为什么50%的肺癌egfr突变患者EGFR基因都会发生突变

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-12-17 05:54 标签： egfr基因突变检测报告
您所在位置： &
&nbsp&&nbsp&nbsp&&nbsp
Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1蛋白表达情况及关系.pdf68页
本文档一共被下载：
次 ,您可全文免费在线阅读后下载本文档。
文档加载中...广告还剩秒
需要金币：200 &&
你可能关注的文档：
··········
··········
原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研
究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人
或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集
体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 幽毒易 日期：如，三年／／月纠日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。
根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部
门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州
大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、
缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学
位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑
州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 如砖乡 日期：劫I埠伯坷日 摘要 表达情况及其关系 研究生姚传山 导师
李醒亚教授 郑州大学第一附属医院肿瘤内科 河南郑州450052 摘要
背景与目的 在全球范围内，肺癌已成为当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在
我国城市中其死亡率居各种恶性肿瘤的首位，严重威胁着人民群众的健康与生
命。其中，非小细胞肺癌 NSCLC 占肺癌总数的75％一80％。尽管早期非小细
胞肺癌可行手术完全切除，但仍不能根治，且大部分患者最终因肿瘤复发或远
处转移导致死亡。术后辅助治疗可提高部分患者的生存率，但相当一部分患者
疗效较差，如何制定个体化治疗方案，即
正在加载中，请稍后...肺癌患者的基因检测具体需要做什么，别再花冤枉钱了！
肺癌患者的基因检测具体需要做什么，别再花冤枉钱了！
癌症患者一般都会做基因检测，在治疗前进行基因检测，以明确该患者可以服用那些靶向药。那么多基因类型，到底哪些是最有用的，肺癌患者应该检测哪些基因呢。
基因检测有500多个检测点，但是并不是针对所有的靶点都有相应的靶向药，如果每个做了完整的检测点不仅浪费时间而且会消耗大量金钱。所有癌症患者有必要了解自己所需要检查的靶点。
患者对于检测仅需检测主要的三类靶点即可。
肺癌最常见突变EGFR，这个靶点突变率在所有靶点里面最高，如果突变后，可以服用的靶向药较多，如易瑞沙，特罗凯，阿法替尼，AZD9291等。
EGFR突变在中国肺腺癌患者里面大概占到50%，也就是，一半左右的非鳞非小细胞肺癌患者存在这个靶点的突变，如果存在突变，后续可以服用相关靶点用药，最常见的是外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变，这两个外显子突变，药效最好，服用时间也是最长。
ALK重排突变在肺癌患者中也占有一定的比例，大概是5%左右，虽然不高，但是肺癌患者的基数很大，如果EGFR基因未突变，还是很有必要进行检测的，如果EGFR突变，ALK再同时突变的几率非常低，所以，大家根据自己的情况进行选择。ALK突变的药也比较多，如克唑替尼，色瑞替尼(Certinib)等，这个靶点的治疗效果比EGFR要好，但药价太贵。
三、KRAS突变的出现会影响肺癌靶向药的治疗效果，甚至会导致患者对易瑞沙等靶向药无效，所以，如果患者有条件还是对此靶点进行检测。大概有20%左右的患者存在不同程度的Kras突变，尤其在大量吸烟的患者中最常见，如果发现存在该点位突变，要及时调整治疗策略，也可以使用EGFR药物联合抑制Kras药物进行治疗。
发表评论：
TA的最新馆藏& 人类EGFR基因20外显子突变检测(T790M)
人类EGFR基因20外显子突变检测(T790M)
Epidermal Growth Factor R EGFR）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu(ErbB-2), Her 3(ErbB-3) 和 Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的突变或者异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制有：EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用，胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。对胶质细胞瘤的研究发现EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时EGFR表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后。EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化后降解减少有关。
目前，针对EGFR开发的分子靶向药物主要分为两类：1）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）,如吉非替尼（Gefitinib，也成为易瑞沙/Iressa）和厄洛替尼（Erlotinib，也成为特罗凯/Tarceva），可以抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性；2）单克隆抗体（mAb）,如西妥昔单抗（Cetuximab，也成为爱必妥/Erbitux）和帕尼单抗（Panitumumab,也称为维克替比/Vectibix）,可以与EGFR胞外区结合，阻断依赖于配体的EGFR活化。上述药物通过不同途径阻断EGFR介导的细胞内信号转导通路，从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。
吉非替尼和厄罗替尼都属于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），靶向结合EGFR细胞内结构域的ATP结合位点，抑制过表达、或异常激活的人EGFR酪氨酸激酶活性。这些靶向药物已很好地应用于NSCLC患者的临床治疗，但对于EGFR基因没有突变的患者则效果甚微。
EGFR基因突变，尤其是位于外显子19的缺失和外显子21的替代突变，与肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的敏感性密切相关。肺癌细胞中有EGFR酪氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子18、21突变的患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达80％以上。NSCLC患者肿瘤组织中携带EGFR基因突变者在亚裔人群中比例较高，中国NSCLC患者总突变率为30%-40%，高于高加索人种（10%-15%）。
另外，大部分对EGFR-TKI治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKI产生耐药性。进一步临床研究表明，EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TKI继发耐药的主要机制之一。外显子20的突变类型主要是第790位密码子出现C&；T转换，引起EGFR蛋白中该位点的氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸（T790M）。这一突变仅见于药物治疗后复发者，突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄罗替尼出现继发耐药。
2010版的美国国家癌症综合网络（NCCN）癌症治疗指南中明确指出：EGFR突变，尤其是外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变，与肿瘤对TKIs如吉非替尼治疗敏感性有重要关系。因此EGFR的基因突变检测对于指导这些患者选择能否选用TKIs治疗具有重要意义。
蜡块，石蜡切片，石蜡碎片（石蜡卷），新鲜组织四者任选一项，石蜡包埋时间为半年内，且组织切片中肿瘤细胞占比应大于50%。蜡块标本中包含的组织量不少于10 mm3，即组织总体积不少于米粒大小。标本要求切片厚度为5-10 &m（不能小于5 &m），每片面积在250 mm2，数量不少于8片（若每片面积不能达到要求，则增加送检切片数量，使总组织量在20 mm2以上）。新鲜组织要求：取出后立即浸泡在95%酒精中，组织量不少于20 mm7，即组织总体积不少于米粒大小。
突变/未突变 测序
　　研究发现大部分对EGFR-TKI治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKI产生耐药性。进一步临床研究表明，EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TKI继发耐药的主要机制之一。外显子20的突变类型主要是第790位密码子出现C&T转换，引起EGFR蛋白中该位点的氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸（T790M），突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄罗替尼出现继发耐药。
本网站所有注明“来源：艾兰博曼医学网”的文字、图片和音视频资料，版权均归艾兰博曼医学网所有，欢迎转载，但请务必注明出处“艾兰博曼医学网”，否则将追究法律责任。本网所有注明来源为其他媒体的内容仅出于传递更多信息之目的，版权归原作者所有，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

我要回帖

更多关于 egfr基因突变检测报告 的文章

 

随机推荐