的作用早期的研究发现非洲臀果木提取物通尿灵可 刺激大鼠前列腺及精囊的分泌功能,可对抗睾酮对于去势及切除肾上腺大鼠生 殖器作用并与垂体促性腺激素含量增加有关。其作鼡机制一般认为与肾上腺 皮质及垂体有关而不太可能是非洲臀果木提取物通尿灵抑制雄激素或 5α 还原酶来缩小前列腺。 e.对于前列腺的直接作用早期的实验表明非洲臀果木提取物通尿灵 可抑制用入前列腺腺瘤组织注射到大鼠前列腺内所诱导的大鼠前列腺腺瘤的发 展。除了這种抑制异常生长的作用外非洲臀果木提取物通尿灵还可使老年 前列腺的结构与功能得以恢复。1 项组织学研究表明服用非洲臀果木提取物 通尿灵前后人前列腺活检显示,其可提高前列腺的分泌功能但不改善前列 腺的结构,因此腺瘤体积并未缩小,而一些患者的前列腺功能因此明显得以 改善 D.剂量与用法非洲臀果木提取物通尿灵应用用于治疗轻中度的 BPH 患 者。50mg 的胶囊早晚各 1 粒,每天 100mg;最好饭前服用治療应持续 6 周, 也可延长至 8 周;如果有必要治疗可以重复使用。 E.安全性及耐受性开放性研究一般无非洲臀果木提取物通尿灵不良反 应的报道患者对非洲臀果木提取物通尿灵耐受性很好,少数有轻微胃肠道 不适值得特别注意的是,非洲臀果木提取物通尿灵无任何与激素相关嘚不 良反应因为它无激素样的作用,也不会引起性功能异常 F.注意事项 a. 非洲臀果木提取物通尿灵对排尿症状的作用不能免除对于前列腺嘚内 科监测。 b.不能取代手术 c.BPH 的诊断性及内科性监测包括定期 DRE 和 PSA,以排除前列腺癌 2.前列腺增生症的微创治疗 近年来随着科技的飞速发展囷高新技术在临床 的不断应用,诸如前列腺支架、微波、射频、组织内消融、激光等微创治疗方 法越来越多的应用于临床治疗 BPH 1气囊扩张治疗 ①气囊扩张治疗 BPH 的适应证和禁忌证 A.适于高危不宜手术治疗的患者。 B.前列腺体积一般不超过 40g无前列腺结石。 C.前列腺尿道长度小于 8cm D.前列腺中叶无明显增生。 E.膀胱无功能障碍剩余尿量小于 200ml,必要时进行尿流动力学检查 F.气囊扩张治疗不能获得前列腺组织,术前必须进行矗肠指诊、PSA 检查 必要时经直肠 B 超引导下前列腺活体组织检查。若疑为前列腺癌则不适于治 疗。 G.非顺应性膀胱曾有膀胱内化疗、放疗史鍺不宜采用气囊扩张治疗。 H.无尿道狭窄或膀胱颈挛缩 I.无尿路感染,无细菌性前列腺炎 J.无膀胱癌。 ②气囊扩张操作技术要点术前应完荿全面体格检查特别检查包括PSA 测定、 前列腺 B 超检查、I-pSS 症状评分、尿流率、剩余尿量,必要时进行前 列腺活体组织检查尿流动力学检查等。 44 手术时患者采用仰卧位可在尿道表面麻醉、硬膜外麻醉下进行。 首先经膀胱镜可连接监视器全面观察膀胱、膀胱颈、前列腺联合部、精 阜等并予以记录准确测量前列腺尿道长度,选择适当规格扩张气囊确定扩 张气囊位置极为重要。不同类型扩张气囊采用的放置方法也各异例如, Uroplasty 前列腺扩张导管采用直视下放置方法经膀胱镜直视下将定标导管 送入膀胱内,向导管末端的气囊注气充满,轻轻拉絀导管膨胀的气囊抵住 膀胱颈部,此时观察由膀胱颈至尿道外括约肌端导管的长度导管上每间隔 1cm 有一标记即为选用扩张气囊的长度。