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单项选择题对于耐青霉素金葡菌感染，可首选下列哪类药物（）。
A.一代头孢菌素
B.二代头孢菌素
C.三代头孢菌素
D.磺胺类乎
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A.阿莫西林
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D.替苄西林
A.是否存在感染
B.感染的部位及病原体
C.病原体可能存在的耐药性
D.以上都对
A.不必执行抗菌药物临床应用的基本原则
B.正确合理的实施抗菌药物给药方案
C.加强抗菌药物临床合理应用的管理
D.减少或者延缓多重耐药的产生
A.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
B.耐万古霉素肠球菌
C.万古霉素耐药金黄色葡萄球菌
D.多重耐药菌
A.革兰氏阴性产酶菌
B.革兰氏阳性产酶菌--选择去向--
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国产美罗培南体外抗菌活性及抗生素后效应
解放军药学学报 1999年第5期第15卷 论著
作者：梅开城　刘又宁　方翼　刘庆锋　赵继红　刘皈阳　薛俊峰　王睿
单位：梅开城（中国人民解放军第二炮兵总医院　北京　100088）；刘又宁，方翼，刘庆锋，刘皈阳，薛俊峰，王睿（中国人民解放军总医院　北京　100853）；赵继红（首钢总医院　北京　100041）
　　关键词： 美罗培南；伊米培南/西司他丁；体外抗菌作用；抗生素后效应
　　摘　要　目的：本文拟对比研究国产美罗培南与进口美罗培南、伊米培南/西司他丁的体外抗菌活性和抗生素后效应(PAEs)。方法：收集美罗培南临床验证患者分离菌，以VITEX分析仪重新进行鉴定，采用琼脂两倍稀释法测定***抑菌浓度(MIC)，采用光密度法测定抗生素后效应。结果：国产美罗培南与该药的进口产品以及伊米培南/西司他丁的抗菌谱相同，抗菌活性相近。对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均有比较明显的PAEs，且呈浓度依赖性。结论：国产美罗培南对常见致病菌有强大的抗菌活性，与该药的进口产品及伊米培南/西司他丁相似，对革兰阴性杆菌具有较为显著的PAEs。
　　中图分类号　R978.1
ANTIBACTERIAL ACTIVITY AND POSTANTIBIOTIC EFFECTS OF DOMESTIC MEROPENEM
Mei Kaicheng
　　(General hospital of 2nh artillery PLA,Beijing　100088)
　　Liu Youning，Fang Yi，Liu Qingfeng，Zhao Jihog，Liu Guiyang，Xue Junfeng，Wang Rui
　　(General Hospital of PLA,Beijing　100853)
　　Abstract　AIM The antimicrobial activity and post antibiotic effects(PAEs)of domestic meropenem (MEPM-A),meropenem imported (MEPM-B) and imipenem (IPM/CLT) were compared .METHODS Clinical isolates were identified by VITEK.PAEs of antibiotic were determined by spectrophotometric method and MIC were determined by agar dilution method.RESULTS MEPM-A,MEPM-B and IPM/CLT have the similar antimicrobial spectrum and high antibacterial activity.All the three Carbanpenem antibiotics have marked antimicrobial activity on both gram-positive cocci and Gram-negative bacilli,especially on gram-negative bacilli.MEPM-A showed marked PAEs to gram-positive cocci,gram-moreover,the PAEs were concentration-dependent.CONCLUSION Similar to MEPM-B and IPM/CLT，MEPM-A has strong antimicrobial activity to clinical isolates.In addition,marked PAEs of the MEPM-A to gram-negative bacteria were showed.
