扶正抑瘤法对晚期前列腺癌患者生存期的影响及预后分析--《广州中医药大学》2014年博士论文
扶正抑瘤法对晚期前列腺癌患者生存期的影响及预后分析
【摘要】：研究背景：
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一,在欧洲,每年新确诊的前列腺癌多达260万,占男性肿瘤的11%,占欧盟死亡人数的9%。在美国前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中居第一位,死亡率居第二位。我国前列腺癌患者的发病率虽低于西方国家,其发病率位于泌尿生殖系恶性肿瘤的第3位,并呈逐渐上升的趋势。由于前列腺癌的发病临床早期症状少,50～80%以上患者就诊时往往已到晚期,失去了根治性手术的时机。目前内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但经过中位时间14-30个月治疗后,几乎所有患者病变都逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌,这为晚期前列腺癌的临床治疗提出了难题。晚期前列腺癌患者最终都将产生激素抵抗,导致肿瘤进展,患者病情恶化,而当前包括化疗、放疗、同位素治疗在内的多种治疗方法其临床疗效尚不满意。经过多年的探索,2008年我院专科吕立国对142例晚期前列腺癌患者在规范内分泌治疗的基础上加用中医扶正抑瘤方药治疗,症状改善有效率为81.0%,潮热症状发生率为22.4%,骨质疏松发生率为13.8%,乳房肿痛发生率为11.7%。2010年我院专科古炽明在前期证候调查的基础上,对激素非依赖性前列腺癌患者采取扶正抑瘤法治疗,结果显示扶正抑瘤法对改善激素非依赖性前列腺癌临床症状的有效率为78.94%。我院统计2005年至2011年在广东省中医院泌尿外科住院的209例晚期前列腺癌患者的随访资料显示,相当多的患者生活质量改善,转化为激素非依赖性前列腺癌及激素难治性前列腺癌患者的时间明显延长,患者PSA水平等客观检查指标同步好转,个别病人甚至达到临床痊愈。我院的前期研究还发现,在影响PSA及骨转移指标等方面,扶正抑瘤法干预措施在前列腺癌骨转移治疗过程中与现代医学的内分泌及同位素治疗可能具有协同作用,共同达到“祛邪”的目的。中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌逐渐显现出其临床优势,中医理论强调整体观,针对晚期前列腺癌患者的病因病机特点而辨证施治,能够提高患者的耐受性和依从性,改善生活质量,提高临床疗效,还可减少激素副作用及并发症。但应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的生存期是多少呢?预后因素有哪些呢?目前尚未见相关报道,基于此设立本研究。
探讨扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的临床疗效,从607例前列腺癌患者数据库中筛选出符合条件的213例晚期前列腺癌患者进行回顾性分析,初步探索扶正抑瘤法对晚期前列腺癌生存期的影响,并探讨生存期与患者年龄、体重指数、基础疾病、疾病发展阶段、病理分期、肝肾功能、电解质、营养状况的相关性,探索中医扶正抑瘤法的治疗效果及生存预后因素,以指导临床实践,同时为进一步临床研究提供依据。
建立前列腺癌数据库,回顾性分析日至日广东省中医院213例晚期前列腺癌患者,并对资料库病人进行随访追踪,记录其生存时间,对随访患者BMI指数、检验指标、Gleason评分、临床分期、疾病发展阶段进行数据分析,运用SPSS18.0统计软件,采用一元性相关回归分析判定预后因素,采用单因素Cox回归分析判定预后因素,选取有显著统计学意义的相关因素进入多因素Cox回归分析。生存率分析运用寿命表法和Kaplan-Meier法,制定相关生存益线图,对两组或多组生存率进行比较时,应用Long rank检验方法。P0.05为差异具有统计学意义。
1.应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌患者中位生存时间为56.81个月,5年累积生存率为44%,标准误为3%,患者5年累积生存率的95%置信区间为44%±1.96×3%,即(38.12%,49.88%)。AIPC的中位生存时间为27个月,HRPC的中位生存时间为22个月。
2.本次研究发现晚期前列腺癌证型分布最主要的影响因素是气虚、血虚、阴虚、阳虚、气滞、血淤、痰浊、湿热、毒邪,与肺、脾、肾三脏有关；其中气虚占92.9%、血淤占80.7%、肾占70.4%、阳虚占60.5%、痰浊占36.6%、脾占35.2%、湿热占28.6%。