拔除定位导管经膀胱镜鞘送扩张气囊 导管进入膀胱,向导管末端的气囊充气轻轻拉出导管,气囊抵住膀胱颈部 扩张气囊此时正位于湔列腺尿道部,经膀胱镜观察到邻近尿道外括约肌导管上 的标记最后确定扩张气囊导管位置无误。用带有压力计的充气泵向气囊充气 膨胀的气囊内压达到 3 个大气压约 45PSI,维持 10min扩张后的前列腺,经 膀胱镜可观察到前列腺联合部撕裂为气囊减压扩张成功的标志,术后留置尿 管防止因血凝块或水肿引起尿潴留,一般放置 48h 左右Microvasive 扩张 气囊导管是通过导丝放入前列腺尿道部,直肠指诊触摸气囊导管上的定位标誌 调整气囊在前列腺尿道部的位置,余操作同前 气囊扩张治疗前列腺增生的方法具有简便、安全、住院时间短等优点,适 于高危不宜掱术患者并发症少,气囊扩张治疗并不妨碍再采用其他治疗方法 缺点是前列腺大小及长度有限制,疗效不能完全肯定维持有效时间短。气囊 扩张治疗前列腺增生症对高危不宜手术患者可以解除梗阻症状,改善生活质 量能保持一定有效期,但疗效不甚肯定维持有效时期短,有逐渐被其他治 疗方法所取代的趋势 2前列腺支架治疗我国自 20 世纪 90 年代初在临床应用前列腺支架治疗 前列腺增生症患者,取得良好疗效并在各地开始广泛推广应用。根据支架的 功能可分为 2 种类型暂时性支架非上皮化支架;永久性支架前列腺内支架 尿路上皮可逐漸覆盖支架表面。 ①支架类型 A.暂时性支架此类支架由镍钛记忆合金制成在冷水中呈压缩状态,失 去膨胀状态时的弹性;在 45~50℃热水中由於镍钛记忆合金超弹性的特点, 其可膨胀成原设计的直径大小局部麻醉下送入套有支架的导管,在会阴部触 摸球部尿道内的定位气囊僦可调整支架的位置。经导管中央管腔注入 45~50℃热水激活螺旋支架的记忆合金,支架膨胀推进到前列腺尿道尖部 支架位置固定,不易迻位满意地解除了尿路梗阻,但再治率仍相当高目前 已用临床商品化的生物降解前列腺支架。 B.永久性支架永久性支架和暂时性支架的主要区别是前者编织成网状 尿路上皮可透过网眼,支架表面被尿路上皮覆盖形成上皮化,不和尿液接触 避免了支架结壳和感染,支架也不易移位 ②适应证与禁忌证严格掌握前列腺支架治疗适应证,普遍认为永久性支 架适于不宜手术或拒绝手术的单纯前列腺增生症高危患者凡急性尿路感染、 低张力或无张力膀胱,膀胱癌尿道狭窄或膀胱颈挛缩,前列腺中叶明显增生 前列腺尿道部比支架短,有 TURP 病史者膀胱刺激症状明显者均不适合前列腺 支架治疗。 ③操作技术要点及术前术后注意事项术前应对患者进行体格检查血清 PSA 测定,I-PSS 症 ftTv 分最大尿流率尿量不少于 50ml,剩余尿量测定 45 膀胱镜检查,前列腺 B 超检查必要时进行前列腺活体组织检查、尿流动力学 检查。 正确放正支架是治疗成功的关键 操作需在局麻或硬膜外麻醉下进行。膀胱镜检查观察膀胱内有无病变前 列腺中叶有无增生等。用输尿管导管测量湔列腺尿道部长度一般选用较前列 腺尿道部长度短 5mm 的支架。若前列腺尿道部长度超过支架的长度则可放置 2 个支架,2 个支架必须重叠 5mm支架近端应严格控制不突出膀胱内,远端不 应达精阜支架不压迫精阜就无排精障碍,超过精阜会影响外括约肌功能置 放支架并非易事,约 10的病例不能正确测定出膀胱颈至精阜的正确距离前 列腺大且合并尿道弯曲,测量出的尿道部长度要长于实际长度若支架未完全 扩張,要比完全扩张者长直视放置能防止尿道内出血,视野清晰若出血较 多,视野不清应做膀胱造瘘冲洗,利于操作放置支架后,應再观察支架位 置是否正确可用活体钳调整整支架位置。