　　Key words　MIAntibacteriPAEs
　　美罗培南系碳青霉烯类抗生素，是一种新的***、广谱抗生素，化学结构与已上市同类药伊米培南/西司他丁相比，可增加对脱氢肽酶的稳定性和增加对革兰阴性杆菌的抗菌活性［1］。目前我国已完成美罗培南的研制工作。本文对比研究了四川抗生素研究所开发研制、深圳海滨制药有限公司生产的美罗培南与进口美罗培南、伊米培南/西司他丁的体外抗菌活性和抗生素后效应。
　　1　材料和方法
　　1.1　MIC的测定
　　1.1.1　药物　国产美罗培南(Meropenem,简作MEPM-A，深圳海滨制药厂，批号 980602)；进口美罗培南(简作MEPM-B，英国捷尼卡公司，批号 9708)；伊米培南/西司他丁：(imipenem,简作IPM，美国默沙东公司，批号 98503)。以上抗菌药物均用pH6.0磷酸盐缓冲剂配制成1920μg·ml-1的储备液。
　　1.1.2　受试菌　由国产美罗培南临床验证受试患者临床标本分离，应用VITEX微生物分析仪重新鉴定，共119株，其中包括：金葡菌(13)，表葡菌(7)，其他革兰阳性球菌(8)，假单胞菌属(31)，埃希氏菌属(15)，克雷伯菌属(18)，不动杆菌属(8)，其他革兰阴性杆菌(19)。
　　质控菌株为大肠杆菌ATCC25922、金葡菌ATCC25923、绿脓杆菌ATCC27853。
　　1.1.3　培养基　Mueller hinton(MH)琼脂和肉汤(均为美国difco公司产品)。
　　1.1.4　实验仪器　多点接种仪、90mm平皿、AVANTAGE微生物分析仪、96孔微量平板。
　　1.1.5　实验方法　β-内酰胺酶测定采用美国BBL公司提供头孢硝噻吩纸片(批号 )进行呈色反应，定性测定β-内酰胺酶；MIC测定采用琼脂平板2倍稀释法［2］。接种菌量为每点104～105cfu，实验结果按美国NCCLS(1995)判断。
　　1.2　PAEs的测定
　　1.2.1　受试菌　金黄色葡萄球菌6株：包括标准菌1株(ATCC25923)和临床分离鉴定菌5株；粪肠球菌6株：标准菌1株(ATCC14506)，临床分离菌5株；大肠杆菌6株：标准菌3株(ATCC2，44186)，临床分离菌3株；绿脓杆菌6株：标准菌2株(ATCC2)，临床分离菌4株。(标准菌株均为中国药品生物制品检定所提供，临床菌株均为解放军总医院临床验证标本分离，VITEX微生物分析仪鉴定)。
　　1.2.2　实验方法　采用标准微量平板稀释法［3］测定抗菌药物对24株细菌的MIC，采用光密度法［4］测定PAEs。PAEs计算以实验组与对照组细菌恢复对数生长期透光度值下降5%所需时间差定为PAEs。
　　1.3　统计方法　MIC统计分析，采用几何均数比较方差分析，并以国产美罗培南为对照进一步做了Dunnett检验。
　　2　结　果
　　2.1　受试菌β-内酰胺酶测定结果　在119株受试菌中，产β-内酰胺酶阳性菌共91株，占76.5%。
　　2.2　国产 进口美罗培南及伊米培南/西司他丁对革兰阳性球菌的MIC见表1。其对革兰阳性菌均具有较广的抗菌谱和较强的抗菌活性，3种药对金葡菌的MIC50均为0.125，MIC90均为8，抗菌活性一致。对表葡菌国产美罗培南、进口美罗培南及伊米培南/西司他丁的MIC50和MIC90分别为：＜0.125、8；≤0.016、2；≤0.016、0.5。3种药物对金葡菌的敏感率相对较低，对其他革兰阳性球菌的敏感性较高。
表1　MEPM(A、B)和IPM对革兰阳性球菌的MIC(mg·L-1)
MIC几何均数
其它革兰阳
　　性球菌
0.016-0.125
0.016-0.125
0.016-0.125
