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作者：奴隶社会/李治中（菠萝）
来源：奴隶社会/李治中（菠萝）
关键词：肺癌,吸烟,基因突变
菠萝原创，未经许可，公共平台不得转载。有任何问题请联系作者。
无论男女，无论中美，肺癌都是癌症中当仁不让的第一杀手。收到的读者来信一半左右都是咨询肺癌，因此从这期开始，菠萝会和几位专注肺癌药物开发的科学家一起，连续写四篇针对肺癌的文章：
1：吸烟和不吸烟肺癌一样么？
2：肺癌查出EGFR突变后怎么办？
3：肺癌查出ALK突变后怎么办？
4：免疫疗法，吸烟肺癌患者的救命丸
我们会着重介绍针对肺癌科研最新进展，新一代靶向治疗药物，靶向药物出现抗性后一些治疗选择，以及肺癌中的免疫治疗进展。我还要特别感谢两位“科学艺术家”，engrafico绘制菠萝娃插画，bitcyte提供蛋白和药物的3D图片。
吸烟有害健康，主要是因为吸烟会大大增加得肺癌的概率，这点毋庸置疑。90%的肺癌患者都是吸烟者，男性吸烟患肺癌的几率是不吸烟者的23倍，女性是13倍。为了爽，吸烟者也是蛮拼的。
二手烟也会大量增加肺癌几率，所以菠萝强烈支持公共场所禁烟。是否应该禁烟，不是科学问题，归根到底，都是钱的问题。每年烟草公司给政府送上大量利税，而政府从其中分出一部分来支持公共健康事业，大家各取所需。我一直觉得政府拿从烟草公司征收的税来支持癌症研究和癌症治疗，是世界上最好笑，也是最无奈的事情之一。
（图）菠萝娃劝戒烟（感谢作者engrafico）
吸烟有害，但是显然吸烟和肺癌并不能划等号： 吸烟不一定得肺癌，不吸烟也可能会得肺癌。癌症是多个因素综合作用的结果，有内因，有外因，还有运气，吸烟只是其中的一个重要因素。小时候爸妈拼命控制我看电视的时间，结果我还是小学5年级就带上了眼镜，而隔壁的那个天天抱着电视打游戏的家伙眼睛却一直都是2.0，有时候生活真的很无奈。
吸烟，不吸烟都有可能得肺癌，那么两个科学问题来了：
1：吸烟，不吸烟，得的癌症一样么？
2：吸烟，不吸烟，病人治疗方式和治疗效果一样么？
先回答第一个问题，答案是：不一样。虽然表面看起来相似，吸烟者的肺癌和不吸烟者的肺癌在基因水平有巨大差异。
这种差异至少表现在两个方面：
第一、吸烟者的肺癌基因紊乱程度远远超过不吸烟者
单纯从表面或者显微镜下来看，吸烟或者不吸烟者的肺癌样品看起来可能都差不多，都是一堆不受控制的细胞在错误的时间，错误的地点生长。但是最近几年基因测序的进步，让我们第一次能在微观分子水平对个体癌症进行分析，第一次真正地了解每一个癌症本质的不同。
我们现在都知道癌症是基因突变的产物，每个癌细胞都有着多个基因突变，但是以前从未有人知道吸烟和基因突变到底有没有什么关联。最近的一篇研究论文第一次系统性得对比了吸烟和不吸烟肺癌的DNA，发现了令人震惊的结论：虽然癌症表面看起来相似，但吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者中的10倍还多！不吸烟或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数是18，最多的一个也仅是22个，而长期吸烟者的平均基因突变数是209，最多的一个吸烟病人高达1363！ (1)
正常细胞基因组像是约会前刚理发后男生的头发，整齐有序；不抽烟病人的肺癌细胞基因像打完球的男生头发，凌乱松散；抽烟病人的肺癌细胞就像是被雷劈过的女生头发，不忍直视。
吸烟者肺癌之所以突变多，有两个主要原因，第一，烟雾中含有超过50种强致癌物质。所谓的强致癌物，就是能诱导基因突变的化合物，因此吸烟者癌症突变多一点都不奇怪。第二，烟雾对肺部的损伤很大，会导致组织坏死，人体本身的能力会努力去修复这样的组织，主要办法就是诱导干细胞生长分裂，来产生新细胞来弥补坏死组织，长期吸烟就会产生反复的”破坏-修复-破坏-修复“。如同我以前文章（参见菠萝《和癌症做斗争》系列之“什么导致了癌症？”，关注“奴隶社会”并发送“癌症”获取）提到，任何一次的生长分裂都有产生突变的可能性，因此这种长期的破坏-修复循环也会积累大量的基因突变。慢性乙肝病毒导致也是类似的原因。