3.对213例晚期前列腺癌患者的治疗方式进行了统计分析,所有患者均行中医扶正抑瘤治疗,其中IHT治疗者有120例,MAB治疗者有47例,放疗35例,化疗11例。对去势方案进行了探讨,手术去势组的中位生存时间为49个月,药物去势组的中位生存时间为72个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=8.453,P=0.004,药物去势组的疗效好于手术去势组。
对内分泌治疗方案进行了探讨,IHT组的中位生存时间为50个月, MAB组的中位生存时间为56个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=0.668,P=0.4140.05,IHT组的疗效与MAB疗效无差异。
对内分泌治疗药物选择上进行了探讨,比卡鲁胺组的中位生存时间为56个月,氟他胺组的中位生存时间为58个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=0.779,P=0.3780.05,比卡鲁胺组的疗效与氟他胺组疗效无差异。
4.高血压组的中位生存时间为45个月,非高血压组的中位生存时间为65个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=3.111,P=0.0780.05,无统计学意义,高血压组的生存预后与非高血压组之间无明显差异。
糖尿病组的中位生存时间为46个月,非糖尿病组的中位生存时间为60个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=3.207,P=0.0730.05,无统计学意义,糖尿病组的生存预后与非糖尿病组之间无明显差异。
5.对晚期前列腺癌患者相关检验指标与生存期的相互关系进行了探讨,检验指标有血清氯,血清钾,血清白蛋白,非结合胆红素,血清球蛋白,碱性磷酸酶,尿比重,血小板计数,肌酐,白细胞计数,谷草转氨酶,红细胞计数,血尿素氮,结合胆红素,血清钠,血红蛋白,血清总蛋白,谷丙转氨酶,总胆红素19个影响指标与前列腺肿瘤生存期之间的相关性,用方差分析对包含常数项的回归方程作显著性检验。
Regression回归,SS回归=,其自由度为19,MS回归=；
Residual残差,SS残差=,其自由度为164,MS残差=。
F=MS回归/MS残差=1.001；可见经F显著性检验,F=1.001,p=0.4630.05差异无显著性意义,通过相关方差分析未发现与生存期存在相关性。
6.本次研究也探讨了身高、体重与生存期的相关性,用方差分析对包含常数项的回归方程作显著性检验。
Regression回归,SS回归=470.576,其自由度为1,MS回归=470.576：
Residual残差,SS残差=,其自由度为128,MS残差=695.707。
F=MS回归/MS残差=0.676；可见经F显著性检验,F=0.676,p=0.4120.05差异无显著性意义,研究发现体重指数与生存期不存在相关性。
7.本研究从年龄方面进行了生存期的探讨,78岁以上年龄组的中位生存时间为68个月,78岁以下年龄组的中位生存时间为50个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：胙7.97,P=0.0050.05,有统计学意义,可以认为这两组的生存率存在差异,78岁以上年龄组的生存期长于78岁以下年龄组。
8.本研究从病理评分上进行了生存期的探讨,Gleason评分8分组的中位生存时间为68个月,Gleason评分≥8分组的中位生存时间为45个月,对两个组的生存率进行Log rank检验的结果：Χ2=25.19,P=0.0000.05,有统计学意义,可以认为这两组的生存率存在差异,Gleason评分8分组的生存预后好于Gleason评分≥18分组。
1.应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌患者中位生存时间为56.81个月,5年累积生存率为44%,标准误为3%,患者5年累积生存率的95%置信区间为44%±1.96×3%,即(38.12%,49.88%)。AIPC的中位生存时间为27个月,HRPC的中位生存时间为22个月。
2.本次研究发现晚期前列腺癌证型分布最主要的影响因素是气虚、血虚、阴虚、阳虚、气滞、血淤、痰浊、湿热、毒邪,与肺、脾、肾三脏有关；其中气虚占92.9%、血淤占80.7%、肾占70.4%、阳虚占60.5%、痰浊占36.6%、脾占35.2%、湿热占28.6%。