　　注：与美罗培南比较，aP＞0.05，bP＜0.052.3　国产美罗培南、进口美罗培南与伊米培南/西司他丁对革兰阴性菌的MIC见表2。国产美罗培南与进口美罗培南对革兰阴性杆菌的MIC除对假单胞菌属、不动杆菌属的MIC50相差一个稀释度外，对其它革兰阴性菌的MIC50、MIC90完全一致，美罗培南对革兰阴性杆菌的MIC50、90均低于伊米培南/西司他丁，而伊米培南/西司他丁对假单胞菌属、埃希氏菌属、克雷伯菌属MIC几何均数明显高于美罗培南，显示美罗培南对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性强于伊米培南/西司他丁，与国外文献报道一致［5］。国产、进口美罗培南除对假单胞菌属的敏感率为90.6%外，对其他革兰阴性杆菌的敏感率均为100%。
表2　MEPM(A、B)和IPM对革兰阴性杆菌的MIC(mg·L-1)
MIC几何均数
假单胞菌属
　　(n=31)
埃希氏菌属
　　(n=15)
?0.016-0.03
?0.016-0.62
?0.016-0.25
克雷伯菌属
　　(n=18)
?0.016-0.06
?0.016-0.12
不动杆菌属
其它革兰阴性
　　杆　菌
　　(n=19)
　　注：与美罗培南比较，aP＞0.05，bP＜0.052.4　国产美罗培南与伊米培南/西司他丁对金葡菌、粪肠球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等4种测定PAEs的受试菌的MIC(μg·ml-1)分别为：0.、0.；0.、1.0～2.0；0.063～0.5、0.125～0.25；0.063～0.25、0.5～1。
　　2.5　国产美罗培南和伊米培南/西司他丁对4种受试菌的PAEs见表3。从表中可见美罗培南对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均有不同程度的PAEs，且呈明显的浓度依赖性。与伊米培南/西司他丁相比，该药对革兰阳性菌的PAEs略短于伊米培南/西司他丁，在4倍MIC浓度时，对金葡菌、粪肠球菌的PAEs分别为0.97、0.86h；对革兰阴性杆菌的PAEs长于伊米培南/西司他丁，对大肠杆菌、绿脓杆菌的MIC在4倍MIC时分别为2.33、2.49h。
表3　MEPM和IPM对4种受试菌的PAEs(h,±s)
致病菌(株)
金黄色葡萄球菌
0.35±0.23
0.65±0.39c
0.97±0.56cg
0.15±0.09
0.32±0.17c
1.42±0.87cg
0.05±0.23
0.13±0.15c
0.86±0.19cg
0.05±0.08
0.11±0.13c
1.14±0.55cg
0.98±0.82
1.64±0.81c
2.33±1.07cg
0.19±0.13
0.62±0.36c
1.72±0.85cg
0.60±0.74
1.04±0.84c
2.49±1.28cg
0.85±0.45
1.58±0.77c
2.09±0.96cg
　　注：与0.5×MIC PAEs比较，cP＜0.01;与1×MIC PAEs比较,g P＜0.013　讨　论
　　3.1　美罗培南作为碳青霉烯类抗生素的新品种，因其抗菌谱广、抗菌活性强，不与其它β-内酰胺类抗生素交叉耐药，以及不良反应发生率低等显著特点而颇受临床的重视，国外常将此药作为治疗重症感染及混合感染的***药物之一［6］。但由于进口美罗培南成本相对较高，此药在我国的临床使用将受到较大限制。目前，国产美罗培南在我国已研制成功，本文通过对它的抗菌活性的研究，显示该药的抗生活性与进口同类产品一致。