中国越发严重的雾霾是否导致癌症还在争议，但在我看来，即使雾霾中不含任何的强致癌物，仅仅凭借对肺组织的慢性损伤，刺激和吸烟类似的”破坏-修复“循环，一定会积累基因突变，长期以往，促进肺癌的产生只是时间问题。
我们为什么关心基因突变的数目？
因为癌症基因突变越多，对药物产生抗药性的能力越强！
癌症细胞对药物的抗药性和对抗生素的抗药性类似，都是细胞进化出了新的功能，来规避药物对它的攻击。正常细胞要进化出新的功能是非常困难的，因为细胞就像一台机密的仪器，添加或改变任何的部件，都需要同时改变很多的东西，很多时候是不可能的。就像你非要给苹果6手机加上一个打火机的功能，非常困难。突变少的癌细胞就像山寨苹果手机，很多零件都换过，看起来比较难看，但是要给它加上打火机功能也不容易。抽烟造成的肺癌细胞根本就是一堆乱七八糟堆起来的零件，异常难看，但也非常灵活，别说加上打火功能，一不小心变成微波炉都有可能。
正因为肺癌病人90%都是吸烟者，他们的癌细胞突变多，善于进化躲避药物，因此绝大多数肺癌靠药物极难根治，不论是化疗还是靶向治疗，复发率都非常高。
第二、吸烟和不吸烟者肺癌的基因突变种类不同
两种肺癌不仅是突变的数目不同，更重要的是突变的种类也不同。对于每个癌症，虽然都有十几到几千个突变，但是其中通常都有一个主要的突变，对癌症生长起到至关重要的作用，学术上我们叫这类重要突变“驱动突变“或”司机突变“（Driver Mutation），因为它们控制了癌症的发展和走向。肺癌中最重要的“驱动突变”基因只有3个：KRAS，EGFR和ALK，吸烟者肺癌中主要是KRAS突变，而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变。
为啥关心突变是哪种？
因为针对EGFR和ALK突变，近几年开发出了多个疗效非常不错的新型靶向药物治疗，而KRAS突变目前没有特效药。这类靶向药物在病人身上效果比化疗好，更重要的是没有普通化疗那种骨髓抑制等严重毒副作用，因此使用靶向药物的EGFR和ALK突变肺癌病人生活质量和存活率远超KRAS突变的肺癌病人。更多的细节菠萝会在后面两期写。
（图）：3D分子图片显示肺癌中突变的EGFR癌蛋白（灰色），和靶向药物易瑞沙（红色）。靶向药物就像钥匙一样，精确地锁住癌蛋白上的活性中心，从而抑制癌变蛋白，杀死癌细胞（感谢作者bitcyte）。
不吸烟肺癌病人固然不幸，但有超过50%都含有EGFR或ALK突变，有多种新型靶向药的帮助，加之这些病人癌症的突变数目比较少，产生抗药性比较慢，综合这两点，目前EGFR和ALK突变的不吸烟肺癌病人是肺癌病人最有希望和癌症长期共存，把癌症变为慢性疾病的人群。（）
文末总结：
1：为了不得肺癌，请不要吸烟！
2：为了得了肺癌比较好治，请不要吸烟！
参考文献：
1：U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Smoking： A Report of the U.S. Surgeon General， 2004.
2： Govindan R， Ding L，et al.，Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers.Cell. 2012 Sep 14；150(6) ：1121-34
(责任编辑：yixin.zhang)
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个体化医疗是未来医学研究与应用的趋势，而个体化治疗的关键在基于生物分子标志物的诊疗策略
中国疫苗市场的巨大潜力，吸引了世界排名最领先的跨国疫苗制造巨头前来淘金。请问大夫有人说戒烟后
会增加肺癌几...
请问大夫有人说戒烟后
会增加肺癌几.....