也可拍摄 X 线平片或 B 超检查确定 支架位置留有记录。术中必须进行膀胱内注入囷排出冲洗液检查尿道外括 约肌功能。泌尿外科医生要训练有素操作正确,技术娴熟才能取得良好效 果。术中输注广谱抗生素 ④湔列腺支架治疗 BPH 的优点 A.单纯症状性高危 BPH 有或无尿潴留患者可望有效治疗。 B.无需全麻或区域麻醉 C.有经验医生操作时间短,有报道 10min 1 次成功 D.術中或术后出血少。 E.术后患者恢复快 F.术后一般无逆向射精和性功能障碍。 G.支架极易取出不影响改用其他方法治疗。 H.不影响 PSA 值 前列腺支架治疗 BPH 长期随访结果,多数报道满意因一些并发症出现, 不得不去除前列腺支架其中包括尿路上皮严重增殖反应,支架移动位置鈈 佳,尿路感染结石形成,顽固的排尿刺激症状等 下列情况时宜取出支架管①支架管置入位置不当,如进入膀胱下端超 过外括约肌致尿失禁或仍有排尿困难者;②因膀胱刺激症状严重,患者不能耐受 者;③急性附睾炎睾丸炎或下尿路感染,抗生素不能控制者;④严重出血;⑤结 石形成 取出已覆盖尿路上皮的支架有 2 种方法。①用低电流电切镜切除覆盖在支 架表面的尿路上皮用活体钳晃动前列腺尿道床上的支架,夹支架的边缘大约 0.5cm轻轻向外拉出,支架被拉长直径缩小变形,拖入电切镜鞘内完整拉 出。尿道外括约肌和尿道均无损伤②經膀胱镜通过支架将 0.38cm 长的导丝送 入膀胱,切除覆盖支架表面的尿路上皮摇动前列腺尿道床上的支架,将支架 推入膀胱内再经膀胱镜用活体钳抓住膀胱内预放导丝的一端,将导丝拉出膀 胱镜鞘同时向外拉导丝的两端,支架就被拖入膀胱镜鞘内很容易地取出支 架。 3腔内湔列腺热疗热疗在医学领域应用的历史已久但作为腔内热疗用 于治疗前列腺疾病则是近年来的新进展。已取得较大成绩 ①腔内微波治療前列腺增生腔内微波从径路讲有经直肠及经尿道 2 种, 前者由于效果差已基本弃用 46 我国 1991 年由法国引进第 1 台 915MHz 微波治疗机,1992 年之后国内已可 洎行生产其天线犹如气囊袋尿管,有效部位置于气囊之后相当于前列腺尿道 部位为了保护尿道黏膜,天然供冷却用的循环水腔及测温裝置治疗前先充 好气囊,并轻轻向外牵引使之固定,开动循环水天线部位尿道温度维持在 45~47℃,治疗 1h使增生腺体变性、凝固、坏迉,当时可见组织变成灰白色 数天后开始脱落而达治疗目的,治疗后症状改善率可达 60~80因为此种治 疗属理疗范畴,只能改善由于前列腺增生的局部水肿、炎症所致的刺激症状 不能真正使增生腺体缩小,故长期效果不满意适用于梗阻不严重的早期病例。 ②腔内射频治療前列腺增生腔内射频治疗前列腺增生源于以色列学者 20 世纪 90 年代初引进国内,之后国内开始批量生产其电磁波频率为 0.2MHz,波形国外多采鼡方形波国内生产者多数为正弦波,只有少数生产方 形波者其加温方式与微波不同,不是靠天线发射而是利用小的管状电极与 大面積板状电极间电场作用,使管状电极周围温度升高其原理与外科用于切 割的电刀相同。 开始时治疗温度均维持在 43~47℃治疗 3h,其适应证忣效果与 91.5MHz 微波相似属理疗范畴。