　　3.2　PAEs系指细菌与抗生素短暂接触，当清除抗生素后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。传统的给药方案设计要求维持血浆和组织药物浓度高于***抑菌浓度(MIC)，PAEs的提出较大地完善了药效学评价指标［7］，即当血浆和组织中药物浓度低于MIC时，因PAEs的存在仍可持续地抑制细菌生长，从而为进一步优化给药模式，提供了新的理论依据。碳青霉烯类药物在β-内酰胺类药物中是***在体外对革兰阴性细菌表现出明显PAEs的药物［8］。本文通过对国产美罗培南PAEs的测定，发现该药对绿脓杆菌、大肠杆菌均有明显的PAEs。尤其在4倍MIC时，该药对这2种细菌的PAEs均在2h以上，与国外对美罗培南PAEs的一些报道基本一致［9］。美罗培南对革兰阴性细菌强大的抗菌活性使其成为治疗严重感染的关键药物，而其显著的PAEs提示临床在设计给药方案时，除考虑药代动力学及MIC外，还应考虑PAEs因素的影响，适当延长美罗培南的给药间期，仍可保证疗效而减少不良反应及费用。
　　综上所述，国产美罗培南与进口美罗培南有相同的抗菌谱和抗菌活性，对革兰阳性球菌、尤其是对革兰阴性杆菌有较为明显的PAEs，而其价格比进口美罗培南和伊米培南/西司他丁均降低。在治疗严重细菌性感染疾病中，国产美罗培南可为一种安全、有效、相对经济有临床应用前途的新药。
　　作者简介：梅开城，女，主治医师，现解放军总医院医学基金班学员。
　　参考文献：
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　　9　Hanberger H,Svensson E,Nilsson LE.Pharmacodynamic effects of Meropenem on Gram-negative bacteria.Eur J Clin Microbiol.Infect Dis,
收稿日期：
　　修改日期：
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急诊感染及合理应用抗生素
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急诊感染及合理应用抗生素
　　普通的感染，不应选用联合用药。当发生以下几种情况时，可合理选用联合用药：病情不明的严重感染者或单一药物不能控制的严重混合感染者，如必须长期用药细菌有耐药可能；免疫缺陷者；晚期肿瘤病人及长期使用糖皮质激素患者。
　　近十余年来，由于多重耐药菌的出现，造成临床治疗困难，医疗费用节节上升，使人们不得不重视抗生素的合理应用。而由于急症就诊患者中，急诊感染及合并感染的患者占了半数以上，抗生素在急诊应用广泛，甚至达70%以上。急诊合理应用抗生素，对于控制耐药菌的出现，具有举足轻重的作用。本文介绍几点急诊抗感染药物使用的原则。
　　1& 适应证
　　急诊感染原因多种多样，除致病菌外，病毒、立克次体、肺炎支原体、真菌等等也很常见。虽然目前抗生素具有广泛的抗菌谱，甚至对立克次体、螺旋体、放线体、肺炎支原体等感染治疗效果良好，但对病毒感染无效。所以，无细菌感染或发热原因不明时，不应轻易使用抗菌药物。
　　2& 药物的选择
　　针对不同部位的感染、不同病原体所引起的感染，宜选择不同的抗生素。同时，亦须注意患者生理病理特点，以及注意药物的不良反应及毒副作用。
　　2.1 经验用药
　　急诊抗感染常常为经验用药。对于急性痢疾选用氟哌酸；急性呼吸道感染多数为G+球菌，可选用对G+菌有效的抗生素，如：青霉素G，林可霉素等；对于慢性支气管炎急性发作合并感染者，G-菌感染可能性大，选用对G-菌有效的抗生素或广谱抗生素，如：氧哌嗪青霉素，阿莫西林+克拉维酸（棒酸），阿奇霉素；尿路和胆道感染以G-菌为多见，但可能伴有G+金葡菌感染、铜绿家单胞菌或厌氧菌感染，可采用SMZ，喹诺酮治疗，严重者可选用氨基糖苷类及第三代头孢等；对于中枢部位的感染，应选用可透过血脑屏障的药物，如：青霉素钠，美罗培南（美平），头孢三嗪等，对于流行性脑炎经验用药选用大剂量青霉素。
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