3.对213例晚期前列腺癌患者的治疗方式进行了统计分析,所有患者均行中医扶正抑瘤治疗,其中IHT治疗者有120例,MAB治疗者有47例,放疗35例,化疗11例。对去势方案进行了探讨,手术去势组的中位生存时间为49个月,药物去势组的中位生存时间为72个月,药物去势组的疗效好于手术去势组。对内分泌治疗方案进行了探讨,IHT组的中位生存时间为50个月,MAB组的中位生存时间为56个月,IHT组的疗效与MAB组疗效无差异。对内分泌治疗药物选择上进行了探讨,比卡鲁胺组的中位生存时间为56个月,氟他胺组的中位生存时间为58个月,比卡鲁胺组的疗效与氟他胺组疗效无差异。
4.老年前列腺癌患者病期晚,病变范围较广泛,多脏器受侵多,体质状态相对差,合并病多,其中高血压、糖尿病比较常见,合并病和恶性肿瘤同时存在常使老年患者受到双重甚至多重打击,会加重基础疾病的恶化甚至死亡。故临床工作中要积极治疗基础疾病,医护人员要告知患者相关的生活指导与调理,减少相关死亡。
5.对晚期前列腺癌患者相关检验指标与生存期的相互关系进行了探讨,检验指标有血清氯,血清钾,血清白蛋白,非结合胆红素,血清球蛋白,碱性磷酸酶,尿比重,血小板计数,肌酐,白细胞计数,谷草转氨酶,红细胞计数,血尿素氮,结合胆红素,血清钠,血红蛋白,血清总蛋白,谷丙转氨酶,总胆红素19个影响指标与前列腺肿瘤生存期之间的相关性,通过相关方差分析未发现与生存期存在相关性。
6.本次研究也探讨了身高、体重与生存期的相关性,研究发现体重指数与生存期不存在相关性。
7.本次研究探讨了高血压、糖尿病与生存期之间的关系,研究结果得知高血压组的中位生存时间为45个月,非高血压组的中位生存时间为65个月；糖尿病组的中位生存时间为46个月,非糖尿病组的中位生存时间为60个月,各组之间与生存期无明显相关性。
8.本研究从年龄方面对生存期进行了探讨,78岁以上年龄组的中位生存时间为68个月,78岁以下年龄组的中位生存时间为50个月,78岁以上年龄组的生存期长于78岁以下年龄组。
9.本研究从病理评分上进行了生存期的探讨,Gleason评分8分组的中位生存时间为68个月,Gleason评分≥8分组的中位生存时间为45个月,Gleason评分与生存期具有相关性。Gleason评分越高,生存期越短；Gleason评分越低,生存期越长。Gleason评分可作为预测评判前列腺癌生存的一个重要因子。
【关键词】：
【学位授予单位】：广州中医药大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2014【分类号】：R273【目录】：
中文摘要3-7Abstract7-16引言16-18第一章 文献研究18-34 1.1 古文献对前列腺癌的认识18 1.2 现代中医对前列腺癌的认识18-21 1.3 前列腺癌的研究进展21-29
1.3.1 流行病学21
1.3.2 诊断21-23
1.3.3 治疗23-26
1.3.4 随访26-28
1.3.5 CRPC28-29 1.4 晚期前列腺癌29-31
1.4.1 中医治疗29-30
1.4.2 西医治疗30-31 1.5 前列腺癌之生存期31-32 1.6 文献小结32-34第二章 临床研究34-69 2.1 资料与方法34-38
2.1.1 研究对象34
2.1.2 研究标准34
2.1.3 研究方法34-38 2.2 结果38-61
2.2.1 人数分布38
2.2.2 年龄38-39
2.2.3 TPSA与F/T比值39-40
2.2.4 睾酮40-41
2.2.5 职业41
2.2.6 文化程度41-42
2.2.7 证型42-43
2.2.8 基础疾病43
2.2.9 治疗方式43-44
2.2.10 死亡原因44
2.2.11 生存期44-47
2.2.12 检验指标与生存期47-48
2.2.13 体重指数与生存期48
2.2.14 年龄与生存期48-50
2.2.15 治疗方式与生存期50-55
2.2.16 Gleason评分与生存期55-57
2.2.17 基础疾病与生存期57-60
2.2.18 CRPC与生存期60-61 2.3 讨论61-69
2.3.1 扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌之立论依据61-62
2.3.2 扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的主要内涵62-63
2.3.3 扶正抑瘤法与中医的整体观念63-64
2.3.4 研究结论剖析64-68
2.3.5 扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的临床优势68-69结语69-72参考文献72-84附录84-92研究生在学期间发表论文情况92-94致谢94-95详细摘要95-103
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晚期前列腺癌能活多久?
