伊班膦酸钠 唑来膦酸 唑来膦酸和帕米膦酸哪个好.有什么区别

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三代双膦酸盐的研究与发展解析.ppt42页
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双膦酸盐的发展进程 第一代：不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸 第二代：含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代：具杂环结构的含氮双膦酸盐： 利塞膦酸、唑来膦酸 T. John Martin,et al.Bisphosphonates Cmechanisms of action. Aust PrescrC2 双膦酸盐的化学结构的演变 与活性的关系 双膦酸盐的化学结构决定活性强度 OH R1 OH R2 OH P C P O OH O
P-C-P结构是双膦酸盐发挥作用的基础结构
侧链 R1为OH时，双膦酸盐与骨亲合力显著加强
R2――决定了双膦酸盐的抗骨吸收活性 T. John Martin,et al. Aust Prescr C2 Boisser S et al. Cancer Res. : 相对
强度 依替膦酸盐 OH C CH3
1 氯屈膦酸盐 Cl C Cl
10 替鲁膦酸盐 H C S C C Cl
10 帕米膦酸盐 OH C CH2 2 C NH2
100 阿仑膦酸盐 OH C CH2 3 C NH2
1,000 利塞膦酸盐 H CCH2
5,000 伊班膦酸盐 OH CH2 2-N- CH2 4-CH3
10,000 CH3
唑来膦酸 OH CN N
100,000 OH R1 OH R2 OH P C P O OH O no N N 双膦酸盐的结构和种类 择泰?具有独特的化学结构 独特的化学结构是择泰?强效、安全的基础
杂环、含氮双膦酸盐 一个核心双膦酸盐基团
一个咪唑环侧链，其中包含两个关键位置的氮原子 Green JR, et al. J Bone Miner Res. -751. Green JR, et al. Pharmacol Toxicol. -230. 三代双膦酸盐抑制骨吸收活性比较 （BP体内效力与其在体外的效力具有相关性） Green JR, et al.
J Bone Miner Res, 5-51 高钙血症小鼠体内相对抑制强度 体外相对抑制强度 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 唑来膦酸抑制骨吸收的活性最强 伊班膦酸盐 帕米膦酸盐 氯屈膦酸盐 R 0.97 氯屈膦酸的16,700倍 帕米膦酸的850倍 伊班膦酸的44倍 羟乙二膦酸盐 随着化学结构的不断演变，双膦酸盐的抗骨吸收活性不断增强。 小 结
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