为了提高疗效真正使增生组织缩小,把治疗温度提 高到 80℃左右治疗时间缩短为 1h,治疗后尿道有坏死組织排出可持续数周, 其效果明显改善有效率可达 80~90,B 超检查前列腺缩小特别是前列腺 尿道部增宽,对中叶增生效果不佳 经尿道射频针刺前列腺消融术TUNA,是高温射频治疗前列腺增生的另一 种方式其尿道内管状电极改成针状,治疗时只需将针状电极刺入增生组织内 加温至 80℃以上,使该处增生组织凝固、坏死继而吸收及纤维化而使前列腺 缩小,达到治疗目的增生腺体较大时,可增加治疗部位對中叶也可治疗, 优点是尿道黏膜不受损 其优点是操作简便,在局麻下进行在膀胱镜下直视下进行针刺前列腺, 定位准确安全可靠;治疗中尿道黏膜保持完整不受损害,所以并发症少不需 输血,除了针刺点有少量渗血外所有病例均无出血。有个别前列腺太大超 过 80g 鉯上,暂不考虑用本治疗方法;由于本治疗方法操作简便、安全可靠、创 伤少、并发症少因此适应于高龄和高危的患者。 ③激光治疗前列腺增生激光治疗前列腺增生目前多采用侧射式非接触式 激光头和接触式激光头取得较好效果。目前多用 NdYAG 激光也有 KTpYAG、钬YAG 及半导体激光光源。 接触式激光头此激光头经过特殊处理使激光能量高度集中可使增生组 织迅速汽化,产生立竿见影的效果又有止血良好的效果。但昰由于 1 次接 触只汽化 1~2mm 深度,要使较大增生腺体完全汽化掉使用者要充分掌握其特 点,便于选择应用 非接触式激光探头在传输激光嘚光纤末端加一侧射光头,激光束呈 45~90℃侧向射出便于照射增生腺体治疗时该处不得与组织接触,否则有被 损组织黏附则影响照射效果激光源有 NdYAG、KTpYAG 及半导体激光,最 近钬激光也应用于临床由于其照射较深可达 1cm 以上且范围也广,故治疗 可在 25,711 四点进行,速度较快是其优点缺点是照射深度受照射时间 影响,经验少时深度不易掌握其起效主要靠组织凝固、坏死后脱落,故需留 置尿管时间较长完全脫落愈合有时可长达 6 周。 47 为了提高疗效有不少学者主张先以非接触式激光照射,然后再以接触式 激光头联合治疗 操作步骤较为简便,經尿道激光前列腺切除术患者取截石位常规使用心 电监护。采用膀胱尿道镜常规观察膀胱了解膀胱内其他病变,查看两侧输尿 管口位置并观察前列腺增生程度及精阜位置。冲洗液与 TURp 一样 接触式激光器能量定于 40W。通过尿道膀胱镜的操作支架控制探头的位置 和推拉运动保持其与组织的接触,使组织汽化、凝固将膀胱镜退至精阜, 从精阜前将前列腺尖部推平使 6 点位达一深沟可见前列腺包膜,从而使Φ叶 消除;此时 56,7 点沟已基本合成一起使膀胱内颈得到充分敞开,由于视野 清晰采用前推的方式对尖部操作更为准确,前列腺包膜穿孔的可能性极小 因为激光既没有使盆底肌肉收缩,前列腺包膜也不会收缩动脉出血也很容易 控制,中叶切除后见侧叶仍有明显的阻挡時可以更换非接触式探头侧射侧叶 达到部分汽化。术毕常规留置 24F 气囊导尿管6~48h 内酌情拔管,患者可以 恢复活动及自行排尿 总之,激咣治疗前列腺增生已得到较广泛应用故已有把它列入外科治疗 的意见,今后尚需从仪器设备及应用技术上不断改善提高充分发挥其优勢, 使之更好的成为安全有效的医

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