请问大夫有人说戒烟后
会增加肺癌几率是真的假的啊
还有我吸烟好几年了 突然戒烟会不会引发别的病
有没有坏处
我得了肝癌，肝脏一直都在疼，差不多疼了半个月了，开始还只是轻微的疼痛，可是后来就越来越疼，疼得饭都吃不下饭
提问者采纳
因不能面诊，医生的建议仅供参考
职称：主治医师
专长：内科
&&已帮助用户：26340
指导意见：你好，长期抽烟比不抽烟的人，患肺癌的几率要高得多。戒烟后不会引发其他疾病。建议平时规律饮食别吃辣椒，戒烟戒酒，多运动，增强体质，戒烟后开始身体抵抗力增加。希望我的分析及建议对你有所帮助。
追问：谢谢大夫也就是说突然戒烟没有害处是吧
回复：别客气，戒烟是百利无一害的。
问肺癌的引发原因有哪些啊?
专长：股骨头、脑外伤后遗症、肌肉萎缩
&&已帮助用户：220665
你好，肺癌患者最好采用有效的传统中药保守治疗，有可能康复，许多患者康复后能够长期存活。中医中药长期临床实践积累了许多非常有效的治疗方法
问吸烟得肺癌的几率大不大？必须戒烟吗
专长：抽动症、手足口病、血管瘤
&&已帮助用户：220715
吸烟是诱发人体肺癌的主要因素，因为烟草中含有成千上万种物质，其中既有致癌剂，又有促癌剂，可以导致肺癌基因突变。
问周我姥爷检查出左肺鳞癌有多年的吸烟史现已戒烟最近几...
职称：医生会员
专长：高血压、糖尿病、泌尿疾病
&&已帮助用户：142452
指导意见：您好看了您的报告癌细胞已经有扩散关于恶心肿瘤治愈率不是很高但是化疗可以控制病情恶化能延长生命减轻晚期并发症的痛苦治疗方案首选化疗主要是静脉注射化疗药物的方法治疗需要多长时间这个不能一概而论是要根据患者年龄、身体状况来用药量而且也好看用药之后疗效怎样才能确定需要几个疗程治疗化疗确实会出现一些副作用的痛苦建议服用硒维康口嚼片能减轻化疗副作用痛苦抑制细胞增殖提高化疗疗效的作用禁忌：辛辣、冷、酸、煎炸、腌制食品抽烟、喝酒等。
问?周我姥爷检查出左肺鳞癌，有多年的吸烟史，...
职称：医师
专长：妇产科,尤其擅长擅长于妇科炎症、月经不调、不孕不育等疾病
&&已帮助用户：85145
你好，推荐采用生物免疫治疗，相对放、化疗“不分敌我”副作用大的缺点，生物免疫治疗这种“以其人之道还治其人之身”的疗法，在抑制肿瘤复发和转移的同时，又不会伤害人体自身的正常细胞，是一种真正意义的绿色疗法，能使病人的生活质量得到明显改善。而它与放、化疗一起进行，还可以有效增强患者对放、化疗的耐受性，减少放、化疗的毒副作用。生物免疫治疗的优势就在于对患者身体没有任何损害，并且对于癌细胞的抑制和灭杀效率较高。
问抽烟是否会引发肺癌疾病出现？
职称：二级营养师
专长：维生素A过多病,恶性营养不良病
&&已帮助用户：0
你好，长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。
问不吸烟会得肺癌吗
专长：外科其它、前列腺、男性不育
&&已帮助用户：218754
也可能的肺癌发生于支气管粘膜上皮亦称支气管肺癌肺癌一般指肺实质部的癌症肺癌的确切病因至今尚欠了解肺癌发病原因是什么？经过多年的大量调查研究目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系（一）吸烟：长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生磷状上皮生诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌　〃二）大气污染：大气中苯并芘浓度高的地区肺癌的发病率也增高（三）职业因素：目前已公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质均可诱发肺癌主要是鳞癌和未分化小细胞癌　〃四）肺部慢性疾埠如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存（五）人体内在因素：如家族遗传以及免疫机能降低代谢活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进作用从肺癌发病原因可以看出主要从提高自身免疫力和改善环境上可以远离肺癌提高免疫力要多做运动必要时吃些提高免疫力的中药也是很好的比如说常用的中药抗癌药物含量在16%以上的人参皂苷Rh2（护命素）不但提高免疫力还可以抑制癌基因表达起到预防癌症效果如果还有其它疑问欢迎在线咨询我将详细为您解答G9
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肺癌发生于支气管粘膜上皮，亦称支气管癌。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人...