晚期前列腺癌能活多久?前列腺癌晚期能治愈吗?这是很多患者及家人都十分关心的问题。前列腺癌晚期治疗，治疗方法是否得当是关系前列腺癌晚期能活多久的最主要因素。对晚期前列腺癌来说，手术切除可能性很小，临床上常用的治疗方法有放化
晚期前列腺癌能活多久?前列腺癌晚期能治愈吗?这是很多患者及家人都十分关心的问题。前列腺癌晚期治疗，治疗方法是否得当是关系前列腺癌晚期能活多久的最主要因素。对晚期前列腺癌来说，手术切除可能性很小，临床上常用的治疗方法有放化疗、内分泌治疗及中医药治疗。
如何减轻前列腺癌晚期疼痛
当患者的病情已发展到了前列腺癌晚期，最常见的症状就是疼痛症状，这一症状既给患者的肉体带来了痛苦，同时也使患者的心理受到了极大的影响。所以我们在生活中一定要注意采取措施来缓解前列腺癌晚期患者的疼痛现象。如可以采取以下的这些措施：
1、对前列腺癌要早治疗并且做好一些生活预防护理。在生活中多数前列腺癌患者出现疼痛的原因都是由于肿瘤生长或转移直接侵犯或压迫周围组织内的感觉神经所引起，因此，要使是癌症患者无痛，最好的办法是就是早发现、早治疗，把前列腺癌消灭在萌芽状态，让其无法致痛，其中中医治疗前列腺癌疼痛效果比较好，比如止痛药物：&化瘤汤&。
2、护理人员及患者的家属要采取措施帮助患者消除负面影响：因为不管是社会、心理、精神、文化等因素，还是疾本身的因素都会对癌痛患者的疼痛程度有明显影响，社会的歧视、亲属的厌恶、心理的孤独等恶劣情绪会使疼痛加重，而对患者关怀、安慰、以及患者本身乐观向上的精神则有助于打破疼痛的恶性循环，使疼痛减轻。
3、帮助患者在生活中养成良好的生活习惯：如我们在生活中采取措施不让前列腺癌晚期患者过度疲劳，预防感冒，禁烟酒，忌辛辣刺激饮食。少骑自行车。性生活既不要过频也不要节欲。
4、要帮助患者树立起战胜疾病的信心：也就是让前列腺癌晚期患者认识到前列腺癌并不是不治之症，只是病程较长容易复发，坚持综合治疗还是可以延长生存期的。
晚期前列腺癌能活多久?
对于晚期前列腺癌能活多久这个问题。很难有明确的答案，前列腺癌的治疗是个系统的过程，涉及到很多因素，总的来说，晚期前列腺癌能活多久，换句话说前列腺癌晚期患者的生存期有多长，主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。前列腺癌晚期患者及家属应多了解前列腺癌晚期的治疗知识，多和主治医师交流，对前列腺癌晚期生存期的延长有帮助。
温馨提示：你的生命不再只属于你自己，而是属于所有爱你的人!我们共同与您对抗疾病，创造奇迹。患者朋友不应该在错误观念的指导下，就对疾病的治疗和康复持一种被动、消极的态度。要以强者的姿态，面对现实、振作精神、树立信心，向命运挑战，抗击癌魔。
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