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戒烟了，为什么还得肺癌？
经常在临床工作中遇到一些患者的困惑，他说：都说与吸烟有关，可我已经戒烟半年了，为什么还得了?还不如不戒烟了。其实这是一个误区。因为从1个癌细胞到临床检查发现1cm的病灶，大概也需要14年，甚至有专家说可能需要30年。因此当临床诊断出的时候，其实癌症在你的身体里已经10多年了。那么你会问，这时候还需不需要戒烟？回答是：需要！！！！1、因为你需要在接受手术前戒烟，否则手术以后因为刀口疼痛、咳痰困难，容易引起肺不张、肺不等；2、即便你不能接受手术，此时肺内病灶已经占据了正常的肺组织，如果你继续吸烟的话，会影响肺功能，出现呼吸困难；同症病人血液粘稠，容易长血栓，比如下肢静脉血栓，万一血栓脱落，会出现而有生命危险；同时，吸烟会使心脑血管收缩，容易导致心梗、脑梗等，因此即便得了，也需要戒烟。而对那些吸烟而没有患的人，应该及早戒烟。根据许多国家的调查统计得到的结论，戒烟后发生率即可逐渐下降，但下降得很慢。停止吸烟5年后，其患的危险性可降低50％，10年后可降低80％，戒烟15年后与不吸烟者的发病率相近。因此，戒烟半年后发生了不能说是因为戒烟促进了的发生，而是吸烟的后患还没有清除干净。尽管如此，成年人戒烟仍是非常重要的，而且戒烟越快受益越大。不吸烟的人，也不要接触香烟，尤其是青少年。生命可贵，健康无价！！！！ &&
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胸外科分类问答戒烟后就不会得肺癌了吗--肺癌的症状的博客--凤凰网博客
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戒烟后就不会得肺癌了吗
&&&& 肺癌的分布情况右肺多于左肺，上叶多于下叶，从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管、肺叶支气管的肺癌，位置靠近肺门者，称为中央型肺癌;起源于肺段支气管以下的肺癌，位置在肺的周围部分者，称为周围型肺癌。&&&& 有些肺癌患者在治疗的时候就会有医生再三告诫，出院后千万要把香烟戒掉！在戒烟一两年之后发病，于是以为是因为戒烟得了肺癌。因为戒烟之后常常觉得浑身不舒服，影响了食欲、睡眠等，倒不如不戒烟时，吃得下、睡得着。 &&& 根据许多国家的调查统计得到的结论，戒烟后肺癌发生率即可逐渐下降，但下降得很慢。停止吸烟5年后，其患肺癌的危险性可降低50%，10年后可降低80%，戒烟15年后与不吸烟者的肺癌发病率相近。因此，戒烟两年后发生了肺癌不能说是因为戒烟促进了肺癌的发生，而是吸烟的后患还没有清除干净。&&& 吸烟致肺癌的机制现在已经研究清楚，流行病学资料和大量的动物实验业已完全证明吸烟是致肺癌的主要因素。并且认为吸烟是肺癌甚至是人类所有癌症最重要的病因，几乎可以说是独一无二的病因。各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸烟关系密切。肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系，且与吸烟年限的四次方成正比。吸烟与肺癌的量效关系也有明确的证据。每日吸烟量大、吸烟年限大、早年开始吸烟、吸入的程度深、香烟中的焦油和烟碱的含量高以及吸无滤嘴的香烟，均可使肺癌的危险性增加。停止吸烟的年数越长，肺癌的危险性则越低。原文来源：郑州希福中医肿瘤医院
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戒烟就不会得肺癌吗？(2)
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　　么戒了烟反而得肺癌了-
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　　有不少老烟枪想不通：自己过去抽着烟的时候好好的，好不容易戒了烟，过了两三个月就被查出患肺癌，我是不是不该戒-这就越戒越糟了呢-张力教授指出，所有的癌症并非一蹴而就，而是经过长期、大量的积累，一旦这种积累破坏了基因中的平衡，癌细胞才会开始大量繁殖，出现肿瘤、癌症。肺癌也是一样。
&#12288;&#12288;
　　不少老烟枪有20年甚至40年以上的吸烟史，即使戒了烟，但过去吸烟的历史对于肺部的伤害已无法挽回，无论戒不戒烟都有可能患上癌症。数据显示，有20年以上吸烟历史的人患肺癌的风险会明显增加，肺癌与戒不戒烟没关系，却与吸烟时间长短有关系。因此，张力教授强烈主张年不要吸烟，时间短的应当尽量戒烟或者控烟，以减少烟草对肺部的损伤。
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